人乳头瘤病毒16、18型检测在宫颈癌早期诊断中的应用

目的 :比较HPV16、18型检测与巴氏涂片在宫颈癌早期诊断的价值。方法 :病例来源于我院阴道镜门诊 ,病人均已在普通门诊做巴氏涂片 ,采用TBS细胞分类法 ,其中正常 10 0例 ,ASCUS/AGUS6 5例 ,LSIL4 9例 ,复诊时做阴道镜下多点活检和HPV16、18-DNA检测。结果 :巴氏涂片以ASCUS/AGUS以上为阳性 ,宫颈活检病理做为金标准 ,以CIN二级以上为阳性 ,HPV16、18-DNA定性检测的敏感性为 96 .3% ,特异性为84 .5 % ,巴氏涂片的敏感性为 87.3% ,特异性为 86 .6 % ,HPV16、18-DNA的敏感性高于巴氏涂片 (P <0 .0 5 ) ,而二者的特异性无差别 (P >0 .0 5 )。结论 :HPV16、18-DNA的检测可以作为宫颈癌早期诊断的方法。     

宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin的异常表达

目的：研究Bcl-2和Survivin在宫颈癌变过程中的表达,以探讨宫颈癌的发生机制。方法：采用免疫组织化学方法对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin的检测。结果：Bcl-2、Survivin的阳性率在宫颈癌组织中与CIN、正常宫颈组织有显著性差异。Bcl-2表达的阳性率和Survivin的阳性率随着病理分级的升高,阳性率差异有显著性。Bcl-2、Survivin的表达率均与淋巴结转移有关。Bcl-和Survivin有相关性。结论：宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin的异常表达和宫颈癌的恶变程度有关,可作为筛查宫颈癌和判断预后的指标。     

人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测

目的:检测人宫颈癌组织中Survivin蛋白及高危人乳头瘤病毒(HPV)16、18感染情况,并探讨其在宫颈癌癌变过程中的作用.方法:选取13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及42例宫颈癌(鳞癌36例,腺癌6例;临床分期:Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期8例;病理分级:Ⅰ、Ⅱ级22例,Ⅲ级20例;有淋巴结转移12例,无淋巴结转移30例)组织,另取8例正常宫颈组织作为对照.分别采用免疫组织化学法检测Survivin蛋白表达情况,原位杂交法检测HPV16、18感染情况.结果:正常宫颈组织中Survivin蛋白的阳性表达率为0,CIN为53.84%,宫颈癌组织中为95.23%,3组间差异有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中HPV16、18的感染率为12.50%,与CIN(46.15%)和宫颈癌(85.71%)组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与HPV16、18感染率呈正相关(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,Survivin的表达及HPV16、18感染可能起协同作用.     

人乳头瘤病毒DNA 6B/11、16、18在喉鳞癌组织中的表达

为了证实人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）亚型的感染与喉鳞癌的关系，采用原位杂交技术，荧光素标记ＨＰＶ６Ｂ／１１、１６、１８ＤＮＡ为探针，分别对３２例福尔马林固定、石蜡包埋的喉鳞癌进行ＨＰＶ６Ｂ／１１、１６、１８型检测。结果显示：ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性１４例（４６％），ＨＰＶ１８型阳性９例（２８％），ＨＰＶ６Ｂ／１１阴性。提示：喉鳞癌的发生与ＨＰＶ１６、１８型感染有关。     

Survivin和Bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达及其意义

目的 检测Survivin、Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及其相关性,以探讨宫颈癌的发生机制及其预后判断.方法 用免疫组化S-P方法对子宫颈癌50例、CINⅠ-Ⅱ20 例及CINⅢ 10 例进行Survivin和Bcl-2蛋白的检测.结果 Survivin和Bcl-2的阳性率在宫颈癌组织中远高于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性(P<0.05),其表达率与淋巴结转移有关(P<0.05).Bcl-2蛋白的阳性率随着病理分级的升高而升高(P<0.05),Survivin的阳性率则随着病理分级的升高而增加(P<0.05).结论 Survivin和Bcl-2蛋白的表达缺失与宫颈癌的发生发展密切相关,可为临床筛查宫颈癌及判断预后情况提供新的依据和诊断指标.     

男男性行为人群人乳头瘤病毒16/18型感染风险的潜在类别分析

背景近年男男性行为人群(MSM)是性病发生率的高发人群,尤其是人乳头瘤病毒(HPV)16/18型感染率居高不下,而HPV感染若不有效控制会发展成性病,因此研究与MSM HPV16/18型感染高发相关的主要影响因素很重要。目的采用潜在类别分析(LCA)探讨MSM的HPV16/18型感染风险,为实施针对性的干预措施提供科学依据。方法于2016年3月-2017年8月在乌鲁木齐市采用滚雪球抽样法招募884例MSM,对其一般人口学特征、性行为特征、HPV感染相关因素进行调查,行基因分型检测HPV16型和HPV18型,并采用LCA对HPV16/18型感染风险进行分类预测。结果共纳入了性行为对象性别、性交方式、有无同性商业性性行为、有无毒品使用、有无性传播感染史、肛交使用安全套、有无同性肛交、性取向、有无包皮环切术9个研究变量。潜在类别数为3的模型Akaike信息准则(AIC)和Baysian信息准则(BIC)最低,为最佳模型。根据性行为特征、HPV感染相关因素分为HPV感染低风险组(520例)、HPV感染中风险组(290例)、HPV感染高风险组(74例),感染率分别为9.2%、14.5%、24.3%,HPV感染高风险组的感染率高于HPV感染低风险组(P<0.05)。结论 LCA能用于区分MSM的HPV16/18型感染风险。     

宫颈癌妇女人乳头瘤病毒16E6/E7基因变异分析

目的了解宫颈癌妇女人乳头瘤病毒(HPV)16E6/E7基因变异的情况,为HPV防治提供流行病学数据。方法从大量样本中筛选出HPV16阳性标本180例,其中宫颈癌患者100例,宫颈不典型增生患者50例,宫颈炎症患者30例,对宫颈脱落细胞样本采用PCR方法扩增HPV16 E6/E7基因,然后对反应产物采用DNA测序法获得基因序列,在GeneBank进行经BLAST分析,寻找变异位点。结果宫颈癌患者中E6核苷酸变异率为82.00%(82/100),明显高于宫颈不典型增生患者(=0.000)及宫颈炎患者(=0.000);宫颈癌HPV16E6最频繁的序列变异为T178G(60/100),其他常见变异为T350G、C335T/A442C、T178G/G39T,年轻宫颈癌组E6核苷酸变异率与非年轻宫颈癌无明显差别,但两者T178G变异率存在明显差异(=0.000)。宫颈癌患者HPV16 E7核苷酸变异率为74.00%(74/100),明显高于宫颈不典型增生患者(=0.000)及宫颈炎患者(=0.000);E7最频繁序列变异为A647G 32.00%(32/100),其他常见的变异为A647G/C749T/T843C/T846C、A647G/C749T/T846C、C749T/C790T、A647G/C749T;年轻宫颈癌组E7核苷酸变异率与非年轻宫颈癌无明显差别,但A647G变异率存在明显差别(=0.03)。结论宫颈癌患者明显存在HPV16E6E7核苷酸变异,HPVE6 T178G、E7 A647G可能与宫颈癌年轻化密切相关,故对该人群的检测并及时尽早采取干预措施。     

重庆地区1例宫颈癌组织人乳头瘤病毒16型E6,E7基因的结构和变异

目的：报告1例重庆地区宫颈癌组织人乳头瘤病毒16型E6，E7基因的结构及其变异，方法：应用聚合酶链式反应（PCR）从宫颈癌组织扩增出人乳头瘤病毒16型重庆株E6，E7基因，分子克隆技术进行基因的克隆，测序。结果：成功地扩增出重庆地区宫颈癌人乳头瘤病毒16型株E6，E7基因，并克隆于质粒载体pBKS( )，结论：该例宫颈癌组织人乳头瘤病毒16型E6，E7与标准株HPV16 E6，E7基因的长度相同，E6基因无变异，但E7基因有两处点突变。     

端粒酶和人乳头病毒16/18在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨端粒酶(hTERC)和人乳头病毒(HPV)16/18在宫颈癌中的表达及其临床诊断意义。方法:随机选择2009年3月～2012年3月,我院妇产科收治的宫颈癌确诊病例40例作为观察组。同时,随机选择在本院门诊就诊的宫颈诊断正常40例病理标本作为对照组。分别采用聚合酶链反应(PCR)技术和重复片段扩增方法银染定性法(TRAP-PCR),对所有样本宫颈组织中hTERC和HPVl6/18的感染和表达情况进行检测。利用SPSS17.0软件运用Logistic分析各组HPVl6/18和hTERC的感染和表达与宫颈病变的关联性。结果:宫颈癌组hTERC阳性率为60.0%,显著高于正常宫颈组的2.5%(P<0.01);HPV-16/18阳性率达到92.50%,显著高于正常宫颈组阳性率7.50%(P<0.01);宫颈癌易感性与hTERC、HPV16和HPV18阳性率关联关联系数分别为3.94、4.022和4.73,均达到显著水平(P<0.05)。结论:hTERC基因表达和HPV16/18感染与宫颈癌宫颈组织病变有密切的关联性,在宫颈癌发生发展中起重要作用,两者可以作为宫颈癌早期诊断的临床指标之一。     

人乳头瘤病毒16型、18型DNA在涎腺肿瘤组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16型、18型与涎腺肿瘤病因学之间的关系.方法采用特异引物PCR法为44例涎腺肿瘤组织标本中31例HPVs阳性组织DNA进行分型检测.结果检出HPV16E7阳性率为13.60%,HPV18E7阳性率为47.72%,涎腺肿瘤组织中HPV18E7阳性率明显高于HPV16E7阳性率;恶性肿瘤组中HPV16E7和HPV18E7阳性率显著高于良性肿瘤组(P＜0.05).结论HPV18型感染与涎腺肿瘤的发生密切相关;HPV16,18型E7基因在恶性肿瘤的发生中起重要作用.     

宫颈癌组织中Survivin,Bcl-2,P53蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Survivin、Bcl -2及P53蛋白的表达及意义。方法:采用SP免疫组织化学方法, 检测10例正常宫颈组织,18例宫颈不典型增生组织,21例宫颈原位癌组织,69例宫颈浸润癌组织中Survivin、bcl -2 及P53蛋白的表达。结果:正常宫颈组织中Survivin、bcl -2、P53蛋白均不表达;宫颈不典型增生、原位癌及浸润癌组 织中,Survivin阳性表达率分别为50.0%,52.4%和91.3%;Bcl 2阳性表达率分别为44.4%,57.1%和63.8%;P53 阳性表达率分别为0,28.6%和59.4%。3者阳性表达率均随病变程度加深而逐渐升高(P均<0.05)。宫颈癌组 织中Survivin与Bcl -2及P53表达均密切相关(rs分别为0.409,0.373,P均<0.05)。结论:Survivin阳性表达出现 在宫颈癌恶性转化的早期,其与宫颈癌组织中Bcl -2及P53的异常表达密切相关。     

宫颈癌变过程中Survivin和P16表达意义及关系的研究

目的：检测生存素（Survivin）和P16在宫颈病变中的表达,探讨二者在癌变过程中的作用,以期为临床工作提供理论帮助。方法：本实验以94例慢性宫颈炎组织（A组）、94例宫颈鳞状上皮内瘤变组织（CIN）（B组）及94例宫颈鳞癌组织（C组）作为观察对象,采用免疫组织化学方法检测3组中Survivin和P16蛋白的表达及意义与CIN临床病理特征的相关性。结果：Survivin和P16在A、B、C 3组中表达的阳性率呈增高趋势。Survivin和P16表达的阳性率与宫颈鳞癌的分化程度及浸润深度密切相关。线性相关分析显示B组和C组中Survivin和P16的表达呈正相关。结论：Survivin和P16在宫颈癌变过程中具有明显的促进作用,二者可能具有协同作用,术后联合检测Survivin和P16可能对判断宫颈癌的预后有一定价值。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系

目的探讨宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法对572例妇科门诊患者,用液基细胞检测法(TCT)检测宫颈外口及颈管脱落细胞,第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测HR-HPV DNA。对HR-HPV阳性及TCT阳性病例进行阴道镜下定位活检,以病理学结果为确诊标准。结果在572例样本中,TCT检测阳性51例,阳性率8.9%,其中非典型鳞状细胞(ASC)26例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)15例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)9例,鳞状细胞癌(SCC)1例。HR-HPV DNA阳性者178例,阳性率31.1%。HR-HPV在宫颈未见上皮内病变(NILM)和TCT阳性患者中的感染率分别为27.1%和72.5%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。201例行阴道镜下宫颈多点活检,病理结果显示:良性病变85例(42.3%),宫颈上皮内瘤样病变(C IN)115例(57.2%),宫颈鳞癌1例(0.5%)。随着病变程度加重,HPV阳性率逐渐增高(P<0.05)。结论HR-HPV感染与宫颈病变及其严重程度密切相关。     

Livin，Survivin及HPV16／18在宫颈癌及癌前病变中的表达和相关性研究

目的:研究宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中凋亡抑制因子Livin ,Survivin的表达及HPV16/18感染情况,探讨它们在宫颈癌及癌前病变中的意义及相关性.方法:采用免疫组织化学SP法对81例宫颈癌、74例CIN、20例正常宫颈组织进行Livin的检测,应用原位杂交法进行Survivin及HPV16/18的检测.结果:Livin,Survivin在正常宫颈组织中几乎不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,并随CIN级别和肿瘤临床分期的升高、肿瘤分化程度的降低、伴有淋巴结转移而上升( P＜0.05);而与宫颈癌的病理类型、肿块生长类型无相关性( P＞0.05).HPV16/18在正常宫颈组织、CIN 和宫颈癌中感染率逐渐升高(P＜0.05),但与CIN级别、宫颈癌的临床分期、组织分化、病理类型、肿块类型、淋巴结转移无关( P＞0.05).Survivin的表达与HPV16/18感染呈正相关;Livin的表达与Survivin呈正相关,但与HPV16/18感染不存在相关性.结论:Livin与Survivin的表达相似,在宫颈癌的发生、发展中可能有协同促进抗凋亡作用,并提示与肿瘤的恶性程度及不良预后有关;Survivin与HPV16/18对宫颈癌发生可能起协同作用.     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.     

Bcl-2,Survivin,CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性分析

研究Bcl-1、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,指导其诊断预后;方法：采用免疫组织化学方法对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44V6的检测,同时采用TUNEL法和PCR技术检测细胞凋亡指数和HPV16／18感染情况;结果：Bcl-2、Sur—vivin、CD44V6在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异,且随着临床分期病理分级的升高,阳性率差异有显著性,其表达率与淋巴结转移有关。HPV16/18在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的阳性率逐渐升高,差异有显著性,但与临床分期病理分级淋巴转移无关。AI在宫颈癌中显著高于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性,且其与宫颈癌的临床分期病理分级淋巴结转移有关。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性;结论：Bcl-2、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的异常表达与HPV16／18感染有关,与宫颈癌的恶变程度有关,可作为筛查宫颈癌和判断预后的有利指标。     

上海市人乳头瘤病毒感染及病毒分型与宫颈病变的探讨

目的 了解上海地区妇科就诊人群人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)分型感染情况,分析HPV分型检测对宫颈疾病的诊断价值,为临床医师合理应用筛查手段提供依据.方法 分析2016年在上海交通大学医学院附属同仁医院妇科因各类原因就诊、自愿接受HPV分型检测病例的检测结果,统计分析HPV不同型别感染情况;其中504例因有临床症状或HPV阳性完成了液基薄层细胞学检查(TCT)和阴道镜下组织病理学检查,以病理诊断为宫颈病变诊断的“金标准”分析高危型HPV感染与宫颈病变的关系.结果 HPV分型检测的病例中,HPV总感染率为23.66％(2 998/12 670),其中84.09％(2 521/2 998)感染高危型HPV;高危型HPV总体感染率为19.90％(2 521/12 670),低危型HPV总体感染率为3.76％(477/12 670).HPV感染者中,单一亚型感染率为71.21％(2 135/2 998),双重感染率为16.94 ％(508/2 998),其余为2种以上型别感染.低危型HPV感染在各年龄段差异无统计学意义;高危型HPV感染呈低年龄段人群感染率较高的现象(P＜0.01).高危型HPV感染中,感染率最高的5种亚型依次为HPV52、16、53、58、51型,低危型感染中前3位感染型别为HPV81、43、42型.随宫颈病变级别的升级,高危型HPV感染率呈升高趋势.HPV分型检测筛查宫颈疾病较TCT更灵敏,阴性预测值更高,其阴性结果对于排除宫颈癌意义较大.宫颈癌病例HPV感染为16、18和52型.结论 HPV分型检测准确性高并能明确基因类型,联合TCT和组织学检查更能有效地筛查宫颈病变细胞,为临床防治宫颈癌提供更可靠的科学依据.HPV分型检测筛查宫颈病变敏感度和阴性预测值高.初次宫颈癌筛查时,HPV分型检测可以替代TCT单独检测或联合TCT.     

CO2气腹对人宫颈癌CaSki细胞Survivin和Bcl-2表达的影响

目的 探讨CO2气腹对人宫颈癌CaSki细胞抗凋亡能力的影响.方法 建立腹腔镜CO2气腹体外模型,以不同压力(0、7、14 mmHg)的CO2气腹对人宫颈癌CaSki细胞处理不同时间(1、2、3、4 h),设未处理为对照组.采用RT-PCR、Western blot分别检测CO2气腹处理后各组细胞Survivin mRNA 和Bcl-2蛋白的表达情况.结果 当压力为7、14 mmHg时,Survivin和Bcl-2的表达均随着气腹处理时间的延长呈上升趋势(P＜0.05).当处理相同时间时,7 mmHg组Survivin和Bcl-2的表达量均明显高于其他压力组和对照组(P＜0.05).结论 在一定压力和作用时间范围,CO2气腹能提高宫颈癌细胞的抗凋亡能力,这可能是CO2气腹促肿瘤生长的机制之一.     

HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织的表达及意义

目的:通过检测HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达情况,探讨由HLA-DR抗原介导的免疫应答在感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)至发展为宫颈癌过程中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤病变(CIN)及宫颈癌组织中HLA-DR抗原及HPV16/18E6的表达情况。结果:HLA-DR抗原的阳性表达率在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中分别为37.5%、73.3%、81.8%,而HPV16/18E6蛋白的阳性表达率则分别为37.5%、60.0%、75.8%,两者在3组的表达差异显著,P均<0.05。HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率随临床分期、分化程度及淋巴结是否转移而不同,但无显著性差异,P均>0.05。结论:HLA-DR抗原递呈病毒抗原给T细胞引起的免疫应答可能在宫颈癌的发生发展过程中起重要的作用。