浅论抗抑郁药物的作用机制及合理应用

抑郁症（depression）是一种常见的精神疾病，其终生患病率高达15％～20％，典型的临床症状包括抑郁心境、快感缺乏、无价值感以及罪恶感等。常见的抑郁症还包括植物神经系统功能失调，如自发性运动、睡眠及体重改变等。流行病学资料显示，抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担，因而受到各国的关注。然而抑郁症及各种抑郁障碍的发病机制尚不清楚，较多研究提示中枢神经系统单胺类神经递质传递功能下降为其主要病理改变，各种抗抑郁药的作用机制均通过不同途径提高神经元突触间隙单胺类神经递质浓度，以期达到治疗目的。本文对抗抑郁药的作用机制及合理应用作一介绍。     

抗抑郁药物的研究进展

现代生活的快节奏以及精神、心理等方面的压力,使抑郁症的发病率明显提高。然而目前尚没有一种有效的治疗方法能够在疗效、不良反应及预防复发方面尽如人意。抑郁症（dep ression,DEP）是由各种原因引起的以抑郁为主要临床表现的心境障碍或情感障碍,约15％的患者伴有自杀倾向,对社会稳定与经济发展造成了很大影响。     

抗抑郁药物构效关系研究进展

抗抑郁药物的发展始于20世纪50年代的异烟肼，属单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，但因易于引起肝脏损害等严重毒副反应而被逐渐淘汰。随后又发展了三环及四环类抗抑郁药物。作用于血清素受体的一系列新药物的发现，揭开了抗抑郁药物研究的新篇章，其代表药物氟西汀(fluoxetine)已成为全球10种最为畅销的药物之一，具有安全性较高、副作用较小的特点。本文从结构与活性关系的角度分析近年来5大类抗抑郁药物的构效关系。     

速效抗抑郁药的作用靶点研究进展

抑郁症是一种慢性复发性精神疾病,传统抗抑郁药通常需要连续几周的治疗才能发挥显著的治疗效果。N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮的上市为速效抗抑郁药物的研发打开了一个全新的视角,胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱、5-HT2A受体激动剂赛洛西宾也表现出快速抗抑郁的作用潜力。归纳了谷氨酸能速效抗抑郁药、胆碱能受体拮抗剂、5-HT2A受体激动剂（致幻剂）速效抗抑郁药的药理学靶点研究,分析了新靶点的可能策略,以期对未来抗抑郁药物研究方向有所启示。     

抑郁症的生物学病因和抗抑郁药的研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病。虽然确切的病因及病理机制尚不清楚,但随着抑郁症的病因病理研究的不断深入,抗抑郁药也有了较快的发展。由于目前的药物起效慢和不良反应多,临床疗效仍不满意,多靶点、多系统共同作用类药物已成为新的研究方向。本文就抑郁症的神经生化机制及新型抗抑郁药的作用特点作一综述。     

抗抑郁药物的作用机理与研究进展

本文通过查阅国内外有关文献,对抗抑郁症药物的作用机理与研究进展进行阐述,为抗抑郁药物的进一步研究提供参考。     

抗抑郁药物新进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,属情感性障碍.随着生活节奏不断加快,人们的精神压力也逐渐增大,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速攀升.据不完全统计,目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3%～5%.通过药物治疗,其中约2/3的患者可取得不同疗效.高发且难以根治的抑郁症使得抗抑郁药市场具有广阔的前景,这正是近年来国外热衷于抗抑郁药物研究与开发的主要原因之一[1].笔者将对各种抗抑郁药物的进展作一综述.     

抗抑郁药的研究进展

抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病,抑郁症正成为一个严重的全球问题。研究认为抑郁与中枢去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、单氨氧化酶(MAO)等的含量过低及其受体功能低下有关。抗抑郁药自从20世纪50年代问世以来,发展很快,特别是近十几年来许多新型抗抑郁药层出不穷,Stahl将抗抑郁药分为7类,本文对这7类抗抑郁药的药理作用、临床应用和进展作一综述。     

快速起效抗抑郁药物的研究进展

目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性。因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点。研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度。此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短。该文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述。     

抗抑郁药透皮给药系统研究进展

抗抑郁药的传统给药途径如口服给药往往存在生物利用度低、用药成本高、患者依从性较差等缺陷。抗抑郁药透皮给药系统（TDDS）研制可以极大提高药效,减少其不良反应,已成为国内外研究的热点。本文综述抑郁症的发病机制、抗抑郁药类型以及TDDS在抗抑郁药开发中的应用。     

新型双重作用抗抑郁药的研究进展

对新型双重作用机制抗抑郁药的特点及研究情况进行综述,以期为抗抑郁等精神药物的研发提供参考.按照新型抗抑郁药的不同作用机制进行分类介绍.与已有的单一作用机制抗抑郁药比较,新型抗抑郁药有不同的药理学特性,而在有效性、安全耐受性及起效时间等方面也有其各自的优势,但是尚未出现各个方面都很理想的抗抑郁药物.     

Hepatotoxicity of antidepressants

Detection of abnormal liver function tests in a patient receiving an antidepressant or other psychopharmacological agent presents a major problem to the clinician, who must decide whether or not to withdraw a drug which may be of central importance in the patient's management. Experimental studies have clearly demonstrated a hepatotoxic potential for many of these compounds, but in the clinical situation the picture is far less clear cut because there are remarkably little published data on the incidence of liver damage from these agents in man. Furthermore, interpretation of abnormal liver function tests and ascribing them to a drug rather than to an alternative cause is not always straightforward. Hepatic drug reactions fall into two categories; those which are predictable and dose-related (e.g. acute hepatic necrosis following suicidal overdose with the analgesic paracetamol), and those which are unpredictable and dose-independent, complicating treatment with a drug at therapeutic dosage (Davis and Williams, 1985). Most hepatic drug reactions, including those caused by antidepressants, fall into the second category. The spectrum of severity may vary widely, from minor abnormalities in biochemical liver function tests with no constitutional disturbance, to severe hepatitis and/or cholestasis which can sometimes be fatal. Chronic liver disease has also been described.     

Self-evaluations of antidepressants

Antidepressant clinical drug trials conducted from 1955–1972 are analyzed to determine the most frequently used patient self-rating scales and to estimate their relative sensitivities (validities). Other analyses suggest how the methodology of the trials may have influenced measurement sensitivity. Interpretive problems are discussed, and some tentative recommendations are presented.     

妊娠期抗抑郁药物治疗对子代的影响

针对妊娠期抑郁和焦虑的处理非常棘手,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是妊娠期抗抑郁治疗的一线药物。本文综述妊娠期接受抗抑郁药物治疗对子代的影响。     

Interaction between antidepressants andd-amphetamine on variable-interval performance

Four experiments were carried out investigating the interactions between some antidepressant drugs (imipramine, desipramine, fluvoxamine, trazodone (4 and 8 mg/kg) andd-amphetamine (0.1–3.2 mg/kg) on operant behaviour maintained under a variable-interval 80-s schedule of sucrose reinforcement; each experiment employed 12 rats.d-Amphetamine exerted a dose-related suppressant effect on response rate. Imipramine and desipramine given alone had no effect on response rate, whereas fluvoxamine (both doses) and the higher dose of trazodone produced significant increases in response rate. Pretreatment with imipramine, desipramine or fluvoxamine significantly potentiated the suppressant effect ofd-amphetamine on responding; pretreatment with trazodone had no significant effect. The potentiating effect of imipramine and desipramine may be related to their well known uptake blocking actions. The fact that fluvoxamine, a selective inhibitor of 5-hydroxytryptamine (5HT) uptake, also potentiated the effect ofd-amphetamine suggests that the suppressant effect ofd-amphetamine on operant behaviour may involve 5HT as well as catecholamine release. The lack of effect of trazodone may reflect its failure to influence uptake mechanisms. On the basis of a formal model couched in terms of Herrnstein's (1970) equation, it is suggested that imipramine, desipramine and fluvoxamine may have enhancedd-amphetamine's ability to reduce response capacity; it is suggested that the data do not provide evidence for an interaction between the antidepressants and the putative motivation-enhancing effect ofd-amphetamine.     

抗抑郁药临床应用的进展

抗抑郁药是治疗抑郁症和抑郁症状的主要药物,近10余年来,从药物作用机制到药物的疗效和安全性得到了飞快地发展。使得治疗抑郁症和抑郁症状的药物具有更多的选择,为临床提高疗效、减少药物不良反应和减少疾病复发提供更多的手段。