胰岛素、瘦素、雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展

 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种发病呈多因性、临床表现呈多态性的内分泌紊乱综合征。其发病机制至今尚未阐明,既往研究认为高胰岛素血症与高雄激素血症在PCOS发病机制中发挥着重要作用。近年来,又有报道高瘦素血症是PCOS发生不可忽略的因素。为此,本文综合分析了三者间的相互作用,并在此角度上探讨其与PCOS发病机制的相关性。     

吡格列酮对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗研究

目的探讨吡格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）患者全身及子宫内膜局部胰岛素抵抗的治疗效果。方法实验组为伴有胰岛素抵抗的PCOS25例,诱发排卵组为实验组中服用毗格列酮3个月后监测有排卵者8例,对照组1为同期输卵管性不孕者15例,对照组2为同期PCOS自发排卵者8例。实验组给予吡格列酮15mg bid口服3个月,观察血清胰岛素的变化。诱发排卵组、对照组1及对照组2均于排卵后第7天采集子宫内膜,应用免疫组化方法测定胰岛素受体（IR）的表达。结果实验组服药后空腹、2h血清胰岛素及胰岛素稳态模型指数（HOMA～IR）较服药前明显降低;诱发排卵组与对照组1相比内膜间质和腺体的IR表达无显著性差异;诱发排卵组与对照组2相比腺体上IR表达明显增高,内膜间质的IR表达没有差异。结论吡格列酮可以改善PCOS患者全身及子宫内膜局部的胰岛素抵抗。     

多囊卵巢综合征大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素的关系

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素之间的相互关系.方法 应用脱氢表雄酮(DHEA)注射法诱导23日龄雌性SD大鼠,建立PCOS动物模型.实验分PCOS组及对照组,每组各15只.采用放射免疫法测定大鼠血清胰岛素(INS)、瘦素(leptin)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定血清血糖(GS)水平.结果 两组间雄激素水平存在显著性差异(P＜0.05),胰岛素释放试验及葡萄糖耐量试验两组间各时点也均存在显著性差异(P＜0.01),PCOS组雄激素与空腹胰岛素之间呈高度正相关(r=0.889).PCOS组瘦素与空腹胰岛素、空腹血糖呈高度正相关(r分别为0.945,0.875).结论 PCOS的形成和发展主要与高雄激素血症及胰岛素抵抗相关,而PCOS大鼠血清瘦素水平的升高仅为PCOS大鼠肥胖后的一种伴随现象,瘦素可能通过胰岛素抵抗作用来调节生殖功能.     

脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平及与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法所有研究对象均行75 g糖耐量实验(OGTT实验),分别测定0 h、1 h、2 h的血糖(FPG、PG1h、PG2h)、胰岛素(FINS、INS1h、INS2h)和脂联素(FAPN、APN1h、APN2h)。结果①两PCOS组的APN水平均低于对照组(P<0.05)。②两PCOS组的FINS、INS1h、INS2h、AUCins及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。③APN水平与FINS、INS1h、INS2h、FPG、AUCins、HOMA-IR、BMI均呈负相关。多元逐步回归分析显示APN与FINS、HOMA-IR独立相关。结论PCOS患者APN与IR密切相关。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的临床分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)和非胰岛素抵抗(NIR)的临床特征,为PCOS的合理治疗提供依据。方法 92例PCOS患者按稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为胰岛素抵抗组(n=60)和非胰岛素抵抗组(n=32)。测定记录两组患者年龄、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)、Ferriman-Gallwey(F-G)评分、痤疮分级;检测两组患者血清内分泌激素、口服糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放实验(IRT);用磁颗粒酶免法检测血清黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌激素(E2)、孕激素(P)、泌乳素(PRL)、睾酮(T);用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖和餐后60,120,180 min血糖的含量;用放射免疫方法测定空腹胰岛素和餐后60,120,180 min胰岛素的含量。用SPSS 17.0软件对结果进行统计分析。结果 IR组患者肥胖、腰围、臀围、WHR及BMI均高于NIR组(P<0.05),IR组OGTT各时点血糖值及曲线面积(GAUC)、IRT各时点胰岛素值、胰岛素曲线下面积(IAUC)、HOMA-IR均明显高于NIR组(均P<0.01),而胰岛素敏感性指数(ISI)则明显低于NIR组(P<0.01),IR组的LH/FSH值低于NIR组,而E2高于NIR组。结论 IR可促进PCOS患者肥胖,尤其腹型肥胖的发生,并与PCOS糖代谢紊乱密切相关,早期干预对预防PCOS患者远期并发症具有重要意义。     

胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的前瞻性研究

目的 观察在多囊卵巢综合征(PCOS)并胰岛素抵抗(IR)患者中,二甲双胍与吡格列酮联合应用及吡格列酮单独应用的临床疗效.方法 对40例PCOS并IR患者进行前瞻性研究,并选取20例非PCOS不孕妇女为对照组.PCOS组根据BMI分为A、B两组,测定糖、脂代谢指标、生殖激素及C反应蛋白(CRP)等.A组20例(吡格列酮),B组20例(二甲双胍与吡格列酮).经12周治疗后,再比较上述各指标的变化.结果 PCOS组治疗前胰岛素水平、生殖激素及CRP等均较对照组增高.2组患者治疗后胰岛素抵抗指数、甘油三脂及血清睾酮(T)等均较治疗前明显降低(P＜0.05),B组BMI较治疗前明显下降(P＜0.05).应用协方差分析治疗后2组的各指标,2hINS、T在B组下降较A组更明显(P＜0.05).结论 二甲双胍与吡格列酮联用治疗PCOS并IR,较单用吡格列酮更有效;慢性炎症反应可能参与PCOS的发生及发展过程,慢性炎症的发生可能是胰岛素敏感性降低的原因之一.     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗差异蛋白的分析

目的:筛选和鉴定与多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)相关的蛋白.方法:采用固相pH梯度双向凝胶电泳分离血清蛋白质,银染显色,通过凝胶成像仪获取图像,PDQuest软件分析电泳图谱,寻找有意义的差异蛋白点,运用MALDI-...     

多囊卵巢综合征的治疗方法

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种异质性内分泌紊乱性疾病,以雄激素过多及长期持续无排卵为特征,也是导致妇女月经紊乱的最常见的原因.PCOS的病理机制至今尚未完全明了,治疗上主要以对症治疗和预防潜在疾病为主.文章就近年来PCOS的常用治疗方法及治疗新进展进行综述.     

Effect of Rosiglitazone on Endocrine, Metabolism and Ovulatory Performance in Patients with Polycystic Ovary Syndrome and Insulin Resistance

Polycysticovarysyndrome (PCOS) ,character izedbychronicanovulation ,elevatedLHlevels ,andhyperandrogenism ,isthemostcommonendocrinedisorderinwomenofreproductiveage ,affectingap proximately 6 %ofthispopulation[1] .Recentreports[2 ,3] stronglysuggestthatins…     

多囊卵巢综合征脂代谢研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血脂代谢特点。方法:采用终点法对50例育龄期PCOS患者与39例非PCOS育龄期妇女的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平进行检测,采用放射免疫法对血清总睾酮水平进行检测。结果:PCOS、非PCOS组体重指数分别为(24.79±4.73)、(21.32±2.79)kg/m2,血清总睾酮水平分别为(0.79±0.22)、(0.42±0.14)ng/ml,血清TG水平分别为(1.74±1.22)、(1.16±0.80)mmol/L,PCOS组均明显高于非PCOS组(P<0.05)。2组血清TC、HDL、LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:育龄期妇女中,PCOS患者的TG水平较非PCOS健康妇女高。PCOS患者应使体重、TG降至正常水平,以减少远期心血管疾病的风险。     

内脏脂肪素和二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗和生殖内分泌的治疗作用

目的比较内脏脂肪素（visfatin）和二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗及生殖内分泌紊乱的治疗作用,为
visfatin进一步应用于PCOS治疗的临床研究提供理论依据。方法40只SD大鼠随机平均分为A、B、C、D组4组,A、B、C三组
采用DHEA造模法建模,通过连续阴道液涂片及血清学检测判断建模成功与否,A、B组为实验组,C组为PCOS建模对照组,D
组为空白对照组。建模成功后,A组大鼠予visfatin 10 μg/只单次给药,B组大鼠予二甲双胍14 mg/100 g体质量连续灌胃15 d。
干预前后采血测定T、LH、FSH、FINS 及OGTT各时段血糖,并计算HOMA-IR指数及LH/FSH 比值,最后剖取卵巢行病理切
片。结果（1）干预前后对比,A、B组大鼠血FINS、FPG、T、HOMA-IR及OGTT各时段血糖均显著降低（P<0.05）;（2）干预后,A
组和B组中分别有8只（80%）及7只（77.8%）大鼠恢复规律的发情周期,均可见正常卵泡的发育;（3）visfatin与二甲双胍在改善
PCOS大鼠胰岛素抵抗及高雄激素血症方面的疗效相同。结论visfatin和二甲双胍均能改善PCOS大鼠的胰岛素抵抗及高雄
激素血症,并能促进其规律动情周期的建立及正常卵泡的发育,且两者疗效相同。
     

多囊卵巢综合征患者血清Vaspin 水平 及与胰岛素抵抗的相关性分析

目的 研究多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）水平 及其与胰岛素抵抗的关系,探讨其临床意义。方法 选取2016 年1 月—2018 年12 月浙江医院妇产科PCOS 患者96 例作为PCOS 组,选取同期月经规律的健康女性96 例作为对照组。收集两组患者年龄、体重、腰臀 比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油 三酯（TG）及总胆固醇（TC）等临床资料。酶联免疫吸附试验测定血清Vaspin 水平。计算稳态模型胰岛 β 细胞功能指数（HOMA-β）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 PCOS 组体重、WHR、 BMI 高于对照组（P <0.05）。PCOS 组Vaspin、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及TG 高于对照组（P <0.05）。 PCOS 患者血清Vaspin 水平与WHR、BMI、FINS、HOMA-IR、TG 呈正相关（r =0.418、0.431、0.387、 0.427 和0.512,P <0.05）,与体重、FPG、HOMA-β 无相关性（P >0.05）。结论 PCOS 患者血清Vaspin 水 平升高,其水平与胰岛素抵抗呈正相关。     

非肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与糖、脂代谢及脂肪分布的关系

目的 探讨非肥胖型多囊卵巢综合征(Nob-PCOS)胰岛素抵抗(IR)与糖、脂代谢及脂肪分布的关系.方法 选取60例非肥胖(体质指数<28 kg/m2)PCOS患者,根据是否存在IR分为IR(+)组(n=40)和IR(-)组(n=20).比较IR(+)组和IR(-)组患者的生化指标、各项性激素水平结果 及脂肪分布情况.结果(1)两组年龄、体重、体质指数、腰围、臀围、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白差异无统计学意义.IR(+)组收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、游离睾酮指数均高于IR(-)组,IR(+)组性激素结合球蛋白低于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组总脂肪量、全身脂肪含量百分比、肌肉量差异无统计学意义.IR(+)组的躯干脂肪百分比、腹区脂肪百分比、躯干脂肪/大腿脂肪、腹区脂肪/臀区脂肪均高于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)HMOA-IR与躯干脂肪/大腿脂肪(r=0.430,P<0.01)、腹区脂肪/臀区脂肪(r=0.399,P<0.05)、肌肉量(r=0.366,P<0.05)呈正相关;(4)多元回归分析显示:躯干脂肪/大腿脂肪、肌肉量是Nob-PCOS患者IR的独立影响因素.结论 中心型脂肪分布在Nob-PCOS患者IR发生中起重要作用,对Nob-PCOS患者不仅要重视对IR的治疗,也要重视减少内脏脂肪的治疗.     

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者血清miRNA差异表达及二甲双胍干预作用

目的：二甲双胍对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（PCOS-IR）患者血清基因表达谱的影响。方法：选择PCOS-IR患者6例为治疗组，健康育龄期女性6例为健康对照组，采用基因芯片和RT-PCR的方法研究临床诊断为PCOS-IR患者的血清miRNA表达变化及二甲双胍干预后的血清miRNA变化。对筛选并验证后具有差异表达的miRNA先用生物信息学方法，再用Gene Ontology和KEGG通路的数据库进行功能和通路分析。结果：系统聚类结果显示治疗组治疗前与健康对照组和治疗后均存在差异。通过RT-PCR验证，治疗组治疗前与健康对照组比较，得到10个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）；治疗组治疗前与同组治疗后比较，得到8个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）。GO分析显示：差异表达基因与转录调控、信号转导、跨膜转运、细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢、细胞黏附、蛋白磷酸化、蛋白质运输、多细胞生物发育、凝血功能、神经传导等有关。KEGG分析显示，差异表达miRNA参与显著表达的通路有：EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、Rap1信号通路、wnt信号通路、前列腺癌通路、mTOR信号通路、cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号系统、MAPK信号通路。共得到878个与PCOS-IR及其二甲双胍治疗更相关的靶基因。结论：部分miRNA参与PCOS-IR的发病和二甲双胍治疗过程。     

PCOS患者胰岛素抵抗与INSR基因甲基化状态的关系

摘要：目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗与INSR基因甲基化状态之间的关系。方法PCOS患者35例,
根据HOMA指数诊断胰岛素抵抗（IR）分为胰岛素抵抗组（IR组）17例和非IR组18例。对比两组之间的年龄、体质量指数
(BMI)和腰臀比(WHR)、基础性激素睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）,空腹胰
岛素(FINS)和空腹血糖(FBG)和HOMA指数,利用甲基化特异性PCR技术检测两组患者子宫内膜INSR基因的DNA甲基
化状态,并进行统计分析。结果两组患者之间BMI、WHR、FINS、FBG、HOMA指数的比较差异有统计学意义（P<
0.05）,IR组的空腹胰岛素、BMI和WHR显著高于非IR组;两组患者之间年龄、FSH、LH、E2、T的比较差异无统计学意义
（P>0.05）。两组患者子宫内膜细胞提取的INSR基因经甲基化特异性PCR后,所有病例均未检出完全甲基化状态的特征
条带, 24例显示部分甲基化状态的特征条带,其中PCOS-IR组13例,PCOS-非IR组11例;11例显示非甲基化状态,其中
PCOS-IR组4例,PCOS-非IR组7例。比较了IR组与非IR组基因部分甲基化状态发生率, 未见统计学差异（P>0.05）。结
论PCOS患者存在子宫内膜INSR基因的部分甲基化改变,目前还不能证实IR引起子宫内膜局部INSR基因的甲基化模
式改变。     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果观察

目的:观察二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗效果.方法:选择PCOS患者24例,给予二甲双胍片1 500 mg/d,治疗6个月.检测患者治疗前、后和停药4个月的血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平、口服葡萄糖耐量和胰岛素释放,观察月经变化和排卵情况.结果:二甲双胍治疗6个月后,17例(70.8%)患者恢复规律的排卵性月经.LH、T、空腹胰岛素、胰岛素曲线下面积较治疗前下降(P＜0.05),但在停药后4个月又恢复到治疗前水平(P＜0.05.停药4个月内,已恢复排卵性月经的患者又相继停经.结论:二甲双胍是一种有效的治疗PCOS的药物,但在停药后病情易于复发,提示在妊娠后应该继续应用二甲双胍治疗.     

多囊卵巢综合征患者血小板聚集功能的变化

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板聚集功能的改变以及与胰岛素抵抗的关系。方法32例PCOS患者(PCOS组)及30例正常妇女(对照组)均测定体质量指数和血清生殖激素水平,并行血小板聚集试验(PagT),同期行简化的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及血清胰岛素水平的测定。结果PCOS组和对照组相比,空腹血糖值无统计学差异(P>0.05)。PCOS组血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血浆胰岛素、HOMA法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、2 h胰岛素和血小板聚集率显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。相关分析显示血小板聚集率与HOMA-IR和2 h胰岛素呈正相关(P<0.01,r分别为0.76和0.65)。结论PCOS患者血小板聚集率升高与胰岛素抵抗有关;血小板聚集率升高可能是PCOS患者心血管疾病发生率升高的原因之一。     

多囊卵巢综合征患者血清betatrophin水平升高及其影响因素

目的：探讨多囊卵巢综合征患者血清betatrophin水平及其影响因素。方法：收集多囊卵巢综合征患者100例为多囊卵巢综合征组(PCOS组),另收集年龄匹配的健康妇女40例作为健康对照组(NC组)。检测受试者基本临床及实验室指标,并采用酶联免疫吸附法测定betatrophin水平,采用SPSS19.0分析数据。结果：PCOS组血清betatrophin高于NC组(P<0.05)。 PCOS组血清betatrophin水平和年龄、总体胰岛素敏感性指数正相关,与体质量指数、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、β细胞功能指数负相关,经多重线性逐步回归分析,年龄及腰臀比是血清betatrophin的独立影响因素;NC组无此相关性。高betatrophin浓度受试者发生多囊卵巢综合征的概率更高。结论：多囊卵巢综合征患者血清betatrophin水平升高,但与胰岛素抵抗未见相关,年龄及腰臀比是其独立影响因素。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及瘦素抵抗的研究

目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者体内胰岛素抵抗和瘦素抵抗的情况,进一步研究胰岛素、瘦素、肥胖与PCOS的关系。方法：临床收集30例正常对照者（正常对照组）、30例单纯性肥胖患者（单纯性肥胖组）和41例PCOS患者（PCOS组）的血清标本,分别测定其体质指数（BMI）、瘦素（Leptin）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：①与正常对照组比较,PCOS组BMI、血清瘦素、FINS、HOMA-IR及低密度脂蛋白水平均显著性升高,高密度脂蛋白水平显著性下降（P〈0.05）;与单纯性肥胖组相比,PCOS组仅FINS水平显著性升高,BMI显著性降低（P〈0.05）。②PCOS组瘦素水平与BMI、FINS、HOMA-IR及三酰甘油水平有关。③正常对照组与PCOS非肥胖组的FINS和HOMA-IR差异无显著性意义（P〉0.05）,而PCOS肥胖组FINS和HOMA-IR均明显高于单纯性肥胖组（P〈0.05）;正常对照组与PCOS非肥胖组、单纯性肥胖组与PCOS肥胖组瘦素水平的差异均无显著性意义（P〉0.05）。结论：多囊卵巢综合征患者胰岛素水平和瘦素水平明显升高,可能存在胰岛素抵抗和瘦素抵抗;PCOS患者瘦素抵抗与胰岛素抵抗之间可能有相互调节的作用;PCOS患者出现胰岛素抵抗不仅是肥胖的后果,还可能与PCOS有直接的关系;PCOS患者瘦素水平的升高可能是肥胖的伴随表现。