淋巴瘤基因治疗相关技术的研究进展

淋巴瘤是危害人类健康的重要疾病，基因治疗已成为近年来淋巴瘤治疗研究的热点。基因治疗是针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性目的基因导入靶细胞，随着基因的表达，细胞获得特定的功能，进而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，达到治疗目的。随着基因转移技术的发展，淋巴瘤的基因治疗取得了很快发展，我们就淋巴瘤基因治疗涉及的相关技术进行综述。     

肿瘤基因治疗的研究现状和展望

基因治疗(gene therapy)是随着DNA重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一,它是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。经过近三十年的发展,基因治疗已经由最初用于单基因遗传病的治疗扩大到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多种重大疾病的治疗,其中针对恶性肿瘤的基因治疗临床试验方案占了总数的2/3。本文将主要聚焦全球基因治疗的发展历史和我国肿瘤基因治疗的发展现状,重点介绍肿瘤基因治疗所用的表达载体、基因导入系统、临床试验、重点产品的研发和产业化发展以及近年来基因治疗在恶性肿瘤、重大遗传性疾病等治疗领域所取得的重点突破。此外,还从基因的体内递送、基因治疗的安全性、新技术用于肿瘤的基因治疗、肿瘤基因治疗与其他治疗方法的联合应用、基因检测技术与基因治疗相结合等五个方面,对未来肿瘤基因治疗所面临的发展机遇和挑战进行重点阐述。有理由相信,随着肿瘤基因治疗关键技术的不断突破,未来几年将是肿瘤基因治疗产品上市的重要时期,将为恶性肿瘤的临床治疗提供更多的新选择。     

肝脏基因治疗的现状与未来

肝脏基因治疗的现状与未来黄兴华基因治疗就是将外源基因导入目的细胞，并进行有效表达，从而达到治疗疾病的目的。按转移基因的受体细胞不同，基因治疗可有体细胞基因治疗及生殖细胞基因治疗两条途径。然而由于操作上的不便以及伦理学上的障碍，目前尚不考虑生殖细胞基因...     

病毒性疾病的基因治疗方案

基因治疗的概念 分子生物学技术属于医学的重要组成部分。在基础研究领域,许多疾病从分子的角度得到阐明,这不仅仅是从病理生理学的角度有了更好的认识,而且在疾病的诊断和治疗方面也开拓了新的前景。譬如说某个基因缺陷是疾病的病因所在,人为地替换这个基因就可以治疗这种疾病。将外源基因有目的地导入而使之在特异组织表达,称之为基因治疗。遗传性疾病可以分为三大类:     

脑胶质瘤基因治疗载体

基因载体是将治疗基因导入肿瘤细胞的载体,在基因治疗中起关键作用。目前常用的基因治疗载体分为生物载体和非生物载体两大类。生物载体包括病毒载体、细菌载体和干细胞载体。研究显示生物载体虽然靶向性好,转导效率高但存在遗传安全隐患;非生物载体包括脂质体和纳米材料类载体,这类载体制备简单,安全可控但转导效率低。建立安全有效的脑胶质...     

基因治疗在骨科中的应用

基因治疗(gene therapy)是将某种形式的核酸转入患者体细胞内以减轻疾病的过程。就是把由一个或几个基因及其调控序列转移(gene trans-fer)到靶细胞并发挥遗传物质的作用以治疗疾病。在基因治疗中,具体实施的步骤包括:目的基因的选择、载体的选择、基因转移方法的选择及靶细胞     

病毒载体在基因治疗中的应用

基因治疗是近年兴起的一种新的治疗模式,其关键之一在于使用有效的手段将目的基因准确地导入靶部位并有效、持久表达。在目前所用的基因转移技术中,病毒载体尤其引人注目。本文综述腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺相关病毒载体等病毒载体介导的基因转染的途径及其在遗传病、代谢病和肿瘤治疗中的应用。     

恶性肿瘤的基因治疗

1 基因治疗的基本概念 基因治疗的经典概念来自遗传病,是指通过外源基因导入人体以纠正内在的基因缺陷的疗法。由于恶性肿瘤的基因缺陷或异常可能涉及多种基因,常因病种(甚至个体)而有差异,因此“纠正基因缺陷”的可行性长期被认为是遥远无期的假想。然而,随着分子生物学的发展,概念已有明显的改变。目前,恶性肿瘤的基因治疗的概念已扩大到将外源基因导入人体,最终达到直接或间接(通过机体免疫反应)抑制或杀伤肿瘤细胞的治疗目的。这已超越了过去“纠正基因缺陷”的经典概念。这一概念亦适用于某些心血管疾病、代谢病、传染病(如AIDS)及神经疾病等。恶性肿瘤的基因治疗将不再是梦想,而是可以从目前做起的一条生物治疗的     

基因治疗中非病毒载体的基因导入方法

随着基因治疗研究的深入,人们发现,基因治疗的关键是选择恰当的载体及导入方法,使目的基因获得靶向性导入,稳定有效的表达,可控性增强。目前用于基因治疗的载体有两种:病毒载体和非病毒载体。虽然基因治疗的临床实验研究多采用病毒载体,但是不同的病毒载体由于各自存在许多不足     

基因治疗的昨天,今天与明天

基因治疗是指基因直接导入人体用于治疗(甚至预防)疾病.它是一项高度集成、综合性和高难度的生物高技术.它集中了基因分离、基因导入人体、基因在人体内的高效表达及其调控,既要求有效而又须确保安全.国外的基因治疗研究经历了两个历史性阶段,一是从1989年至1994的盲目阶段;二是从1995年开始的理性阶段.以下就其现状和我国发展基因治疗的对策,作一分析.     

肿瘤基因治疗载体的研究现状和展望

随着对肿瘤发生发展分子机制认识的不断深入,肿瘤的基因治疗已成为攻克和治愈肿瘤最具希望和挑战的研究领域。如何建立安全有效的治疗基因导入系统成为研究者们首要解决的问题。目前,常用的载体主要有病毒载体和非病毒载体两类:病毒载体的转移效率高,在基础研究和临床试验中应用广泛,但近年来因存在安全性的问题,其使用受到了一定的制约;非病毒载体基因导入的效率相对较低,但具有安全性好且容易制备的特点,日益受到人们的重视。现就近年来国内外对于肿瘤基因治疗载体的研究现状及未来发展趋势作一综述。     

rhIL-2膀胱灌注后血浆cAMP、cGMP的变化和意义

1990年,美国Rosenberg首次将Neo基因转染TIL细胞,成功地治疗5例晚期黑色素瘤患者以来,恶性肿瘤的基因治疗引起了世界各国学者们的关注,并发现应用逆转录病毒为载体进行基因治疗有其优越性。其一,已知所应用的逆转录病毒的基因组全部核苷酸序列,并易同外源性目的基因重组;其二,借助病毒的独特生活方式,寄生于细胞内生存繁殖,并能分泌至细胞外,易将外源性基因导入宿主的靶细胞中,插入细胞核的染色体上,依宿主细胞的生存、繁衍而将外源基因进行传代和表达;其三,这些逆转录病毒的一些致病结构编码,如gag,pol,env全部切除,包装细胞只能产生不含病毒RNA的空心颗粒,极少有机会合成感染性病     

慢病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

载体是供插入目的基因并将其导入宿主细胞内表达或复制的运载工具。目前常用的有病毒载体和非病毒载体两类,病毒载体由于转导效率较高且可以用于体内和体外的基因转导,是目前基因治疗研究和临床应用的主要工具,包括逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺伴随病毒载体等。慢病毒载体是近来受到广泛注意的一种逆转录病毒载体,由于具有可感染非分裂细胞、目的基因整合至靶细胞基因组长期表达、免疫反应小等优点,适于体内基因治疗,因此有望成为理想的基因转移载体。本文以HIV-1为代表对慢病毒载体构建,结构优化及其在肿瘤基因治疗中的应用作一综述。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是当今社会影响人类健康的主要疾病之一,近年来,随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的深入,肿瘤基因治疗获得突飞猛进的发展,并逐渐走向成熟,批准进入临床试验的基因治疗药物逐年增多。肿瘤基因治疗原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。针对各种肿瘤发生、发展机制,肿瘤基因治疗大致从以下几个方面着手,包括抑制癌基因的表达活性、补偿肿瘤抑制基因的活性、抑制血管生成、免疫基因治疗、自杀基因疗法和肿瘤…     

生物类基因治疗载体的研究新进展

自1990年French等把腺嘌呤脱氨酶基因成功导入到一名4岁小女孩的T淋巴细胞中治疗了腺嘌呤脱氨酶基因缺失病,开创了人类利用人体基因治疗疾病的先例。与此同时,我国于1992年由复旦大学薛京伦为首的课题组首次把人凝血因子Ⅸ基因成功用于治疗血友病。十多年来全世界已完成500多例     

骨肉瘤基因治疗的现状分析

目前,医学界普遍承认治疗骨肉瘤的最佳方法是基因治疗,常用的有抑癌基因治疗、反义基因治疗、自杀基因治疗、免疫基因治疗、联合基因治疗等.但是无论哪种基因治疗方法,都必须具备安全的基因载体.骨肉瘤的基因治疗方法近几年有所突破,在广泛应用的基础上,还应进一步强调基因载体的重要性.     

恶性血液病的基因治疗研究进展

恶性血液病的基因治疗研究大多处于体外实验阶段，有的已进入Ｉ期临床试验，本文就近几年基因治疗的现状作一简要综述。根据导入的治疗性目的基因的不同分为三类：①直接作用于肿瘤生长的基因，如将针对白血病或淋巴瘤特异性基因的反义核酸导入细胞内使细胞死亡或改变其生物学特性；将野生型ｐ５３导入细胞或导入突变型ｐ５３的反义核酸使细胞凋亡或分化；②免疫分子的基因，如将Ｂ７，ＭＨＣ、细胞因子基因导入肿瘤细胞，可增强其免     

肿瘤自杀基因治疗研究进展

将某些细菌及病毒特有的药物敏感基因转导入肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,称为肿瘤的自杀基因治疗。自杀基因疗法因其独有的旁观者效应,可克服基因转导率低的缺陷,又可以和放疗、免疫基因治疗联合应用,是较为有效并具有临床应用前景的基因疗法。     

转基因包装细胞的培养上清液及鼠S_(180)成瘤的影响(简讯)

根据美国 Rosenberg,1990年把外源性基因TNF导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗晚期黑色素瘤,我们开始把IL—2基因导入恶性肿瘤患者TIL的研究。在对人恶性肿瘤TIL的提取、激活、扩增和转染的基因治疗二步法中,我们摸索出一些存在的问题和操作上的技巧。本试验是对我室所承担国家“863”课题“恶性肿瘤基因治疗”的一步法在动物体内的最初尝试,设想在动物体内寻找恶性肿瘤基因治疗的佐证及安全性,促使人类恶性肿瘤基因治疗的早日开展。     

慢病毒转染造血干细胞介导的肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤基因治疗是继手术、放化疗等传统治疗方法之后出现的一种全新的肿瘤治疗方法,并在科研和临床方面取得可喜的进展。如何将肿瘤治疗基因安全高效的转移到人体内,使治疗基因在人体内长期、稳定、高效的表达是当前基因治疗实践中所遇到的重大困难。造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)因具有自我更新和定向分化能力,治疗基因转染到造血干细胞内可长期、持续、有效的杀伤肿瘤达到治疗目的。这使的造血干细胞成为基因治疗研究中最令人兴奋的靶细胞。慢病毒载体(lentivirusvector,LV)能感染大部分处于静止期的造血干细胞,因此成为一种有效的感染HSCs和进行基因治疗的工具。本文就慢病毒携带肿瘤治疗基因转染HSCs治疗肿瘤方面做一综述。