国产重组葡激酶对兔股动脉血栓溶栓疗效的对照研究

目的观察同等剂量国产重组葡激酶(r-SAK)、重组链激酶(r-SK)和尿激酶(UK)对兔股动脉血栓的溶栓疗效。方法新西兰兔20只,随机分为对照组、r-SAK组、UK组和r-SK组。用球囊损伤法制作兔右股动脉血栓形成模型。球囊损伤后2h分别经耳缘静脉匀速输注各溶栓药物,持续30min:①对照组:生理盐水10ml;②r-SAK组:r-SAK3.0万U/kg;③UK组:UK3.0万U/kg;④r-SK组:r-SK3.0万U/kg。溶栓后持续监测兔股动脉压力以判断血管开通状况。结果球囊损伤后120min各实验组右股动脉脉压均降为0或低于左侧脉压的10%;对照组输注生理盐水后右股动脉压力无显著变化,r-SAK组溶栓后右股动脉脉压均显著增加至大于左侧脉压的50%,而UK和r-SK组溶栓后右侧股动脉压力较溶栓前均无显著变化;溶栓后5h,r-SAK组所有再通血管的脉压均下降至左侧脉压的50%以下。结论同等剂量的国产r-SAK溶栓疗效优于UK和r-SK。     

重组葡激酶对犬股动脉血栓的再通作用

目的　研究重组葡激酶对体内血栓的溶解作用。方法　采用狗股动脉富含红细胞血栓形成模型。结果　重组葡激酶明显减少狗股动脉富含红细胞血栓的长度及湿重,促进栓塞动脉再通,给药后,动脉血流量明显增加,再通率提高。结论　重组葡激酶具有极显著溶解犬实验性动脉血栓的作用,等剂量条件下,作用优于阳性对照药尿激酶     

重组葡激酶溶栓作用的研究

目的　研究重组葡激酶的溶栓作用。方法　通过测定家兔血浆优球蛋白溶解时间 (ELT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量及纤维蛋白原 (Fg)的含量 ,以观察重组葡激酶对家兔纤维溶解活性的影响。采用家兔动静脉旁路血栓形成法、家兔肺栓塞法及大鼠体外血栓形成法模型 ,以观察重组葡激酶的溶栓作用。结果　重组葡激酶 (6 2 5 0U·kg-1,1 2 5万U·kg-1)可明显缩短ELT ,增加FDP含量 ,对Fg含量无明显影响 ;重组葡激酶 (8333U·kg-1,2 5万U·kg-1,7 5万U·kg-1)在 3种血栓形成模型上 ,均有溶栓作用。结论　重组葡激酶具有明显的溶栓作用。     

重组葡激酶对兔实验性肺栓塞的溶栓作用

目的旨在观察重组葡激酶(rSaK)对兔肺栓塞的溶栓作用。用体外制备¹²⁵I-人纤维蛋白血块,颈静脉注入。0.5h内静滴2和0.5万AU·kg^-1rSaK,与NS和2万U·kg^-1链激酶(SK)比较。另设2.5h滴注组,速度与低剂量同而总剂量与高剂量同。结果表明,各组肺动脉内残留血栓分别为62%±11%,78%±7%,92%±7%,60%±13%和64%±16%,给药组与对照比较有显著差异。体外实验rSaK与血凝块作用0.5h和2.5h的溶解率相近。rSaK和SK的最大溶解速率分别为34和10kBq·min^-1,Km值均为1.7kBq·ml^-1。提示:rSaK的疗效取决于总剂量。     

重组葡激酶溶栓作用的实验研究

目的　研究重组葡激酶对体内外血栓的溶解作用。方法　采用体外纤维蛋白溶解法,家兔体内纤维蛋白溶解试验,胶原蛋白 肾上腺素诱发小鼠体内脑血栓形成模型及静脉结扎形成大鼠下腔静脉血栓模型。结果　重组葡激酶体外给药对纤维蛋白具有显著溶解作用,使家兔血浆优球蛋白溶解时间明显缩短,给药后０－５至２ｈ间血浆鱼精蛋白试验均呈阳性反应,但对血浆纤维蛋白原含量无显著影响;可显著降低脑血栓小鼠死亡率,缩短偏瘫动物的恢复时间;对结扎形成的大鼠下腔静脉血栓湿重有明显降低,给药后血栓所占血管面积明显减少。结论　重组葡激酶具有极显著溶解体内外血栓的作用,等剂量条件下,作用优于尿激酶。     

重组葡激酶静脉溶栓治疗老年急性心肌梗死的疗效观察

目的观察重组葡激酶在老年患者急性心肌梗死中的溶栓效果。方法入选2005～2009年急性心肌梗死患者40例,入选后先予0.9%生理盐水20ml+普通肝素6250U静脉注射,续以0.9%生理盐水100ml+重组葡激酶10mg30min内滴入,后以0.9%生理盐水500ml+普通肝素12500U维持抗凝治疗72h,并维持APTT时间在50～70s之间。在溶栓结束后2h观察患者胸痛缓解情况,心电图ST-T演变,再灌注心律失常及有无出血并发症。结果溶栓后2h观察,38例患者胸痛缓解,其中34例ST段回落至等电位线,T波倒置,符合溶栓成功标准。1例溶栓后4h合并肺出血窒息死亡,6例合并齿龈少量出血,未予处理,自行缓解,其他无出血病例。结论重组葡激酶对老年急性心肌梗死患者是安全有效的。     

生物法测定重组葡激酶在股动脉血栓形成模型兔中的药动学参数

目的:研究重组葡激酶(r-SAK)在股动脉球囊损伤后血栓形成模型兔中的药动学。方法:采用自制大块玻璃平板和琼脂井式扩散生物法测定分别静脉不同方式给予r-SAK不同剂量后的兔的血药浓度。结果:r-SAK的药动学特征符合二室模型,血浆检测浓度在20~2500IU/ml范围内与溶圈直径线性关系良好(r=0·9960),平均回收率为(96·05±9·20)%。低、中、高3个剂量静脉滴注组峰浓度分别为(2·28±1·06)、(3·54±0·32)、(6·12±1·61)μg/ml,单次静脉推注组峰浓度为(5·16±1·02)μg/ml。结论:生物法检测r-SAK血药浓度简便、可靠。     

国产重组葡激酶对兔血小板及凝血、纤溶系统的影响

目的　观察国产重组葡激酶 (r SAK)对兔血小板及凝血、纤溶系统的影响。方法　新西兰兔 4 0只 ,随机分为以下 8组 :①对照组 (生理盐水 10ml,30min) ,②r SAK小剂量组 (1 5× 10 4U/kg ,30min) ,③r SAK中剂量组 (3 0× 10 4U/kg ,30min) ,④r SAK大剂量组 (6 0× 10 4U/kg ,30min) ,⑤r SAK单次静脉推注组 (3 0× 10 4U/kg ,2min) ,⑥联合肝素治疗组 (先静脉推注肝素 2 0 0U/kg ,继之予r SAK3 0× 10 4U/kg ,30min ,输注完毕予肝素 5 0U·kg 1·h 1静脉滴注至观察终点 ) ,⑦尿激酶 (UK)组 (3 0× 10 4U/kg ,30min) ,⑧重组链激酶 (r SK)组 (3 0× 10 4U/kg ,30min)。用球囊损伤法建立兔右股动脉血栓形成模型 ,继而用输液泵经兔耳缘静脉匀速注入上述溶栓药物。在给药前、给药后 30min、6 0min、12 0min取静脉血检测血小板计数、凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶活化时间 (APTT)、凝血酶时间 (TT)、纤维蛋白原 (Fg)、纤溶酶原 (Plg)、α2 抗纤溶酶 (α2 AP)和D二聚体 (D dimer)。结果　各治疗组在给药前、后血小板计数较对照组均无显著差异。r SAK各剂量组、UK组和r SK组给药后血浆Fg均有显著下降。中、小剂量r SAK给药后 12 0minPT延长 (P <0 0 5 ) ;UK及r SAK单独治疗组给药后APTT和TT均无显著延长     

重组葡激酶静脉溶栓疗法在老年急性心肌梗死治疗中的临床应用价值分析

目的探讨对老年急性心肌梗死患者实施重组葡激酶静脉溶栓治疗的临床价值。方法选取老年急性心肌梗死患者53例,随即分为两组。其中,对照组26例,给予重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗;观察组27例,给予重组葡激酶静脉溶栓治疗。对两组患者的治疗效果及并发症情况进行比较。结果观察组患者血管再通情况明显优于对照组,并发出血情况明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论重组葡激酶用于治疗老年急性心肌梗死安全可靠,效果明显,值得临床推广。     

重组葡激酶对中国实验小型猪冠脉血栓作用的研究

目的:观察重组葡激酶(r-SaK)对中国实验小型猪冠状动脉血栓、心肌缺血、心肌梗塞的影响.方法:直接电刺激中国实验小型猪冠状动脉造成动脉内膜损伤,逐渐形成冠脉内血栓.运用冠状动脉病理切片、显微成像、多媒体图象分析、心外膜电图、心肌组织化学染色、血清生化酶学检查、血液流变学等多种试验手段,研究了r-SaK静脉给药对冠脉血栓的溶栓作用.结果:r-SaK对冠脉血栓有显著的溶栓作用,与对照组比较,r-SaK两个剂量组均能明 显缩小冠脉血栓横切面积(P<0.01),减轻心肌缺血程度和范围(P<0.01),缩小梗塞区(P<0.01),降低CPK活性和血液粘度(P<0.05),抑制血小板粘附、血小板聚集及纤维蛋白原的形成(P<0.05).结论:r-SaK对冠状动脉血栓具有明显的溶栓作用,并可对抗心肌缺血、心肌梗塞等病理反应.     

Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits

AIM: To investigate the thrombolytic efficacy, ideal dosage and administration of native recombinant staphylokinase (r-SAK). METHODS: Forty New Zealand rabbits were randomly assigned into the control, r-SAK low-dose, medial-dose, high dose, single bolus, allied therapy, recombinant streptokinase (r-SK) and urokinase (UK) groups. The right femoral artery thrombosis models were made by balloon injury, and 120 min after the injury, the thrombolytic agents were infused through the rabbits' parallel-ear vein. RESULTS: (1) 2 h after balloon injury, the pulse pressures of the right femoral arteries reduced to 0 or less than 10% of that of left femoral arteries in all groups; (2) after thrombolytic therapy, the pulse pressures in some of the femoral arteries markedly enhanced to more than 50% of that of left femoral arteries; (3) the reopening rates in the r-SAK medial and high dose groups were significantly higher than that of the control. The reopening rate of the same dose native r-SAK was significant higher than that of UK and r-SK; (4) the patency score of the right femoral arteries tended to be better in the r-SAK medial and high-dose groups than that of the low-dose group, and the time to reopening in the allied therapy group tended to be shorter. CONCLUSION: (1) r-SAK has a definite thrombolytic effect on the femoral artery thrombus of rabbits; (2) single bolus is an effective manner of r-SAK therapy, and r-SAK allied therapy with heparin may shorten the time to recanalization; (3) the efficacy of the same dose native r-SAK was superior to that of r-SK and UK.     

重组葡激酶对实验性猫冠状动脉血栓的影响

目的　研究重组葡激酶对实验性冠状动脉血栓的溶栓作用。方法　采用实验性猫冠状动脉血栓形成模型。结果　重组葡激酶显著降低猫冠脉血栓切面与冠脉管腔比值 ,减少心肌缺血范围 ,给药后对心电图也有一定程度的改善。结论　重组葡激酶具有极显著溶解猫冠状动脉血栓的作用     

重组葡激酶在健康受试者的耐受性

目的 评价健康受试者对重组葡激酶（血栓溶解药）的安全性和耐受性.方法 27例健康受试者静脉滴注重组葡激酶（2.5,5,10,15 mg）.结果 用药前后,所有受试者用药前后血压、心率及呼吸无异常变化,与溶栓有关的血液学参数、血尿常规、肝肾功能及血糖均无显著性变化.有10例（37.0%）发生轻微过敏反应;9例（33.3%）发生轻微出血;6例仅有牙龈少量渗血;1例发现尿中红细胞;1例出现静脉穿刺部位小瘀斑;在15 mg剂量组中,1例同时具有上述3种出血表现.结论 在2.5～15 mg内,健康受试者均能较好地耐受重组葡萄酶,但有少数出现轻度药物不良反应.     

重组葡激酶群体药动学研究

目的:应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究重组葡激酶(r-SAK)的群体药动学.方法:建立双抗体酶联免疫吸附法(ELiSA)测定r-SAK的血浆药物浓度,应用NONMEM法进行模型优化,确定r.SAK的药动学模型和统计学模型,估算群体药动学参数和个体间、个体内变异,并进行统计分析.结果:建立了r-SAK的特异性浓度测定方法.r-SAK符合二房室一级消除模型,体重(WET)和肌酐对k21有显著性影响,方程为k21=θ(3)×WETθ(5),最终估算结果:k=0.19h-1,k12=1.93h-1,k21=1.87×10-4×WET11.8h-1,V=13.2L.计算所有参数的SE(Standard error)和95%CI(Confidence interva1)评价参数估算方法的优劣.结论:应用NONMEM法估算出的群体药动学参数结果可全面给出药物的药动学参数和变异,为r-SAK的安全性和有效性研究提供了丰富的依据.     

冻干重组葡激酶对正常人凝血、纤溶系统影响的研究

目的　探讨冻干重组葡激酶 (r Sak)对正常人出、凝血及纤溶系统的影响 ,为进一步临床应用提供翔实的依据。方法　健康志愿者 2 0例静脉注射不同剂量r Sak(1、2 5、5、10、15mg) ,观察临床出血情况以及动态监测用药前后BT、BPC、APTT、PT、TT、Fg、D D、PL∶A、α2 PI∶A。结果　 2 0例中 4例有轻微出血 ,以皮肤粘膜为主 ,可自行止血 ,无 1例伴内脏出血。其中 3例牙龈渗血 ,2例穿刺部位出血。 4例有D D轻微异常 ,其余以上指标皆无变化。实验显示本药为高度选择性溶栓药 ,对正常人出凝血相无改变。结论　在本试验剂量范围内 ,该药是相对安全的 ,可很好耐受 ,但用于临床的最佳剂量有待进一步临床验证     

单次静滴重组葡激酶在健康人体的药代动力学

目的研究重组葡激酶（r-SAK）（抗急性心肌梗死药）单次静脉给药后在健康人体内的药代动力学。方法24例健康受试者随机分为3组（5，10，15mg剂量组），建立双抗体酶联免疫吸附法（ELISA），测定r-SAK的血药浓度，用3P97药代动力学软件进行数据处理。结果r-SAK符合二房室一级消除模型，％为6．68-23．19L，AUC0-t为1．39-3．59μg·h·mL^-1,为1．35～4．37h。结论建议临床给药方法为r-SAK10mg、30min内静脉输注。