抗肿瘤新药临床试验院内质控的关键点

2015年7月22日,国家食品药品监督管理总局颁布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(以下称“722”公告)。自“722”公告以来,开展试验数据检查成为各药监部门、申办方、CRO和临床研究机构的重要工作之一。药品注册申请的现场核查报告显示,经过数据现场核查的313个项目中,有5111条缺陷项。这一数据说明我国药物临床试验中存在数据真实性、完整性、规范性等问题[1]。在此背景下,各临床试验机构对质控工作进行了新的部署,我院也多次接受了国家级药监部门核查。为此,作者结合实践经验,对抗肿瘤新药临床试验中的质控关键点进行总结。     

金属硫蛋白基因亚型表达在镉接触中作为生物标志物的研究

目的探讨人外周血淋巴细胞（HPBIs）中金属硫蛋白（MT）基因业型的表达在镉接触中作为生物标志物的可行性。方法选择职业接触镉的人群，进行接触评定和效应评定，分离淋巴细胞，用RT-PCR测定MT基因亚型的表达水平。结果接触组工人的MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。随血镉水平增高，MT-1A1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平都明显增高（P〈0．05）。随尿镉水平增高，MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平有升高趋势，且MT-1A和MT-2A mRNA表达水平明显升高（P〈0．05）。MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平与血镉水平明显相关（P〈0．05），同时MT-1A、1F、MT-2A mRNA表达水平与尿镉水平明显相关（P〈0．05）。血镉与MT-1E、MT-1F、MT-1X、MT-2A mRNA基础表达水平存在剂量-效应关系；血镉、β2-MG和尿金属硫蛋白（UMT）与MT-1A基础表达水平存在剂量-效应关系。结论HPBLs中MT基因亚型的表达可作为镉接触性生物标志物，其中MT-1A还可作为镉致肾毒性的效应性生物标志物。     

耳聋基因检测芯片研制成功成功

日前,生物芯片北京国家工程研究中心暨博奥生物有限公司成功开发了可队陕速诊断遗传性耳聋的基因检测芯片,并获了得国家食品药品监督管理局医疗器械注册证书。     

葡萄球菌属生物被膜及其基因分析

目的 确定葡萄球菌属生物被膜表型与基因型的关系.方法 收集医院2005年3月-2008年7月从临床标本分离的凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)156株、金黄色葡萄球菌(SAU)90株,另外从临床医护人员健康志愿者的鼻咽拭子培养物中分离的CNS 12株;采用刚果红法检测牛物被膜表犁,PCR法扩增icaA/icaD基因,确定基因型,并同生物被膜表型结果对比分析.结果 168株CNS中,产生物被膜菌株有32株(19.0%);90株SAU中,产牛物被膜株为32株(35.6%);所有icaA阳性的菌株同时也是icaD阳性;16株icaA/icaD基因阳性株(10株CNS、6株SAU)却表现为非产生物被膜株.结论 刚果红法检测SAU生物被膜阳性率为35.6%,明显高于CNS 19.0%.ica基因阳性葡萄球菌属的非产生物被膜特性可能有助于菌株的播散,对于临床标本中分离的表皮葡萄球菌,ica 基因不能作为区分污染菌和有意义菌的标志物.     

抗肿瘤生物类似药临床互换用药有效性与安全性的系统评价

目的 系统评价抗肿瘤生物类似药临床互换用药的有效性、安全性与免疫原性,为促进其临床合理应用提供循证医学证据。方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据库（WANFANG）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）等数据库中有关抗肿瘤生物类似药互换用药的临床研究,检索时间为建库至2022年6月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并根据纳入研究类型选择相应的质量评价工具进行质量评价,采用描述性分析方法对纳入研究进行定性评价。结果 共纳入5项研究,包括2项随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）、2项队列研究与1项病例系列研究,总体研究质量较好。对于血液肿瘤患者,3项研究结果表明,利妥昔单抗生物类似药与参照药的单次互换用药治疗未对有效性、安全性与免疫原性产生显著影响。1项队列研究结果提示,2种利妥昔单抗生物类似药的单次互换未增加治疗安全性风险。对于HER-2阳性乳腺癌患者,1项RCT结果提示,曲妥珠单抗生物类似药与参照药的单次互换未对有效性、安全性与免疫原性产生显著影响。尚无研究评价贝伐珠...     

细菌的汞抗性基因及其在生物修复中的应用

随着工业时代的发展,人源性排放已成为环境汞污染的主要来源。这不但破坏了生态系统的稳定,更经食物链的富集,对人类健康造成严重威胁。利用含汞抗性基因的(重组)细菌等进行汞降解是生物修复的途径之一。本文阐述了细菌汞抗性基因的结构、表达产物和一些相关的作用机制,展望其在生物修复方面的应用。     

广州生物库队列人群心脑血管病相关基因多态性研究

目的 应用Taqman单核苷酸多态性(SNP)分型法检测广州生物库队列人群心脑血管疾病相关基因的多态性.方法 从广州生物库队列研究(GBCS)中选取2000名研究对象,应用ABI7900HT型荧光定最PCR仪并采用Taqman SNP分型法检测该人群rs4220、rs5368及rs285等15个心脑血管疾病相关基因多态性.对检测的基因分型数据采用遗传平衡定律检测,并与国际染色体单倍型计划(HapMap)的中国人群数据进行比较.结果 (1)所有15个SNP的分型数据均满足遗传平衡定律;(2)有两个SNP的分型数据与HapMap的中国人群数据差异有统计学意义(rs4220 28.2%对17.8%,X~2=4.891,P=0.028;rs5368 22.1%对32.2%,X~2=5.137,P=0.024).对比美国Perlegen公司人类遗传变异研究(AFD-CHN-PANEL)、美国科学基金会等位基因频率数据库(ALFRED)、日本生物信息学协会(JBIC-allele)等多个基因库数据,造成本研究SNP频率不同于HapMup的中国人群数据的原因是华南人群在遗传背景上与北方人群有一定的差异.结论本研究的数据可能更能反映南方人的特性,因此,建立大样本的广州人群心脑血管疾病相关基因多态性数据库以研究基因与环境对心脑血管疾病的影响是必要的.     

转基因食品中标记基因的生物安全性研究进展及对策

标记基因是帮助对转基因生物体进行筛选和鉴定的一类外源基因 ,虽然它们仅在植物筛选的早期阶段发挥作用 ,但会存留在成熟的转基因作物中 ,因此其安全性研究不容忽视。本文着重对转基因食品中标记基因的生物安全性进行综述 ,分析其可能的风险及危害 ,总结了当前已被认可安全使用的标记基因。此外 ,对转基因食品进行强化标识是加强其市场管理的重要举措 ,其基础是要开发出准确可靠的转基因成分鉴定技术。文中对最终去除转基因食品中标记基因的方法也进行了介绍 ,以彻底消除其安全性隐患     

中国首个口服细胞因子肿瘤新药“破茧而出”

5月12日,国际一流学术刊物《PloSone》（《美国公共科学图书馆22综合》）刊发我国科学家的一项重要课题成果——以家蚕为生物反应器,细胞因子类活性蛋白终于找到了口服吸收的“绿色通道”,从而实现细胞因子的口服吸收。这一成果标志着细胞因子的肿瘤治疗应用前景将出现重大突破。     

中国首个口服细胞因子肿瘤新药“破茧而出”

5月12日,国际一流学术刊物《PloSone》（《美国公共科学图书馆22综合》）刊发我国科学家的一项重要课题成果——以家蚕为生物反应器,细胞因子类活性蛋白终于找到了口服吸收的“绿色通道”,从而实现细胞因子的口服吸收。这一成果标志着细胞因子的肿瘤治疗应用前景将出现重大突破。     

老年导尿管相关尿路感染生物被膜菌分布特征及生物被膜形成相关基因

目的 分析老年导尿管相关尿路感染(CAUTI)患者生物被膜菌分布,并探讨生物被膜形成相关基因与耐药性的关系。方法 选取2018年8月-2021年8月海口市中医医院196例老年CAUTI患者为研究对象,收集患者拔管后导尿管标本,分别筛选生物被膜菌株和相应浮游菌株;采用VITEK-32微生物自动分析仪鉴定菌种,并检测分离菌株对常用抗菌药物的敏感性;采用聚合酶链式反应(PCR)法检测ebpA、gelE和fsrB基因表达。结果 196例CAUTI患者共培养分离病原菌384株,其中浮游菌株353株(91.93%),生物被膜菌31株(8.07%)。31株生物被膜菌在普通MH培养基和泊洛沙姆培养基上的耐药率比较,除头孢西丁和多西环素外,其余均有统计学差异(P<0.05)。生物被膜粪肠球菌ebpA基因阳性率高于相应浮游粪肠球菌,而gelE和fsrB基因阳性率低于相应浮游粪肠球菌,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 老年CAUTI患者生物被膜菌主要为粪肠球菌和金黄色葡萄球菌,其在泊洛沙姆培养基上的耐药性相比普通MH培养基具有显著差异;ebpA可能是粪肠球菌生物被膜形成的促进因子,而ge...     

从文化和生物多样性角度谈中国传统医药保护的正当性

中国传统医药,延续了几千年,护佑了一代代炎黄子孙,抵御了一次次痰病灾害.而今天,当人们依靠新的科学技术,重新审视中医药的时候,不禁感叹前人为我们留下的这座富饶的宝库.中医药传统知识凸显出的巨大价值,以及世界性的"传统知识失落"和"不当占有",使中国传统医药不断面临着生存和发辰的危机.文章从保持文化多样性和生物多样性与可持续发展的角度,阐述中国传统医药保护的正当性.     

我国发现汉族红斑狼疮易感基因

红斑狼疮因其高死亡率,无治愈手段,被医界称为"慢性癌症"。安医大科学家通过对万名患者的研究,发现了与红斑狼疮发病机制有关的基因变异。近     

我国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因驱动子区-308 G/A位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性的相关性.方法 电子检索2012年10月前的CNKI、万方、VIP及PubMed、Medline、Embase、Springer等数据库,收集有关中国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究;评价纳入研究质量,提取有效数据,采用RevMan 5.0进行Meta分析.结果 共纳入12组研究中国人群TNF-α基因启动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究,HBV感染病例2 083例,正常对照1 216例.Meta分析结果:TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性中:A等位基因与G等位基因[OR =0.63,95％CI(0.47,0.83),P=0.001]具有统计学差异;而基因型(GA +AA)与GG[OR =0.61,95％ CI(0.37,1.01),P=0.06]和基因型GA与GG[OR=0.82,95％ CI(0.57,1.16),P=0.26]不具有统计学差异.结论 该Meta分析研究的结果显示,中国人群中TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感性存在相关性;携带G等位基因比携带A等位基因的人群更容易受HBV感染.     

NAT2,CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测的关系

目的：探讨NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测之间的关系。方法：选择58名接触苯乙烯的工人为研究对象，应用PCR-RFLP法判定基因型；应用高效液相色谱法测定其尿中三种代谢产物（苯乙醇酸、苯乙醛酸和苯乙烯巯基尿酸）的含量；并分析NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性对接触不同水平苯乙烯工人尿中代谢产物含量有无显著影响（P〈0.05）。结果：CYP2B6（BsrI）不同基因型苯乙烯尿中代谢产物含量有显著性差异；GSTP1（BsmAI）和NAT2 M3基因型在苯乙烯代谢中的作用差异均无统计学意义。结论：除传统生物检测指标如尿中化学代谢物和早期生物效应等，某些苯乙烯代谢酶基因多态性对其生物监测指标具有一定影响，因此也可作为遗传易感性生物标志物，用来评价苯乙烯接触人群的遗传易感性。