急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及Fas/FasL系统表达改变及其意义

目的：探讨细胞凋亡与急性肺损伤（ＡＬＩ）发生、发展的关系以及Ｆａｓ和／ＦａｓＬ系统表达改变的意义。方法：复制内毒素性大鼠ＡＬＩ模型;采用ＴＵＮＥＬ法、原位杂交、半定量逆转录聚合酶链反应（ＳｑＲＴ ＰＣＲ）及免疫组化等技术观察大鼠ＡＬＩ发生过程中,肺组织细胞凋亡变化以及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统蛋白质和ｍ ＲＮＡ表达的改变。结果：内毒素性ＡＬＩ早期（＜ ２４ 小时）,大鼠肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡明显增加;肺组织Ｆａｓ／ＦａｓＬｍ ＲＮＡ和蛋白质表达明显上调,且与肺组织细胞凋亡的增加相一致。结论：肺组织细胞凋亡以及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统表达明显上调可能参与大鼠ＡＬＩ的发病机制。     

急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达及其意义

目的 研究急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况，探讨细胞凋亡在中毒性肝损伤发病中的地位及其意义。方法 健康雄性Wistar大鼠35只，随机分为正常对照组和实验组，实验组再分为3、9、16、24、36和48h6个亚组，每组5只。制备四氯化碳中毒性肝损伤动物模型，采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组化方法测定不同时间点肝组织Fas和FasL的表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织丙二醛（MDA）含量变化。结果 Fas和FasL在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组3h后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强；病理学和TUNEL检测结果均显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。大鼠染毒后血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量明显升高，肝组织SOD活性显著降低，与正常对照组比较差异均十分显著（P〈O．05或P〈O．01）。结论 大鼠急性肝损伤时Fas和FasL表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致，提示Fas／Fasl。系统及介导的细胞凋亡反应在中毒性肝损伤的发病机制中可能占有重要地位。     

急性呼吸窘迫综合征患者支气管镜肺活检

目的 评估急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者进行支气管镜肺活检(TBLB)的安全性和诊断价值.方法 回顾性分析2003年1月～2007年9月在广州呼吸疾病研究所ICU做TBLB检查的8例ARDS患者的临床资料.结果 4例(50%)患者经TBLB确诊.侵袭性肺曲霉茵感染1例(12.5%)、放射性肺炎1例(12.5%)、混合性结缔组织疾病肺间质纤维化表现1例(12.5%)、肺结核1例(12.5%).ARDS患者非特异性病理改变4例(50%).3例(37.5%)患者因此更改了治疗方案.TBLB的并发症包括:出血＜30 mL者5例(62.5%)、出血≥30 mL者3例(37.5%)、低氧血症7例(87.5%)、低血压3例(37.5%)、心跳过速1例(12.5%)、无气胸及患者死亡.结论 在ARDS患者进行支气管镜肺活检有一定风险和诊断价值,在严格掌握适应证的情况下,可以作为肺活检选择.     

ARDS患者肺组织Bax和Bcl-2表达的变化及意义

目的　探讨Bax和Bcl- 2表达的变化在ARDS发病中的作用 ,试图为进一步阐明ARDS的发病机制和在细胞凋亡水平防治本病提供理论依据。方法　ARDS组 9例 ,对照组 5例 ,采用TUNEL法以及免疫组化技术观察ARDS患者肺组织细胞凋亡及Bax和Bcl- 2表达的变化。结果　ARDS急性期患者肺组织细胞凋亡率较对照组明显增加 ,且主要表现为肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加 ;Bcl- 2表达ARDS组和对照组无显著差异 ,Bax在ARDS急性期患者肺组织表达明显上调 ,并且Bax表达的增加与肺组织细胞凋亡增加呈平行关系。结论　肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡改变和Bax/Bcl- 2表达的变化可能参与临床ARDS急性期的发病。     

肺复张策略治疗肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征比较研究

目的 对比研究肺复张策略（RM）对肺内／外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSp／ARDSexp）的影响。方法 选择37例ARDS机械通气的患者，其中ARDSp16例，ARDSexp21例，在非肌肉松弛状态下，采用高水平持续气道正压通气（CPAP），CPAP压力升至30cmH2O（1cmH2O=0．098kPa），屏气时间维持30s，然后在5～10s内将CPAP水平下调至治疗前的呼吸支持条件。结果 肺复张后与复张前比较，两组心率变化在RM过程中差异无显著性，两组RM后2min平均动脉压均明显升高（P均〈0．05），两组中心静脉压仅在RM后30s明显增高（P均〈0．05），气道峰压、平台压、平均气道压在30s均明显增加（P均〈0．05）;两组动态肺顺应性RM后30s均明显下降（P均〈0．05），ARDSexp组RM后5、15和30min较复张前均明显增加（P均〈0．05）。ARDSp组RM后10、30min和1h氧合指数与治疗前比较差异均有显著性（P均〈0．05），ARDSexp组RM后10min、30min、1h、2h氧合指数与治疗前比较差异均有显著性（P均〈0．05）。结论 以肺间质水肿为主要改变的ARDSexp对RM的反应要比以肺实变为主要改变的ARDSp效果好。     

肺复张对急性呼吸窘迫综合征患者血管外肺水的影响

目的 探讨肺复张(RM)策略对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血管外肺水(EVLW)的影响.方法 采用随机对照病例研究方法,将20例ARDS患者随机分为RM组和对照组.按肺保护性通气策略的原则给患者进行机械通气;用双水平气道正压(BIPAP)通气模式进行RM,每8 h重复1次,连续7 d或至脱机前;除RM外,其余治疗两组相同.记录患者的基线资料和每日RM结束后的EVLW、血管外肺水指数(EVLWI)、呼吸力学参数、氧合指数(PaO2/FiO2)、中心静脉压(CVP)、血浆胶体渗透压(COP)以及糖皮质激素、肾上腺素能药物用量和24 h液体出入量平衡等影响EVLW各因素的数值.结果 RM组和对照组EVLW、EVLWI随时间延长呈逐渐降低趋势,但两组间比较差异无统计学意义(P均>0.05).两组间CVP、COP和去甲肾上腺素、氢化可的松用量比较差异均无统计学意义(P均>0.05);RM组多巴胺用量在4 d时明显少于对照组(P<0.05);液体出入量平衡RM组7 d时为负平衡,对照组则为正平衡(P<0.05).RM组平均气道压(Pmean)的均值[(18.8±3.2)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)]和肺准静态顺应性(Cstat)的均值[(36.5±14.5)ml/cm H2O]均明显高于对照组[(16.6±3.9)cm H2O和(29.3±12.0)ml/cm H2O,P均<0.05];其中RM组5 d时Cstat大于2 d和3 d时(P均<0.05).两组间PaO2/FiO2比较则未见明显差异(P均>0.05).结论 针对ARDS患者实施的RM治疗并没有明显影响EVLW,而仅起到了改善肺呼吸力学特征的作用.本研究中所涉及的影响肺水的因素并未影响肺水的形成和清除.     

肺复张治疗肺源性和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的比较

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)为多种病因导致肺部出现相似的一组症状、体征,表现为进行性、难治性低氧血症及非心源性肺水肿.根据发病机制的不同,1994年欧美共识会将其分为两大类:①原发性或肺源性ARDS,即直接损伤导致的ARDS,如严重肺部感染、胃内容物吸入、肺挫伤、吸入有毒气体、淹溺、氧中毒等;②继发性或肺外源性ARDS,即间接损伤导致的ARDS,如严重感染、严重的非胸部创伤、重症急性胰腺炎、大量输血、体外循环和弥散性血管内凝血等~([1]).以小潮气量和最佳呼气末正压(PEEP)为核心的肺保护性通气策略的实施,显著提高了ARDS患者的治疗效果.但小潮气量的缺点是不利于ARDS塌陷肺泡的膨胀,会造成低氧血症难以纠正甚至恶化.     

肺表面活性物质治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究

从20世纪20年代开始,人们对肺表面活性物质(PS)进行了一系列研究.现已明确PS,主要是由肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌的.其主要成分为90%的脂质、8%～10%的表面蛋白(SP)及少量的中性脂肪和无机盐.     

急性呼吸窘迫综合征的治疗进展--保护性肺通气

随着急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distresssyndrome,ARDS)发病机理的不断研究 ,机械通气治疗ARDS患者已逐渐被人们接受。在 1994年 [1 ] 美国 -欧洲ARDS学会就 ARDS简单定义如下 :1急性突发症状 ;2Pa O2 /Fi O2 <2 0 0 mm Hg;3胸片示 :双肺渗出改变 ;4肺毛细血管嵌楔压≤ 18mm Hg;5无左房压增高的体征。从临床角度观察对临床医生有用的是机械辅助通气领域。1　新的通气策略ARDS患者由于严重低氧 ,故需要机械通气以利于气体交换。由于更好的了解了疾病过程 ,现在主要考虑 ARDS患者如何进行机械通气。目前最主要的概念…     

肺保护策略在感染相关急性呼吸窘迫综合征的应用

目的　探讨感染相关急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)的治疗方法。方法　应用肺保护策略 (包括机械通气和抗炎、改善微循环等药物 )治疗感染相关急性肺损伤 (ALI) ,5 0例 ,ARDS 35例 ,并观察治疗后即刻、3d、5d急性肺损伤评分 ,部分病例检测细胞因子TNF -α、IL - 6的变化。结果　显效 32例 ,有效 2 7例 ,无效 2 6例。总有效率 6 9 4 %。治疗后肺损伤评分明显下降 (P <0 0 5 )。TNF -α、IL - 6血清水平均明显下降 (P <0 0 1)。结论　应用肺保护策略早上机早治疗 ,能提高感染相关ARDS的疗效。     

氯氮平中毒继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的抢救体会

目的:探讨氯氮平中毒继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)有效的治疗方法。方法:总结分析16例氯氮平中毒继发ALI/ARDS患者的临床表现和治疗方法。患者在中毒后6～144h出现ALI/ARDS表现,予气管插管、机械通气,抗胆碱药物治疗及血液灌流等综合治疗。结果:本组患者均治愈,平均住院时间(14±1.6)d;机械通气时间平均(134±12)h,中毒后(48～96)h意识转清。结论:氯氮平中毒继发的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征主要与肺水肿、吸入性肺炎及氯氮平对肺组织的直接损伤作用有关。早期进行机械通气联合血液灌流和合理抗胆碱药物的,是治疗重度氯氮平重度并发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的有效方法。     

用允许性高碳酸血症并机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征疗效观察

目的：观察应用允许性高碳酸血症的机械通气方法治疗急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的疗效。方法：９例ＡＲＤＳ患者，应用低潮气量（ＶＴ，平均为５．５２ｍｌ／ｋｇ），呼气末正压通气（ＰＥＥＰ）为（０．８６±０．１８）ｋＰａ（１ｋＰａ＝１０．２０ｃｍＨ２Ｏ），ＦｉＯ２为０．５５±０．１７，允许一定限度的呼吸性酸中毒存在（ｐＨ≥７．２０），使动脉血氧分压（ＰａＯ２）维持≥７．３０ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）。结果：９例患者中存活６例（６６．７％），其ｐＨ均值为７．４２±０．０５，ＰａＣＯ２均值为（５．６０±０．５７）ｋＰａ，ＰａＯ２均值为（９．１４±０．６７）ｋＰａ，ＳａＯ２均值为０．９２±０．０３。结论：允许性高碳酸血症的机械通气方法治疗ＡＲＤＳ值得推广。     

SARS合并ARDS患者死亡高危因素分析

目的：了解严重急性呼吸综合征(SARS)合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者死亡的高危因素，为制定相应的防治措施作参考，以期降低病死率。方法：以我院中心ICU收治的25例SARS合并ARDS患者为对象，采用回顾性研究方法，用SPSSl0．0统计软件作Logistic回归，筛选和分析死亡的危险因素。结果：筛选出年龄、缺氧持续的时间、血小板减少、高血钠、血肌酐升高5个死亡危险因素，其相对危险度分别为1．203、1．067、111．932、26．667和111．932。结论：应重视并针对死亡的危险因素制订相应的防治措施，降低病死率。     

急性呼吸窘迫综合征患者病死危险因素的调查

目的：调查急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的病死率及危险因素。方法：回顾性调查北京协和医院ＩＣＵ１９９１年～１９９６年的２１４例ＡＲＤＳ患者，进行单因素和多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果：ＡＲＤＳ总病死率为５１．４０％。以年龄（＞６０岁）、性别（男）、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分（＞２０分）对病死率进行调整，调整后６年间病死率均无显著变化。多因素分析显示ＡＲＤＳ病死危险因素有：①肺外器官功能衰竭；②免疫功能低下；③慢性疾病史；④感染性休克；⑤ＡＰＡＣＨＥⅡ评分。未发生肺外器官功能衰竭者全部存活，而发生肺外器官功能衰竭者，病死率５７．２９％，衰竭器官数目越多，病死率越高。机械通气支持技术的进步使ＡＲＤＳ患者死于顽固性低氧血症仅１２．７３％；直接死于感染性休克者占４８．１８％。结论：该院９０年代以来ＡＲＤＳ病死率并未下降；防止全身性感染或创伤发展为感染性休克或多器官衰竭是降低ＡＲＤＳ病死率的关键     

围急性呼吸窘迫综合征期中性粒细胞化学发光的改变及其意义

目的：了解急性肺损伤形成和发展过程中中性粒细胞的功能状况。方法：采用液闪单光子辐射法检测全身炎性反应综合征（ＳＩＲＳ）急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）多脏器功能失常综合征（ＭＯＤＳ）患者中性粒细胞（ＰＭＮ）的化学发光。结果：处于ＳＩＲＳ期患者ＰＭＮ的基础发光和最大吞噬发光均有所增强；进入ＡＲＤＳ期的患者ＰＭＮ基础发光仍处高水平，但最大吞噬发光已有所下降；进一步发展至ＭＯＤＳ期的患者基础发光无明显下降，而最大吞噬发光已下降至明显低于静息ＰＭＮ水平。结论：机体全身炎性反应早期ＰＭＮ的激活水平增高，吞噬反应能力增强；而随病情进展及恶化，在ＰＭＮ的激活维持高水平的同时，其吞噬反应能力则逐渐下降乃至衰竭。     

肺表面活性物质治疗急性呼吸窘迫综合征的实验研究

目的：观察外源性肺表面活性物质（ＰＳ）对实验性急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的疗效。方法：１８只新西兰白兔油酸诱发ＡＲＤＳ后，９只在机械通气基础上经气道滴入猪ＰＳ（１００ｍｇ／ｋｇ，为ＰＳ组），另外９只给于单纯机械通气作为对照组，均观察４小时。于动物实验的基础状态、治疗前及治疗后１小时、２小时、４小时测定肺功能残气量（ＦＲＣ）、动脉血气和肺泡动脉血氧分压差〔Ｐ（Ａ－ａ）Ｏ２〕。实验结束时观察肺病理形态并测定肺泡容积密度（ＶＶ）。结果：治疗后，对照组ＦＲＣ和动脉血氧分压（ＰａＯ２）／氧浓度（ＦｉＯ２）比值（ＯＩ）呈下降趋势，而ＰＳ组ＦＲＣ和ＯＩ明显高于治疗前和同时间点的对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），Ｐ（Ａ－ａ）Ｏ２明显低于治疗前和同时间点的对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。病理形态观察见对照组广泛性肺不张、肺泡和间质水肿、出血和炎性细胞浸润，ＰＳ组上述改变较轻，ＶＶ增加（Ｐ＜０．０１）。结论：外源性肺表面活性物质对兔油酸型ＡＲＤＳ模型有一定的治疗效果     

围急性呼吸窘迫综合征期杀菌—通透性增加蛋白相关指数的探讨

目的：探讨中性粒细胞（ＰＭＮ）在急性肺损伤发展过程中的激活水平和规模，以及对病情和转归的指示意义。方法：采用酶联免疫吸附法检测全身炎性反应综合征（ＳＩＲＳ）急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）多脏器功能失常综合征（ＭＯＤＳ）患者血浆杀菌通透性增加蛋白（ＢＰＩ）水平，以及循环血ＰＭＮ体外激活时ＢＰＩ的释放水平；计算血浆ＢＰＩ水平与循环血ＰＭＮ数量的比值，以及ＢＰＩ与ＰＭＮ体外释放量间的比值。结果：随患者循ＳＩＲＳＡＲＤＳＭＯＤＳ路径的病程发展，患者血浆ＢＰＩ／外周血ＰＭＮ和血浆ＢＰＩ／ＰＭＮ体外释放ＢＰＩ呈逐渐上升趋势。ＳＩＲＳ时两个比值皆小于１，ＡＲＤＳ时前者在１左右，后者已升至１以上；ＭＯＤＳ时两者进一步升高。结论：ＳＩＲＳＡＲＤＳＭＯＤＳ发展过程中，ＰＭＮ激活的水平和规模逐渐增大，而ＰＭＮ杀菌和中和内毒素的贮备能力却逐步下降；研究结果为临床提供了简单、有用的病情指标和方法学指导。     

肾移植后急性呼吸窘迫综合征患者氧代动力学分析

目的：研究肾移植后不明原因呼吸系统感染患者的微生物特点及并发急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的氧缺陷机制。方法：对并发ＡＲＤＳ的患者除了痰的病原学检查外，进行了氧代动力学、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及血小板计数（ＢＰＣ）的监测。结果：发现结核杆菌和真菌感染例次较多（５／７）。在ＡＲＤＳ患者中，当氧消耗增加（１３２±５２ｍｌ·ｍｉｎ－１／ｍ２比１９１±５５ｍｌ·ｍｉｎ－１／ｍ２，Ｐ＜０．０５），而氧输送维持正常时，氧摄取率没有相应增加；ＴＮＦ水平显著高于正常（１３０．９±５５．９ｍｇ／Ｌ比＜５．０ｍｇ／Ｌ，Ｐ＜０．００１）。入院第３天的死腔通气率（ＶＤ／ＶＴ）高于第１天（０．３２８±０．１０３比０．１７９±０．０３６，Ｐ＜０．０５），ＢＰＣ正相反〔（７４．０±３２．１）×１０９／Ｌ比（１２９．４±５２．５）×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０５〕。表明肾移植后不明原因呼吸系统感染中，结核杆菌和真菌感染率较高。并发ＡＲＤＳ患者的氧缺陷表现为高氧耗型，并可能与ＴＮＦ介导的系统性炎症反应有关。结论：肺的微循环梗塞导致ＶＤ／ＶＴ增加是肺氧合难以改善的主要原因；对于高氧耗型氧缺陷患者维持正常水平氧供可能是不够的，需达到超正常水平氧输送。