贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m2+5-氟尿嘧啶400 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2)治疗晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效.方法 选取2011年3月至2014年10月入院治疗的晚期mCRC患者67例作为研究对象,根据化疗方式的不同将其分为FOLFOX组22例、贝伐珠单抗+FOLFOX组22例、抗EGFR单抗+FOLFOX组23例.记录3组患者治疗期间疗效以及不良反应发生等情况并进行比较.结果 贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总缓解率9(40.91%)、8(34.78%)均显著高于FOLFOX组5(22.73%),差异有统计学意义(χ2值依次为3.617、2.963,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总缓解率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.704,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总控制率18(81.82%)、18(78.26%)均显著高于FOLFOX组13(59.09%),差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、2.787,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总控制率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.054,P>0.05).贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位无进展生存期(Median progression free survival,mPFS) 9.6个月、10.2个月均显著高于FOLFOX组7.5个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.714、3.157,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mPFS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.935,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位总生存期(Median overall survival,mOS) 24.1个月、26.4个月均显著高于FOLFOX组18.3个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、3.371,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mOS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.177,P>0.05).3组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX两种化疗方案对于晚期mCRC患者治疗均疗效显著,贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案总缓解率和总控制率稍高,抗EGFR单抗+FOLFOX化疗方案mPFS和mOS稍长,且不良反应发生情况均未见增加,该两种化疗方案均可在临床进行推广.     

贝伐珠单抗致器官穿孔41例文献分析

目的：分析贝伐珠单抗致器官穿孔的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法：以“贝伐珠单抗”、“穿孔”为中文关键词,以“bevacizumab”、“perforation”为英文关键词,检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库以及PubMed,收集贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道文献进行分析,检索时间为2004年2月-2016年3月。结果：共检索到贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道32篇,涉及41例患者,男23例,女18例,年龄≥ 65岁的老年患者11例,穿孔多发生于开始用药后15周内（28例,68.3%）。穿孔部位主要累及胃肠道（26例,63.4%）及鼻中隔（11例,26.8%）。患者原患疾病主要为转移性大肠癌（24例,58.5%）,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗（贝伐珠单抗奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）9例,FOLFIRI（贝伐珠单抗+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）6例。有21例患者记录贝伐珠单抗用药剂量,其中每次化疗给予10 mg·kg^-1有13例。贝伐珠单抗致致器官穿孔的临床症状与穿孔部位有关,胃肠道穿孔的临床表现为主要为腹痛、恶心呕吐、发热等;鼻中隔穿孔临床表现主要鼻痛,流鼻涕,间歇性鼻出血。结论：贝伐珠单抗致器官穿孔可能与患者原患疾病、联合化疗用药、给药剂量有关,应加强贝伐珠单抗致器官穿孔监测,及时发现和处理器官穿孔。     

贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗(Avastin)联合奥沙利铂(L-OHP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)(FOLFOX4)治疗晚期转移性结直肠癌(MCC)的临床疗效与安全性。方法 入选2011年4月至2013年12月武警浙江总队嘉兴医院收治的MCC患者84例,其中用贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案治疗者39例,单纯用FOLFOX4方案化疗者45例。FOLFOX4化疗方案:第1天,奥沙利铂85mg·m-2静脉滴注2 h;第1,2天,亚叶酸钙200 mg·m-2静脉滴注,2 h;5-氟尿嘧啶400 mg·m-2静脉推注,第1,2天;5-氟尿嘧啶600 mg·m-2静脉滴注,第1,2天;贝伐珠单抗方案:贝伐珠单抗10 mg·kg-1+0.9%氯化钠注射液100 m L静脉滴注1 h(第1次应用时为90 min),每2周1次。2组患者均接受2个周期化疗后,比较近期临床疗效及其化疗相关不良反应发生率。结果 贝伐珠单抗+FOLFOX4组客观有效率和疾病控制率均显著高于FOLFOX4组,且差异有统计学意义(P<0.05);2组患者Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐、粒细胞下降及血小板下降等药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FOLFOX4联合贝伐珠单抗可显著提高晚期转移性结直肠癌的近期临床疗效,且不增加化疗相关不良反应。     

贝伐珠单抗致蛋白尿的文献病例分析

目的：了解贝伐珠单抗致蛋白尿的临床特点,为安全用药提供参考。方法：检索PubMed、OVid、Web of Science、Embase、Springer-link、Wiley Oline Library、CNKI、万方数据库和维普数据库等数据库,收集期刊文献中贝伐珠单抗致蛋白尿的病例进行分析。结果：共收集到贝伐珠单抗致蛋白尿患者12例,其中7例来自国内期刊,5例来自国外期刊。患者在出现蛋白尿后均停用贝伐珠单抗,最终患者蛋白尿症状及肾损伤都有所缓解。症状缓解的时间不同,最短为一个月。结论：贝伐单抗致蛋白尿出现的时间及严重程度在个体之间不一致,停药后均有所缓解,肾损害病例的肾功能均恢复正常,临床医师应了解贝伐珠单抗致蛋白尿的临床特点,使用抗VEGF药物前后应注意评估患者尿检及肾功能,加强用药监测,权衡用药的利与弊,及时发现和处理蛋白尿不良反应。     

贝伐珠单抗相关性肠穿孔：病例报道与文献综述

目的：探讨贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率、临床表现、发生机制、危险因素和管理,为临床安全用药提供参考。方法：报道1例使用化疗联合贝伐珠单抗治疗442天后发生肠穿孔的Ⅳ期结肠癌病例,并回顾相关研究文献。结果与结论：贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率低,患者可出现腹痛、恶心呕吐、发热等症状,其发生机制尚不明确,多种危险因素可使其发生风险增加,临床中应注意对高危患者的识别和管理。     

贝伐珠单抗生物类似药与原研药疗效及不良反应的回顾性分析比较

目的 比较贝伐珠单抗原研药安维汀与国产生物类似药安可达在与化疗药物联用治疗的方案中,两者的疗效和不良反应是否具有显著性差异,为优化抗肿瘤治疗方案提供参考。方法 收集接受贝伐珠单抗+培美曲塞+奥沙利铂（方案1）、贝伐珠单抗+卡培他滨+奥沙利铂（贝伐珠单抗+XELOX）（方案2）和贝伐珠单抗+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂（贝伐珠单抗+FOLFOX）（方案3）治疗的结直肠癌患者,分别将患者分为安维汀组、安可达组和先后使用过两种药物的更替用药组,收集患者的肿瘤标志物指标、影像学诊断结果、血常规指标和生化指标,用卡方检验分析各组出现的肿瘤学指标异常和不良反应事件的频次是否具有显著性差异。结果 在安维汀组、安可达组和更替用药组中,出现肿瘤学指标的异常均没有显著性差异（P> 0.05）。在不良反应事件的分析中,使用方案1治疗时,安维汀组胃肠道反应的发生率显著低于安可达组（P <0.017）;使用方案3治疗时,安可达组白细胞降低的发生率显著低于安维汀组（P <0.017）;而在方案2中,各组各项不良反应发生率并无显著性差异。结论在三个治疗方案中,各组疗效均没有显著性差异,反映出两...     

1例肺癌合并3级贫血患者应用贝伐珠单抗的药学监护

识别和分析药物不良反应是临床药师工作的切入点之一。鉴于目前未见肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗的安全性报道,本文报道1例临床药师对肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗维持治疗的药学监护,为临床医师提供治疗参考。临床药师从药学的角度分析贝伐珠单抗的血液学毒性,并为患者提供全面的药学监护,促进合理用药。     

贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究

目的 旨在评价贝伐珠单抗在初治晚期卵巢癌患者中的应用模式、依从性、有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年5月至2022年1月在我院初次诊治并接受贝伐珠单抗治疗的组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜腺癌患者的临床病历资料,采用查阅病历和电话、门诊随访等方式收集随访资料,分析患者的临床病理特点,并评价贝伐珠单抗的疗效和安全性。结果 本研究共纳入77例患者,其中35例仅在新辅助化疗（NT）期间使用贝伐珠单抗,23例在新辅助化疗和一线化疗（NT+FL）期间均使用贝伐珠单抗,19例仅在一线化疗（FLA）期间使用贝伐珠单抗。在43例接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）的NT和NT+FL患者中,有38例（88.4%）实现了满意减瘤,24例（55.8%）在IDS后无残留病灶。患者的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% CI： 9.951~20.049）,12个月的PFS率为61.7%。有7例（9.1%）患者因不良反应停用贝伐珠单抗。与贝伐珠单抗治疗相关的最常见不良反应是高血压。结论 在真实世界中,贝伐珠单抗在初治卵巢癌的治疗中有效且耐受性良好;在新辅助化疗中加入贝伐珠单抗是安全可行的,患者术前最后一次化疗采用含贝伐珠单抗方案未导致术中出血量增加;对于贝伐珠单抗的用药剂量、疗程、用药模式及相关不良反应,还需更多前瞻性临床研究进一步证实。     

贝伐珠单抗致声音嘶哑1例及文献复习

目的 探讨贝伐珠单抗致声音嘶哑的发生机制、临床表现和治疗策略,为贝伐珠单抗的合理安全使用提供参考。方法 收集1例贝伐珠单抗致直肠癌患者出现声音嘶哑的临床资料,并进行相关文献的归纳复习。结果 1例48岁男性直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗后,出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,纤维喉镜提示声带轻度水肿。治疗间歇期间,患者声音嘶哑和咽喉不适症状逐渐减轻,复查纤维喉镜提示声带运动良好,水肿消失。第3至第8周期,每个周期使用贝伐珠单抗后,患者均出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,并在治疗间歇期间,声音嘶哑症状逐渐减轻。在完成所有治疗周期后2周,患者声音嘶哑症状完全消失。通过文献分析及患者床表现,考虑患者出现声音嘶哑与使用贝伐珠单抗有关。结论 临床应及时识别贝伐珠单抗的该项毒副反应,并在必要时采取相应的措施,以保障患者的用药安全性。     

回顾性分析贝伐珠单抗致高血压等重要不良反应

目的：分析贝伐珠单抗导致高血压等重要药物不良反应（ADR）的发生情况,为其临床合理应用提供参考。方法：回顾性分析本院2021年3月 ~ 2022年3月使用贝伐珠单抗的172例恶性肿瘤患者的临床资料,纳入用药期间发生贝伐珠单抗相关不良反应的患者,分析年龄、不良反应发生时间、用药方案、临床表现、治疗手段和转归情况。结果：发生贝伐珠单抗相关不良反应患者共52例,男女各26例;年龄42 ~ 86岁,其中50 ～ 79岁较多（44例,84.62%）;发生不良反应的时间为1 ~ 22个疗程,93.55%的不良反应发生在用药10个疗程内。高血压、蛋白尿和出血的发生率分别为18.60%、13.95%和3.49%,其中同时出现累及多个系统的不良反应患者10例。ADR中3级以上不良反应18例（29.03%）,包括3 ~ 4级高血压17例,3级消化道出血1例,所有患者预后良好。22例高血压ADR患者继续使用贝伐珠单抗治疗,17例再次出现高血压;20例蛋白尿ADR患者继续使用贝伐珠单抗治疗,10例再次出现蛋白尿。结论：临床使用贝伐珠单抗需关注其特有的不良反应,尤其是50岁以上中老年和用药10个疗程内患者。发生高血压和消化道出血时需及时药物治疗,继续使用贝伐珠单抗需做好全程用药监护,以提高临床用药安全性。