中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

 目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片;采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后,阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1,t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h,t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h,AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1,DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异,体内药物无蓄积现象,耐受性良好。     

LC-MS/MS法测定石斛碱在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中石斛碱浓度,考察其体内药代动力学特征。方法:SD大鼠6只灌胃给予石斛碱(20 mg/kg),于给药前及给药后5、15、30、45、60、90. 120、180、240、420、600、1 440 min眼内眦静脉从取血,测定大鼠血浆石斛碱浓度。用DAS2. 0统计软件计算药动学参数。结果:石斛碱浓度在0. 5～50 ng/m L范围内线性关系良好(r2=0. 999 2),定量下限为0. 5 ng/mL,低(1 ng/mL)、中(5 ng/mL)、高(20 ng/mL) 3个浓度的回收率分别为(78. 86±4. 56)%、(85. 25±1. 23)%及(80. 56±2. 23)%;日内及日间RSD均小于10%。石斛碱给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,消除半衰期为t_(1/2)为(51. 27±2. 65) min,T_(max)为(10. 00±0. 17) min,C_(max)为(0. 12±0. 08) mg/L,AUC_(0-∞)为(7. 91±0. 25) mg/L·min。结论:本分析方法对石斛碱体内外检测具有专属性,且灵敏、可靠,适用于石斛碱药代动力学研究。     

高效液相色谱-串联质谱检测及评价盐酸伐昔洛韦片的药动学及等效性

 目的 建立一种简便、灵敏的测定受试者口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂和参比制剂后的血药浓度的高效液相色谱-串联质谱 (HPLC-MS/MS) 方法,估算两种制剂的药动学参数并评价生物等效性。方法 本试验采用双周期、随机、自身交叉试验设计,24名受试者服用受试制剂0.45 g或参比制剂0.5 g,两次用药间隔1周。阿昔洛韦血浆样品经30%三氟乙酸沉淀离心取上清液采用50%氨水中和后进样高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）,以内标法计算阿昔洛韦血药浓度。分别计算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,利用Phoenix WinNonlin 6.1软件分析数据,以AUC、ρ_max和t_max为指标进行人体生物等效性评价。结果 受试制剂和参比制剂血浆中阿昔洛韦的ρ_max分别为（3 457.92±783.83）和（4 181.25±1 130.19）μg·L^-1,t1/2分别为（3.04 ±0.41）和（3.13%±0.52）h,AUC_0-tn分别为（10 624.29±2 007.05）和（12 607.30±2 808.07）μg·h·L^-1,受试制剂的F0-tn为（95.25 ±15.72）%,F0–∞为（95.32±15.76）%。结论 本方法简便快速、灵敏准确,适用于阿昔洛韦在人体体内的药动学研究,统计结果表明,受试制剂和参比制剂等效。     

大鼠血浆中的银杏内酯B的液相色谱-电喷雾串联质谱法测定

目的 建立快速、灵敏、简单的液相色谱-串联质谱( LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中的银杏内酯B.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后,采用Symmetry C18(3.9 mm×150 mmID,5μm)柱分离,以甲醇-乙酸铵溶液(10 mmol·L-1) (85:15,V/V)为流动相,流速为0.8 ml·min-1.采用电喷雾离子化源(ESI)三重四级杆串联质谱,在负离子多反应监测(MRM)模式下进行检测.结果 血浆中银杏内酯B的线性浓度范围为1.0～200 ng·ml-1,定量下限为1.0ng·m1-1,日内、日间精密度(RSD)均小于4.88％,准确度(RE)在±2.61％范围内.未观察到GB明显的基质效应.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,分析时间短,适用于银杏内酯B的大鼠药代动力学研究.     

LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究

 目的建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究。方法22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度。分析柱:Capcell C₁₈柱(2mm×50mm,5μm),内标(IS)¹³C6-依折麦布。流动相:5mmol·L^-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱。采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z408.5→m/z270.8,内标为m/z414.5→m/z276.8。结果依折麦布在0.020～20μg·L^-1内线性关系良好,相关系数r=0.9994(n=9)。总的依折麦布在0.25～250μg·L^-1内线性关系良好,相关系数r=0.9998(n=9)。最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%～104%内。志愿者口服10mg依折麦布后采血72h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC_0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg·h·L^-1;AUC_0-t(102.1±31.4)和(478.8±170.0)μg·h·L^-1;ρ_max(4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg·L^-1;t_max(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t_1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h。结论该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近。     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法快速高效测定大鼠血浆中对萼猕猴桃苷E的浓度及其药代动力学研究

目的：建立用于测定对萼猕猴桃苷E血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并探讨对萼猕猴桃苷E在大鼠体内的药代动力学。方法：血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用LC-MS/MS进行测定分析。内标为对萼猕猴桃苷F,色谱柱为ZorbaxSB-C18（100mm×2.1mm,3.5μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液（50：50,V/V）,流速0.3mLmin1。结果：对萼猕猴桃苷E浓度在0.52500ngmL1之间线性关系良好,提取回收率在83.2%85.5%之间,日内和日间精密度RSD分别在1.7%7.5%和2.0%8.9%之间,准确度在95.7%108.6%之间,大鼠口服100mgkg1和静注5mgkg1对萼猕猴桃苷E后,该药绝对生物利用度约0.27%。结论：建立的LC-MS/MS联用方法简单准确,灵敏度高,适用于大鼠血浆中对萼猕猴桃苷E的药代动力学研究。     

右酮洛芬在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的:建立人尿液中右酮洛芬的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定方法,并研究健康中国受试者静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液后,右酮洛芬的药动学特征。方法:尿液样品以甲醇稀释后,离心取上清,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hedera ODS-2-C18,流动相为甲醇-5mmoL/L醋酸铵水溶液(含0.05%的乙酸)(65:35,v/v)。12名健康受试者分别单次静脉滴注右酮洛芬25mg及50mg后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果:12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,在24h内尿液中原型药物累积排泄量为(289.1±217.2)μg,累积排泄率为(1.2±0.9)%。受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液50mg后,在24h内尿液中原型药物的累积排泄量为(1352±867.7)μg,累积排泄率为(2.7±1.7)%。结论:右酮洛芬在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致。     

Pharmacokinetics and bioavailability of cimicifugosides after oral administration of Cimicifuga foetida L. extract to rats

Ethnopharmacological relevance

Cimicifuga foetida L., a traditional Chinese medicine, has been used as an anti-inflammatory, antipyretic and analgesic remedy. The primary active constituents are believed to be present in the triterpene glycoside fraction.

Materials and methods

To develop an LC–MS/MS assay for four major cimicifugosides [cimicifugoside H-1 (Cim A), 23-epi-26-deoxyactein (Cim B), cimigenolxyloside (Cim C) and 25-O-acetylcimigenoside (Cim D)] obtained from C. foetida L. and apply it to investigate their pharmacokinetic (PK) properties and bioavailabilities through oral administration of C. foetida L. extract (12.5, 25 and 50 mg/kg) and single intravenous (i.v.) doses (5 mg/kg) of the individual cimicifugosides in rat. PK parameters were estimated by non-compartmental analysis.

Results

All calibration curves showed excellent linear regressions (all r>0.995) within the range of tested concentrations. The intra- and inter-day variations were <15% in terms of RSD. The molar ratio of Cims A, B, C, and D in the extract was 20.7:1.4:2.9:1. PK parameters for Cims A, B, C, and D following oral administration of the extract were respectively: C_max 4.05–17.69, 90.93–395.7, 407.1–1180 and 21.56–45.09 pmol/mL; T_max 0.46–1.28, 2.00–4.67, 14.67–19.67 and 8.08–14.27 h; absolute oral bioavailability (F) 1.86–6.97%, 26.8–48.5%, 238–319% and 32.9–48%. PK parameters after i.v. administration of individual cimicifugosides were respectively: elimination half-life 1.1, 2.5, 5.7 and 4.2 h; clearance 15.7, 0.48, 0.24 and 1.13 mL/h kg.

Conclusions

Systemic exposure to Cims B, C and D following oral administration of the extract was significantly greater than to Cim A despite the predominance of Cim A in the extract. Significantly different clearance and interconversion from Cim A to Cim C probably accounts for the different exposure to the four cimicifugosides.     

多潘立酮咀嚼片的人体药动学和生物等效性

 目的研究多潘立酮咀嚼片和普通片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次口服10 mg多潘立酮咀嚼片和多潘立酮普通片后,采用LC-MS/MS测定多潘立酮的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果多潘立酮咀嚼片和普通片的主要药动学参数t_max分别为(0.59±0.29)和(0.67±0.43)h,ρ_max分别为(11.27±4.31)和(10.87±4.31)μg·L^-1,t_1/2分别为(6.97±1.96)和(6.97±2.34)h,AUC_0-t分别为(37.89±13.15)和(37.54±12.53)μg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(41.53±13.96)和(41.67±13.56)μg·h·L^-1;两制剂的药动学参数基本相同,咀嚼片的相对生物利用度为(102.35±21.85)%。ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用双向单侧t检验,并经对数转换后,进行统计学方差分析,t_max采用Wilcoxon符号秩和检验,显示两制剂间无显著性差异(P>0.05)。结论多潘立酮咀嚼片和普通片在人体内处置过程基本一致,2种制剂具生物等效,临床上可以替换使用。     

国产奥氮平片的人体药动学和生物等效性研究

 目的 评价国产奥氮平片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者单次口服国产和进口奥氮平片5 mg,采用LC-MS/MS测定奥氮平血药浓度,计算两制剂的主要药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 国产和进口奥氮平片的主要药动学参数如下：t_max分别为(4.25±1.33)和(4.55±1.10) h,ρ_max分别为(9.62±1.79)和(9.69±2.18) ng·mL^-1,t_1/2分别为(31.71±6.87)和(32.46±5.67) h,AUC_0-t分别为(327.19±60.55)和(324.39±70.84) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(354.44±74.58)和(350.70±80.94) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度F_0-t为（102.93±18.22）%,F_0-∞为（103.30±20.75）%,经统计分析,各药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论 两种奥氮平制剂在体内过程相似,两制剂人体生物等效,临床上可以替换使用。     

纳布啡注射液在健康受试者中的药代动力学研究

 目的 研究单次注射盐酸纳布啡后的药代动力学,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法 16名健康受试者,男女各半,分为两组,采用随机、开放试验设计,试验分别单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液。分别于给药前及给药后0、5、10、15、30、45 min、1、1.5、2、4、6、8、12 h分别采集静脉血4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中纳布啡的血药浓度,并计算主要的药动学参数。结果 单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液后AUC_0-12分别为（213.4±195.7）和（325.7±26.8） ng·h·mL-1,AUC_0-∞分别为（218.1±200.7）和（332.0±25.8） ng·h·mL-1;t_1/2分别为（2.2±0.4）和（2.2±0.2） h;V分别为（202.9±114.2）和（194.1±24.3） L;CL分别为（63.7±25.4）和（60.6±4.5） L·h-1;MRT_0～12分别为（3.4±0.6）和（3.1±0.6）h。结论 两种剂量的清除率、体内滞留时间和药物消除半衰期相近;与给药剂量无关,结果符合线性药动学特征。经体重与剂量校正后各剂量组受试者的药动学参数AUC_0-12和AUC_0-∞在性别之间无统计学差异。     

液相色谱-质谱联用测定大鼠血浆中芍药内酯苷及其药动学研究

 目的建立大鼠血浆中芍药内酯苷的HPLC-MS/MS定量分析方法,并用于大鼠体内芍药内酯苷药动学研究。方法血浆样品采用固相萃取预处理。色谱柱为Symmetry C₁₈(4.6mm×50mm,3.5μm),流动相为乙腈-0.05%甲酸溶液(25∶75)。采用三重四极杆质谱仪进行多反应监测方式(MRM),电喷雾离子源。对所建方法进行了较全面的验证。考察了3种剂量芍药内酯苷给与大鼠后的药动学特征。结果所建方法灵敏、重现性良好。芍药内酯苷在体内吸收迅速,消除也较快。经统计学检验表明,在给定的3个剂量范围内,芍药内酯苷具有线性动力学特征。结论建立的方法可用于芍药内酯苷的药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中脱水葛根素浓度及其药代动力学研究

目的：建立快速测定大鼠血浆中脱水葛根素浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并探讨脱水葛根素在大鼠体内的药代动力学。方法：血浆样品加入甲醇沉淀蛋白后,用LC-MS／MS进行测定分析。色谱柱为Zorbax SB-C18 column（4．6mm×150minI．D．5．0μm,Agilent,USA）,流动相为甲醇（含10mmol·L^-1乙酸胺）-0．1％甲酸溶液（20：80,V,V）,流速0．6mL·min^-1,温度40℃。检测应用三重串联四级杆质谱仪的多重反应监测模式（MRM）,选择的检测离子如下：脱水葛根素399．1-281．O,染料木素（内标）271．0-215．0。结果：在大鼠血浆样品中,脱水葛根素浓度在1．5-5400ng·mL^-1之间线性关系良好,最低检测限为1．50ng·L^-1。准确度在95．73％-103．18％之间,精密度RSD在4．33％-7．86％之间。结论：建立的LC-MS／MS联用方法简单准确,灵敏度高,适用于大鼠血浆中对脱水葛根素的药代动力学研究。     

高效液相质谱联用法分析大鼠血浆中异鼠李素-3．0-新橙皮糖苷的浓度及其药代动力学研究

目的：建立LC-MS／MS方法测定异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的浓度并研究其在大鼠体内的药代动力学。方法：8只大鼠分别尾静脉注射异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷5mg·kg^-1。建立并确证高灵敏度的液质联用法分析大鼠血浆中异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的浓度,采用芦丁作为内标。采用甲醇蛋白沉淀法提取血浆中的异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷和芦丁。然后用10mmol·L^-1的乙酸铵／甲醇（20：80,v／v）的流动相在C18色谱柱（150mm×2．1mm,I．D.,5μm）上进行洗脱并采用多反应检测的方式进行质谱分析。结果：异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的在大鼠血浆中的线性范围为0．01-10μg·mL^-1。其定量下限为0.01μg·mL^-1。结论：该方法可以用于测定大鼠血浆中异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的浓度。     

HPLC-MS/MS测定血浆中的牡荆素及其大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱-质谱/质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定血浆中牡荆素的方法,并用于大鼠药动学研究。方法:采用Capcell Pak C18柱(50 mm×2.0 mm,I.D.,5μm),柱温25℃,流动相为甲醇∶水(95∶5,0.1%甲酸),流速为0.2 mL/min。用负离子电喷雾电离源,多反应方式检测,选择监测的离子反应为m/z 431～311(牡荆素)和m/z 269～225(大黄素,内标)。结果:牡荆素在0.5～2 000 ng/mL线性关系良好,相关系数为0.9960,最低定量限为0.5 ng/mL。加样回收率76.1%～89.0%,日内日间精密度RSD均小于11%。结论:该方法分析速度快、操作简单、灵敏度高,可用于大鼠血浆中牡荆素的浓度测定及药动学研究。     

人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学研究简

 目的 建立大鼠血浆中人参皂苷Rb1的LC-MS/MS定量分析方法, 分别考察单次静脉注射和口服给药后, 人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠灌胃和静脉注射后, 不同时间点眼底静脉丛取血, 建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠体内Rb1含量, 运用PKSolver V2.0软件计算药动学参数。结果 Rb1在口服灌胃组大鼠体内的主要药动学参数ρ_max、t_max、t_1/2、AUC_{0~96 h}分别为(2.01±0.93) μg·mL^-1, (7.20±5.49) h, (25.91±15.84) h, (88.47±58.99) μg·h·mL^-1。Rb1在静脉注射组大鼠体内的主要药动学参数ρ_max、t_1/2α、t_1/2β、AUC_{0~96 h}分别为(194.81±28.84) μg·mL^-1, (0.18±0.05) h、(14.66±4.19) h、(1 671.16±388.91)μg·h·mL^-1。结论 Rb1绝对生物利用度为0.62%, 说明Rb1口服给药吸收比较差, 而静脉注射因药物直接进入血管, 推荐临床给药优先选择。     

LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯及药动学研究

目的:建立测定血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的LC/MS/MS法,研究单体穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学.方法:测定大鼠血浆中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯时,血浆样品经沉淀蛋白处理后,以甲醇-水(85∶15)为流动相,采用Lichrospher C18柱分离.选用电喷雾离子源,选择反应监测方式扫描,负离子方式检测.结果:穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好,保留时间分别为3.57min和4.51min.穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0.02～10μg·m-1.定量下限均为0.02μg·mL-1,最低检出量为0.003ng.结论:该方法简便、灵敏、专属性强,适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究.     

液质联用快速测定血浆中非布司他浓度及其人体药动学研究

 目的 研究非布司他片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 30名受试者随机分为3组,每组10人,男女各半,一组进行非布司他片中剂量(80 mg)的单/多次给药人体药动学试验,10名受试者每天服药1次,每次80 mg,一共服药6次;一组进行非布司他片低剂量(40 mg)的单次给药人体药动学试验;一组进行非布司他片高剂量(120 mg)的单次给药人体药动学试验。血药浓度用LC-MS/MS快速测定。结果 单次空腹口服非布司他片40,80,120 mg后,其主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2 578±743),(4 522±1 376)和(6 407±2 463) ng·mL^-1;t_max分别为(1.80±1.15),(1.78±1.18)和(2.28±1.57) h;t_1/2分别为(6.21±2.11),(6.14±0.99)和(5.93±1.82) h;AUC_{0-36 h}分别为(6 949±1 947),(14 875±4 200)和(23 881±6 225) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(7 039±1 931),(14 995±4 287)和 (24 056±6 236) ng·h·mL^-1。多次口服80 mg非布司他片后,其主要药动学参数如下:t_max为(1.60±0.74) h,t_1/2为(5.27±1.08) h,c^SS_max为(4 326±1 477) ng·mL^-1,c^SS_min为(33.97±7.84) ng·mL^-1,c^SS_av为(622.7±165.8) ng·mL^-1,AUC^SS为(14 945±3 979) ng·h·mL^-1,AUC_{0-36 h}为(15 196±4 119) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(15 291±4 110) ng·h·mL^-1。结论 非布司他片在剂量为40~120 mg内呈线性药代动力学特征,多次口服非布司他片每日1次,每次80 mg,不存在蓄积现象。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体中的药动学研究

 目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在0.25~1.0 μg·kg-1内剂量相关性。 方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液0.25、0.5、1.0 μg·kg-1;测定给药后48 h内的血药浓度。结果 单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后,纳美芬的消除半衰期大约为13~15 h,血浆药物浓度(ρ_max)随剂量增加呈线性增加[（104.4±61.9)~(330.6±152.5) pg·mL-1]。另外,曲线下面积（AUC）在0.25~1.0 μg·kg-1内也呈线性增加[AUC_0-t（301.4±86.8）~（1 023.1±214.2）pg·h·mL-1, AUC_0-∞：（337.1±82.7）~（1 115.2±302.3） pg·h·mL-1]。结论 在0.25~1.0 μg·kg-1内纳美芬呈线性药动学,ρ_max、AUC的升高与剂量成正比。t_max、t1/2、AUC_0-t、CL/F、V_d/F性别间无统计学差异,但是ρ_max有明显统计学差异。