一氧化氮吸入和重组人超氧化物歧化酶对胎粪吸入肺损伤后肺组织纤维化指标的观察

目的：观察一氧化氮(NO)吸入和重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)气管内给药对胎粪吸入肺损伤时肺转化生长因子β1(TGF-β1)和羟脯氨酸的变化,以了解其对胎粪吸入肺损伤后组织修复的影响。方法: 40只雄性SD幼年大鼠，随机分为：(1)对照组（control，C）：气管置管注入1 mL/kg生理盐水，暴露于空气中；（2）胎粪吸入组(Mec)：气管置管注入20%胎粪1 mL/kg,暴露于空气中；(3)NO吸入组（iNO）：胎粪注入后暴露于20×10-6 NO中；（4）rhSOD组（SOD）：胎粪注入后，rhSOD 20 mg/kg气管内注入并暴露于空气中；（5）联合应用20×10-6 NO和20 mg/kg rhSOD组（iNO/SOD）。用RT-PCR方法测定肺组织TGF-β1 mRNA含量，用羟脯氨酸测试盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果: 胎粪吸入组肺组织TGF-β1 mRNA含量明显高于正常组（1.315±0.394 vs 0.676±0.166，P＜0.05），NO吸入、rhSOD及iNO/rhSOD治疗组TGF-β1 mRNA含量明显低于胎粪吸入组（0.694±0.187 vs 1.315±0.394， 0.758±0.331 vs 1.315±0.394, 0.566±0.370 vs 1.315±0.394， 均P＜0.05），iNO和rhSOD未见协同作用。各组羟脯氨酸含量未见显著差异。结论： NO吸入和rhSOD气管给药能降低胎粪吸入肺损伤时肺组织TGF-β1 mRNA 含量，提示这两种治疗方法对胎粪吸入肺损伤后组织纤维化可能具有抑制作用。     

肝门阻断再灌注对脑兴奋性氨基酸及受体mRNA表达的影响

目的： 探讨无肝期后的再灌注对脑组织兴奋性氨基酸（EAAs）及其受体mRNA表达的影响。方法：分别采用血气分析、高效液相色谱荧光检测和半定量RT-PCR方法，研究大鼠肝门阻断和假手术组再灌注6 h、12 h和24 h后门静脉电解质和pH、脑组织Glu、Asp含量以及大脑皮层中NMDAR mRNA的相对含量表达的差异，观察无肝期后再灌注损伤对肝外远隔脏器脑EAAs及NMDA受体mRNA表达的的影响。结果：肝门阻断期间门静脉pH显著降低，［K⁺］升幅超过1倍，但开放后逐渐恢复；［Ca²⁺］于再灌注后持续下降至12 h；脑皮层中的Glu和Asp再灌注后分别在6 h、24 h出现2个高峰［Glu:(349±145) μg·g^-1wt,(456±203) μg·g^-1wt vs (238±24) μg·g^-1wt,(225±59) μg·g^-1wt;Asp: (134±50) μg·g^-1wt,(166±50) μg·g^-1wt vs (99±24) μg·g^-1wt,(71±20) μg·g^-1wt］；NMDAR亚单位NR1mRNA的表达在再灌注后显著升高后逐渐下降［(1.63±0.06) μg·g^-1wt vs (1.18±0.05) μg·g^-1wt;(1.73±0.06) μg·g^-1wt vs (1.17±0.03) μg·g^-1wt］,而NR2B mRNA在12 h升高(1.75±0.04 vs 1.18±0.05)，2者24 h时均恢复至对照组水平。结论：肝门阻断后肝和肠道再灌注过程可启动神经突触前Glu大量释放和重吸收抑制，引起脑皮层EAAs的堆积，同时刺激NMDARmRNA的表达，通过Glu - NMDAR途径可能引发脑损伤。     

C57BL/6哮喘小鼠细胞内镁含量与肺组织β2受体mRNA表达的相关性研究

目的：探讨细胞内镁含量对C57BL/6哮喘小鼠肺组织β₂受体mRNA表达的影响。方法:健康4－6周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠96只，体重(12±2)g，随机数字表法分为A、B、C、D 4组，每组各24只。应用鸡卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。A、B组予低镁饲料喂食，C、D组予正常镁饲料喂食。B、D组腹腔内注射沙丁胺醇诱导β₂受体低调节，A、C组腹腔内注射生理盐水作对照。第1 d、21 d、34 d各组分别随机抽取8只检测血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂受体mRNA及蛋白表达。 结果:1 d血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达各组间差异无显著（均P>0.05）。21 d、34 d C组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达均显著高于A组［21 d：(0.84±0.09)mmol/L vs （0.57±0.10)mmol/L、(2.39±0.14)mmol/L vs （2.11±0.08)mmol/L、(0.75±0.09)mmol/L vs （0.59±0.06)pmol/g、（88.50±8.50)pmol/g vs （60.10±7.70)pmol/g，均P<0.05；34 d：(0.67±0.10)mmol/L vs (0.51±0.09)mmol/L、(2.17±0.08)mmol/L vs (2.05±0.09)mmol/L、(0.61±0.05)pmol/g vs (0.53±0.06)pmol/g、(76.60±7.10)pmol/g vs (58.00±7.60)pmol/g，均P<0.05］；21 d、34 d D组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达亦显著高于B组［21 d：(0.95±0.33)mmol/L vs (0.46±0.09)mmol/L、(2.32±0.18)mmol/L vs (1.87±0.14)mmol/L、(0.73±0.10)pmol/g vs (0.43±0.07)pmol/g、(96.90±8.00)pmol/g vs (47.90±4.90)pmol/g，均P<0.05；34 d：(0.71±0.10)mmol/L vs (0.31±0.08)mmol/L、(1.66±0.13)mmol/L vs (1.45±0.16)mmol/L、(0.40±0.07)pmol/g vs (0.33±0.05)pmol/g、(61.50±3.20)pmol/g vs (35.30±7.10)pmol/g，均P<0.05］。结论:细胞内镁缺乏的C57BL/6哮喘小鼠肺组织β₂受体表达减少，在激动剂作用下更易发生β₂受体低调节。     

黄芪水提物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的改善作用及其机制研究

目的：研究黄芪水提物(ARE)对阿霉素肾病大鼠心房利钠肽(ANP)抵抗的影响，并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(ADR)、ADR＋黄芪水提物(2.5 g·kg^-1·d^-1)组及ADR＋苯那普利(10 mg·kg^-1·d^-1)组。用药6周后观察大鼠在2%体重生理盐水扩容情况下的利钠反应、血浆ANP的浓度、尿环鸟苷酸(cGMP)排泄量(U_cGMPV)、肾内髓组织磷酸二酯酶5(PDE5)活性及蛋白表达水平。结果:ADR大鼠扩容后，尽管血浆ANP水平较正常大鼠明显增加，其利钠反应和U_cGMPV却显著降低(P<0.01)。ARE能部分恢复大鼠扩容利钠反应，显著增加尿钠排泄量(U_NaV)及U_cGMPV (P<0.01)。ARE明显抑制肾内髓组织PDE5活性［(6.8±0.8）nmol·g^-1·min^-1 vs (9.9± 1.1）nmol·g^-1·min^-1，P<0.01］及蛋白表达 (1.0±0.1 vs 1.4±0.2, P<0.01)。结论:ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗，其机制可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关。     

［Ca2+］i对大鼠肺动脉平滑肌细胞膜钙激活氯离子通道的调节作用

目的： 探讨细胞浆内游离钙离子浓度（［Ca²⁺］_i）在常氧、急性和慢性低氧条件下对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜钙激活氯离子通道（Cl_Ca）的调节作用。 方法: 常规离体血管灌流法检测急性低氧时肺动脉环张力变化；钙荧光探针(Fura-2/AM)负载培养PASMCs，观察常氧和慢性低氧条件下［Ca²⁺］_i的变化并由此对Cl_Ca的影响；同时用四唑盐(MTT)比色法观察当［Ca²⁺］_i变化时Cl_Ca对PASMCs增殖的影响。 结果: (1) Cl_Ca阻断剂尼氟灭酸（NFA）和indaryloxyacetic acid (IAA-94)可以舒张急性低氧引起的肺动脉环收缩。(2) 慢性低氧时［Ca²⁺］_i升高：常氧状态下, PASMCs ［Ca²⁺］_i为(123.63±18.98)nmol/L，低氧时为(281.75±16.48)nmol/L (P<0.01)。(3) 常氧时，NFA和IAA-94对［Ca²⁺］_i 无明显影响(P>0.05)。(4) 慢性低氧时, NFA和IAA-94使PASMCs ［Ca²⁺］_i由(281.75±16.48)nmol/L降低到(117.66±15.36)nmol/L (P<0.01)。(5)MTT比色法中，慢性低氧状态下NFA和IAA-94引起升高的吸光度(A)值降低，由0.459±0.058到0.224±0.025 (P<0.01)。 结论: 低氧引起［Ca²⁺］_i升高，这可能激活Cl_Ca，对［Ca²⁺］_i起正反馈作用，Cl_Ca可能在低氧肺动脉高压中起作用；慢性低氧条件下Cl_Ca可能参与促进大鼠PASMCs的增殖。     

参麦注射液对大鼠急性心肌缺血及eNOS mRNA表达的影响

目的：探讨参麦注射液(SMI)预处理可能对 大鼠急性心肌缺血及心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达的影响。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、处理组1和处理组2，应用异丙肾上腺素建立大鼠心肌 缺血模型,以心电图ST段抬高值作为心肌缺血指标，硝酸还原酶法测定血清和心肌的NO^-₂/NO^-₃，RT-PCR检测心肌eNOS mRNA表达。结果：模型组各时点的心 电图ST段均显著高于对照组，缺血20 min时达高峰，血清和心肌NO^-₂/NO^-₃含量及 心肌eNOS mRNA表达均低于对照组；两个处理组于缺血20、30、40 min时的心电图ST段抬高 幅度均显著低于模型组，血清和心肌NO^-₂/NO^-₃含量均显著高于模型组，心肌eNOS mRNA表达强于模型组；处理组1和处理组2比较，心电图ST段抬高幅度、血清和心肌的NO^-₂/NO^-₃含量及心肌eNOS mRNA表达差异均无显著。结论：参麦注 射液可能是通过促进心肌组织eNOS mRNA表达、增强eNOS活性而提高NO水平，达到抗心肌缺 血的作用。     

西红花酸对H2O2诱发心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的影响

目的：探讨西红花酸对过氧化氢（H₂O₂）诱导的培养心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的作用。 方法： 通过光镜观察细胞形态、碘化丙啶（PI）染色法和流式细胞术相结合检测培养细胞凋亡率、免疫荧光染色法和流式细胞术相结合检测细胞中caspase-3、Bcl-2蛋白。 结果： 在本实验使用浓度范围内，各浓度H₂O₂组细胞形态明显改变、凋亡率明显高于正常对照组，1×10^-4 mol·L^-1 H₂O₂可使培养心肌细胞Bcl-2蛋白表达明显减少，而caspase-3表达明显增多；各剂量西红花酸组细胞形态学改变减少、凋亡率明显低于1×10^-4 mol·L^-1 H₂O₂组，细胞中Bcl-2蛋白减少幅度与caspase-3增加幅度均减小，且较高浓度（5×10^-5 mol·L^-1）西红花酸组比较低浓度（5×10^-7 mol·L^-1）西红花酸组作用也更明显（P<0.05）。 结论： 西红花酸能够减轻H₂O₂对培养心肌细胞的损伤性凋亡作用，可能与稳定细胞内凋亡相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2的功能有关。     

胆红素对大鼠急性肺损伤形成过程中氧自由基以及caspase-3表达的影响

目的： 探讨胆红素对抗急性肺损伤（ALI）形成的可能机制。方法: 健康雌性Wistar大鼠(190-210 g) 30只，随机分为生理盐水对照组、脂多糖（LPS）致ALI模型组、胆红素干预组。检测肺组织匀浆中羟自由基（OH^-）、过氧化氢(H₂O₂)和超氧阴离子自由基（O₂^·）含量以及肺组织中caspase-3表达的变化。结果: ①ALI模型组肺组织匀浆OH^-、H₂O₂、O₂^·含量及肺组织中caspase-3表达显著高于生理盐水对照组（均P<0.05）。②胆红素干预组肺组织匀浆OH^-、H₂O₂、O₂^·及肺组织中caspase-3表达明显高于ALI正常大鼠（均P<0.05），但少于ALI模型组（均P<0.05）。结论: ①胆红素能在一定程度上减少肺内凋亡细胞数量。②胆红素能减少ALI大鼠肺组织OH^-、H₂O₂、O₂^·水平。③ Caspase-3表达的变化有促脂多糖性肺损伤细胞凋亡作用。     

前列地尔Lipo-PGE1干预肝脏血流灌注的实验研究

目的： 探讨前列地尔脂微球(liposome prostaglandin E₁,Lipo-PGE₁) 不同用药时间和途径对肝脏血流灌注的作用机制。方法: 选取健康成年犬12只，经左小隐静脉注射Lipo-PGE₁₁ μg/kg，速度均为0.05 μg·kg^-1·min^-1。分别于0 min、5 min、15 min、30 min后行肝脏CT灌注成像（computed tomography perfusion imaging，CTPI）扫描，计算肝动脉灌注量(hepatic arterial perfusion,HAP)、门静脉灌注量 (portal vein perfusion,PVP)、总肝灌注量（total liver perfusion,TLP），对照分析不同时间Lipo-PGE1对肝脏血流灌注的影响。选取健康成年犬24只，随机平均分成4组：对照组、外周静脉用药组、肝动脉组、肠系膜上动脉组。Lipo-PGE₁的用药量均为1 μg/kg、用药速度均为0.05 μg·kg^-1·min^-1，0.9%生理盐水用量为20 mL。各组用药5 min后行肝脏CTPI，比较分析不同途径给予Lipo-PGE₁对肝脏血流灌注的影响。结果: 经外周静脉注射Lipo-PGE10 min、5 min、15 min、30 min后CTPI测量的HAP(mL·min^-1·mL^-1)分别为：0.22 ±0.65、0.24±0.65、0.22±0.69、0.22±0.06；PVP (mL·min^-1·mL^-1)：1.22±0.40、1.88±0.59、1.55±0.55、1.29 ±0.57；TLP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：1.44±0.42、2.12±0.61、1.77±0.56、1.51±0.58。方差分析显示HAP组间比较无显著差异（F=0.249，P>0.05），而PVP、TLP组间比较有显著差异（F=3.812，P<0.05）、（F=3.805，P<0.05）。5 min组PVP、TLP增加最为显著，15 min、30 min时两者仍处于高值水平。对照组和外周静脉组、肝动脉组、肠系膜上动脉组的HAP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：0.22±0.06、0.24±0.06、0.31±0.07、0.26±0.05；PVP (mL·min^-1·mL^-1)分别为1.28±0.38、2.33±0.41、2.37±0.55、2.83±0.94；TLP (mL·min^-1·mL^-1)分别为：1.50±0.40、2.57±0.42、2.67±0.58、3.09±0.94。方差分析显示HAP组间比较无显著差异（F=2.248，P>0.05），而PVP、TLP组间比较有显著差异（F=6.892，P<0.01）、（F=7.802，P<0.01）。经肠系膜上动脉给药较其它途径给药PVP、TLP增加趋势更为显著。结论: Lipo-PGE₁能显著增强肝脏血流灌注，且主要影响门静脉灌注分量，介入技术可为快速改善肝血流灌注提供有效途径。     

灯盏花素对大鼠心室肌细胞瞬间外向和内向整流钾电流的影响

目的：研究灯盏花素对大鼠心室肌细胞膜瞬间外向钾电流（I_to）和内向整流钾电流(I_K1)的影响，在离子通道水平探讨灯盏花素的抗心律失常作用机制。方法： 用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞，标准的全细胞膜片钳技术记录I_to和I_K1。结果：(1) 灯盏花素呈浓度依赖性抑制I_to，在+50 mV时，0.02、0.05、0.08、0.10 (g· L^-1)灯盏花素分别阻断Ito峰电流(10.07±0.30)%、(27.47±1.25)%、(42.72%±1.30)% 和(56.09±2.10)%，冲洗后可以完全恢复。在+50 mV时，0.10 g·L^-1灯盏花素使峰电流从（29.61±3.40）pA/pF 减少至（13.00±1.80）pA/pF (n=5，P<0.05)。（2）灯盏花素呈电压依赖性抑制I_to，在0～+50 mV,各浓度随电压增加抑制作用明显减弱。（3）0.10 g·L^-1灯盏花素对I_to失活、激活和复活曲线无明显影响。（4）0.10 g·L^-1灯盏花素对I_K1无明显影响。结论： 灯盏花素能够抑制心肌细胞I_to，呈浓度依赖性和电压依赖性，对I_K1无明显影响，这可能是其抗心律失常作用的重要机制之一。     

水通道蛋白在鼠肺发育过程中的变化及意义

目的： 探讨水通道蛋白（AQPs）mRNA及蛋白表达在鼠肺发育过程中的变化及意义。方法: 以胎鼠、新生鼠、幼鼠和成年大鼠为研究对象,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学（SABC）方法分别检测几种主要水通道AQP1、AQP3、AQP4和AQP5 mRNA及蛋白在肺脏的表达和分布;同时测定肺发育过程中一些相关指标,进行对比分析。结果: 大鼠肺发育连续不断,从胎鼠至新生鼠期增长最快,以后增速减慢,为一个动态的过程。肺AQPs mRNA在胎鼠时均开始微量转录,仅出现AQP1蛋白表达,出生后AQPs mRNA及蛋白均快速增加,呈增量表达至成年期。相关性分析显示,AQPs变化与肺发育指标变化存在显著正相关（P<0.05）。结论: AQPs可能参与了大鼠肺发育的诸多重要生理过程。     

不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D2受体表达数的影响

目的：研究不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D₂受体表达数的影响，并对其相应机制进行探讨。方法：采用6-羟多巴胺（6-OHDA）制备偏侧PD大鼠模型，用免疫组化染色法检测PD模型大鼠分别给予左旋多巴不同剂量（10 mg·kg^-1·d^-1,50 mg·kg^-1·d^-1，100 mg·kg^-1·d^-1）腹腔注射15 d前后纹状体部位的多巴胺D₂受体表达数、观察大鼠行为学改变。结果：成功PD模型大鼠30 min旋转圈数与损毁侧及其健侧的D₂受体表达数增加百分数呈线性相关（r=0.927，P<0.01），大剂量左旋多巴干预后PD大鼠的旋转圈数明显少于对照组（P<0.05），且损毁侧纹状体多巴胺D₂受体表达数明显少于对照组（P<0.01）。结论：大剂量左旋多巴干预能明显改善PD大鼠的旋转行为，并使纹状体多巴胺D₂受体明显下调。     

猪肺表面活性物质对大鼠早期脂多糖性急性肺损伤的治疗作用

 目的： 观察猪肺表面活性物质（PPS）混悬液对大鼠早期脂多糖(LPS)性急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法： SD大鼠随机分为4组：生理盐水组、低、中、高3个不同剂量PPS给药组，各组动物均气道内滴注LPS 1.5 mg·kg-1,30 min后分别经气管滴注100 mg·kg^-1、150 mg·kg^-1、200 mg·kg-1PPS（PPS组）或等量生理盐水（对照组）。之后观察6 h，监测大鼠的PaO2和PaCO₂，计算各组大鼠存活率。大鼠处死后检测肺系数（LI），肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白(TP)含量，白细胞（WBC）数和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度，并观察肺病理组织学改变。结果： 与生理盐水组相比，LPS损伤大鼠早期气道内滴入外源性PPS可提高PaO₂，降低PaCO₂，提高存活率，减轻肺水肿及肺毛细血管膜的通透性，PPS150组、PPS200组的治疗效果优于PPS100组。结论： PPS早期给药对LPS气道内滴注致ALI具有明显的治疗作用。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾组织中PPARγ、TGF-β1表达的影响

目的：探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）、转化生长因子β₁（TGF-β₁）表达和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法: 将大鼠随机分成3组，正常对照组（n=6）、阿霉素肾病组（n=7）、罗格列酮治疗组（n=7），12周后测大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血脂和血肌酐、尿素氮，用免疫组化检测肾组织NF-κB p65的核转位及ELISA（夹心法）检测肾组织NF-κB p65的活性，RT-PCR测肾皮质PPARγ mRNA及TGF-β₁ mRNA的表达及免疫印迹检测肾皮质PPARγ、TGF-β₁蛋白表达，并进行相关分析。 结果: 与阿霉素肾病组相比，罗格列酮治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄减少，血清白蛋白升高，血甘油三酯和胆固醇下降,差异显著(P＜0.01),肾脏病理损害减轻；肾组织NF-κB p65活化和TGF-β₁ mRNA和蛋白的表达均明显受抑制，而肾皮质PPARγ mRNA和蛋白表达显著增强，差异显著（P＜0.01)；阿霉素肾病组和罗格列酮治疗组大鼠肾组织中NF-κBp65活性与PPARγ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.8305, P＜0.01）；肾组织中PPARγ mRNA与TGF-β₁ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.7938, P＜0.01 ）。结论:罗格列酮作用于阿霉素肾病大鼠后，可能通过上调PPARγ表达，部分抑制肾组织NF-κB p65活性，进而抑制肾组织中TGF-β₁ 表达，从而使系膜基质沉积减少，肾组织病变减轻。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内5-HT_(1B)受体的分布和表达变化

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠体内5-羟色胺(5-HT)水平及其肺内5-羟色胺1B(5-HT1B)受体的分布和表达变化,探讨低氧性肺动脉高压的形成机制。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(control)、低氧3周组、低氧4周组和低氧5周组。除正常组外,其余3组大鼠分别在低氧环境中饲养3周、4周和5周。测定各组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚度[RV/(LV+S)%]、血浆和肺组织中5-HT含量。应用免疫组织化学法观察大鼠肺组织中5-HT1B受体的分布和表达,Western blotting法测定大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量。结果:和正常组相比,低氧3周组大鼠的mPAP、RVSP和右心室肥厚度均显著升高(均P0.05),并且随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。低氧大鼠血浆和肺组织中5-HT的含量均显著高于正常组大鼠(均P0.05),并随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。免疫组织化学结果显示:5-HT1B受体主要分布在正常大鼠肺动脉的内膜层,而平滑肌层中仅有少量表达;和正常组相比,低氧3周组大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体的表达显著增多;随着低氧时间的延长,大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体表达持续增多。Western blotting结果表明,大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量变化和免疫组织化学结果相一致。结论:低氧性肺动脉高压大鼠体内5-HT水平显著升高,其肺动脉中5-HT1B受体呈过度表达,这可能是低氧性肺动脉高压形成的分子机制之一。     

损害性因素对乳鼠心肌细胞甘氨酸受体α1亚基表达的影响

目的：研究脂多糖（LPS）、缺氧/复氧（H/R）、异丙肾上腺素(ISO)以及高糖（HG）对乳鼠心肌细胞甘氨酸受体α₁亚基（GlyRα₁）表达的影响。方法：体外培养乳鼠心肌细胞，分别用LPS、H/R、ISO以及HG处理，采用CCK-8试剂检测细胞活力，RT-PCR方法检测心肌细胞上GlyRα₁亚基mRNA的表达。结果：LPS（5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、40 mg/L、80mg/L）、ISO（20 μmol/L、100 μmol/L、500 μmol/L）以及HG（25 mmol/L、50 mmol/L）处理心肌细胞24 h与心肌细胞缺氧3 h/复氧3 h、单纯缺氧3 h对心肌细胞存活率无明显影响（P＞0.05）；LPS（5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L）、缺氧（3 h）/复氧（3 h）、单纯缺氧（3 h）以及ISO（20 μmol/L、100 μmol/L、500 μmol/L）组心肌细胞上GlyRα1亚基mRNA表达均高于对照组（P<0.01），而HG（25 mmol/L、50 mmol/L）组心肌细胞上GlyRα₁亚基mRNA表达均低于对照组（P<0.01）。结论：一定浓度的LPS、ISO与一定时间的H/R、单纯缺氧均可上调乳鼠心肌细胞GlyRα₁亚基mRNA的表达，而HG可下调乳鼠心肌细胞GlyRα₁亚基mRNA的表达。     

银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用

目的： 研究银杏叶提取物(EGB)对实验性2型糖尿病大鼠肝脏损伤的影响及机制。方法: 雄性SD大鼠39只，随机分为4组: 正常对照组、高脂组、糖尿病对照组和EGB治疗组。采用高脂饮食加链脲佐菌素（STZ） 诱导2型糖尿病大鼠模型， EGB治疗组给予EGB 8 mg·kg^-1·d^-1治疗8周。用光镜和透射电镜观察EGB对2型糖尿病大鼠肝组织的形态学改变，并检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)和总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性及MDA、NO含量。结果: 糖尿病组光镜下主要表现为肝细胞脂肪变性明显，出现大量脂肪空泡，胞浆内糖原颗粒减少或消失。电镜下主要表现为肝细胞核固缩，胞浆内含大量脂滴，细胞器明显减少，贮脂细胞明显增生，胶原纤维增生。肝组织内GSH-PX、SOD、CAT活性明显低于正常对照组，MDA、 NO含量及总NOS、iNOS 活性显著高于正常对照组； EGB治疗组肝脏组织病理改变较轻，GSH—PX、SOD、CAT 活性明显高于糖尿病组，MDA、NO含量及总NOS、iNOS 活性显著低于糖尿病组。结论: EGB对2型糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用、抗脂质过氧化作用和抑制NO的过多产生可能在其中起重要作用。     

红霉素对吸烟大鼠肺内TGF-β1和γ-GCS表达的影响

目的： 探讨红霉素对吸烟大鼠肺内转化生长因子-β₁（TGF-β₁）和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的影响以及在慢性阻塞性肺疾病治疗中的抗氧化作用。方法: Wistar大鼠30只，随机抽取20只被动吸烟4周后，10只继续吸烟8周作为吸烟组、10只吸烟加红霉素灌胃作红霉素治疗组，另10只作对照组。测定气道阻力和肺顺应性，采用免疫组织化学法、免疫细胞化学法和原位杂交法检测气道上皮细胞TGF-β₁和γ-GCS蛋白、肺泡巨噬细胞两者蛋白及其mRNA表达。结果: 吸烟组大鼠气道阻力增高，肺顺应性降低，TGF-β₁和γ-GCS蛋白及其mRNA表达均明显增高（P<0.05），红霉素治疗组气道阻力有所降低、肺顺应性增高，TGF-β₁和γ-GCS蛋白及其mRNA表达均低于吸烟组，但高于对照组（P<0.05）。吸烟组TGF-β₁与γ-GCS表达呈正相关（P<0.05），而红霉素治疗组无明显相关性。结论: 红霉素干预后吸烟大鼠肺内TGF-β₁和γ-GCS表达降低，提示红霉素可能在COPD治疗中发挥一定的抗氧化作用。     

当归对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及机制

目的： 观察转化生长因子-β1(TGF-β₁)、巨噬细胞在心肌梗死后心肌纤维化发生发展过程中的变化及当归的治疗作用，探讨心肌梗死后心肌纤维化的发生及当归的干预机制。 方法： 结扎SD大鼠冠脉前降支复制心肌梗死模型，随机分为假手术（sham）组、心肌梗死（MI）组和心肌梗死当归（MI+angelica）组。术后24 h开始给药，MI+angelica组腹腔注射当归（20 mL·kg^-1·d^-1，相当于生药10 g·kg^-1·d^-1），sham组和MI组腹腔注射等量生理盐水。于术后1、2、4周记录左室血流动力学改变，检测非梗死区心肌胶原含量、TGF-β₁及巨噬细胞的变化。 结果： ① MI组和MI+angelica组非梗死区心肌TGF-β₁及巨噬细胞阳性表达显著高于sham组（P<0.01），以1周的阳性表达为最高，但MI+angelica组低于MI组（P<0.01）；② 术后各时点MI组心功能受损，于术后2周和4周心肌胶原含量明显高于sham组（P<0.01）；术后4周MI+angelica组心功能损害轻于MI组，心肌胶原含量低于MI组（P< 0.01）。 结论： 当归通过抑制巨噬细胞在非梗死区的浸润、下调TGF-β₁的表达，阻断促纤维化发生的环节，减轻心肌梗死后非梗死区反应性胶原的过度沉积，防治心肌梗死后心肌纤维化，改善心脏功能。