HER2阳性乳腺癌的治疗策略

目前乳腺癌的治疗方法逐渐发展为根据肿瘤特征〔如人表皮生长因子受体(HER)2的过表达〕而进行的个体化治疗。随着曲妥珠单抗的出现,在各种治疗方案中,患者的预后都得到了改善。全新的治疗方法,如拉帕替尼已经获得了美国FDA的批准。此外,人源化的单克隆抗体帕妥珠单抗,已经进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。     

化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性转移性乳腺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响

目的：研究分析人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌患者联合应用化疗与曲妥珠单抗靶向治疗的效果。方法：采用奇偶数分组法随机将我院2018年1月～2021年6月收治的60例HER2阳性转移性乳腺癌患者分为两组,对照组采用化疗治疗,研究组采用化疗与妥珠单抗靶向治疗,观察两组治疗效果、血清肿瘤标志物水平及不良反应情况。结果：研究组患者总缓解率高于对照组（P <0.05）;治疗后研究组多肽特异性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125(CA125)水平均低于对照组（P <0.05）;两组不良反应发生率无明显差异（P> 0.05）。结论：联合应用化疗与曲妥珠单抗疗效更佳,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,安全性较高。     

靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。     

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗、多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评价帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗、多西他赛(PTD)方案相比曲妥珠单抗联合多西他赛(TD)方案一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,利用CLEOPATRA临床试验披露的生存数据和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限设为20年,循环周期为3周,贴现率为5%。模型的产出指标包括两种治疗方案的成本及质量调整生命年(QALYs)。意愿支付(WTP)阈值设为2020年我国1~3倍人均国内生产总值(GDP),即72000~216000元/QALY。采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响。结果基础分析结果显示,在20年的模拟时限内,PTD方案较TD方案可带来更高的健康获益(3.28 QALYs vs.2.50 QALYs),但总成本更高(1219376.83元vs.784007.84元);与TD方案相比,PTD方案的增量成本-效果比为554625.46元/QALY,超过WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展生存状态的效用值对结果的影响最大。概率敏感性分析结果显示,使用我国2020年3倍人均GDP作为WTP阈值时,PTD方案具有经济性的概率为1%;当WTP阈值升至550000元/QALY时,PTD方案具有经济性的概率可达50%。结论与TD方案相比,PTD方案一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。     

曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床研究

目的:研究曲妥珠单抗靶向治疗作用机制及联合化疗治疗人表皮生长因子受体-2(Human Epidermal GrowthFactor Receptor 2, HER2)阳性乳腺癌的临床效果。方法:将某院2017年1月～2018年12月期间收治的80例HER2阳性乳腺癌随机分为C组和C+B组各40例,C组行常规化疗干预,C+B组在C组的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗,对比两组患者的肿瘤干预效果及生存期限。结果:C+B组患者肿瘤干预稳定率为80.00%,高于C组的62.50%(P0.05);C+B组患者肿瘤干预改善率为60.00%,高于C组的37.50%(P0.05);C+B组患者2年内生存率为88.24%,高于C组的63.64%(P0.05);C+B组患者PPS、OS均较C组长(P0.05)。结论:在常规化疗的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗能有效提高HER2阳性乳腺癌的治疗效果,延长患者生存期限。     

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和长春瑞滨治疗老年人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌的临床效果

目的 探讨帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和长春瑞滨治疗老年人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的临床效果.方法 采用回顾性分析方法,收集2018年4月至2020年4月海南省海口市人民医院收治的86例老年HER-2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料.根据治疗方法不同将其分为观察组(35例,接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗...     

HER-2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究进展

人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌是具有较强侵袭性、预后较差的一类肿瘤,曲妥珠单抗抗Her-2靶向的问世,改变了Her-2阳性乳腺癌的预后.除了曲妥珠单抗这个药物,一系列抗Her-2靶向治疗药物的相继用于临床研究及治疗,包括小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼、来那替尼;抗Her-2分子异源二聚化的药物帕妥珠单抗以及曲妥珠单抗-细胞毒性的共轭药物(T-DM1).本文就是对HER-2阳性早期乳腺癌的辅助治疗进行综述评价.     

曲妥珠单抗在Her-2高表达胃癌治疗中的研究近况

目的：了解曲妥珠单抗（赫赛汀）在人表皮生长因子受体2（Her-2）高表达胃癌治疗中的研究近况。方法：对近年来曲妥珠单抗（赫赛汀）在Her-2高表达胃癌治疗中研究情况的文献资料进行分析,并对Her-2相关的检测方法进行探讨。结果：曲妥珠单抗（赫赛汀）在体内外能够抑制Her-2高表达胃癌细胞的生长,Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果显示它能明显提高Her-2高表达胃癌患者的疗效和生活质量,显著延长生存时间。结论：曲妥珠单抗（赫赛汀）有望成为一种新型的治疗胃癌的生物靶向药物。     

曲妥珠单抗靶向治疗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效

目的 观察曲妥珠单抗靶向治疗联合新辅助化疗治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的疗效。方法 选取2021年6月—2022年8月南华大学附属长沙中心医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者76例,按随机数字表法分为卡铂组与曲妥珠单抗组,各38例。卡铂组予以注射用卡铂联合多西他赛注射液治疗,曲妥珠单抗组在卡铂组基础上联合注射用曲妥珠单抗,2组均以12周为1个疗程。比较2组临床疗效,治疗前与治疗1个疗程后T淋巴细胞亚群、HER-2、糖类抗原153(CA153),生活质量评分及不良反应。结果 曲妥珠单抗组客观缓解率为89.47%,高于卡铂组的60.53%(χ²=8.491,P=0.004)。治疗1个疗程后,2组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺低于治疗前,但曲妥珠单抗组高于卡铂组(P<0.01);2组血清HER-2、CA153水平低于治疗前,且曲妥珠单抗组低于卡铂组(P<0.01)。治疗1个疗程后,曲妥珠单抗组生理机能、一般健康、社会功能、躯体疼痛评分高于卡铂组(...     

ErbB2高表达的人乳腺癌原位移植瘤裸鼠模型的建立

目的采用人乳腺癌细胞株BT-474建立稳定高表达ErbB2的人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,选择合适的模型制作方法。方法实验前1d在36只裸鼠颈部皮下埋植0.5mg17β雌二醇缓释片,并随机分为3组:原位组将5×106个BT-474细胞接种于裸鼠左侧第二乳房垫内,胁部皮下组将同样数量的BT-474细胞接种于裸鼠左侧胁部皮下,腋窝组则接种于裸鼠左侧腋窝内;观察3组裸鼠荷瘤情况及移植瘤病理组织学特点,并采用免疫组化方法动态监测移植瘤的ErbB2表达情况。结果 3组裸鼠的荷瘤率均为100%,都保持了原发肿瘤高表达ErbB2的特点;和两组对照相比,原位组肿瘤形状、生长速度及细胞增殖与血管生成等生物学特征一致性更强;此外,原位组的肿瘤对治疗药物处理也有良好反应。结论 BT-474细胞接种于乳房垫内比胁部皮下及腋窝建立的裸鼠移植瘤模型更适于进行抗ErbB2抗体等药物的药理学研究。     

人乳腺癌细胞MCF-7/HER2稳转株裸鼠移植瘤模型的建立

<正>HER2受体属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族,在乳腺癌、胃癌与卵巢癌等恶性肿瘤中的过表达往往预示肿瘤易发生转移及预后不良[1]。本实验室在国内较早开展抗HER2治疗性抗体研发工作,相继制备有鼠源性单克隆抗体A21及人源化抗体chA21等[2-4],为了评价这类针对HER2受体的靶向治疗药物的药理作用,本研究采用HER2表达质粒稳定转染人乳腺癌细胞MCF-7,经筛选获得HER2过表达的MCF-7/HER2细胞株,     

乳腺癌细胞的HER2过表达降低其对紫杉醇的药物敏感性

目的紫杉醇的耐药性由多种因素引起,本文研究乳腺癌细胞中的HER2蛋白水平是否影响细胞对紫杉醇的药物敏感性。方法以HER2低表达的MCF-7/pcDNA3.1细胞和经稳定转染获得的HER2高表达的MCF-7/HER2细胞为研究对象,MTT方法测定紫杉醇对这两种细胞的生长抑制作用,流式细胞仪测定紫杉醇对细胞周期分布的影响,An-nexin V-FITC/PI实验测定紫杉醇诱导的细胞凋亡,两种细胞的裸鼠移植瘤实验测定紫杉醇的抑瘤率。结果紫杉醇对MCF-7/HER2细胞的IC50值是MCF-7/pcDNA3.1细胞的6.2倍;紫杉醇诱导细胞G2/M期阻滞,且是HER2非依赖性的;0.01、0.1和1.0μmol.L-1紫杉醇诱导MCF-7/pcDNA3.1细胞凋亡的百分比分别是15.1%±2.1%、21.0%±2.9%和35.7%±3.8%,诱导MCF-7/HER2细胞凋亡的百分比分别是7.5%±1.7%、14.1%±2.3%和24.2%±3.4%,同一浓度的紫杉醇诱导两细胞的凋亡百分比差异有显著性;5、10和20 mg.kg-1的紫杉醇对裸鼠移植MCF-7/pcDNA3.1肿瘤生长抑制率分别是36.9%、58.7%和75.4%,对裸鼠移植MCF-7/HER2肿瘤生长抑制率分别是20.1%、33.3%和67.3%。在相同剂量下紫杉醇对裸鼠移植的两种肿瘤的抑瘤率差异有显著性。结论HER2蛋白的高表达可降低乳腺癌细胞对紫杉醇的药物敏感性。     

C_3H非自发性小鼠乳腺癌模型的建立

目的建立C3H非自发性小鼠乳腺癌模型。方法采用肿瘤组织块接种法和肿瘤细胞悬液接种法,将C3H自发性乳腺癌进行同种移植及异种移植,观察肿瘤生长情况,并连续传代。切除肿块作病理切片,免疫组化法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)。结果>1 mm3体积的瘤块或>1×106细胞悬液移植接种,在接种后6~9 d在局部形成瘤性结节,继之迅速增大,成瘤率为100%;<0.5 mm3的瘤块和<0.5×106个细胞接种的成瘤率分别为40%和50%。肿瘤模型连续传代18代,生长稳定,传代周期固定。病理学检查为浸润性导管癌,ER阳性、PR阳性。结论该法建立的肿瘤模型,接种成功率高,成瘤时间周期短,适用于大面积的抗肿瘤药物实验。     

Pharmacodynamics,pharmacokinetics and clinical efficacy of neratinib in HER2-positive breast cancer and breast cancer with HER2 mutations

Introduction: Despite the availability of several potent HER2-directed targeted agents, primary and acquired resistance continues to influence patient outcomes in HER2-positive breast cancer. Neratinib is an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor in late-phase clinical development.

Areas covered: This review article focuses on neratinib in the treatment of HER2-positive breast cancer – early and metastatic stage – and HER2-mutant breast cancer, with particular emphasis on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the drug.

Expert opinion: The phase III ExteNET trial shows that neratinib improves 2-year invasive disease-free survival after trastuzumab-based adjuvant therapy in early-stage HER2-positive breast cancer, and in particular HER2+/HR+ tumors. Survival data are awaited. The investigational role of neratinib in high-risk patients or conversely in de-escalation dual regimens with other anti-HER2 therapies and without chemotherapy are of interest. Phase II trials show that neratinib has efficacy, either as monotherapy or in combination with other chemotherapeutic or endocrine agents, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and in tumors harboring HER2 mutations. The role of neratinib in therapeutic algorithms of HER2-positive patients, as well as delaying CNS events, awaits the results of ongoing trials such as NALA. Diarrhea, the main toxicity of neratinib, can be effectively managed with early loperamide prophylaxis.     

小鼠乳腺癌TM40D细胞株移植模型建立及其C-erbB-2的测定

目的　建立乳腺癌TM 4 0D细胞BALB/c小鼠移植模型 ,并检查其癌基因C erbB 2状况。方法　采用来源于BALB/c小鼠的乳腺癌TM4 0D细胞接种于BALB/c小鼠胸壁第 5～ 6肋间皮下 ,细胞数为 1× 10 6/只 ,观察成瘤情况。切除肿块作病理、C erbB 2免疫组织化学检查。结果　接种后 14d在接种部位可见肿块 ,直径 3～ 5mm ,肿瘤移植成功率为 93 33% (2 8/30 )。病理检查为乳腺癌 ,免疫组织化学C erbB 2阳性。结论　该方法建立的小鼠乳腺癌移植模型成瘤率高 ,为乳腺癌研究、尤其是以C erbB 2为靶的乳腺癌研究建立了一个很有价值的模型     

Pertuzumab in HER2-positive breast cancer

Abstract

Background:

Lack of response in some patients and relapse during the course of therapy in the treatment of HER2-positive early breast cancer and metastatic breast cancer continue to challenge researchers and clinicians towards a better understanding of the fundamental mechanisms of trastuzumab action and new therapies for HER2. The aim of this review is to discuss current and future treatment options with pertuzumab in the light of new insights into HER2-positive breast cancer.     

血清蛋白质谱模型的建立及在乳腺癌诊断中的应用

目的建立健康女性人群、乳腺癌患者血清蛋白质谱模型，并探讨对乳腺癌诊断的临床意义。方法应用表面加强激光解析电离化飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术，以弱阳离子交换芯片（CM10）结合血清蛋白质，分析60例乳腺癌患者、60例健康对照女性的血清样本，得到其蛋白质谱，用BioMarker Pattern软件分析蛋白质谱图，建立分类树模型并进行盲筛验证。结果乳腺癌患者与健康对照女性比较，筛选出12个差异蛋白质峰（P〈0．001），其中6个标志蛋白呈高表达，6个标志蛋白呈低表达。BioMarker Pattern软件在设定条件下自动选取3个标志蛋白用于建立乳腺癌诊断的分类树模型，此模型灵敏度为91.90％，特异度为81．25％。结论利用SELDI—TOF—MS技术可筛选出乳腺癌患者和健康对照女性血清蛋白质谱存在的差异蛋白质峰，可作为乳腺癌检测、随访监测的指标。