乳腺肿瘤超声造影与微血管密度及血管内皮生长因子的相关性研究

目的 探讨乳腺良恶性肿瘤实时超声造影增强模式和定量参数与病理微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法 对105例女性乳腺肿块患者共128个病灶(62个良性,66个恶性)进行实时超声造影,评估各项造影增强模式及造影参数.对术后病理标本进行抗CD34因子及VEGF免疫组化染色,检测肿瘤MVD及VEGF表达,分析超声造影增强模式和定量参数与MVD、VEGF表达的相关性.结果 除边界特征外,各项造影增强模式均与MVD、VEGF显著相关(P＜0.05).向心性增强、不均匀增强、灌注缺损、明显增强、周边放射状增强均多见于高MVD组和VEGF高表达组.恶性肿瘤的达峰时间较良性快,峰值强度、曲线下面积均高于良性肿瘤(P ＜0.05).达峰时间、峰值强度、曲线下面积均与MVD显著相关(P＜0.05),曲线下面积与MVD的相关性最高(r =0.81,P＜0.001).所有造影参数中只有曲线下面积与VEGF有显著相关性(P＜0.001).结论 乳腺良恶性肿瘤超声造影增强模式及定量参数与病理MVD有很好的相关性,可成为术前无创性评估肿瘤血管生成的影像学方法.     

兔肌肉VX2肿瘤超声造影定量参数与MVD、VEGF的相关性

目的 探讨兔肌肉VX2肿瘤的超声造影(CEUS)定量参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性.方法 选用肌肉VX2肿瘤模型兔12只(双侧后肢大腿肌肉内种植VX2肿瘤),建模成功14～21天时接受CEUS,分析肿瘤的时间-强度曲线(TIC),测定定量参数.肿瘤标本采用免疫组织化学技术检测MVD及VEGF评分,并与超声造影定量参数进行相关性分析.结果 MVD与CEUS的定量参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)呈正相关(r=0.453,P<0.05;r=0.666,P<0.01),但与达峰时间(TTP)无相关(r=-0.185,P>0.05);肿瘤的VEGF评分与MVD呈正相关(r=0.543,P<0.01),但与CEUS各定量参数间均无相关(P均>0.05).结论 肌肉VX2肿瘤的CEUS定量参数PI、AUC与MVD呈正相关,在一定程度上可以间接提示肿瘤的MVD,有助于评估肿瘤的血管生成.     

肝细胞癌的超声造影定量灌注参数与MVD、VEGF表达的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)超声造影(CEUS)定量灌注参数与微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)表达的关系.方法 对45例HCC术前行CEUS,并脱机行时间-强度曲线(time-intensity curves,TIC)分析.术后标本行免疫组织化学技术检测MVD及VEGF表达,与定量灌注参数进行对比分析.结果 MVD以中位数20分为高MVD和低MVD组,两组间CEUS的TIC参数中的峰值强度(Peak)有统计学意义(P<0.01);MVD与Peak呈低度正相关(r=0.464,P<0.01),但与达峰时间(TP)、曲线尖度(Sharpness)和曲线下面积(AUC)相关分析无统计学意义(P>0.05);HCC不同VEGF表达的TIC参数间无明显等级相关(P>0.05),但与MVD呈正相关(r=0.621,P<0.001).结论 HCC的CEUS定量参数Peak与肿瘤MVD有相关性.VEGF表达与MVD存在正相关,可能间接影响造影表现.     

乳腺癌超声造影与微血管密度的相关性研究

目的探讨乳腺癌微血管密度(MVD)与造影时间-强度曲线各参数之间的相关性,以及在鉴别乳腺肿瘤良恶性中的临床应用价值。方法对74例78个乳腺肿瘤行超声造影检查,利用时间-强度曲线进行评估,并结合CD34标记的MVD特征,研究二者相关关系及超声造影对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组MVD与峰值强度差值呈正相关(r=0.497,P<0.01),与峰值强度呈正相关(r=0.857,P<0.01),与上升及下降斜率、达峰时间无相关关系;乳腺良性肿瘤组MVD与上述时间-强度曲线定量指标参数间均未见明显相关。乳腺癌组MVD、峰值强度、峰值强度差值、上升斜率、下降斜率均高于良性组(P<0.05)。乳腺癌组与乳腺良性肿瘤组间起始强化时间、达峰时间、峰值持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声造影微血管成像技术可以评估乳腺肿瘤MVD情况,可提高对乳腺肿瘤良恶性的鉴别诊断能力。     

肝细胞肝癌超声造影评估血管生成的初步研究

目的 研究肝细胞肝癌(HCC)的超声造影定量参数与其组织中的血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)的相关性,探讨超声造影无创评价HCC血管生成的价值. 方法 选用Sequoia512超声诊断仪及造影剂SonoVue对28个HCC病灶行超声造影检查,脱机应用新型超声造影定量分析软件(SW-UCS)获得肿瘤内感兴趣区(ROI)的时间强度曲线(TIC)和灌注定量参数.肿瘤病理切片分别行CD34和VEGF免疫组织化学染色,测得MVD及VEGF表达.分析比较超声造影定量参数与VEGF表达及MVD的相关性. 结果 VEGF表达阳性组的HCC的峰值强度(PI)、强度增量(ISI)及曲线下面积(AUC)高于VEGF表达阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF表达阳性组及阴性组的HCC的MVD分别为(55.37±9.26)个/400倍视野、(36.67±8.57)个/400倍视野,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 HCC的超声造影定量参数与VEGF、MVD有一定的相关性,能无创地评估活体内HCC的血管生成.     

HER2表达与乳腺癌超声造影表现的相关性研究

目的 探讨乳腺癌HER2表达与超声造影表现的相关性.方法 133例乳腺癌患者术前行超声造影检查,应用时间-强度曲线分析软件测定定量参数、时间-强度曲线类型以及肿块增强模式;术后行免疫组化法(IHC)检测HER2表达,分析HER2表达与超声造影表现的相关性.结果 HER2表达与峰值时间负相关(P＜0.05),与强度差值、增强强度指数、上升斜率正相关(P＜0.05),与TIC曲线类型有相关性(P＜0.05),与峰值强度、始增时间、增强模式无相关性(P＞0.05).HER2表达“3+”组与阴性组间在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率间差异有统计学意义(P＜0.05);“+”组与“3+”组在始增时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数间差异有统计学意义(P＜0.05);其余组间超声造影各定量参数差异无统计学意义(P＞0.05).“2+”组与“3+”组HER2乳腺癌时间-曲线类型差异无统计学意义(P＞0.05),而在其他组间差异有统计学意义(P＜0.05);各组间增强模式差异有统计学意义(P＞0.01).结论 不同级别HER2表达的乳腺癌超声造影表现存在差别,表现在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率等定量指标上,同时也表现在肿瘤增强模式以及时间-强度曲线类型等方面.     

原发性肝细胞癌超声造影表现与微血管密度的相关性

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)的造影增强时间-强度曲线参数与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性. 方法 回顾性分析经病理证实为HCC的24例患者HCC超声造影增强时间-强度曲线参数(增强时间、上升斜率、相对峰值强度、峰值增强率、下降斜率),同时检测肿瘤的MVD,分析造影增强时间-强度曲线参数与MVD的相关性. 结果 中低分化HCC组MVD大于高分化HCC组(P<0.05).HCC的相对峰值强度、下降斜率与MVD计数相关(P<0.05),相关系数分别为0.44、0.50. 结论 HCC造影增强时间-强度曲线的相对峰值强度、下降斜率可反映肿瘤微血管形成,不同分化程度HCC的MVD差异显著.     

超声造影联合血管生成相关因子对乳腺病变微血管生成的评价

目的应用超声造影剂及微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)联合评价乳腺良恶性病变微血管生成。方法对69例乳腺病变患者(28～72岁)进行超声造影检查,分析超声造影模式、造影时间-强度曲线、微血管密度指数(MDI)等相关参数。免疫组化方法检测VEGF表达、MVD,并与超声造影模式及时间-强度曲线相关参数进行对比,取得它们之间的相关性。结果病理诊断证实69例乳腺病变中,19例良性病变,50例恶性病变。超声造影增强模式、分布模式及灌注模式与MVD相关性均具有统计学意义。乳腺恶性肿瘤造影剂平均强度及达峰强度高于良性肿瘤(P<0.05)。超声造影剂平均强度、达峰强度及曲线下面积与MVD具有正相关性(P<0.01)。MDI与MVD、VEGF表达均为正相关(P<0.01),而超声造影其他相关参数与VEGF表达无相关性(P>0.05)。结论与VEGF相比,超声造影部分相关参数与MVD的相关性更为密切,可作为评价乳腺微血管生成的有效工具,对良恶性病变的鉴别有一定意义。     

时间-强度量化分析与原发性肝癌预后的初步研究

目的 探讨超声造影时间-强度量化分析与临床病理因素的关系,分析其在HCC患者预后中的作用.方法 73例HCC超声造影结果进行时间-强度量化分析;探讨超声造影时间-强度量化分析和血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)以及临床病理因素之间的关系;探讨超声造影时间-强度量化分析判断HCC预后的作用.结果 37例HCC组织中VEGF呈阳性表达(50.7％).MVD与VEGF表达具有显著相关性(P＜0.05).VEGF阳性表达组中增强时间、消退时间及曲线下面积与阴性表达组间有显著性意义(P＜0.05).超声造影时间-强度分析参数与肿瘤大小无关(P＞0.05),而汇管区癌栓组超声造影增强时间与汇管区无癌栓组间有显著性意义(P＜0.05).肿瘤大小、VEGF阳性表达、汇管区癌栓与3年复发率和生存率有关.结论 超声造影可帮助临床明确病变性质,时间-强度量化分析结合临床病理因素可作为判断预后的重要参考.     

壶腹周围癌超声造影定量参数与微血管密度的相关性研究

目的 探讨壶腹周围癌超声造影(CEUS)定量参数与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性.方法 对24例壶腹周围癌患者进行超声造影检查,应用时间-强度(TIC)分析软件对造影图像进行定量分析,获取始增时间、峰值时间、始增强度、峰值强度各定量参数.同时测得术后肿瘤病理组织的MVD,分析其与造影各定量参数的相关性.结果 24例壶腹周围癌动脉相早期均有不同程度的强化,以低增强为主.病灶始增时间平均为(12.6±2.5)s,峰值时间平均为(22.5±7.6) s,始增强度平均为 (2.4±1.8) dB,峰值强度平均为(13.6±3.4) dB;微血管密度平均为(14.4±8.0)条/高倍视野.壶腹周围癌超声造影峰值强度与肿瘤组织的MVD呈显著的正相关(r=0.58,P<0.01).结论 壶腹周围癌超声造影的峰值强度与肿瘤内的MVD有显著的相关性,可以作为术前评价壶腹周围癌的血管生成情况的一个参考指标.     

动态MRI定量分析支气管动脉灌注治疗对中央型支气管肺癌肿瘤血管生成的影响

目的　探讨动态MRI扫描评价BAI治疗对中央型支气管肺癌肿瘤血管生成影响的价值。方法　 2 0例中央型支气管肺癌 ,BAI疗前、疗后近期均行动态增强MRI扫描 ,绘制时间 信号强度曲线 ,测量和计算峰值、最大强化值、最大强化比值、最大斜率等各种参数 ,并与肿瘤微血管密度 (MVD)及血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及其变化进行比较。结果　BAI治疗前后中央型支气管肺癌时间 信号强度曲线的峰值分别为 880 .5 5± 15 3 .0 4,80 8.2 5± 12 0 .2 6(P <0 .0 5 ) ;最大强化值分别为 40 0 .70± 99.82 ,3 3 6.2 5± 13 9.70 (P =0 .0 5 ) ;最大强化比值分别为 1.86± 0 .2 6,1.78± 0 .3 3 (P >0 .0 5 ) ;最大斜率分别为 2 2 .3 9± 8.18,2 0 .5 2± 9.13 (P >0 .0 5 )。BAI治疗前、后肿瘤组织MVD分别为 15 .91± 10 .73、2 3 .86± 7.77(P =0 .2 67) ;BAI治疗后肿瘤组织VEGF的表达明显下降 (P <0 .0 5 )。BAI治疗后VEGF表达与最大强化值和最大斜率呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,其余各参数及其BAI治疗前后的变化均与MVD和VEGF无相关性。结论　动态增强MRI的部分参数可以用来定量分析BAI治疗对中央型支气管肺癌微循环的影响 ,但其与MVD及VEGF无明显的相关性。     

动态增强MRI评价肺癌肿瘤血管生成

目的评价动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的各种强化参数与肺癌组织标本中肿瘤血管生成的相关性。方法对经手术病理证实的周围型肺癌患者14例行DCE-MRI检查,描绘时间-信号强度曲线,测量各强化参数,包括早期强化峰值(SIep)、强化峰值(SImax)、最大强化比(MER)和最大下降率(washout)。对肿瘤组织取材进行CD34和VEGF的免疫组织化学染色,分析各强化参数与肺癌组织标本的MVD和VEGF的相关性。结果 SIep、SImax与肺癌组织标本的MVD呈正相关(r=0.811、0.841,P均<0.01);而SIep、SImax、MER和最大下降率与VEGF均无相关性(P均>0.05)。结论应用SIep和SImax可预测肺癌组织标本的MVD水平,但根据DCE-MRI各强化参数均无法预测VEGF表达水平。     

胰腺局灶性病变的超声造影表现及与微血管密度的相关性

目的 探讨胰腺局灶性病变(FLPs)的增强超声(CEUS)造影模式及定量参数特征,分析定量参数与病灶微血管密度的相关性.方法 对26例疑有胰腺占位的患者进行CEUS检查.分析不同病理类型FLPs的造影表现,并定量分析病灶的始增时间、达峰时间及峰值强度,计算始增-峰值时间进行分析.对病灶组织切片进行免疫组化标记CD34,计数病灶组织的MVD,分析病灶MVD与TIC定量参数间的相关性.结果 在CEUS中,胰腺腺癌多呈低增强,胰腺内分泌肿瘤呈高增强,胰腺实性假乳头状瘤表现为周边环状等增强及内部不均匀增强.用低增强模式诊断胰腺腺癌的敏感性为85.71%,特异性为100%,阳性预测值100%,阴性预测值80.00%,准确性为90.91%.恶性组病灶与正常胰腺实质的平均始增-峰值时间比较差异有统计学意义(P<0.01).病灶的峰值强度与MVD呈显著正相关(r=0.75,P<0.01).结论 不同病理类型FLPs的CEUS增强表现不同,CEUS能评价病灶的血管生成情况,在病灶的分期及预后评估上有很好的应用前景.     

胃癌的超声造影参数与微血管密度的相关性

目的 探讨胃癌CEUS参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法 对确诊的37例胃癌患者行术前CEUS,分别记录胃癌病变区及正常胃壁TIC曲线的峰值时间(TTP)、增强时间(ET)、曲线上升支斜率(WIR)。计数胃癌病变及其旁正常胃壁的MVD。分析CEUS的TIC参数与MVD的相关性。结果 胃癌病变区TIC的ET、TTP低于其旁正常胃壁(P均<0.05),WIR、MVD高于其旁正常胃壁(P<0.01);胃癌病变区的ET、TTP与MVD呈负相关(r=-0.70、-0.59,P均<0.01),WIR与MVD呈正相关(r=0.70,P<0.01)。结论 对术前经胃镜病理活检确诊的胃癌行CEUS,可以直接显示并评估肿瘤血流灌注状态,从而间接评价新生血管生成程度,可预测肿瘤的发生发展并判断预后。     

乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与其免疫组化指标的相关性分析

目的分析乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与其免疫组化指标的相关性。方法选取经术后病理及免疫组化证实的乳腺癌女性患者76例(76个病灶),均行超声造影检查,观察乳腺癌病灶边缘带增强特征,获取时间-强度曲线(TIC)的定量参数,包括峰值强度、基础强度、梯度、上升支斜率、达峰时间、曲线下面积,分析乳腺癌超声造影特征及定量参数与免疫组化指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的相关性。结果乳腺癌病灶超声造影边缘带放射状增强与ER、Ki-67阳性表达相关,穿支增强与HER-2阳性表达相关,造影后范围扩大与ER、HER-2、Ki-67阳性表达相关,边缘增强特征与Ki-67阳性表达相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。乳腺癌超声造影边缘带定量参数峰值强度、TIC曲线下面积及梯度与Ki-67阳性表达均呈正相关,达峰时间与ER、PR阳性表达均呈负相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与ER、PR、HER-2、Ki-67具有一定的相关性,可为乳腺癌患者术前选择精准的治疗方式提供一定的参考依据。     

乳腺动态增强MRI参数与肿瘤血管的相关性及其鉴别诊断价值

目的探讨乳腺动态增强（DCE）MRI的各项参数：时间-信号强度曲线（TIC）、早期增强率（EER）、最大线性斜率（slope）、最大强化率（Slmax）、达峰时间（Tpeak）、MIP图血管计数（NTV）与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）之间的相关性及其对乳腺良、恶性病变的鉴别价值。方法对52例确定一周内手术治疗的乳腺疾病患者行术前DCE-MRI扫描,记录上述参数。对切除病变行常规病理和免疫组化检查,观察边缘MVD（mMVD）、中心MVD（cMVD）和VEGF的表达。将DCE-MRI各项参数与免疫组化结果进行相关性分析。结果乳腺病变的mMVD、VEGF表达与TIC类型、Tpeak、及NTV育相关性;其中TIC类型与mMVD关系最为密切,Tpeak与VEGF之间的关系最密切;cMVD与各参数间无明显线性关系。52例患者中乳腺癌22例,良性病变30例。恶性病变的TIC呈Ⅲ或Ⅱ型,EER、NTV和DMVD、VEGF的表达明显高于良性病变,而Tpeak及SImax显著低于良性病变（P〈0．005）。Slope在良、恶性病变中无显著性差异。结论乳腺DCE—MRI多项参数中,TIC类型、NTV、Tpeak与MVD和VEGF有相关性,反映了良、恶性病变的血管生长差异,具有很大的鉴别诊断价值。     

原发性肝细胞癌的超声造影表现与血管内皮生长因子表达的相关性

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)的CEUS增强时间-强度曲线各参数与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法选择经手术病理证实的27例原发性HCC作为研究对象,其中中低分化癌16例,高分化癌11例,取其中13例患者的癌周组织作为对照。分析术前CEUS图像,绘制时间-强度曲线,计算增强时间、上升斜率、相对峰值强度、峰值增强率、下降斜率。应用S-P免疫组化法对VEGF进行定位,应用蛋白印迹法对VEGF进行定量,分析CEUS曲线参数与VEGF表达的相关性。结果 VEGF蛋白主要分布于胞浆中,蛋白定量分析显示中低分化HCC、高分化HCC、对照组织的VEGF蛋白相对含量分别为(46.63±9.70)%、(32.36±8.56)%、(8.85±5.05)%,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HCC曲线的相对峰值强度与VEGF蛋白相对含量呈正相关(r=0.56,P<0.05),而增强时间、上升斜率、峰值增强率及下降斜率与VEGF蛋白相对含量均无相关性(P均>0.05)。结论 HCC造影增强时间-强度曲线的相对峰值强度可反映VEGF蛋白表达,不同分化程度HCC的VEGF蛋白相对含量差异显著。     

Correlation of real-time gray scale contrast-enhanced ultrasonography with microvessel density and vascular endothelial growth factor expression for assessment of angiogenesis in breast lesions.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the correlation of real-time gray scale contrast-enhanced ultrasonographic (CEUS) patterns and parameters with microvessel density (MVD) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression for assessment of angiogenesis in breast lesions. METHODS: Real-time gray scale CEUS was performed in 53 women with breast lesions. Contrast-enhanced ultrasonographic patterns and quantitative parameters were analyzed. Mean MVD and VEGF expression in breast lesions were measured by immunohistochemical analysis. RESULTS: Surgical pathologic analysis showed 25 benign and 28 malignant lesions. Different CEUS patterns were observed in the high- and low-MVD and -VEGF groups. Microvessel density and VEGF expression were significantly associated with heterogeneous enhancement with or without perfusion defects and radial or penetrating vessels surrounding the lesions (P< .05). The enhancement order and degree were significantly related to MVD (P< .01) but not correlated with VEGF expression (P> .05). Malignant and benign lesions did not differ significantly in time-intensity parameters (P> .05). The peak intensity, rise in intensity, maximum rise slope of the curve, wash-out slope of the curve, and area under the time-intensity curve (area) were statistically correlated with MVD (P< .05). The highest correlation (r=0.56; P< .001), however, was between the area and MVD. No significant association was found between any CEUS parameters and VEGF expression (P> .05). CONCLUSIONS: Contrast-enhanced ultrasonographic patterns and parameters of breast lesions are more closely correlated with MVD than VEGF expression. Real-time gray scale CEUS has a potential role in evaluating angiogenesis in breast lesions, but CEUS parameters are not correlated with the malignancy or benignity of breast tumors.     

乳腺肿瘤CEUS特点及时间-强度曲线参数与微血管密度的关系

目的探讨CEUS鉴别乳腺良、恶性肿瘤的价值,观察CEUS时间-强度曲线各参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法对88例乳腺肿瘤患者(恶性52例,良性36例)行实时CEUS,分析肿瘤特点,记录时间-强度曲线各参数值,计算MVD。结果良、恶性肿瘤在CEUS增强强度、增强形态、增强边界及有无穿支血管方面差异均有统计学意义(P均<0.05)。恶性肿瘤峰值减半差值时间(ΔHT)、峰值强度(PI)、MVD均高于良性肿瘤,差异有统计学意义(P均<0.05)。PI与MVD呈显著正相关(r=0.85,P<0.05)。结论 CEUS有助于判断乳腺肿瘤的良、恶性,且肿瘤增强强度与MVD有关。