复合抗氧化剂对大鼠肝癌阿霉素化疗外周血的保护作用

目的观察大鼠肝癌模型腹腔阿霉素化疗引起的外周血的变化以及复合抗氧化剂的保护作用。方法采用Walker-256肿瘤细胞株接种大鼠皮下。得到实体瘤，将实体瘤分割成小块植入大鼠肝脏，制成大鼠移植性肝癌模型，将肝癌模型大鼠随机分成3组，分别为模型组、单纯化疗组和抗氧化剂保护组，同时选取经手术但未接种肿瘤的大鼠作为阴性对照组。抗氧化剂保护组每日给予复合抗氧化剂灌胃，单纯化疗组和抗氧化剂保护组大鼠每2天进行1次腹腔阿霉素化疗。剂量为2mg／kg体重，第8周末处死大鼠，取抗凝全血测定外周血各项指标。结果与阴性组和模型组相比较。单纯化疗组的白细胞数（WBC）、淋巴细胞百分比（LYM％）、淋巴细胞数（LYM）、红细胞数（RBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白（HGB）、平均血小板体积（MPV）显著降低（P〈0．05）。单核细胞百分比（MON％）、中性粒细胞百分比（GRA％）、单核细胞数（MON）、中性粒细胞数（GRA）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞分布活力（RDW）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、血小板数（PLT）、血小板分布活力（PDW）显著升高，而抗氧化剂保护组与单纯化疗组相比呈现出了明显的拮抗保护作用。结论大鼠肝癌腹腔阿霉素化疗可以造成外周血损伤，引起血象的明显改变。而复合抗氧化剂可以起到有效地保护作用。     

复合抗氧化剂对小鼠阿霉素氧化损伤及抗氧化酶活性的影响

目的 :观察腹腔阿霉素化疗对整体的氧化损伤以及抗氧化剂对这种损伤的保护效果 .方法 :二级雄性昆明种小鼠 6 0只随机分为阴性组、阳性组和 3个不同剂量的抗氧化剂保护组 .除阴性对照组给予相应剂量的生理盐水注射外 ,其余各组给予阿霉素一次性ip ,剂量为 5mg/kg体质量 .3个抗氧化剂保护组从注射之日起每日给予低、中、高 3种剂量的抗氧化剂ig ,阴性和阳性对照组给予相应体积的溶剂ig ,连续 1 0d .至第 1 1日 ,处死实验动物 ,取血清和全血分别测定丙二醛(MDA)含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性、过氧化氢酶 (CAT)活性、血红蛋白 (Hb)含量和总蛋白含量 .结果 :阳性组的MDA含量较阴性对照组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,各抗氧化剂保护组的MDA含量较阳性对照组均有不同程度的降低 ,但随着抗氧化剂剂量增加 ,抑制MDA效果反而下降 .阳性组T SOD的活性较阴性组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,低剂量抗氧化剂组T SOD活性较阳性对照组显著升高 .阳性组CAT的活性较阴性组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,抗氧化剂保护组对此呈现出了一种拮抗作用 .结论 :ip阿霉素化疗可以引起机体整体的氧化损伤 ,抗氧化剂可以起到有效地保护作用 ,但不合适的抗氧化剂也会引起机体的氧化损伤     

抗氧化剂对阿霉素心脏毒性保护作用的临床观察

抗氧化剂对阿霉素心脏毒性保护作用的临床观察刘新兰１吴萍２陈虹３阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＡＤＲ）是目前临床广泛应用的有效广谱抗癌药之一，但因心脏毒性而限制了其剂量的提高。由于ＡＤＲ的心脏毒性与自由基的形成关系密切，而抗氧化剂为自由基清除剂，可能有...     

辅酶Q10等抗氧化剂对阿霉素所致心脏毒性保护作用的临床观察

阿霉素(Adriamycin,简称ADR)是目前临床广泛应用的有效广谱抗癌药之一。但因其心脏毒性而限制剂量的提高。鉴于ADR的心脏毒性与破坏心肌细胞的酶系统,使酶活性降低并与自由基的形成关系密切,CoQ_(10)、维生素C、维生素E等抗氧剂为自由基清除剂,故CoQ_(10)可提高酶的活性,保护细胞酶     

阿米福汀对阿霉素引起心脏毒性的保护作用

目的：研究阿米福汀对阿霉素所致大鼠心脏毒性模型的影响。方法：30只SD大鼠随机分成三组,对照组（0．9％NaCl 3ml／kg,ip,隔日1次,共6次）;阿霉素组（阿霉素3mg／kg,咖,隔日1次,共6次）;阿霉素＋阿米福汀组（前3次阿霉素给药方法同阿霉素组,后3次在给阿霉素前30min先腹腔注射阿米福汀200mg／kg）。各组均于最后一次给药24h后处死动物。用酶学法测定超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,离体心脏主动脉逆行灌流,借以PCLAB测定心功能。结果：与阿霉素组相比,阿米福汀＋阿霉素组可明显提高大鼠左心室发展压、发展压与心率的乘积和最大收缩／舒张速率;提高心脏和肝脏组织的GSH-Px以及心肌和红细胞提取液SOD活性。结论：阿米福汀对阿霉素所引起的心脏毒性有保护作用。阿米福汀是通过增加清除自由基的酶SOD和GSH-Px的活性和（或）减少自由基的产生达到的。     

牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用

目的：研究牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用,并探讨其机制。方法：Wistar大鼠（250±30g）50只随机分三组：对照组（NS组,10只）、阿霉素组（ADR组,20只）、牛磺酸＋阿霉素组（ADR＋Tau组,20只）。①对照组（NS组）：隔日腹腔注射生理盐水3ml/kg,共6次。②阿霉素组（ADR组）：隔日腹腔注射阿霉素3mg/kg,共6次,阿霉素用生理盐水配制成1mg/ml。牛磺酸＋阿霉素组（ADR＋Tau组）：前3次腹腔注射同阿霉素组,从第4次注射起在给予阿霉素的前30分钟先腹腔注射牛磺酸200mg/kg。三组均在最后一次给药24小时后腋下静脉取血,测血清SOD、MDA、LDH、SGOT,取血后迅速取出心脏,固定染色,做病理切片,光镜观察心肌细胞和心肌纤维的病理变化。结果：血清SOD值：阿霉素组及牛磺酸＋阿霉素组分别低于对照组（P〈0.01和P〈0.05）,阿霉素组低于阿霉素＋牛磺酸组（P〈0.01）。血清MDA、LDH、SGOT值：阿霉素组及牛磺酸＋阿霉素组高于对照组（P〈0.01和P〈0.05）,牛磺酸＋阿霉素组低于阿霉素组。（P〈0.01）。心脏病理切片：光镜下牛磺酸＋阿霉素组较阿霉素组的病理改变轻。结论：牛磺酸对阿霉素引起的心脏毒性有保护作用,其机制是牛磺酸具有抗氧化作用,可稳定细胞膜,并保持细胞内Ca^2＋稳定。     

氯沙坦对阿霉素致大鼠急性心脏毒性的保护作用

目的研究氯沙坦对阿霉素（DOX）所致大鼠急性心脏毒性的保护作用,并探讨其作用机制。方法取大鼠32只,随机分为4组,每组8只大鼠。对照组：生理盐水灌胃;模型组：腹腔注射DOX;氯沙坦治疗组：氯沙坦灌胃,最终腹腔注射DOX;氯沙坦组：氯沙坦灌胃。用药7 d,取血处死大鼠。测定血清乳酸脱氢酶（LDH）活性、丙二醛（MDA）水平,观察心肌病理切片。结果氯沙坦治疗组血清乳酸脱氢酶（LDH）下降（P〈0.01）,同时丙二醛（MDA）含量下降（P〈0.05）,心肌细胞变性、坏死及间质的改变明显减轻。结论氯沙坦有对抗阿霉素的心脏毒性的作用,机制可能与其抗氧化作用有关。     

卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用

目的探讨卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用及可能的机制。方法将Wistar大鼠随机分为3组：阿霉素组、卡维地洛组和对照组,每组12只。（1）阿霉素组：腹腔注射阿霉素,每次2.5 mg/kg,4次/周,连续2周,累积剂量为20 mg/kg;用等量生理盐水灌胃8周。（2）卡维地洛组：腹腔注射阿霉素,剂量同阿霉素组;用卡维地洛每天30 mg/kg,分2次灌胃,共8周。（3）对照组：腹腔注射与阿霉素组等量的生理盐水,用等量生理盐水灌胃。第9周检测大鼠血流动力性和血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量,检测心肌细胞凋亡情况。结果（1）血流动力学监测：卡维地洛组与阿霉素组相比,左心室压力上升和下降最大速率（±dp/dtmax）提高,左室舒张末压（LVEDP）的降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,但左室收缩压（LVSP）、平均动脉压（MAP）差异无统计学意义（均P〉0.05）。卡维地洛组与对照组相比,仅LVSP和MAP的差异有统计学意义（均P〈0.05）。（2）血清中的SOD活性、MDA含量：卡维地洛组与阿霉素组相比,SOD活性增加,MDA含量降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。卡维地洛组与对照组相比,SOD和MDA含量的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。（3）心肌细胞凋亡情况：阿霉素组细胞凋亡较对照组增加,而卡维地洛组比阿霉素组减少,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论卡维地洛能改善阿霉素引起的血流动力性异常,主要表现为改善心脏收缩与舒张功能;卡维地洛能抑制阿霉素引起的机体内过度的氧化应激;卡维地洛能减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡。     

泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨泰行对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法 用阿霉素复制动物心肌损伤模型,泰特作用心脏保护剂,观察泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护效果。结果 通过光镜电镜形态学观察,泰特保护组心肌损伤程度明显轻于阿霉素损伤组。结论 泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤有明显的保护作用。本文为泰特在临床应用提供了理论依据。     

叶下珠对阿霉素所致心脏毒性的抗氧化和心脏保护作用

阿霉素的主要副作用是引发心脏毒性,此毒性作用与活性氧(ROS)有关。作者研究了叶下珠Phyl-lanthus urinaria L.(PU)对阿霉素心脏毒性的心肌细胞保护作用和抗氧化作用。将PU地上部分干粉制成乙醇提取物。试验采用大鼠心肌细胞H9c2。对PU分别进行了以下试验:Fe3 还原/抗氧化剂强度(FRAP)试验;以结晶紫进行了细胞毒试验;以硫代巴比妥酸反应物方法检测脂质过氧化;通过对发色团p-硝基苯胺的分光光度测定,检测半胱天冬酶(caspase)-3的活性;以动态酶循环反应测定内源性抗氧化剂活性;还进行了抗氧化剂抑制阿霉素诱导的NF-κB活性的试验。结…     

银杏内酯B对阿霉素致心肌细胞凋亡的保护作用

目的:探讨银杏内酯B对阿霉素损伤心肌细胞的保护作用及相关机制研究。方法:通过体外H9C2大鼠心肌细胞加入阿霉素5μmol/L构建损伤模型,将银杏内酯B 50μmol/L加入细胞中,共同培养,分为银杏内酯B组、银杏内酯B+阿霉素组、阿霉素组及空白对照组。通过FCM检测各组大鼠心肌细胞的凋亡率,通过Realtime PCR与Western blot技术检测蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、Caspase-3、Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平。结果:阿霉素组H9C2细胞凋亡率为(46.23±4.98)%,银杏内酯B+阿霉素组凋亡率为(24.87±9.05)%,空白对照组凋亡率为(2.43±0.35)%,阿霉素组凋亡率较空白对照组显著升高,银杏内酯B+阿霉素组细胞凋亡率较阿霉素组显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。Real-time PCR与Western blot检测结果显示,阿霉素能够上调H9C2细胞AKT、JNK、Caspase-3、Caspase-12的mRNA水平及蛋白水平表达(P0.05),银杏内酯B+阿霉素组与阿霉素组相比,能够显著下调阿霉素损伤后H9C2细胞的AKT、JNK、Caspase-3、Caspase-12的mRNA水平及蛋白水平表达,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:银杏内酯B可能通过抑制细胞凋亡的途径减轻阿霉素对心肌细胞的损伤,起保护心肌细胞的作用。     

Protective effects of eplerenone on podocyte injury in adriamycin nephropathy rats

To investigate the protective effects of eplerenone on adriamycin-induced renal injury and the possible mechanisms involved,36 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group,adriamycin nephropathy(AN) group and eplerenone-treated group(100 mg.kg-1.d-1 eplerenone).Blood pressure,24-h urinary protein,serum potassium,sodium and creatinine were measured 28 days after adriamycin injection(a single tail intravenous injection of 6.5 mg/kg adriamycin).The morphological changes of renal tissues were observed by light and electron microscopy.Immunohistochemistry and Western blotting were performed to examine the expression of TGF-β1 and desmin in renal cortex.The results showed that 28 days after adriamycin injection,there were no significant changes in the level of serum potassium,sodium,creatinine concentrations and blood pressure values in the rats of the three groups.Meanwhile,the 24-h proteinuria excretion in the AN group was significantly higher than that in the control group(P<0.01),but that in the eplerenone-treated group was substantially reduced when compared with that in the AN group(P<0.05).Mild mesangial cell proliferation and matrix expansion,diffuse deformation and confluence of foot processes in podocytes were found in the AN group.By contrast,rats in the eplerenone-treated group exhibited obvious attenuation of these morphological lesions.The protein expression of TGF-β1 and desmin in the AN group was markedly up-regulated in contrast to that in the control group(P<0.01),whereas that in the eplerenone-treated group was much lower than in the AN group(P<0.05).It was concluded that eplerenone may ameliorate the proteinuria and the development of pathological alteration in adriamycin-induced nephropathy presumably via the inhibition of cytokine release,and restore the morphology of podocytes independent of its blood pressure-lowing effects.     

曲美他嗪对吡喃阿霉素致大鼠心肌结构损伤的保护作用及其机制

目的:探讨曲美他嗪对吡喃阿霉素致大鼠心肌结构改变的影响,阐明曲美他嗪对大鼠心肌结构改变的保护作用及其机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和用药组,模型组和用药组大鼠每周尾静脉注射吡喃阿霉素(2 g/L)2.5 mg/kg,空白组大鼠给予尾静脉注射等量生理盐水,连续6周;用药组大鼠于造模前1 d开始每日灌胃曲美他嗪5.4 mg?kg-1,空白组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,喂养8周。实验结束时检测各组大鼠血清心肌酶学指标;留取大鼠心肌组织,采用光镜和电镜观察组织形态学表现。结果：与对照组比较,模型组大鼠血清肌红蛋白、肌钙蛋白I和丙氨酸氨基转移酶(ALT)均升高(P<0.05),用药组仅肌钙蛋白I升高(P<0.05),肌红蛋白和ALT差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,用药组大鼠血清肌红蛋白、肌钙蛋白I和ALT水平明显降低（P<0.05）。光镜下观察,模型组大鼠心肌排列紊乱,结构严重受损,多处可见心肌溶解,肌丝断裂;用药组大鼠心肌结构基本完整,局部有溶解、断裂,程度较模型组减轻。电镜下观察,模型组大鼠心肌细胞肌丝束溶解、断裂、消失,线粒体减少,胞质基质空化;用药组大鼠心肌细胞肌丝束肌节结构排列整齐,局部肌丝略有减少,周围线粒体呈椭圆形,平行排列于肌丝束之间。结论: 曲美他　嗪对吡喃阿霉素导致的心肌细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少线粒体损伤和细胞破坏有关。     

甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察甘草甜素对大鼠阿霉素肾病肾组织层黏连蛋白(laminin,LN)的表达及尿蛋白排泄的影响,探讨甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的发生、发展是否具有保护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组正常对照组、模型组、甘草甜素治疗组。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃8周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学方法检测肾组织LN的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第4、8周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变亦较模型组明显减轻,且肾组织LN的表达亦明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素对大鼠阿霉素肾病具有一定的保护作用,可以减少尿蛋白的排泄、改善肾功能及减轻肾小球硬化的病理学改变。甘草甜素延缓肾小球硬化的进程,可能与降低肾组织LN的表达从而抑制细胞外基质的积聚相关。     

Protective effect of sulodexide on podocyte injury in adriamycin nephropathy rats

This study examined the effect of sulodexide on podocyte injury in rats with adriamycin nephropathy （AN）. A total of 36 healthy male SD rats were randomly assigned to three groups： control group, AN group and sulodexide treatment group. Rat models of AN were established by a single tail intravenous injection of adriamycin （6.5 mg/kg） in both AN group and sulodexide treatment group. Sulodexide （10 mg/kg） was administered the rats in the treatment group once daily by garage from the first day of model establishment until the 14th day or the 28th day. Samples of 24-h urine and renal cortex tissues were harvested at day 14, 28 after the model establishment. Excretion of 24-h urinary protein was measured by Coomassie brilliant blue method. The pathological changes in renal tissues were observed by light microscopy and electron microscopy respectively. Heparanase mRNA was detected by RT-PCR. Expressions of desmin, CD2AP and heparanase were determined by immunohistological staining. The results showed that the expressions of heparanase mRNA and protein were increased in the glomeruli of AN rats at day 14 and 28 after the model establishment, which was accompanied by the increased expression of desmin and CD2AP. The mRNA and protein expression of heparanase was decreased in the sulodexide-treated rats as compared with AN rats at day 14 and 28. And, the protein expression of desmin and CD2AP was reduced as with heparanase in the sulodexide-treated rats. Proteinuria and podocyte foot process effacement were alleviated in the AN rats after sulodexide treatment. There was a positive correlation between the expression of heparanase and the expression of desmin and CD2AP （as well as 24-h urinary protein excretion）. It was concluded that increased heparanase is involved in podocyte injury. Sulodexide can maintain and restore podocyte morphology by inhibiting the expression of heparanase in AN.     

阿霉素诱导大鼠心衰模型的建立

目的:通过阿霉素(Adriamyc in,ADR)腹腔注射给药(Adriamyc in,ADR)试图造成大鼠心衰,探讨建立大鼠阿霉素心衰动物模型的给药方案,为研究心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:雄性W istar大鼠25只,随机分成模型组(n=15)和对照组(n=10)。模型组:腹腔注射ADR(4 mg/kg,用注射用水配制成2 mg/m l溶液,即2 m l/kg,每周1次,共6周,累积总量24 mg/kg;对照组:注射相同体积的注射用水。于末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtm ax),并作病理切片观察其组织学变化。结果:与对照组相比,模型组ASP、LVSP、±dp/dtm ax均明显减小,LVEDP明显升高;病理学结果证实符合心肌病样改变。结论:多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。     

辅酶Q10乳剂对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察辅酶Q10乳剂对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制?方法:每天分别给予小鼠辅酶Q10胶囊或辅酶Q10乳剂低?中?高剂量,连续5 d,于第3天时腹腔注射阿霉素造成心肌损伤模型,72 h后检测小鼠心电图,测定小鼠心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)?超氧化物歧化酶(SOD)?丙二醛(MDA)和肌酸激酶(CK)的含量,并用免疫组化方法检测p53蛋白含量?结果:辅酶Q10乳剂可改善阿霉素致心肌损伤小鼠心脏组织中LDH?SOD?MDA和CK的含量,但并未发现其存在明显的剂量依赖性?同时辅酶Q10乳剂可降低小鼠心律失常发生率,并抬高QRS波,且其作用优于辅酶Q10胶囊?结论:辅酶Q10乳剂对阿霉素导致的小鼠心肌损伤具有一定的保护作用,且其对降低小鼠心律失常发生率的作用优于辅酶Q10胶囊,其机制可能与其拮抗阿霉素引起的氧自由基损伤有关?     

硒剂对阿霉素所致肾病的防护作用

目的　探讨阿霉素所致肾病的防护方法。方法　采用全自动生化分析仪检测阿霉素所致肾病大鼠尿蛋白含量、血清白蛋白 (ALB)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、门冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐 (Cr)、胆固醇(CHOL)含量的变化 ;采用紫外分光光度法检测过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)的活性及过氧化脂质 (LPO)含量变化。结果　在应用阿霉素的同时或预先应用硒剂 ,可明显减轻大鼠肝脏、肾脏受损伤程度 ;显著提高血中CAT、SOD、GSH -Px的活性 ,使LPO生成明显下降 ,有效减轻阿霉素的毒性作用 ;一旦大鼠阿霉素肾病形成再行补硒 ,则短期内不可逆转。结论　硒对阿霉素所致肾病具有防护作用。