晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系研究

目的 对晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系进行研究.方法 选取以多西紫杉醇方案为主要治疗方案的200例晚期胃癌患者为研究对象,检测其肿瘤组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达情况,并对β-微管蛋白Ⅲ表达水平与患者的不良反应以及疗效进行分析.结果 200例晚期胃癌患者中,β-微管蛋白Ⅲ阳性患者的有效率低于β-微管蛋白Ⅲ阴性的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).在治疗中消化道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应,在给予患者对症治疗后,其耐受性良好,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 β-微管蛋白Ⅲ表达情况可以作为以多西紫杉醇为主要治疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一,但此结论还需更大样本临床研究证实.     

胃癌患者应用紫杉醇类药物的疗效与β-微管蛋白-Ⅲ表达的相关性

 目的　观察肿瘤组织β-微管蛋白-Ⅲ表达与晚期胃癌患者采用含紫杉醇方案化疗疗效的相关性。方法　应用免疫组织化学检测晚期胃癌肿瘤组织中β-微管蛋白-Ⅲ表达。依据β-微管蛋白-Ⅲ表达情况分为低表达组（30例）和高表达组（30例）。入选者均行紫杉醇联合替吉奥方案化疗,每2个周期评价1次疗效。随访并记录总生存期及肿瘤进展时间。结果　低表达组与高表达组患者客观反应率（RR）分别为 53.3 %（16／30）、36.7 %（11／30）;总生存期（OS）分别为364、345 d;肿瘤进展时间（TTP）分别为198、146 d;低表达组RR率及TTP均优于高表达组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组OS差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　β-微管蛋白-Ⅲ可作为晚期胃癌含紫杉醇方案化疗疗效的预测指标;β-微管蛋白-Ⅲ低表达的胃癌患者,可能是含紫杉醇化疗方案的优势人群。     

常规化疗药物疗效预测分子与化疗选药

选择化疗药物是决定化疗效果的关键,是化疗中最困难的治疗决定,如何选择目前没有定论。我们提出常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗,即根据个体肿瘤组织的常规化疗药物疗效预测分子(predictivemolecule)表达情况选择临床常规化疗药物,选择预测相对敏感的药物,避开预测相对耐药的药物。例如,对于p53高表达肿瘤可以选择预测相对敏感的紫杉醇类药物,而对于P-gp高表达肿瘤尽量避免使用预测相对耐药的紫杉醇。本文综述p53、P-gp、拓扑异构酶-1、拓扑异构酶-2、MSI、BRCA-1、ERCC1、FANC、hMHL1/2、XPD、Bcl-2、ErbB-2、MGMT、DPD、TS、dCK、Ras、BAX、CyclinA、微管蛋白等疗效预测分子对顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮烯咪胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、长春新碱、长春瑞宾、紫杉醇、拓扑替康、依诺替康、足叶乙甙等常规化疗药物的疗效预测作用。     

紫杉醇耐药与β微管蛋白的研究进展

紫杉醇（Taxol）是由Wall和Wani博士于1967年发现的，1992年12月经美国FDA批准，紫杉醇首次进入临床用于治疗卵巢癌。随后又被批准用于治疗多种肿瘤，其广泛的抗癌谱和确切的临床疗效已得到人们的普遍认同。研究表明，作为细胞骨架和纺锤体主要成分的微管蛋白，在细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等方面发挥重要作用，不仅与紫杉醇作用的位点，而且与紫杉醇的获得性耐药也密切相关。深入探讨其发生机制，可以为临床合理用药提供依据，本文主要介绍近年来紫杉醇耐药和β微管蛋白的研究进展情况。     

紫杉醇动脉灌注治疗非小细胞肺癌疗效观察

紫杉醇是一类新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,达到抑制肿瘤生长作用.但因其有较高的过敏反应发生率,限制了其应用途径.我科于2005年10月至2007年8月对32例晚期非小细胞肺癌患者给予含紫杉醇方案的动脉灌注化疗,对于其近期疗效及副反应进行观察,现报告如下.     

β-微管蛋白Ⅲ与紫杉醇治疗食管癌疗效的关系

目的探讨β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）与紫杉醇治疗食管癌疗效的关系。方法应用免疫组化方法检测TUBB3蛋白在43例应用紫杉醇化疗的食管癌患者中的表达。结果有效16例,其中3例TUBB3蛋白表达阳性;而在无效病例23例中,18例表达阳性;两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TUBB3蛋白可预测应用紫杉醇治疗食管癌的疗效。     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

紫杉醇与肿瘤免疫的研究进展

紫杉醇（paclitaxel, PTX）是一种有丝分裂抑制剂,通过促进微管蛋白聚合、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂和促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。通过研究紫杉醇的结构和功能,发现紫杉醇对免疫细胞包括效应性T细胞、树突状细胞（dendritic cell, DC）、自然杀伤细胞（Natural cell, NK）、调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）和巨噬细胞（macrophage）等具有广泛调节作用,紫杉醇杀伤肿瘤细胞的同时逆转肿瘤的免疫逃逸。紫杉醇与过继细胞免疫治疗联合可减轻化疗的不良反应、增加化疗效果。紫杉醇在非小细胞肺癌化疗中抑制调节性T细胞的数量和功能,在乳腺癌化疗过程中增强NK细胞抗肿瘤活性,在卵巢癌化疗中增加肿瘤抗原的免疫原性及促进DC的抗原提呈作用。总之,紫杉醇的免疫调节功能在抗肿瘤领域有广泛的应用前景。     

紫杉醇耐药与β微管蛋白Ⅲ研究进展

 紫杉醇依赖于促进微管聚合,抑制微管解聚,诱导肿瘤细胞凋亡,但肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制其临床应用的重要因素。一些基础、临床研究均证实β微管蛋白Ⅲ高表达与紫杉醇耐药、预后不良密切相关。     

抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发

紫杉醇（PaClitaxel）是近年来发现的化学结构新颖、作用机理独特的新型抗肿痛药物。它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促进细胞中微管聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。1988年美国开始11期临床试验。1992年12月美国食品药品管理局（rpA）正式批准紫杉醇用于转移性卵巢癌的治疗，以后又批准可用于治疗转移性乳腺癌。中国医科院药物研究所是国内第一个用国产红豆杉植物作原料研究成功并生产紫杉醇的单位，早在19M年就开始进行了多学科的综合研究。一、紫杉醇的提取、分离和纯化工艺在对各种红豆杉植物进…     

微管不稳定蛋白Stathmin--肿瘤基因治疗新靶点

微管不稳定蛋白Stathmin在细胞周期的不同阶段对微运动力平衡的调节发挥重要作用。多种恶性肿瘤中Stathmin都有高水平表达，抑制其表达可以干扰恶性细胞的细胞分裂、Stathmin的过表达可干扰紫杉醇与微管的结合，但增加长春碱类药物与微管的结合能力，临床用药时应予考虑。另外．Stathmin为肿瘤基因治疗提供了一个分子新靶点，腺病毒介导抗stathmin核酶治疗联合察素药物治疗可能获得更强有力的抗增殖和抗肿瘤效应。     

长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌

背景与目的：长春瑞滨（商品名诺维本、NVB）其作用阻滞微管蛋白聚合和诱导微管的解聚，而紫杉醇相反，它促进微管蛋白的聚合，阻微管正常的生理性解聚：本文观察长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床疗效疗效和毒副反应方法：42例经病理学和细胞学证实的晚期乳腺癌患者应用长春瑞滨25mg/m^2，静脉滴注，第1、8d；紫杉醇175mg/m^2，静脉滴注3h，第1天；在紫杉醇静脉滴注之前12h、6h，分别口服地塞米松20mg，给药前30min肌注非那根25mg和西米替丁300mg静脉滴注。21d为一个周期，完成2～4个周期后评价疗效：结果：全组总缓解率（RR）66．7％，填中完全缓解率（CR）16．7％，初次化疗患者RR72．2％，CR27．7％；再次化疔患者RR62．1％，CR8．3％，2，4年生存率分别为40．5％（17／42）和21．4％（9／42）；中位缓解期为8个月（5～17个月），中化生存期为18个月；主要毒副反应为骨髓抑制，脱发和周围静脉炎：结论：长春瑞滨联合紫杉醇方案治疗晚期乳腺癌有很好的疗效，且毒副反心患者可耐受。     

抗肿瘤新药紫杉醇研究进展

紫杉醇(Taxol)是一种复杂的二萜类化合物，70年代初证明初筛有一定抗肿瘤作用。70年代米，Horowitz等报告它有独特的作用机理．主要是能促进微管蛋白聚合并使其不易解聚。近年来报道紫杉醇对抗药的人卵巢癌等有突出疗效。我国自1984年起开始对紫杉醇进行研究。本文对国内外有关紫杉醇化学、抗肿瘤作用、药理及临床研究诸方面作一综术。     

国产紫杉醇注射液获新药证书

中国医学科学院药物研究所研制的紫杉醇注射液（商品名为紫素），于1995年8月通过卫生部药品审评委员会审核，取得卫生部颁发的新药证书并开始投入生产。1971年，美国科学家就从太平洋红豆杉的树皮中分离出其成分，并测定了化学结构。80年代初发现紫杉醇具有独特的抗肿瘤作用机制，它能在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，并阻止它的解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤的生长。经过一系列研究及1、！期临床实验，1992年底，美国研制的紫杉醇注射液被批准上市，用于卵巢癌的治疗，特别是对癌症复发、转移…     

应用MALDI-TOF-MS筛选紫杉醇耐药乳腺癌组织蛋白标志物

目的:应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）系统分析紫杉醇耐药MMTV-PyMT乳腺癌小鼠组织蛋白差异谱,筛选具有潜在诊断意义的组织蛋白标志物。方法:取8只雌性MMTV-PyMT转基因小鼠,10周龄时给予紫杉醇（10 mg/kg）治疗,每周给药2次,给药4周后处死。测量肿瘤体积,分别取肿瘤体积较小和较大的4只小鼠作为紫杉醇药物敏感组和非敏感组（耐药组）。采用免疫组织化学法（IHC）检测两组肿瘤组织增殖相关因子表达情况,细胞凋亡检测法（TUNEL）检测两组肿瘤中细胞凋亡情况,苏木精-伊红（HE）染色法观察两组肿瘤组织细胞损伤程度,蛋白质印迹法（Western blot）检测两组肿瘤组织凋亡相关蛋白的表达。采用MALDI-TOF-MS系统对两组组织中的蛋白或多肽表达谱进行检测,运用ClinProTools分析软件进行分析,筛选出12个差异分子峰,建立诊断预测模型。结果:相对于紫杉醇敏感乳腺癌组织,紫杉醇耐药组乳腺癌组织细胞增殖数目明显增加,细胞凋亡明显减少。耐药组凋亡蛋白BAX和Cleaved Caspase-3表达明显减少,肿瘤细胞无明显损伤。紫杉醇敏感与耐药乳腺癌组织,共筛选出12个差异明显的分子峰值,其中耐药组有9个上调,有3个下调,筛选出5个差异最大的分子峰建立紫杉醇耐药预测模型。结论:应用MALDI-TOF-MS系统可检测乳腺癌紫杉醇敏感组与耐药组肿瘤组织蛋白差异,筛选的差异组织蛋白可能成为诊断紫杉醇耐药乳腺癌的分子标志物。     

新一代紫杉醇类药物——泰索帝

多西紫杉醇(Ｔａｘｏｔｅｒｅ,泰索帝)是由法国罗纳普朗克、乐安公司生产的一种新型紫杉醇类抗肿瘤药物,已获中华人民共和国卫生部批准进入中国市场。1998年3月27日和4月15日分别在深圳和北京举办了“泰索帝上市临床研讨会”。泰索帝和其它紫杉醇类药物的不同之处在于它在细胞内停留的时间更长(是其它紫杉醇类药物的2倍),因此,对肿瘤细胞的破坏力更强。泰索帝能促进微管蛋白合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而导致自由的微管蛋白明显减少。体外试验表明,泰索帝可以破坏微管系统,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂。体内、体外试验均证明泰索帝具有…     

紫杉醇耐药细胞与敏感细胞分泌蛋白差异凝胶电泳分析

背景与目的 紫杉醇是用于肺癌临床一线治疗的作用于微管蛋白的化疗药物,而耐药是影响其疗效的关键因素.本研究应用蛋白组学技术整体比较紫杉醇耐药细胞与敏感细胞分泌蛋白表达谱,以期发现肺癌紫杉醇耐药相关分泌蛋白标志物,为临床选择有针对性的化疗药物提供依据.方法 收集A549亲代及耐药细胞培养液中的蛋白,应用差异凝胶电泳(DIGE)进行分离,Decyder 6.5软件分析后获得的差异蛋白点通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定.结果 应用DIGE进行分离后,成功获得了蛋白质组分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱,Decyder 6.5软件分析获得差异>2倍以上的蛋白质点共有76个,经质谱鉴定了19种蛋白,鉴定的蛋白涉及代谢酶类、细胞外基质降解酶类、粘附分子、细胞因子和信号转导相关蛋白质.结论 本研究首次应用双向电泳技术整体展示了紫杉醇耐药细胞株及敏感细胞株的分泌蛋白表达谱,并分析、鉴定、筛选出与紫杉醇耐药相关的差异分泌蛋白.该研究为非小细胞肺癌血清耐药标志物的筛选提供了新的方法和候选分子.     

肿瘤分子靶向治疗疗效预测因子的研究进展

疗效预测因子检测可能改善肿瘤分子靶向治疗的预后。表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)、人表皮生长因子2(HER2)、KRAS、c-kit/PDGFRA和血管内皮生长因子(VEGF)等是肿瘤分子靶向治疗的重要预测因子。     

非小细胞肺癌个体化化疗研究进展

随着肿瘤分子生物学的发展,已经发现核苷酸切除修复交叉互补组1,核苷酸还原酶调节因子1,Ⅲ型β微管蛋白及胸苷酸合成酶的表达水平和化疗药物疗效密切相关,成为预测疗效进行"个体化"化疗的重要分子标志物。     

紫杉醇联合顺铂、四氢叶酸、5-氟尿嘧啶治疗上消化道肿瘤的近期疗效观察

紫杉醇是一种新型的天然抗癌药物 ,在癌细胞分裂时 ,能与细胞微管蛋白结合 ,促进微管的稳定与聚合 ,抑制微管解聚 ,阻断细胞的有丝分裂 ,从而抑制肿瘤的生长。我们从 1999年以来 ,使用紫杉醇 (Pac)联合顺铂 (DDP)、四氢叶酸(L V )和 5 -氟尿嘧啶 (5 - Fu)治疗晚期上消化道肿瘤 2 8例 ,与同期使用顺铂、四氢叶酸和 5 -氟尿嘧啶治疗 36例进行对照 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择　自 1999年 9月— 2 0 0 0年 9月 ,从我院经内镜活检、病理学检查确诊的上消化道肿瘤患者 6 4例 ,因肿瘤外侵严重、已发生转移而不能手术的初治…