氯高铁血红素对慢性肾功能衰竭大鼠的血压影响及其机制探讨

目的研究氯高铁血红素对慢性肾衰竭大鼠血压的影响,并探讨其可能机制.方法用5/6肾切除法建立CRF模型,研究分为3组(1)假手术组(sham组)、(2)慢性肾衰组(CRF组)、(3)氯高铁血红素组(hemin组).观察术后第10周(即给药后第8周)各组血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、血红蛋白及术后第4,6,8和10周血压等指标;免疫组化方法检测肾组织中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达和分布;双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平;放免法检测肾组织和血浆中内皮素-1(ET-1)的含量.结果与CRF组相比,hemin组在术后第6,8和10周均出现显著的血压下降(P＜0.05).同时,在术后第10周hemin组比CRF组血肌酐、尿素氮、尿蛋白显著降低(P＜0.05),贫血明显改善(P＜0.05);肾组织中HO-1表达明显增加,血浆中内源性CO水平明显升高,肾组织和血浆中ET-1水平明显降低(P＜0.05).结论hemin组具有延缓慢性肾功能衰竭大鼠高血压的发生和发展作用,这种作用与hemin诱导肾脏HO-1表达、增加血浆CO浓度,降低肾组织和血浆中的ET-1水平有关.     

HO-1抗大鼠肾缺血/再灌注损伤的实验研究

目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)表达能否减轻随后的肾缺血/再灌注损伤(IRI)及其可能的机制。方法采用切除右肾,夹闭左肾动脉50min/再灌注24h的动物模型,30只雄性Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组,缺血/再灌注(I/R)组,血晶素处理组(皮下注射血晶素30mg/(kg·d),连续2d),检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及组织形态学改变。结果血晶素明显诱导了肾内HO-1表达并使其活力增加,与I/R组比较,P<0.01;与假手术组比较,I/R组Cr,BUN,MDA升高(P<0.05),TAOC降低(P<0.05),组织学损伤严重。在I/R前血晶素诱导HO-1表达可逆转上述病理改变(P<0.05)。结论肾内HO-1的诱导表达可明显改善大鼠随后的I/R性肾损伤,作用机制与其增强机体抗氧化能力有关。     

Effect of Heme Oxygenase-1 Inducer Hemin on Chronic Renal Failure Rats

The role of HO-1 inducer, hemin, in chronic renal failure (CRF) rats and its possible mechanism of action was studied. 5/6 subtotal nephrectomy was performed to establish chronic renal failure model. Rats were randomly assigned to 4 groups: sham-operated group, CRF group,ferrous gluconate group and heroin group. At the 10th week after operation, serum creatinine,BUN, RBC, HGB and HCT were measured. Renal pathologic changes were observed. RT-PCR and immunohistochemistry were used to detect the expression and distribution of HO-1. RT-PCR and radioimmunoassay was used to determine the expression of ET-1 in the kidney and plasma. The results showed that as compared with CRF group, serum creatinine and BUN in hemin group were reduced significantly and nephrogenic anemia was improved markedly. Glomerular mesangial proliferation and interstitial lesion were also ameliorated significantly. Heroin not only increased the expression of HO-1 but also reduced the expression of ET-1 in the kidney. The level of ET-1 protein in the plasma was also reduced after heroin treatment. Most of these indexes were not obviously changed in ferrous gluconate group. It was suggested that through inducing the expression of HO-1 and reducing the level of ET 1 in the kidney and plasma, heroin plays an important protective role in 5/6 subtotal nephrectomized rats.     

促红细胞生成素后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的  探讨促红细胞生成素（EPO）后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用。方法  将18只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤组（IRI组）及EPO后处理组（EPO组）。采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）含量;用HE染色观察病理组织学变化;用免疫组织化学法检测肾组织中HSP70的表达。结果  IRI组血清BUN及Cr含量较Sham组明显升高,EPO后处理组血清BUN及Cr含量介于Sham组和IRI组之间;HE染色检测发现IRI组肾小管上皮细胞坏死明显;肾小管管腔扩张,EPO后处理组较IRI组肾小管上皮坏死明显减轻;免疫组织化学检测发现HSP70在EPO后处理组表达最强,Sham组表达明显降低,IRI组表达则介于前两者之间。结论  EPO后处理能增强缺血再灌注损伤过程中HSP-70的表达量,因而有助于减轻肾脏的缺血再灌注损伤。

     

左旋精氨酸预处理对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用简

目的研究左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusioniNury,IRI）的保护作用并探讨其作用机制。方法将SD大鼠分为3组,L-Arg组大鼠构建IRI模型,手术前24h及术前30min尾静脉注射左旋精氨酸,剂量为250mg／kg;IR组大鼠构建IRI模型,仅注射生理盐水;对照组（C组）为分离肾蒂血管,注射生理盐水。观察大鼠IR后生存时间,另分别于再灌注后4、8、12、24、48、72h处死动物,处死前下腔静脉取血,检测血肌酐（serumcreatinine,Scr）和尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）水平。获取肾组织标本,用于髓过氧化物酶（my-eloperoxidase,MPO）酶联免疫吸附剂测定（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测,免疫组化和Westernblot检测血红素氧化酶-1（hemeoxidase-1,HO-1）含量,以及病理学观察。结果①IR组存活率为37．5％,L_Arg组大鼠存活率提高至70．8％,而对照组大鼠存活率100％,各组之间有明显差异（P〈0．01）。②IR组大鼠再灌注后4h时Scr和BUN水平开始逐渐升高,与C组相比,IR组Scr和BUN在各个时间段明显升高（P〈0．01）,再灌注后4～72h,L-Arg组大鼠Scr均较IR组明显降低（P〈0．01）。③单纯IR组大鼠再灌注后4h开始升高,各时间点肾组织MPO水平均高于C组（P〈0．01）和L-Arg组,且在再灌注后12,24,72h最显著（P〈0．01）。④免疫组化和Westernblot结果显示：L-Arg预处理后,肾组织中HO-1阳性细胞数量增加,L-Arg组大鼠肾脏组织HO-1表达水平明显高于IR组（P〈0．05）。结论L-Arg预处理能够改善老龄大鼠肾功能,减轻肾组织病理损伤,减少再灌注后炎症反应,提高大鼠肾缺血再灌注后生存率。L-Arg通过诱导HO-1的表达可以保护老龄大鼠肾脏的缺血再灌注损伤。     

血红素加氧酶1 对2 型糖尿病肾病 大鼠肾脏功能影响的研究

目的 通过复制糖尿病肾病大鼠模型,以药物干预改变糖尿病肾病大鼠肾脏中血红素加氧酶1 （HO-1）水平,从而探讨HO-1 对2 型糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响。方法 32 只SD 大鼠适应性喂养1 周后, 随机分成正常对照组、糖尿病肾病（DN）组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组。除正常对照组外,其他 3 组复制糖尿病肾病模型,进行药物干预。各组大鼠用药4 周后进行取材,大鼠处死前禁食收集24 h 尿液,测 定大鼠24 h 尿量和尿肌酐（Ucr）。大鼠麻醉后心脏取血,分别检测血肌酐（Scr）和血胱抑素C（Cys-c）的 浓度,计算内生肌酐清除率（Ccr）。肾脏组织HE 染色观察大鼠肾脏组织结构是否异常,电镜下观察肾小球 和肾小管超微结构的改变,应用免疫组织化学和Western blot 技术对肾脏中HO-1 进行定位和定量分析。结 果 ① DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr、Cys-c、Ucr、Ccr 与正常对照组比较,差异有统计 学意义（P <0.05）,DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr 和Cys-c 升高,Ucr、Ccr 降低,DN 锌原 卟啉组Scr 和Cys-c 增加幅度较DN 组和DN 氯化血红素组高。② HE 染色及电镜结果显示,正常对照组大鼠 肾脏组织结构无明显变化,其余3 组大鼠肾脏组织结构均有改变。肾脏组织结构破坏程度,DN 锌原卟啉组 >DN 组>DN 氯化血红素组。③ Western blot 结果显示,DN 氯化血红素组肾脏中HO-1 表达水平高于DN 组, DN 锌原卟啉组肾脏中HO-1 表达水平低于DN 组。结论 DN 氯化血红素组大鼠肾脏中HO-1 表达水平升高, 而DN 锌原卟啉组大鼠肾脏中HO-1 表达水平下降,DN 氯化血红素组大鼠肾脏的损伤指标以及肾脏组织形态 学的损伤程度轻于DN 锌原卟啉组,实验结果说明提高2 型糖尿病肾病大鼠肾脏中HO-1 表达水平可以减轻 肾脏损伤。     

IgA肾病患者肾小管中P-gp表达与肾脏病理及肾功能损害的相关性

目的通过对IgA肾病肾小管中P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）表达与肾脏病理损害相关性的研究,探讨肾小管功能及其损伤在IgA肾病进展中的作用的关系。方法以经肾活检诊断的188例原发性IgA肾病患者为研究对象。肾活检前检查患者24h尿蛋白（24hUP）、肌酐清除率（Ccr）、血肌（Scr）、尿素氮（BuN）等。肾脏病理损害主要参考Lee分级、Katafuchi半定量积分标准和Andreoli病理活动性／慢性指数评分标准。采用免疫组化方法测定肾组织中P-gP表达,统计分析肾小管P-gP蛋白表达与肾脏病理损害积分以及患者肾功能的相关性。结果IgA肾病肾小管中P-gP表达与肾脏病理损害Lee分级和Katafuchi半定量积分均呈显著负相关,P-gP与肾小管问质积分的相关系数明显大于与肾小球、肾血管等组织学积分的相关系数。肾小管中P-gP表达强度与Ccr呈显著正相关,与24hUP、Scr、BuN等呈显著负相关。结论IgA肾病患者P-gP介导的肾小管转运功能可能参与对肾功能的保护,减缓肾脏病理损害的进展。     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肝细胞生长因子的影响

目的观察柴芩肾安方对IgA肾病（IgAN）大鼠肝细胞生长因子（HGF）表达的影响。方法通过灌服并定时静脉注射牛血清白蛋白（BSA）复合感染葡萄球菌肠毒素B（SEB）的方法制成IgAN模型,用柴芩肾安方治疗,以氯沙坦为对照。第15周末,检测大鼠24h尿蛋白量（Upr）、血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）;观察大鼠肾组织病理改变情况;采用免疫组化和RT—PCR法分别检测肾组织HGF蛋白及其mRNA的表达。结果模型组大鼠肾小球系膜增生,伴见弥漫的IgA和少量IgG沉积;Upr、BUN和Scr较正常组明显升高（P〈0．01）。两治疗组大鼠肾小球系膜增生和kA、IgG的沉积减轻;Upr、Scr和肾组织HGF蛋白与模型组比较,有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）,且柴芩肾安方组BUN和肾组织HGF mRNA与模型组比较,有显著性差异（P〈0．01）。结论柴芩。肾安方可能通过促进肾组织HGF蛋白及其mRNA的表达调节细胞外基质（ECM）代谢,从而延缓IgAN大鼠肾脏病变进展。     

氯沙坦配合中药灌肠治疗慢性肾功能不全的临床观察

目的观察氯沙坦配合中药灌肠治疗慢性肾功能不全(CRI)的作用.方法采用随机对照方法,将60例慢性肾功能不全早中期病人随机分为两组:治疗组给氯沙坦配合中药合剂灌肠,对照组仅给予氯沙坦,共8周.观察血压、尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和内生肌酐清除率(Ccr)等指标.结果治疗组在降低蛋白尿、BUN、Scr、血钾和提高Ccr方面明显优于对照组,治疗组总有效率达到90%,对照组为53.33%.结论氯沙坦配合中药灌肠在保护肾功能、延缓慢性肾功能衰竭方面明显优于单用氯沙坦.     

白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织的保护作用及其机制

目的：探讨白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠氧化应激、炎症状态和肾组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响,阐明白头翁皂苷B4保护CRF大鼠肾组织的作用机制。方法：75只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组、低剂量白头翁皂苷B4组和高剂量白头翁皂苷B4组。采用腺嘌呤连续灌胃21 d建立CRF大鼠模型。造模成功后,阳性对照组大鼠给予0.5 mg·kg^-1地塞米松,低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠分别灌胃给予1和2 mg·kg^-1白头翁皂苷B4,连续给药28 d,对照组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水。采用生化分析仪检测大鼠血清中血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平,试剂盒法检测大鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平,ELISA法检测大鼠肾组织中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,Western blotting法检测肾组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路的激活及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果：与对照组比较,模型组大鼠血清中Scr和BUN水平明显升高（P<0.01）,正常肾小球和肾小体数量明显减少,肾组织中SOD活性降低（P<0.01）,MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.01）,Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,磷酸化Akt（p-Akt）和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组比较,阳性对照组、低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠血清中Scr和BUN水平降低（P<0.01）,正常肾小球和肾小体数量明显增加,肾组织中SOD活性升高（P<0.01）,MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.01）,Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：白头翁皂苷B4可通过降低血清中Scr和BUN水平,降低氧化应激反应,减少炎症因子的释放,激活肾组织PI3K/Akt通路,对肾组织损伤起到保护作用。     

大鼠5/6肾切除肾脏中血红素氧合酶-1免疫组织化学及病理学研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在慢性肾功能不全(CRF)大鼠肾脏中的表达、活性变化以及对肾脏病理学的影响。方法:将5/6肾切除大鼠分为假手术组、CRF组和Hemin组。第2次术后8周观察肾组织病理学改变，免疫组化方法检测HO-1在大鼠肾脏中的表达、分布，检测血清及肾组织中HO-1活性。结果:HO-1主要分布于肾皮质的近端、远端小管以及肾髓质的集合管、髓袢的上皮细胞内；HO-1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低。病理学检查显示，Hemin组大鼠肾小球系膜增生程度明显低于CRF组大鼠，同时肾间质炎性细胞浸润及纤维化程度也较CRF组轻。结论:HO-1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低，HO-1可明显减轻CRF大鼠肾脏病理学损伤，延缓肾脏病变。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响

目的：观察苯那普利对糖尿病（DM）大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）基因表达和肾脏病 变的影响。 方法：将实验动物分为正常对照组（CON）、糖尿病组（DM）和苯那普利治疗组（DM+B）。 苯那普利处理12周后检测血清肌酐、尿素氮水平、尿白蛋白排泄率（UAER）和肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,RT-PCR检测肾皮质CTGF mRNA表达,免疫组化检测肾纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）蛋白表达水平。 结果：实验终止时,DM组UAER（12.92±3.56）mg·24 h^-1明显高于CON组（2.74±1.09）mg·24 h^-1（P<0.01）,DM+B组大鼠UAER（5.69±2.74）mg·24 h^-1明显低于DM组（P<0.01）。与CON组相比,DM组血清肌酐和尿素氮水平均明显增高（P<0.01）;苯那普利治疗使其水平明显降低（P<0.01）。DM大鼠肾皮质CTGF mRNA表达水平约为CON组的2.65倍（P<0.01）,在DM+B组其表达水平减少23.68%（P<0.05）。DM大鼠肾小球FN和Col Ⅳ蛋白表达均较CON组明显上调（均为P<0.01）,苯那普利治疗后其表达水平明显降低（P<0.01）。 结论：苯那普利能降低DM大鼠肾脏CTGF基因表达,并能明显减轻肾病变。     

辛伐他汀对缺血再灌注损伤大鼠肾脏的保护作用

目的探讨辛伐他汀(Simvastatin)对肾缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机将动物分为Simvastatin组,缺血再灌注(IR)组,锌原卟啉(ZnPP)组,假手术(sham)组。测定各组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量,并进行肾组织光镜形态学观察和免疫组化分析血红素加氧酶-1(HO-1)的表达情况。结果 IR组和ZnPP组BUN、Cr值升高,HO-1的表达少或几乎不表达,肾组织结构紊乱;Simvastatin组除HO-1表达明显增多外,还显著逆转上述改变,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Simvastatin可上调HO-1的表达,减轻大鼠肾脏的IRI。     

青藤碱对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨青藤碱(SIN)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法将SD大鼠75只随机均分为假手术组、脓毒血症模型组和SIN小、中、大剂量组,建模,术后24 h采用ELISA法测定血清、尿液中性粒细胞明胶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)水平及血降钙素原(PCT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)浓度,并对结果进行统计分析。结果和脓毒血症模型组相比,SIN大、中剂量组NGAL和KIM-1均显著降低;SIN大、中、小剂量组PCT均较脓毒血症组显著降低,而BUN及Scr均显著低于模型组;SIN大剂量组肾脏病理明显改善。结论SIN有效降低血清和尿液NGAL和KIM-1,降低血清PCT、BUN和Scr浓度,对脓毒血症所致的急性肾损伤起到一定保护作用。     

氯高铁血红素对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的影响

目的:观察氯高铁血红素处理不同时期糖尿病大鼠肾脏结构和功能、核转录相关因子(Nrf-2)变化.方法:选取8周SD大鼠12只作为正常对照组(A组);对另36只SD大鼠采用高糖高脂联合链脲佐菌素法诱导建立糖尿病模型,建模后再分为糖尿病组(B组,n=17)和糖尿病+氯高铁血红素组(C组,n=17).检测8～14周大鼠体质量、血糖、24 h尿微量白蛋白,第10、14周提取大鼠肾组织匀浆,分析氧化应激产物丙二醛MDA含量,Western blotting检测肾脏HO-1、Nrf-2表达,PAS染色光镜下观察肾脏结构.结果:与正常对照组比较,B、C两组体质量均增高,而B组又显著高于C组(P<0.05).B、C两组血糖、24 h尿微量蛋白也显著高于正常对照组(P<0.05).不同时期比较显示,B、C组Nrf-2表达第14周均较第10周降低,C组Nrf-2均较B组升高(P<0.05),HO-1表达也呈现相同情况.MDA含量比较显示,第14周较第10周相比各组有显著升高;第10周时C组较B组低.结论:氯高铁血红素能改善早期糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能,并与抗氧化因子Nrf-2、HO-1表达有关.     

大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的: 探讨新型大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制。方法: 通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和低、中、高剂量组,每组6只,低、中、高剂量组分别于每天腹腔注射0.3,1.0,3.0 mg/kg ZH-101-S,另以健康大鼠作为对照组,对照组和糖尿病组腹腔注射等量生理盐水,8周后检测各组大鼠血尿素氮、血肌酐和尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate, UAER),测定肾组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察肾组织病理改变,免疫印迹法检测肾组织细胞电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel, VDAC)蛋白的表达。结果： 与对照组比较,糖尿病组大鼠血肌酐、血尿素氮和UAER明显增高;肾组织SOD活性降低,丙二醛含量升高(P<0.05);肾组织细胞VDAC表达明显降低(P<0.01);肾小球体积增大,肾小管上皮细胞水肿,系膜基质增多。与糖尿病组比较,高剂量组大鼠UAER、血肌酐和血尿素氮明显降低;肾组织SOD活性明显升高,丙二醛含量明显降低;肾脏细胞VDAC表达增加(P<0.05);肾组织病理形态得到一定改善。结论： ZH-101-S对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用,可能与抑制氧化应激和改善肾脏线粒体功能有关。     

糖皮质激素受体在缺血再灌注肾损伤中的作用

目的 探究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)在缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)诱导的小鼠肾损伤过程中的变化及作用。方法 使用微血管夹夹闭小鼠左侧肾蒂45 min诱导小鼠缺血再灌注肾损伤模型,分别于第5、15、30和80天收集小鼠血液,通过试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(serum creatinine, Scr)的浓度。采用过碘酸希夫染色法(periodic acid-Schiff staining, PAS)和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)观察肾组织炎性细胞浸润情况;通过免疫荧光(immunofluorescence, IF)法检测肾损伤分子-1(kidney injury molecular-1, Kim-1)、炎症细胞标志物F4/80和CD3的表达变化;通过实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)、IF和蛋白质印迹技术(Western blotting, WB)检测GR的表达。选取8周龄雌性小鼠肾脏单侧IR后进行腹腔注射米非司酮(mifepristone, MF, 50 mg·kg^-1·d^-1),检测实验组和对照组的BUN和Scr浓度,IF检测Kim-1和F4/80的蛋白水平。结果 与未处理组相比,小鼠缺血再灌注肾损伤后,第5天小鼠血清BUN升高4.9倍,Scr升高8.3倍;RT-qPCR结果显示,IR组小鼠炎症分子的mRNA较未处理空白组升高3~5倍,GR的mRNA较空白组下降3.5倍。IF和WB结果显示,GR的蛋白质水平显著下调;IR处理的同时,注射MF阻断GR后,BUN和Scr较注射玉米油的对照组均增高,表明阻断GR会导致IR后肾功能损伤加重,IF结果显示Kim-1和F4/80表达明显升高,说明炎性反应增强,肾损伤加重。结论 GR的表达和IR诱导肾损伤存在显著的相关性,同时阻断GR会进一步加重IR诱导的肾损伤。     

NGAL 和HO-1 在瓣膜置换术致急性肾损伤中的临床意义及干预研究

目的：分析风湿性心脏瓣膜病择期行瓣膜置换术的患者术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生情 况并术中行下肢缺血处理,探讨瓣膜置换术所致心-肾综合征(cardio-renal syndrome,CRS)的发病机制及其预防措施。 方法：入选46例风湿性心脏瓣膜病择期行瓣膜置换术的患者,随机分为对照组(Con)16例,远隔缺血时处理组(remote ischemic perconditioning,RIPerC)15例,远隔缺血后处理组(remote ischemic postconditioning,RIPostC)15例。比较3组 患者术前、开放主动脉后6,12,24,48 h血肌酐、尿素氮、血红素氧合酶-1(heme oxygennase-1,HO-1)、血清铁及 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)水平变化。结果：与术前基础 值相比,对照组、RIPerC组及RIPostC组患者术后血肌酐,尿素氮,尿NGAL,血清铁(6,12 h),血HO-1均显著升高 (P<0.05)。与对照组相比,RIPerC组及RIPostC组开放主动脉后6,12,24,48 h,血HO-1均显著升高,其中RIPerC组 12,24,48 h的血HO-1水平,RIPostC组24,48 h的血HO-1水平差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,RIPerC组 及RIPostC组开放主动脉后6,12,24,48 h血肌酐、尿素氮、尿NGAL、血清铁均降低,但各组间差异均无统计学意 义(P>0.05)。结论：瓣膜置换术后尿NGAL、血清铁、血HO-1的异常改变有望作为术后AKI发生的早期预警指标;远 隔缺血处理方法对瓣膜置换术所致CRS具有良好的预防及肾保护作用。     

尿液半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在糖尿病肾病早期诊断中的应用

目的探讨尿液半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)对糖尿病早期肾功能受损的临床应用价值。方法用Hitachi 7180全自动生化分析仪检测130例糖尿病肾病患者和80名健康体检者的血清尿素氮、肌酐、血清Cys C和尿液Cys C的水平。结果尿液Cys C浓度与血清尿素氮、肌酐、血清Cys C的水平随肾功能的减退而逐渐升高,呈正相关,但其敏感性更好。结论尿液Cys C浓度比血清肌酐、血清Cys C更能反映糖尿病肾病早期损害的情况,且对糖尿病肾病的阳性检出率更高。     

血红素加氧酶-1对哮喘小鼠Treg细胞和Th17细胞平衡的影响

目的：探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对哮喘小鼠Treg细胞和Th17细胞平衡的影响,阐述HO-1的免疫调节作用。方法60只雌性BALB/c小鼠按数字表法随机分为正常组、哮喘组、高铁氯化血红素(Hemin)组、锡-原卟啉(SnPP)组、Hemin+siRNA scramble组和Hemin+siRNA HO-1组,每组10只。通过注射和雾化吸入鸡卵蛋白(OVA)制备哮喘模型,正常组以生理盐水代替致敏液。Hemin组和SnPP组分别腹腔注射Hemin或SnPP 75μmol/kg,Hemin+siRNA scramble组和Hemin+siRNA HO-1组分别在腹腔注射Hemin前转染pSicoR-GFP-siRNA scramble或pSicoR-GFP-siRNA HO-1。末次激发后24 h内,Western blot和比色法分别检测各组小鼠肺部组织中HO-1蛋白表达和HO-1活性;HE染色观察肺部组织病理变化;流式细胞术检测外周血中Treg细胞、Th17细胞占CD4+T细胞的百分比,ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-10、IL-17的水平。结果与正常组相比,哮喘组小鼠肺部HO-1表达和活性有所增加,炎性反应明显,Treg/CD4+T细胞的百分比和IL-10水平显著降低,Th17/CD4+T细胞的百分比和IL-17水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组相比,Hemin组明显增加HO-1表达和活性,减少肺部组织炎性反应,增加Treg/CD4+T细胞的百分比和IL-10水平,降低Th17/CD4+T细胞的百分比和IL-17水平,而SnPP组没有明显变化。与Hemin组相比,Hemin+siRNA HOv1组肺部组织中HO-1表达和活性降低,炎性反应增加,Treg/CD4+T细胞的百分比和IL-10水平降低,Th17/CD4+T细胞的百分比和IL-17水平增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论增加HO-1的表达和活性能够明显改善哮喘小鼠炎性反应,增加Treg细胞的数目并促进IL-10的产生,同时抑制Th17细胞的表达及IL-17的产生。