汉族人群ApoE-CⅠ-CⅡ基因簇及其与血脂水平关系的研究

目的探讨ApoE-CⅠ-CⅡ基因簇之间的遗传联系及其对汉族人群血脂水平的影响.方法采用横断面调查方法对350例汉族人群[年龄(63.64±12.0)岁]进行基因多态性和血脂水平分析.ApoE基因多态性检测用m山ti-ARMS快速分型法,ApoCI启动子HpaI多态性及ApoCⅡ基因AvaⅡ位点多态性均采用PCRRFLP;血脂测定在全自动化分析仪上进行.结果人群中ApoE基因E3/3为主要基因型(73.40%),E2/2、E2/4和E4/4型均较少见(＜1%);ApoCI基因以H1/1基因型为主(79.7%),纯合子突变型H2/2少见(1.70%);未发现ApoE和ApoCI基因多态性与各血脂水平间有统计学意义的联系;ApoCⅡ基因中T1、T2等位基因型频率分别为70.7%和29.3%,T1/2携带者血TG水平[(1.49±0.96)mmol/L]显著高于T1/1携带者[(1.29±0.72)mmol/L],P＜0.05.ApoE、C1和CⅡ各位点基因型和等位基因型分布在男女性别间差异均无显著意义.ApoE和ApoCI两基因在研究人群中未出现连锁不平衡现象.结论人群中Apoe和ApoCI基因未出现连锁不平衡分布,其多态性对各血脂水平间也未产生有统计学意义的影响,可能是汉族人群心血管疾病发病率较低的一个因素.     

汉族人群Trib1同源基因rs17321515多态性分布及其与血脂水平相关性研究

目的检测Trib1同源基因rs17321515位点基因型多态性分布状况,并探索该位点多态性与不同血脂指标和血脂临床诊断结果的关系。方法采集1 014名体检者的血样,进行血脂四项指标测定,并采用MALDI-TOF质谱技术对rs17321515位点基因型进行分型检测。结果 rs17321515位点基因型构成比为:A/A∶A/G∶G/G=13.8%∶50.2%∶36.0%,等位基因频率为A∶G=38.9%∶61.1%。方差分析中,男性不同基因型的TG水平存在统计学差异(F=4.46,P=0.01),AG携带者比GG携带者的TG水平低(t=-0.29,P=0.02);Logistic回归分析表明,男性AA型携带者高TG血症患病率低于GG型(OR=0.45,P=0.04),男性AG型携带者低HDL-c血症患病率低于GG型携带者(OR=0.62,P=0.03),女性AG型携带者高TC血症患病率低于GG型携带者(OR=0.58,P=0.01)。结论 rs17321515位点等位基因频率在不同种族人群存在一定差异;该位点多态性对多个血脂指标和血脂异常临床诊断都有影响,但这种影响存在性别差异;A等位基因是血脂水平的保护因素。     

长寿与非长寿者子代血脂水平及与apoE基因多态性的关系

目的　探讨遗传基因与血脂谱水平差异的关系。方法　对比分析 7个维吾尔族长寿家系的 86名子孙与 9个维吾尔族非长寿家系的 6 2名子孙的血脂谱水平和apoE等位基因频率分布差异 ,以及apoE基因多态性与血脂谱水平的关系。结果　调整年龄、工作性质后 ,长寿家系子孙不论男女 ,血脂谱中与动脉硬化呈正相关的指标均低于非长寿家系子孙 ,而与动脉硬化呈负相关的指标均高于非长寿家系子孙。其中男性甘油三酯 (1 49± 0 14)mmol/L、apoB(0 83± 0 0 4)g/L均显著低于非长寿家系子孙的 (2 11± 0 17)mmol/L和 (1 0 2± 0 0 5 )g/L ,高密度脂蛋白 胆固醇 /低密度脂蛋白 胆固醇 (0 74± 0 0 4)显著高于非长寿家系子孙 (0 5 9± 0 0 5 ) ,女性apoA/apoB(1 74± 0 0 8)显著高于非长寿家系子孙 (1 42± 0 0 9)。长寿家系子孙中等位基因ε4的相对频率 (5 8)显著低于非长寿家系子孙(16 1)。进一步分析发现 ,ε4等位基因携带者血清中总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇、apoB水平显著高于其他等位基因携带者。结论　长寿家系子孙血脂谱综合指标优于非长寿家系子孙 ,apoE等位基因多态性可以部分地解释形成这种差异的原因     

汉族儿童LDL受体AvaⅡ位点多态性分布与血脂谱水平的关系

目的了解汉族儿童LDL受体AvaⅡ位点多态性分布及其与血脂谱水平的关系.方法对308名汉族学龄儿童进行了LDL受体AvaⅡ位点多态性及血脂谱水平的检测.结果308名儿童杂和突变型检出率为35.7%,等位基因(+)频率为17.9%,与国内其它报道相近(14.7%),但远低于白种人群频率43%;不同基因型男、女儿童血脂谱水平差异无显着性;高胆固醇组与正常组儿童LDL受体AvaⅡ位点基因型分布差异无显着性.分析其原因可能有:(1)遗传变异是多位点、多种类的,且在不同种族、不同人群中表现不同.(2)单个基因的作用“微效”.(3)具有遗传易感性的儿童由于环境因素作用时间尚短,不一定能表现出血脂谱水平的显着改变.(4)混杂因素影响.结论尚不能证实LDL受体AvaⅡ位点多态性与儿童血脂谱水平变异有关.     

北京市城区学龄儿童载脂蛋白E多态性与血脂谱水平的关系

目的 了解载脂蛋白E（ApoE)基因多态性与儿童血脂谱水平的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性内切酶图谱分析法,对307名7－11岁在校儿童进行血脂谱水平测定及ApoE基因多态性检测.结果 307名儿童最常见基因型E3／3检出率为54．7％,其他基因型依次为E4／3（23．8％）、E4／4（9．1％）、E3／2（8．1％）、E4／2（3．9％）、E2／2（0．3％）,不同性别基因型构成的差异无显性;常见等位基因E3频率为70．7％,E4、E2分别为23．0％和6．4％,其中E4频率明显高于国内其他报道,E2频率接近于国内报道;男童E4／3、E3／3基因型总胆固醇（TC,4．19、4．29、3．41mmol/L)、低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白AI（ApoA I)、载脂蛋白B（ApoB)水平高于E3／2基因型,E4／2基因型TC（4．28和3．42mmol/L)、ApoA I水平高于E3／2基因型,女童不同基因型血脂谱水平的差异无显性;高胆固醇组与正常组儿童ApoE-Hha I位点基因型分布比较差异无显性;ApoE2可使TC水平降低0．377mmol/L,LDL-C水平降低0．329mmol/L。结论 ApoE基因多态性与男童血清胆固醇水平相关,E2等位基因携带TC、LDL－C、ApoB水平最低。     

上海市社区人群低密度脂蛋白受体AvaⅡ多态性与血脂水平的关系

目的　观察低密度脂蛋白受体 (LDL R)基因AvaⅡ多态性在上海市社区对照人群、高血压人群中的分布 ,进一步探讨其与血脂变量的关系。方法　运用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测了 42 8例个体 ,其中健康对照组 1 0 9名 ,高血压组 31 9例。结果　发现LDL R基因型有 3种 ,即 (+ +)型、(+ - )型、(- - )型。对照组 3种基因型构成分别为 0 .9%、2 7.5 %、71 .6 % ;(+)等位基因频率为 1 4 .7% ,(- )等位基因频率为 85 .3 %。高血压组 3种基因型构成分别为 1 .2 %、33 .9%、64 .9% ;(+)等位基因频率为 1 8.2 % ,(- )等位基因频率为 81 .8%。两组合计社区人群 3种基因型构成分别为 1 .2 %、32 .2 %、66 .6 % ;(+)等位基因频率为 1 7.3 % ,(- )等位基因频率为 82 .7%。(+)等位基因频率均低于白种人群频率 43 %。社区人群与高血压组 ,男性胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平在LDL R基因型间差异均有显著性 ,(+ - )基因型显著高于 (- - )基因型(P >0 .0 5)。女性及对照组中虽有相同趋势 ,但未达统计学显著水平。结论　LDL R基因AvaⅡ多态性 (+)等位基因和高TC、高LDL C水平有关 ,(- )等位基因和低TC、低LDL C水平有关。社区人群中与较低TC和LDL C水平有关的 (- )等位基因频率高于西方国家。     

CLOCK基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中易感性关系研究

目的 探讨CLOCK基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性的关系.方法 采用荧光定量PCR的TaqMan探针方法检测357例缺血性脑卒中首发病例及345名健康对照的CLOCK基因(rs11133391)多态性,用logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性.结果 CLOCK基因rs11133391多态性中病例组和对照组中基因型分布差异有统计学意义(x2=6.50,P=O.04).两组T等位基因频率分别为39.36％和33.91％,差异有统计学意义(x2=4.48,P=0.03);以CC基因型为参照,病例组携带CT基因型是对照组发生缺血性脑卒中危险的1.50倍,95％可信区间为1.09 ～2.08;多因素Logistic回归分析发现rs11133391多态性C＞T突变仍为缺血性脑卒中的危险因素(OR=1.51,P=0.00).结论 rs11133391基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中的易感性相关,T等位基因可能是其发生的遗传易感标记.这一结论有待于进一步通过不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实.     

脂蛋白脂酶基因多态性与血脂关系的研究进展

脂蛋白脂酶是脂蛋白代谢的关键酶之一。脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平关系密切,并对心血管及其相关疾病的发生发展产生重要影响,因此目前对脂蛋白脂酶基因多态性研究较多,主要集中在HindⅢ、PvuⅡ、S447X酶切位点。本文对脂蛋白酯脂的结构、功能、基因结构及其基因多态性与血脂和心血管及其相关疾病的关系进行了阐述。     

海南汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病人群CETP基因多态性与血脂的关系

[目的]了解CETP基因TaqIB、I405V、D442G、R451Q、A373P和I14A6种突变的多态性与海南汉族CHD人群血脂的关系。[方法]应用等位基因特异性PCR技术,对301例海南汉族正常对照组、334例海南汉族CHD患者组中CETP基因多态位点进行检测,分析各基因型与血脂的关系。[结果]在2组人群中,TaqIB、I405V和D442G多态位点可分别检测出B1B1、B1B2、B2B23种基因型,II、IV、VV3种基因型和DD、DG2种基因型,未检测到R451Q、A373P和I14A3种突变类型。I405V和D442G2个多态位点的基因型分布和等位基因频率在2组间存在统计学差异,且与CHD组中总胆固醇浓度升高有关;D442G多态位点的基因型分布和等位基因频率还与CHD组中高密度脂蛋白浓度升高有关。其余多态位点在2组间及与CHD血脂水平之间无差异。[结论]I405V和D442G的多态性与海南汉族CHD显著相关,且与CHD总胆固醇升高相关;D442G的多态性还与海南汉族CHD的HDL升高相关。     

载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性与新疆汉族人群冠心病相关性研究

目的 研究新疆汉族人群载脂蛋白A5(ApoA5)c.553G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测486例冠心病患者和501例对照的ApoA5 c.553G＞T多态性,同时测定血脂水平.结果 ApoA5 c.553G＞T的不同基因型在冠心病组和对照组分布频率的差异具有统计学意义(x2=8.757,P=0.013).通过非条件logistic回归校正年龄、性别、吸烟史、血脂、高血压和糖尿病史等影响因素后,T等位基因携带者(TT+GT基因型)的个体患冠心病的风险是GG型的1.753倍(OR=1.753,95%CI:1.030～2.983,P＜0.05).冠心病组和对照组c.553G＞T基因型亚组间甘油三酯(TG)水平的差异有统计学意义(t=-5.242,P＜0.01;t=-3.499,P=0.001),T等位基因携带者较GG型有更高的TG水平;冠心病组T等位基因携带者较GG型有更高的胆固醇(TC)水平(t=-2.465,P=0.014).结论 ApoA5c.553G＞T多态性对新疆汉族人群血清TG、TC水平有影响,且与冠心病的发生有一定相关性,T等位基因可能是冠心病的一个危险因素.

Abstract：

Objective The aim is to investigate the association between coronary heart disease (CHD) and c.553G＞T polymorphism of apolipoprotein A5 (ApoA5) gene and the influence of serum lipid level in the Hah ethnic population of Xinjiang. Methods The polymorphism of ApoA5 gene in 486 patients with CHD and 501 controls was analyzed by methods of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Level of serum lipid in each patient was detected at the same time. Results There was significant difference in the distribution of genotypes between CHD group and controls group ( x2 = 8.757, P= 0.013 ). Non-conditioned logistic regression analyses, after adjusted for age, gender, smoking, total serum cholesterol, presence of hypertension and diabetes, revealed that individuals who carried T allele (TT + GT genotype) had an increased risk of CHD, compared to GG genotype (OR= 1.753,95%CI: 1.030-2.983, P＜0.05 ). There was also a remarkable difference noticed in the level of serum triglyceride by genotypes in CHD group and control group (t=5.242, P＜0.01; t=-3.499, P=0.001 ). Individuals in the two groups who carried T allele had higher level of serum triglyceride than those carried GG genotype. Individuals in CHD group who carried T allele had higher level of serum total cholesterol than those carried GG genotype (t=-2.465, P=0.014). Conclusion It seemed that the c.553G＞T polymorphism of ApoA5 gene had influenced on the level of serum triglyceride and the total cholesterol among Han population in Xinjiang. c.553G＞T polymorphism was associated with the development of CHD, while T allele might be an influencing risk factor on CHD.     

Apolipoprotein B gene DNA polymorphisms (EcoRI and MspI) and serum lipid levels in the serbian healthy population: Interaction of rare alleles and smoking and cholesterol levels

The frequency of restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) of the apolipoprotein B (apo B) gene, detected by EcoRI and MspI, and their influence on serum lipids were studied in a total of 239 healthy subjects from the Belgrade area. The influence of interaction between different genotypes and smoking was also studied. The relative frequency of both rare R2 and M2 alleles (lacking the cutting site) was similar to that reported in other groups of Caucasians (0.16 and 0.11, respectively). No association was observed between the apo B genotypes and serum lipid levels adjusted for age, body mass index, and blood pressure either in the whole sample or in either women or men. When smokers and non-smokers were considered separately, smoking had a significant impact on total cholesterol variability in all individuals with genotype M1M2 and high density lipoprotein (HDL) cholesterol variability in women with genotype R1R2. The presence of the rare alleles of these two polymorphisms in smokers was associated with lower lipid levels in the whole sample and in both women and men analyzed separately, except for an increase of HDL cholesterol level in male smokers, heterozygous for EcoRI polymorphism (R1R2). ©1995 Wiley-Liss, Inc.     

单纯性肥胖儿童载脂蛋白E基因多态性的频率分布及其对血脂的影响研究

【目的】 探讨单纯性肥胖儿童载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)基因多态性的频率分布及对其血脂谱水平的影响。 【方法】 采用基因测序方法对100例单纯性肥胖儿童及100例正常对照组儿童进行ApoE基因多态性测定,另外抽取空腹静脉血作甘油三酯(triglyceride, TG)、胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol, HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol, LDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A, ApoA)、载脂蛋白B(apolipoprotein B, ApoB)检测,观察不同基因型和等位基因的分布情况,并与血脂的相关性进行分析。 【结果】 基因型E3/3频率分布最高,在70%之上,而含E3的杂合子(E2/3和E3/4)居中,二者之和超过20%,E2/2和E4/4表型的频率最低;与对照组比较,实验组肥胖儿童E2型等位基因有较高水平的TG(P＜0.05),E3型有较高的TG、TC、LDL水平和较低HDL、ApoA水平(P＜0.01),E4型有较高的TG、AopB水平和较低的HDL、ApoA水平(P＜0.05);肥胖组儿童中,与E3相比较,E4具有较高的TG、ApoB值和较低的HDL值,差异有统计学意义(P＜0.05),而E2具有较低的TC、LDL和ApoB水平,但是差异无统计学意义;携带不同等位基因的肥胖儿童的血脂异常率为E4＞E3＞E2(P＜0.01)。 【结论】 ApoE3/3是分布频率最高的基因型,ApoE4等位基因是血脂异常的风险基因之一,与肥胖儿童的血脂异常存在显著相关性。     

新疆维吾尔族载脂蛋白E基因多态性及其与血脂关系的研究

目的：探讨新疆维吾尔族载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性及其与血脂的关系。方法：采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测１６３名维吾尔族和１５０名汉族对照给的ａｐｏＥ基因型,其中１０１名维吾尔族,１４０名汉族测定了血脂和脂蛋白含量。结果：维吾尔族ａｐｏＥ基因型分布以Ｅ３／３为最常见,其次为Ｅ３／４。汉族以Ｅ３／３最常见,其次为Ｅ２／３。ａｐｏＥ三种常见等位基因频率,维吾尔族Ｅ４相对频率显著高于汉族。但维、汉两民族血清中总胆固醇及低密度胆固醇均以Ｅ４基因携带者最高,Ｅ２携带者最低。结论：ａｐｏＥ三种常见等位基因频率分布存在民族差异。但ａｐｏＥ基因多态性与血脂的关系无民族差异。     

脂质代谢与妊娠高血压疾病的研究进展

内皮细胞损伤是妊娠期高血压疾病一系列病理生理变化的关键环节,脂代谢与内皮损伤直接相关,因此,推测与脂代谢有关的关键物质脂蛋白脂酶、载脂蛋白E可能在妊娠期高血压疾病中起一定作用.     

广西巴马人群血脂与Apo CⅠ基因rs4420638位点多态性关系

目的 探讨载脂蛋白CⅠ(Apo CⅠ)基因的rs4420638位点多态性与广西巴马人群血脂的关系。方法 2008年4-8月从广西巴马县选取健康个体369人作为研究对象,用TaqMan MGB实时荧光PCR技术对研究对象进行基因位点分型,比较巴马人群等位基因频率及血脂水平与对照组的差异。结果 巴马组G等位基因频率为8.3%,低于对照组的13.9%(P=0.002),巴马组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为1.46 mmol/L,明显高于对照组的1.11 mmol/L(P<0.01);巴马组rs4420638位点G等位基因携带人群血清总胆固醇(TC)水平为4.59 mmol/L,低于对照组的5.23 mmol/L(P<0.05),A等位基因携带人群HDL-C水平为1.46 mmol/L,高于对照组的1.13 mmol/L(P<0.01)。结论 Apo CⅠ基因rs4420638位点多态性可能是影响巴马人群血脂水平的因素。     

载脂蛋白E基因多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨载脂蛋白 E(ApoE)基因多态性与血脂水平、子痫前期(PE)发生的相关性.方法 选取2007年1月至10月于广州医学院附属深圳沙井医院(深圳市宝安区沙井人民医院)住院分娩的孕产妇120例为研究对象,年龄为20～35岁.将其中诊断为PE者纳入PE组(n=50),其余正常妊娠孕妇纳入对照组(n=70)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试者的知情同意,并与其签订临床研究知情同意书).两组孕妇的平均年龄及体重指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测受试者ApoE基因型及其血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)-C、高密度脂蛋白(HDL)-C]水平,并进行统计学分析.结果 PE组孕妇血清TC,TG与LDL-C水平明显高于对照组,而HDL-C水平低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者脂代谢异常程度高于其他基因型.结论 ApoE基因多态性与PE孕妇存在脂代谢异常有关,可能为PE孕妇发病的遗传因素之一.     

学龄儿童载脂蛋白CⅢ基因变异与血脂谱的关系研究

为了解载脂蛋白CⅢ基因多态性与学龄儿童血脂谱变异的关系 ,对 30 8名在校儿童 (7～ 11岁 )进行血脂水平测定及载脂蛋白CⅢ基因SacⅠ位点多态性检测 (PCR RFLP方法 )。结果表明载脂蛋白CⅢ基因SacⅠ位点杂合突变型 (+ - )检出率为 48 7% ,纯合突变型 (+ +)检出率为 7 5 % ,其等位基因 (+)频率为31 8% ,高于上海 (12 % )及白种人 (6 % ) ,与日本人 (34 % )接近 ,提示遗传变异有人群及种族差异 ;不同基因型儿童血脂水平比较显示 ,纯合突变基因型儿童的TG水平高于野生型 (P <0 0 5 ) ;高甘油三酯组 (+ +)基因型频率为 30 0 % ,高于对照组 6 7% (P <0 0 5 ) ;ApoCⅢ SacⅠ位点 (+)等位基因可使TG水平升高0 0 31mmol L。结果提示 ,载脂蛋白CⅢ基因SacⅠ位点突变与儿童甘油三酯血症水平升高相关     

载脂蛋白E基因多态性对血脂的影响

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对血脂水平的影响。方法 1452例受试者，其中心脑血管疾病患者1101例(脑梗死379例、脑出血313例、冠心病257例、其他类型152例)及对照组351例。采用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法检测ApoF基因多态性。结果 调整年龄、性别和体重指数，ApoE4携带者的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇和ApoB水平显著高于ApoE3／3和ApoE2携带者(P＜0．05)，这种作用在不同性别和不同年龄段中相似；ApoE4携带者的甘油三酯(TG)水平和E3／3型差异有统计学意义(P＜0．05)，ApoE2携带者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于ApoE4携带者(P＜0．05)。ApoE2携带者的HDL-C水平随年龄增大而升高(β=0．178，P=0．015)，且在65～74岁年龄段中HDL-C水平明显高于E3／3和E4携带者(P＜0．05)；ApoE4携带者的TC和TG水平随年龄增大而下降(β=-0．179，P=0．009；β=-0．147，P=0．032)。结论 ApoE基因多态性影响血脂的代谢水平，这种作用在不同性别和年龄段存在；ApoE2和ApoE4携带者对血脂的作用程度与年龄相关。     

维生素D受体基因多态性对血铅及血清钙影响

目的探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与接铅工人血铅和血清钙的关系。方法整群抽取成都市郊区某炼铁厂接铅作业人员112人,抽取其静脉血进行血铅、血清钙和基因多态性测定,按基因型测定结果分组分别比较其血铅、血清钙的差异,并进行血铅和血清钙的相关性分析。结果112名男性接铅工人中,99人（88.4%）为VDR-bb型,10人（8.9%）为VDR-Bb型,3人（2.7%）为VDR-BB;基因型的分布符合遗传学上的Hardy-Wein-berg平衡（P=1.0）。VDR-Bb/BB型的血铅高于VDR-bb型,但血清钙低于VDR-bb型。血铅和血清钙的相关性分析结果显示,VDR-bb型的相关系数r=-0.286,P=0.004;VDR-Bb/BB型的相关系数r=-0.451,P=0.122。结论维生素D受体基因多态性对接铅工人血铅和血清钙有一定影响。