食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）；有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％），P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低，并参与了淋巴结转移。     

食管鳞癌组织中HIF-lα、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达变化及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-1,αCaspase-3蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为51.0%（25/49）、34.7%（17/49）,与阴性对照组的0、100%相比,P均〈0.05。HIF-1α、Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与分化程度无关（P〉0.05）。HIF-1α、Caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中存在HIF-1α蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的缺失或低表达。这一变化与食管鳞癌的浸润转移有关,其机制可能与HIF-1α蛋白下调Caspase-3蛋白的表达有关。     

食管鳞癌组织中HIF-1 α和IGF-1蛋白的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌组织、12例原位癌、19例癌旁不典型增生组织及39例正常食管黏膜组织中HIF-1α及IGF-1蛋白的表达。结果 食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,而与分化程度无关（P〉0.05）;IGF-1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P均〈0.05）;HIF-1α蛋白及IGF-1在癌组织、原位癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低;病变黏膜与正常黏膜比较均有显著差异（P均〈0.05）。HIF-1α与IGF-1蛋白表达呈正相关。结论 HIF-1α和IGF-1在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,二者联合检测可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

宫颈鳞癌组织中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的探讨热休克蛋白（HSP）70和Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测HSP70、Bcl-2在60例宫颈鳞癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、7例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈鳞癌组织中HSP70、Bcl-2阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织（P均〈0．05）；宫颈鳞癌组织中HSP70的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴转移密切相关（P均〈0．05）；HSP70与Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达密切相关（P〈0．05）。结论HSP70、Bcl-2均在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用，两者具有协同作用；HSP70可作为判断宫颈癌预后的重要指标。     

食管鳞癌组织中E—cadherin、VEGF的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的E-cadherin、VEGF。结果食管鳞癌组织中E—cadherin表达阳性34例（56．6％）、VEGF表达阳性42例（70．0％）,癌旁正常组织中分别为55例（91．6％）、24例（40．0％）,两组比较,P均〈0．05。E-cadherin、VEGF表达与食管鳞癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin表达降低,VEGF表达升高;二者与食管鳞癌的浸润、转移有密切关系。     

PUMA、Bcl-2在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的观察喉鳞状细胞癌组织中PUMA、Bcl-2的表达,探讨其与喉癌发生发展及预后的关系。方法运用免疫组化sP法检测48例喉鳞癌组织及30例癌旁组织中PUMA、Bcl-2蛋白的表达,并分析二者的表达与临床病理参数的关系。结果PUMA和Bcl-2在喉癌组织中的表达阳性率分别为62．5％、43．8％,在喉鳞癌组织中的表达较喉癌旁组织低（P〈0．05）;PUMA的表达与肿瘤的组织学分化程度、有无颈淋巴结转移及术后生存期显著相关（P均〈0．05）,Bcl-2的表达与肿瘤的组织学分化程度、TNM分期及术后生存期显著相关（P〈0．05）;PUMA蛋白阳性组与PUMA蛋白阴性组的Bcl-2蛋白阳性率有统计学差异（P〈0．05）。结论PUMA、Bcl-2在细胞凋亡及肿瘤发生中起重要作用,对喉鳞癌的早期诊断和预后判断有重要意义。     

TGF-β1、p15在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、p15基因及其蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测48例食管鳞癌组织，18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中TGF-β1，与p15 mRNA及其蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中TGF-β1的阳性表达率（62．5％）低于正常组织（100％），P〈0．05；食管鳞癌组织中p15 mRNA和p15蛋白的阳性表达率分别为56．3％和47．9％，二者表达明显相关（X^2=22，P〈0．05），均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达（P〈0．05）；食管鳞癌组织中TGF-β1的表达与p15 mRNA的表达明显相关（X^2=23．84，P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中TGF-β1对p15基因及其蛋白的转录可能有正向调节作用TGF-β1、p15基因及其蛋白的低表达可能与食管鳞癌的发生有关。     

乳腺肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达及临床意义

目的检测Bel-2、p．53和PCNA蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达,旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达情况。结果①Bcl-2蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81．4％、93．3％和66．7％,各组间有明显差异（P〈0．05）,且Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性（P〈0．01）。②p53蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为46．5％、23．2％和0％,各组问有明显差异（P〈0．05）。③PCNA在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为74．4％、70．0％和70．0％,组间比较无明显差异（P〉0．05）。PCNA在乳腺癌组织中的表达与组织学分级有相关性（P〈0．01）。结论Bcl-2、p53和PCNA蛋白过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。     

食管鳞癌组织中NF-κB p65、VEGF的表达及其与血管密度测定的意义

采用免疫组化S-P法检测61例食管鳞癌患者组织中核转录因子-κB（NF-κB）p65和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及CD105标记的肿瘤内徽血管密度（MVD）。结果NF-κB p65表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关（P均〈0．01）,VEGF蛋白表达及MVD与食管鳞癌组织学分级和浸润深度均无关,但与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;NF-κB p65与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）;二者均与MVD呈正相关（P均〈0．05）。提示NF-κB p65参与食管鳞癌的发生、发展,其机制可能与VEGF的表达和肿瘤血管生成有关。     

p53和Bcl-2蛋白在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的 研究p53和Bcl-2蛋白在舌鳞癌和癌前病变中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测38例舌鳞癌（A组）、20例13腔癌前病变（B组）及10例正常口腔舌上皮组织（C组）中p53和Bcl-2蛋白的表达情况。结果比较A、B、C三组,p53和Bcl-2蛋白的表达在A组与C组、B组与C组之间,P均〈0．05,在A组与B组之间,P〉0．05;ps3蛋白异常表达在淋巴结转移组显著高于无转移组,P〈0．05;Bcl-2蛋白高表达与p53蛋白高表达之间无相关性,P〉0．05。结论p53和Bcl-2蛋白高表达与舌鳞癌的发生、发展密切相关。     

自噬基因Beclin-1与凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义

目的探讨自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例食管鳞癌组织中Beclin-1、Bax和Bcl-2的表达水平,并分析其与临床病理因素的关系。结果食管鳞癌中Beclin-1表达水平低于正常食管组织（P〈0.05）;Beclin-1表达随食管鳞癌的组织分化程度、T分期、N分期的升高而下调（P均〈0.05）。在正常食管组织中Bax微弱表达,Bcl-2未见表达,两者在食管鳞癌中的表达均显著上调。Bax蛋白表达随食管鳞癌组织分化程度的增加而增加,Bcl-2的表达则相反（P均〈0.05）。结论自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax及Bcl-2在食管鳞癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于食管鳞癌的早期诊断和预后判断。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-4在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-4（IGFBP-4）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用RT—PCR及免疫组化方法检测23例食管鳞癌及正常组织IGFBP-4、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达情况。结果食管鳞癌IGFBP-4 mRNA表达高于正常组织（P〈0．01），但在肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移者表达降低（P〈0．01），在不同年龄、性别及肿瘤大小间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织IGFBP-4蛋白表达阳性率为60．9％，低于正常组织（91．3％）（P〈0．05）。MMP-7 mRNA在食管鳞癌组织的表达为100．0％，正常组织未见表达（P〈0．01），肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移组表达上调更明显（P〈0．05）。IGFBP-4与MMP-7 mRNA表达呈负相关（P〈0．01）。结论IGFBP-4表达下调与食管鳞癌的浸润及转移有密切关系，并与MMP-7高表达负相关，IGFBP-4 mRNA检测对判断食管癌进展及预后有重要意义。     

Anx A1和EGFR在食管鳞状细胞癌组织中的表达及两者的相关性

目的研究膜联蛋白A1（annexim A1,Anx A1）和表皮生长因子受体（EGFR）在食管鳞癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组化SABC法检测48例食管鳞癌,35例癌前病变（21例低级别上皮内瘤变,14例高级别上皮内瘤变）和18例正常对照组织中Anx A1和EGFR的表达,并结合其临床病理资料进行分析。结果正常食管鳞状上皮组织中Anx A1的阳性表达率（100％）明显高于低级别上皮内瘤变组织（57．1％）、高级别上皮内瘤变组织（7．1％）和食管鳞癌组织（6．3％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。正常食管鳞状上皮组织中EGFR的阳性表达率（0．0％）明显低于低级别上皮内瘤变组织（47．6％）、高级别上皮内瘤变组织（64．3％）和食管鳞癌组织（72．9％）,差异也均有统计学意义（P〈0．05）。食管鳞癌组织中Anx A1的表达降低,EGFR的表达升高,两者之间的表达强度呈负相关（P〈0．001）。结论Anx A1的低表达和EGFR的高表达可能为食管鳞癌的早期诊断提供依据。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

Fas、cFLIP在食管鳞癌组织中的表达和意义

目的探讨Fas、c-FLIP在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV系列二步法检测79例食管鳞癌组织（观察组）中Fas和c-FLIP蛋白表达,并与20份正常食管黏膜组织（对照组）比较。结果Fas、c-FLIP的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,观察组Fas表达阳性率明显低于对照组,c-FLIP明显高于对照组;c-FLIP表达与食管鳞癌病理分级、临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,P均〈0．05;Fas表达与食管鳞癌病理分级有关（P〈0．05）,与临床分期、浸润深度和淋巴结转移无关;Fas、c-FLIP在食管鳞癌中表达呈正相关（P〈0．01）。结论c．FLIP与食管鳞癌的发生、发展及预后有关;c-FLIP抑制Fas介导的细胞凋亡可能是食管鳞癌发生的一个可能机制;c-FLIP为食管鳞癌生物治疗的新靶点。     

食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF-C的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中的胰岛素样生长因子-1R（IGF．1R）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）的表达变化,并探讨其意义。方法分别采用免疫组化法、免疫印迹法检测食管鳞癌和癌旁正常食管组织中的IGF-1R、VEGF—C。结果食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF—C阳性率分别为81．05％、67．37％,癌旁组织中分别为20％、5％,P均〈0．01;食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF．C蛋白条带灰度比值分别为0．58土0．03、0．43±0．05,癌旁组织中分别为0．43±0．02、0．31±0．04,P均〈0．05。IGF—IR、VEGF—C表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度有关（P均〈0．01）,二者表达呈正相关（r=0．29,P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF—C高表达,在食管鳞癌的发生发展及转移中有重要作用。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF1α）和糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例（男28例，女14例，平均年龄54、7岁，其中小细胞癌2例，鳞癌21例，腺癌16例，细支气管肺泡癌3例）肺癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；GLUT1阳性表达36例（85．7％）。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0.025，P〈0．05）。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0．025，P〈0．05）。肺癌组织中HIF-1α表达与GLUT1表达有显著正相关性（P〈0．01）。结论肺癌组织中HIF1α与GLUT1蛋白高表达，两者显著正相关，HIF1α可能对GLUT1的表达起上调作用。HIF-1α与GLUT1高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

食管癌组织HPV16E6蛋白表达变化及其对CyclinD蛋白表达的影响

目的观察食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达变化,探讨其对食管癌组织细胞周期蛋白（CyclinDl）表达的影响。方法用免疫组化sP法检测40例食管鳞癌患者肿瘤组织（鳞癌组）、癌旁正常食管组织（对照组）及10例食管不典型增生患者病变组织（增生组）中的HPVl6E6蛋白表达;采用WesternNot法检测HPVl6E6阳性及阴性食管鳞癌患者肿瘤组织中的CyclinDl蛋白表达。结果鳞癌组、增生组、对照组HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为55％（22／40）、20％（2／10）、12．5％（5／40）,鳞癌组HPVl6E6蛋白阳性表达率高于增生组和对照组（P均〈0．05）。HPVl6E6蛋白阳性、阴性者癌组织中CyclinDl蛋白表达量分别为0．892±0．057、0．327±0．02;HPVl6E6蛋白表达阳性者肿瘤组织CyclinDl蛋白表达量高于HPVl6E6蛋白阴性者（P〈0．05）。结论食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达升高,并与CyclinDl蛋白表达有关。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。