亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与甲氨蝶呤治疗宫外孕的相关性研究

目的：了解亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的疗效是否存在相关性,从而指导临床合理选用治疗方案。方法：收集2015年9月至2016年3月在我院住院接受MTX保守治疗的90例输卵管妊娠患者,均符合输卵管妊娠保守治疗的标准,分为有效组和无效组。比较两组患者治疗前的基本情况,包括年龄、体重、停经天数、治疗前HCG、治疗前白细胞计数、治疗前ALT。将90例血样提取DNA、检测MTHFR677位点基因型,比较两组基因表型分布。结果：两组患者的基本情况无明显差异;90例中,有效60例,无效30例;有效组中2例DNA提取失败, CC21例（36.21%）,CT19例（32.76%）,TT18例（31.03%）,C等位基因的表达率为52.59%;无效组中1例DNA提取失败,CC2例（6.90%）,CT13例（44.83%）,TT14例（48.27%）,C等位基因的表达率为29.31%。多种因素中,除患者的基因型外,其他因素与治疗效果无明显相关性（P＞0.05）。有效组CC型比率较无效组高,C等位基因在有效组中的表达明显高于无效组,且两组差异有统计学意义。结论：MTX对野生CC型的效果更佳,因此,检测MTHFR677基因型的意义重大,建议临床在使用MTX治疗输卵管妊娠之前最好进行该位点的检测,根据结果合理地选择治疗方案,避免治疗失败,减少不良反应的发生。     

中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的:探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性和甲氨蝶呤(MTX)化疗时毒副反应的关系。方法:检索以中国人群为研究对象ALL组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果:纳入MTHFR基因C677T位点多态性与ALL的文献共7篇,共计病例824例,对照1090例。TT+CT vs CC:固定效应模型OR=0.76,95%CI:0.63～0.91;随机效应模型OR=0.70,95%CI:0.52～0.93,TT vs CC+CT:固定效应模型OR=0.90,95%CI:0.70～1.15;随机效应模型OR=0.93,95%CI:0.53～1.61,漏斗图基本对称。MTHFR基因C677T位点多态性与MTX的毒副反应的文献共3篇,共计病例138例。TT+CT vsCC:固定效应模型OR=2.65,95%CI:1.28～5.49;随机效应模型OR=2.96,95%CI:0.66～13.32,TT vsCC+CT:固定效应模型OR=2.68,95%CI:1.14～6.29;随机效应模型OR=3.31,95%CI:0.57～19.21。结论:MTHFR基因677C→T突变对ALL的发生起着保护作用。MTHFR基因TT基因型与ALL的发生无显著的相关性。MTHFR基因多态性与MTX治疗的毒副反应无显著的相关性。更可靠的结论尚需大样本进行进一步研究。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的相关性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)保守治疗宫外孕的疗效是否存在相关性,从而指导临床合理选用治疗方案。方法 收集MTX保守治疗的87例输卵管妊娠患者,均符合输卵管妊娠保守治疗的标准,分为有效组和无效组。比较两组患者治疗前的基本情况,包括年龄、体质量、停经天数、治疗前人绒毛膜促性腺激素值(HCG)、治疗前白细胞计数、治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)。将87例血样提取DNA、检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T(MTHFR C677T)位点基因型,比较两组基因表型分布。结果 两组患者的一般资料差异无统计学意义;87例中,有效58例,无效29例;有效组中CC 型21例(36.21%),CT型 19例(32.76%),TT型 18例(31.03%),C等位基因的表达率为52.59%;无效组中CC型 2例(6.90%),CT 型13例(44.83%),TT 型14例(48.27%),C等位基因的表达率为29.31%。多种因素中,除患者的基因型外,其他因素与治疗效果相关性比较差异无统计学意义(P＞0.05)。有效组CC型表达率较无效组高,C等位基因在有效组中的表达明显高于无效组,且两组差异有统计学意义。结论 MTX对野生CC型的效果更佳,因此,检测MTHFR677基因型的意义重大,建议临床在使用MTX治疗输卵管妊娠之前最好进行该位点的检测,根据结果合理地选择治疗方案,避免治疗失败,减少不良反应的发生。     

MTHFR基因1298、677位点多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤化疗毒副反应的相关性探讨

的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因1298以及677位点多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿甲氨蝶呤（MTX）化疗毒副反应的相关性。方法：分析2014年7月至2017年10月在我院就诊的98例ALL患儿应用MTX化疗和恢复期的临床资料,比较677位点和1298位点基因突变后的不同基因型个体,在高剂量MTX化疗后的代谢水平以及毒副反应。结果：MTHFR C677T突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生胃肠道反应,A1298C突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生口腔黏膜损害; MTHFR基因的A1298C突变基因个体骨髓抑制的风险低于野生型的基因个体;A1298C突变基因携带个体延长了MTX代谢时间。结论：本研究为急性淋巴白血病患者化疗提供了筛查指标,从而在化疗周期中降低患儿黏膜毒副反应。在基因诊断和化验时提供个体样本筛查指标,从而订制更为有效的治疗方案。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测在临床治疗中的意义

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因检测在急性淋巴细胞白血病患儿应用大剂量甲氨蝶呤治疗中的临床意义。方法:收集50例急性淋巴细胞白血病患儿在应用大剂量甲氨蝶呤前的外周血,进行MTHFR基因单核苷酸多态性位点基因型检测,同时观察大剂量甲氨蝶呤应用后的毒副反应,分析各基因型与甲氨蝶呤毒副反应之间的关系。结果:具有突变基因型的患儿,在大剂量甲氨蝶呤应用后毒副反应的风险大。结论:根据MTHFR基因的检测结果,可指导临床在急性淋巴细胞白血病患儿治疗中大剂量甲氨蝶呤的应用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677 T基因多态性与新疆汉族乳腺癌的相关性研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677 T基因多态性与新疆汉族乳腺癌的相关性.方法 选取150例新疆汉族乳腺癌患者(试验组)和150例新疆汉族健康女性(对照组)为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测MTHFR C677 T基因多态性,分析MTHFR C677 T基因多态性与乳腺癌的相关性...     

MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗期间的血药浓度和不良反应的相关性。方法：采用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR的基因多态性,采用酶放大免疫分析法测定MTX血药浓度,回顾性分析基因多态性与血药浓度和不良反应间的相关性。结果：MTHFR C677T TT型和A1298C CC型患儿在HD-MTX化疗后24、48、72 h的血药浓度结果均显著高于CC、CT型（P <0.01）。C677T TT型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制和Ⅱ级以上白细胞减少的风险较CC型显著增高（P <0.01）。A1298C CC型、AC型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制的风险较AA型显著增高（P <0.01）。结论：MTHFR C677T和A1298C基因多态性均影响我院ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的血药浓度和不良反应。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关性研究

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)后MTX排泄延迟与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性的关系.方法 纳入2018年10月至2019年9月在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科确诊的ALL住院患儿77例,均采用HD-MTX治疗.采集外周血用于检测MTH...     

MTHFR C677T基因多态性与急性髓细胞白血病相关性的Meta分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与急性髓细胞白血病(AML)的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science和CNKI数据库,1999年1月-2010年12月MTHFR基因C677T多态性与AML的病例-对照研究,应用RevMan4.2软件进行定量分析。结果共纳入10篇病例-对照研究:AML病例组1294例,正常对照组4297例。Meta分析结果显示,AML患者与正常人群发生AML风险的差异无统计学意义。按照人种、地域、年龄分层,各基因型在其亚组人群的发病风险差异亦无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性与AML的发病风险无相关性。     

徐州地区汉族妇女输卵管妊娠亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性

目的:研究徐州地区汉族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与输卵管妊娠以及与甲氨蝶呤(MTX)的不良反应是否存在相关性,为临床合理用药提供参考。方法:收集2016年1—6月间诊治的正常妊娠孕妇100例(A组)和接受MTX治疗的输卵管妊娠孕妇90例(B组);分别采集两组孕妇血样提取DNA,检测MTHFR 677位点基因型,比较两组基因表型分布及B组孕妇经MTX治疗后不良反应的发生情况。结果:两组孕妇MTHFR 677基因表型分布经比较其差异无统计学意义(P>0.05);MTHFRC-T在A组孕妇中的发生率为53.50%(107/200),B组孕妇中的发生率为55.00%(99/180);接受MTX治疗的90例输卵管妊娠孕妇中,T等位基因的表达率为56.67%,高于C等位基因,说明带有T等位基因发生不良反应的概率较高。结论:徐州地区汉族妇女MTHFRC 677T基因多态性与输卵管妊娠无明显相关性;带有T等位基因的输卵管妊娠妇女在接受MTX治疗时易出现不良反应;建议临床在使用MTX治疗输卵管妊娠妇女前应检测MTHFRC 677T指标,根据结果合理选用治疗方案,以避免不良反应的发生。     

中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性的Meta分析

目的探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与静脉血栓症(VTE)发病风险的相关性。方法计算机检索Pub Med、CNKI和万方等数据库中中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性研究的有关文献,应用Rev Man 5.3.5软件对符合纳入及排除标准的研究进行Meta分析。结果最终纳入文献10篇,病例组938例,对照组1 157例。各基因模型异质性均不明显(I2≤50%),均采用固定效应模型进行数据合并。基因频率对比中,突变基因T与野生基因C相比,患VTE的OR为1.53(95%CI为1.34~1.74);显性模型中,突变杂合基因型CT+突变纯合基因型TT与野生纯合基因型CC相比,患VTE的OR为1.65(95%CI为1.37~1.99);隐性模型中,TT与CC+CT相比,患VTE的OR为1.80(95%CI为1.42~2.28);共显性模型中,TT与CC相比,患VTE的OR为2.37(95%CI为1.79~3.13),CT与CC相比,患VTE的OR为1.47(95%CI为1.21~1.80)。结论在中国人群中,M THFR 677突变基因T可使VTE发病风险增加。     

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺陷相关性的Meta分析

摘要： 目的 探讨母亲 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 多态性与子代神经管缺陷（NTDs）发生的相关性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、 重庆维普中文科技期刊全文数据库、 清华 CNKI 数据库、万方科技期刊数据库、 PubMed 和 Web of Science, 检索时间均为自建库至 2014 年 3 月。按照纳入与排除标准选择母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性与子代 NTDs 发生相关的病例对照研究。提取相关数据并应用 RevMan5.0 软件进行 Meta 分析。结果 25 篇文献纳入分析, 包括病例组 2 282 例, 对照组 3 420 例。结果显示, 在共显性（TT 基因型 vs CC 基因型; CT 基因型 vs CC 基因型）及等位基因遗传模式下合并 OR（95%CI）分别为 2.28（1.60~3.24）、 1.25 （1.02~1.53）和 1.42（1.21~1.67）。亚组分析结果显示, 在亚洲人群中母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性与子代 NTDs 发生间存在显著的相关性。结论 母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性是子代发生 NTDs 的一个危险因素,尤以亚洲人群较为明显。     

MTHFR C677T与缺血(出血)性脑卒中风险相关性评估

目的 本研究旨在探讨在中国安徽人群中MTHFR C677T基因多态性和脑卒中发生风险的相关性。方法 这项病例对照研究收集了561例样本,其中259例脑梗塞者、96例脑出血者和206例健康对照。利用PCR-RFLP技术来检测MTHFR C677T(Ala222Val)基因多态性位点。结果 多元logistic回归分析结果显示:MTHFR C677T多态性位点与卒中各亚型包括大血管动脉粥样硬化性梗死、心源性梗死、小血管闭塞性梗死、其他确切原因梗死和出血性卒中五种亚型发生风险均没有显著相关性,但是携带MTHFR 677TT基因型的梗塞性卒中患者和DBP显著相关[(5.6±2.3)mmHg,P=0.015],即677TT基因型患者DBP水平要显著高于其他基因型携带者。结论 尽管MTHFR C677T基因多态性不影响缺血性卒中、出血性卒中发生风险,但可能影响卒中患者的血压水平。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

Biological and clinical implications of the MTHFR C677T polymorphism

The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) directs folate species either to DNA synthesis or to homocysteine (Hcy) remethylation. The common MTHFR C677T polymorphism affects the activity of the enzyme and hence folate distribution. Under conditions of impaired folate status, the homozygous TT genotype has been regarded as harmful because it is associated with a high concentration of plasma total Hcy, increased risk of neural tube defects and colorectal neoplasias, and can also predispose individuals to adverse effects from drugs with antifolate effects. The MTHFR C677T polymorphism shows no consistent correlation with cardiovascular risk and longevity but, in combination with positive folate balance, the TT genotype is associated with decreased risk of colorectal neoplasias. Because of the high prevalence of this polymorphism in most populations, the TT variant might represent an ancestral genetic adaptation to living constraints (tissue injury or unbalanced vitamin intake) that has become a determinant of disease profiles in modern times.