低位直肠癌直肠系膜区域微转移的病理形态学观察

目的 研究低位直肠癌在直肠系膜各区域微转移的分布规律,为直肠癌最佳手术方案的制定提供病理学依据。方法62例经低前切除和全直肠系膜切除术的患者,其手术标本经取材、包埋后,以2．5mm的间隔行大组织切片,切片行HE染色。在大组织切片上直肠系膜被分为3个区域：直肠系膜外侧区、直肠系膜中间区、直肠系膜内侧区。通过显微镜在切片上观察直肠癌微转移灶的区域分布、发生频率、类型、是否淋巴转移以及与肿瘤原发灶的关系。结果直肠癌微转移灶发生在直肠系膜和直肠系膜外侧区的频率分别为38．7％（24／62）和25．8％（16／62）。微转移灶侵犯标本环周切缘和远端直肠系膜的频率均为6．5％（4／62）,远端直肠系膜的转移不超过肿瘤下缘以远3cm。大多数直肠系膜内有微转移的患者（20／24）,其临床病理分期为Dukes C。结论低位直肠癌手术时,完整地切除直肠系膜而不破坏其外侧区至关重要;本研究的结果支持远端直肠系膜的切除长度不能〈4cm的临床原则。     

直肠不同部位进展期癌的手术原则和方法

目的:探讨直肠不同部位进展期癌患者的手术原则、手术方法及其临床意义.方法:回顾性分析96例进展期直肠癌患者的临床资料.结果:肿瘤位于腹膜返折以下者41例行全直肠系膜切除术(TME),位于腹膜返折以上者55例行宽直肠系膜切除术(WME),两组疗效相仿.行前切除术(AR)75例,腹会阴联合切除术(APR)21例,AR组与APR组术后2、3年局部复发率和3、5年生存率均无显著差别.96例行肠系膜下动脉根部结扎并清扫该动脉根部及腹主动脉前区域淋巴结(D3),肠系膜下动脉根部淋巴结(N3)转移率11.5%,N3转移阳性组和阴性组术后疗效无显著差别.行闭孔及髂内淋巴结清扫11例,2例转移.结论:上中段直肠癌只须行WME,下段直肠癌应行TME;保肛手术要以根治为前提,不可盲目追求保肛率的高低;各部位进展期直肠癌患者均应行D3式扩大淋巴结清扫,部分下段直肠癌患者应同时行侧方淋巴结清扫.     

肠系膜下动脉的临床解剖

目的：观察肠系膜下动脉分支情况,分析其对结、直肠手术的影响。方法：在结、直肠手术中自肠系膜下动脉根部解剖该动脉及其属支,观察该动脉及其分支、分支吻合情况并测量长度。结果：23例肠系膜下动脉均自腹主动脉发出,14例左结肠动脉单独自肠系膜下动脉发出,7例与乙状结肠动脉共干,2例左结肠动脉缺如。肠系膜下动脉平均长度为（6．8±2．36）cm。其根部至发出第一分支的长度是（3．93±2．62）cm。第一分支与第二分支之间长度为（2．03±1．75）cm。左结肠动脉干长度（2．67±2．07）cm。结论：肠系膜下动脉分支及长度变异大,在结、直肠癌手术中处理不当可能导致转移淋巴结残留,也可能致吻合口血循环不好或形成张力。用带蒂乙状结肠瓣修复阴道时可因血管束张力、血循环不良致肠瓣坏死。     

低位直肠癌前切除术中吻合器的应用价值(附420例病例报告)

背景与目的：中同直肠癌的发病率逐年上升，如何提高患者的生存率及术中保肌是目前探讨的热点话题本研究旨在探讨直肠系膜全切除术（TME）及吻合器在低位直肠癌保肌手术中的作用、方法：回顾性分析邯郸市中心医院2000--2006年间420例低位直肠癌患者用吻合器行直肠癌前切除术的临床资料结果：全组手术进行顺利，无手术相关死亡，术后局部复发17例．占手术病例总数的4％。1年生存率为100％，5年生存率为63.1％。结论：低位直肠痛保肛手术中行TME及应用吻合器可明显降低局部复发率及提高患者生存率.     

肠系膜下动脉的临床解剖

目的:观察肠系膜下动脉分支情况,分析其对结、直肠手术的影响.方法:在结、直肠手术中自肠系膜下动脉根部解剖该动脉及其属支,观察该动脉及其分支、分支吻合情况并测量长度.结果:23例肠系膜下动脉均自腹主动脉发出,14例左结肠动脉单独自肠系膜下动脉发出,7例与乙状结肠动脉共干,2例左结肠动脉缺如.肠系膜下动脉平均长度为(6.8±2.36)cm.其根部至发出第一分支的长度是(3.93±2.62)cm.第一分支与第二分支之间长度为(2.03±1.75)cm.左结肠动脉干长度(2.67±2.07)cm.结论:肠系膜下动脉分支及长度变异大,在结、直肠癌手术中处理不当可能导致转移淋巴结残留,也可能致吻合口血循环不好或形成张力.用带蒂乙状结肠瓣修复阴道时可因血管束张力、血循环不良致肠瓣坏死.     

超低位吻合保肛术治疗低位直肠癌的临床研究

目的：研究利用超低位吻合保肛术治疗低位直肠癌的临床意义。方法：对91例肿瘤距齿状线2～4cm的低位直肠癌实施保肛治疗，行全直肠系膜切除，结肠直肠超低位吻合。术后按吻合口距齿状线距离分为3组，齿状线组19例，0～1cm组33例，1～2cm组39例。观察3组并发症等临床资料。结果：全组无手术病死率，1、3、5年生存率分别为：97．8％、81．4％、71．2％；经统计学检验，三组间并发症和局部复发的发生率无显著性差异；术后12个月肛门功能优良率评定：齿状线组77．8％，0～1cm组90-3％，1～2cm组94.3％。结论：对于患者强烈要求保肛的低位直肠癌，在手术技巧娴熟的基础上，利用单吻合器在齿状线上2cm内甚至齿状线处实施超低位吻合的保肛手术安全可靠，具有可行性。     

全直肠系膜切除与直肠癌根治术

目的 探讨直肠癌根治性切除的手术范围。方法 对56例采用全直肠系膜切除术直肠癌患者进行术后病理分析。结果 吻合口瘘发生率为3.6%。56例中有22例直肠系膜内有淋巴结转移,14例直肠系膜内发现癌结节,直系膜转移率50.0%(28/56),5例直肠和纱膜转移位于肿瘤远端2cm以下。结论 直肠癌根治性手术应施行全直系膜切除。     

肠系膜下动脉根部结扎及淋巴廓清对直肠癌根治术的临床评价

研究进展期直肠癌肠系膜下动脉（ＩＭＡ）根总结中扎和区域性淋巴廓清对患者生存率的影响。方法：分析行肠系膜下动脉根部结扎的Ｄ３式淋子清术６９例和同期行非根总结中扎根治上肠癌５６例。结果：肠系膜下动脉根部及腹主动脉周围淋巴结转移率为１１．６％，肿瘤浸润深度ＰＴ３和ＰＴ４期发生转移明显增多。     

低位直肠癌治疗方案选择策略——低位直肠癌局部切除术研究进展

低位直肠癌腹会阴联合切除并全直肠系膜切除术（total mesorectal excision,TME）被认为是直肠下段癌标准的治疗方法,这种治疗方法彻底切除了肿瘤并清扫了区域淋巴结。但同时伴有较高手术并发症,如伤口感染、盆腔脓肿、     

病理大组织切片对直肠癌系膜环周切缘癌浸润的临床研究

目的：研究中低位直肠癌系膜环周切缘癌浸润的存在规律，为直肠癌的临床治疗提供病理学依据。方法：随机选取2006年11月至2007年7月期间中低位直肠癌患者41例，均以全系膜切除（TME）原则手术治疗，手术标本制作成HE染色病理大组织切片，显微镜观察直肠系膜环周切缘癌浸润的情况。结果：HE染色病理大组织切片检测中下段直肠癌系膜环周切缘癌浸润阳性率为21．95％（9／41）。高、中分化肿瘤系膜环周切缘癌浸润阳性率分别为16．67％（1／6）、8．00％（2／25），低分化肿瘤阳性率高达60．00％（6／10）（P〈0．05）。肿瘤下缘距齿线距离〈5cm的系膜环周切缘癌浸润阳性率46．15％（6／13），高于≥5cm的阳性率10．71％（3／28）（P〈0．05）。患者性别、年龄、肿瘤大体类型、浸润深度、淋巴结转移情况、手术方法（开腹／腹腔镜）均与系膜环周切缘癌浸润阳性率无明显相关性（P〉0．05）。结论：病理大组织切片能客观准确地观察直肠癌术后系膜环周切缘癌浸润情况，术后应常规进行该项检查。肿瘤分化程度低、肿瘤位置低是系膜环周切缘癌浸润存在的高危因素。对于存在系膜环周切缘癌浸润的患者，术后应行规范的放化疗。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.