重组牛胰蛋白酶抑制剂对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察重组牛胰蛋白酶抑制剂(rBPTI)对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠60只随机分成6组:正常对照组、模型组、rBPTI的3个剂量组(分别为3、6、12×104kIU·kg-1)、抑肽酶组(6×104kIU·kg-1)。每天腹腔注射给药,7d后体外注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型。末次给药后眼眶取血测定小鼠血清ALT、AST活性,观察肝脏组织病理改变。结果各剂量rBPTI可不同程度降低小鼠血清ALT、AST活性,降低肝组织MDA含量,与模型组比较差异有统计学意义(P<0·05、P<0·01),同时不同程度减轻肝组织病理损伤。结论rBPTI对体外CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,作用效果同天然BPTI相当。     

黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

目的：探讨黄根片对大鼠慢性肝损伤的防治作用.方法：50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸,0.2 g·kg-1）、黄根片高、低剂量（36 g·kg-1,9 g·kg-1）组.除空白对照组外,其余各组大鼠每周2次皮下注射四氯化碳复制慢性肝损伤模型,同时每天灌胃给药1次,连续12周,观察黄根片对慢性肝损伤大鼠血液生化指标以及肝组织病理变化的影响.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠造模后12周体质量、残留肝组织百分率显著降低,肝脏系数、肝组织Hyp含量、血清ALT、AST含量显著升高,血清TP、Alb含量显著降低（P＜0.05或0.01）.与模型组比较,黄根片高、低剂量组灌胃给药12周能够显著提高大鼠血清TP含量和残留肝组织百分率（P＜0.05）.结论：黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型有一定的保护作用.     

胃舒散对四氯化碳慢性肝损伤大鼠的保护作用

目的　观察胃舒散对四氯化碳 (CCl4)所致大鼠慢性肝损伤的影响。方法　采用CCl4诱导大鼠慢性肝损伤模型 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血清白蛋白 (ALB)、透明质酸(HA)、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量 ,并进行肝脏病理组织学检查。结果　CCl4慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST、HA、肝组织Hyp含量升高 (与正常组比较P <0 0 1～ 0 0 0 1) ,血清ALB含量降低 (与正常组比较P <0 0 1) ,肝细胞坏死程度和肝组织纤维化程度显著增加 ,造模成功。胃舒散能显著降低血清ALT、AST、HA、肝组织Hyp含量(与模型组比较P <0 0 5～ 0 0 1) ,升高血清ALB值 (与模型组比较P <0 0 5～ 0 0 1) ,并能使肝细胞坏死程度和肝组织纤维化程度减轻。结论　胃舒散对大鼠CCl4慢性肝损伤有明显的保护作用。     

海补乐宝软胶囊对CCl4致大鼠实验性慢性肝损伤的保护作用

目的 观察海补乐宝软胶囊对大鼠实验性慢性肝损伤的保护作用.方法 设实验样品组、阴性对照组、模型组和阳性对照组.各组大鼠分别于第1、3、6、8周ip四氯化碳或玉米油,并在每周作相应的ig给药,于第8周处死所有大鼠,查血常规和相关酶活性,并取组织作病理切片,光镜下检查、评分.结果 样品组动物血清中ALT和AST活性较模型组显著降低,肝组织病变亦明显减轻.结论 海补乐宝软胶囊对大鼠化学性慢性肝损伤具有辅助保护作用.     

重组牛胰蛋白酶抑制剂对大鼠急性胰腺炎的治疗作用

目的：观察重组牛胰蛋白酶抑制剂（rBPTI）对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）的治疗作用。方法：取大鼠60只，随机分成6组：假手术组、模型组、rBPTI的3个剂量组、抑肽酶组。注射牛磺胆酸钠建立大鼠ANP模型，股静脉注射给药48h后，测定专鼠血清和组织淀粉酶和脂肪酶含量，观察胰腺组织病理变化。结果：rBPTI治疗组可明显降低血清和组织淀粉酶、脂肪酶的浓度，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），且使胰腺的病理变化减轻。结论：rBPTI对牛磺胆酸钠诱导大鼠ANP具有治疗作用，作用效果同天然BPTI相当。     

辣椒素对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的影响

目的 探究辣椒素对四氯化碳所致急性肝损伤的影响。方法 30只SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、辣椒素低、中、高剂量组,每组6只。除对照组外,其他4组大鼠腹腔注射5 ml·kg^-1 25%四氯化碳溶液进行急性肝损伤造模,辣椒素低、中、高剂量组分别给予腹腔注射辣椒素1.0,2.0,5.0 mg·kg^-1,对照组和模型组腹腔注射等量花生油,连续5 d;末次给药1 d后,取大鼠肝脏和血清,并测定各组血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 辣椒素组血清中的ALT和AST显著低于模型组（P<0.05）,而CAT酶活性显著高于模型组（P<0.05）;中、高剂量辣椒素组肝组织中的SOD酶活性显著高于模型组（P<0.05）,而MDA含量显著低于模型组（P<0.05）;低剂量辣椒素组SOD酶活性也有升高趋势、MDA有降低趋势,但两者与模型组相比没有显著性差异。结论 辣椒素对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与氧化应激有关。     

红茶菌对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的利用四氯化碳(CCl4)导致的小鼠急性肝损伤模型,评价红茶菌发酵液的保肝作用。方法 ICR小鼠先灌胃给予20或10mL·kg~(-1)红茶菌发酵液7d后,腹腔注射1mL·L~(-1)四氯化碳-大豆油溶液造模,收集小鼠的血清及肝脏,通过测定小鼠血清AST与ALT水平、肝组织匀浆MDA与GSH含量及T-SOD活力,检查肝组织形态学病理损伤程度,评估3份发酵条件不同的红茶菌样本的保肝活性。结果 3份红茶菌受试样本在20和10mL·kg~(-1)2个剂量水平均能不同程度地降低模型小鼠AST及ALT水平,降低肝组织MDA含量、提高肝组织GSH含量和T-SOD活力,改善小鼠肝组织形态学病理损伤程度。结论红茶菌对四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤模型具有明确的保肝降酶作用,该作用可能与提高小鼠肝脏抗氧化损伤能力有关。     

灵五颗粒对四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤的影响

目的 研究灵五颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机制. 方法 将Wistar大鼠随机分为6组,正常组自由饮水,其余5组给予350 mg&#8226;L^-1苯巴比妥水溶液2周诱导肝药酶.实验第3周,用CCl4复制慢性肝损伤动物模型［50% CCl4橄榄油溶液,灌胃,首次剂量0.08 mL,以后按0.08 mL&#8226;(100 g)-¹,每周1次,连续5周］.自造模之日开始,灌胃给药,qd,连续5周.末次给药后禁食16 h,取大鼠血、肝脏、脾、胸腺,检测血清肝功能［丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT), 天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST), 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、清蛋白(albumin,ALB)、总蛋白(total protein,TP)］指标、肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,另取肝脏做病理组织学检查,计算脏器指数. 结果 模型组大鼠有明显肝损伤表现,各给药组肝损伤均有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05).病理组织学检查 结果 表明,肝脏病变程度均较模型组明显减轻. 结论 灵五颗粒对CCl4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制Hyp增多,降低MDA和升高SOD的抗氧化作用有关.     

解毒护肝合剂对四氯化碳致大鼠肝损伤的影响

解毒护肝合剂由五味子、茵陈、柴胡、黄芩、金钱草等组成,具有疏肝健脾、燥湿解毒之功效,临床主要用于乙肝活跃期,表抗、Ｅ抗阳性,现对其保肝作用进行了研究。１材料与方法１．１材料解毒护肝合剂（成都市第三人民医院中药科）;四氯化碳（上海长江化工厂）;贝克曼血...     

褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的　探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法　给予小鼠四氯化碳（５ ｍｌ·ｋｇ － １ ） ,继后每隔６ ｈ ｉｐ 褪黑素１０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素（１０ － ５ ～１０ － １ １ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 和四氯化碳（２０ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ） 。以测定丙氨酸氨基转换酶（ Ａ Ｌ Ｔ） ,丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 Ｍ Ｔ Ｔ 法检测肝细胞活力。结果　四氯化碳可使小鼠血液 Ａ Ｌ Ｔ 活性和肝 Ｍ Ｄ Ａ 含量明显上升。体内应用 Ｍ Ｔ １０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ,则明显降低肝匀浆 Ｍ Ｄ Ａ 含量（ Ｐ＜ ００１） , 对血浆 Ａ Ｌ Ｔ 活性无明显影响。体外应用 Ｍ Ｔ（１０ － ５ ～１０ － ７ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 亦可使肝细胞 Ｍ Ｄ Ａ 含量下降（ Ｐ＜ ００５） ,同时还可使肝细胞 Ａ Ｌ Ｔ 释放率下降,细胞活力上升（ Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｍ Ｔ 拮抗 Ｃ Ｃｌ４ 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关     

Recombinant bovine pancreatic trypsin inhibitor protects the liver from carbon tetrachloride‐induced acute injury in mice

Objectives Toxicity caused by pharmacological and chemical substances, including carbon tetrachloride (CCl₄), is a major pathological factor for liver injury. Therefore, strategies to prevent toxicity are needed for maintaining a healthy liver. This study was designed to determine whether recombinant bovine pancreatic trypsin inhibitor (rBPTI), a non‐specific serine protease inhibitor, prevents CCl₄‐induced liver injury in mice. Methods Mice were treated with CCl₄ in the presence or absence of co‐treatment with rBPTI. Liver sections were prepared for histopathological assessment. Liver function was evaluated by detecting serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) and liver index. Liver oxidative stress and inflammation were examined by detecting the liver malondialdehyde level and glutathione and superoxide dismutase activity, and serum tumour necrosis factor‐α level, respectively. Key findings CCl₄ induced hepatocyte necrosis, inflammatory cell infiltration and fatty degeneration, which were ameliorated by co‐treatment with rBPTI in a concentration‐dependent manner. Furthermore, rBPTI prevented CCl₄‐induced disruption of liver function. Importantly, rBPTI reduced CCl₄‐induced liver oxidative stress response and pro‐inflammatory cytokine production. Conclusions These results indicated that rBPTI exerted a protective effect on CCl₄‐induced liver injury in mice. Thus, rBPTI may have potential application for prevention of liver injury induced by metabolism of drugs and toxic substances.     

激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用。结果:激动素(20,40 mg·kg~(-1)·d~(-1))能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清AIb含量。结论:激动素能够抵抗CCl_4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关。     

Recombinant bovine pancreatic trypsin inhibitor protects the liver from carbon tetrachloride-induced chronic injury in rats

Abstract

Context: Bovine pancreatic trypsin inhibitor (BPTI) has been reported to relieve liver ischemia-reperfusion-induced injury in rats.

Objective: This study was designed to determine whether the recombinant BPTI (rBPTI) can prevent the chronic liver injury induced by CCl₄ in rats.

Materials and methods: Fifty male Wistar rats were divided into five groups. Rats were treated with 40% CCl₄ at a dose of 2?ml/kg body weight twice a week subcutaneously for 12 weeks. In the 8th week, they were administered intraperitoneally with rBPTI (80 MU/kg), BPTI (80 MU/kg) or hepatocyte growth-promoting factor (pHGF; 100?mg/kg) daily for the next 4 weeks.

Results: rBPTI significantly prevented the disruption of liver function of alanine aminotransferase (ALT; 172.7?±?18.16 versus 141.2?±?15.28, p?=?0.003), aspartate aminotransferase (AST; 225.10?±?36.54 versus 170.06?±?27.14, p?=?0.007) and hydroxyproline (Hyp; 1.14?±?0.27 versus 0.62?±?0.17, p?=?0.001). rBPTI significantly decreased the level of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS; 1.15?±?0.16 versus 0.87?±?0.15, p?=?0.003) and increased the activities of superoxide dismutase (SOD; 6.07?±?0.95 versus 7.75?±?1.12, p?=?0.007). rBPTI reduced the production of cytokines of IL-1β and TGF-β. The hepatocyte necrosis, fibrosis, fatty degeneration and inflammatory cell infiltration were ameliorated by rBPTI administration.

Conclusion: This study demonstrated that rBPTI exerted a hepatoprotective effect on chronic liver fibrosis induced by CCl₄, which suggests that rBPTI may have the potential application for chronic liver injury induced by drugs metabolism and toxic substances.     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的:探讨东莨菪内酯对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防保护作用.方法:采用腹腔注射CCl4花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型.SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组,灌胃给药1次/d,连续给药10 d.末次给药前12 h,腹腔注射1％CCl4花生油混合液,禁食不禁水12 h后麻醉取...     

复方黄芪丸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究复方黄芪丸对四氯化碳（CCl4）致小鼠肝损伤的保护作用。方法将60只昆明小鼠分成五组,即复方黄芪丸高剂量组（3.90 g/kg）、复方黄芪丸低剂量组（1.95 g/kg）、联苯双酯阳性对照组（0.20 g/kg）、阴性对照组及模型组,每组各12只。各组连续给药7 d,末次给药1 h后,阴性对照组腹腔注射橄榄油,其余各组腹腔注射0.5%的CCl4橄榄油溶液,16 h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总蛋白（TP）的水平,同时进行肝脏组织病理学检查。结果与模型组比较,经复方黄芪丸药物组预防性治疗后,AST、ALT明显降低,且可以显著逆转CCl4所致的TP降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;肝组织病理学检查表明,复方黄芪丸高、低剂量组均能减轻肝细胞脂肪变性和坏死。结论复方黄芪丸对CCl4造成的小鼠肝损伤具有一定的保护作用。     

锌和硒对CCl4肝损害保护作用的实验研究

实验用ＳＤ大鼠。ＣＣｌ４经口染毒５００ｍｇ／ｋｇ。每周２次。连续染毒６周。染毒的同周分别给予锌（６ｍｇ／ｋｇ混入饲料中喂饲）。硒（３μｇ／ｍｌ饮用水供饮用）及ＶｉｔＥ（１０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，每周二次），共给１０周。于每隔两周处死一批动物，１０周实验的结果显示，ＣＣｌ４染毒后表现为ＳＧＰＴ活性、ＭＤＡ含量升高，ＧＳＨ、Ｐ４５０及ｂ５的含量下降，Ｚｎ、Ｓｅ和ＶｉｔＥ处理组其ＳＧＰＴ活性升高的幅度低于ＣＣｌ４组，上升的峰值也迟两周出现。停止染毒后，Ｚｎ，Ｓｅ组ＳＯＰＴ活性迅速下降，于第八周恢复对照组水平，并比ＶｉｔＥ组早两周达正常。各处理组ＭＤＡ含量值也表现为上升的幅度低，染毒停止后迅速恢复。Ｚｎ组ＧＳＨ第六周才有显著下降，第八周即恢复，Ｓｅ组则在整个观察期未见有显著的下降。各组染毒后细胞色素Ｐ４５０含量均下降。除Ｚｎ组于第八周达对照组水平外，其他组至第一周仍低于阴性组，细胞色素ｂ５含量Ｚｎ组、Ｓｅ组和ＶｉｔＥ组则于第四周开始下降，第八周恢复。组织病理学改变表现为ＶｉｔＥ、Ｚｎ、Ｓｅ组肝损害程度轻于ＣＣｌ４组。在抗纤维化上Ｓｅ和Ｚｎ优于ＶｉｔＥ。     

大黄酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成

目的:观察大黄酸对实验性肝纤维化的影响.方法:采用60％的四氯化碳(CCl_4)及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸(25 mg/kg,100 mg/kg体重)干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶(PC-Ⅲ)及肝组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化方法观察转化生长因子 β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化.结果:大黄酸组较模型组:(1)血清ALT、HA、PC-Ⅲ水平及肝组织中MDA含量显著降低(P<0.01);(2)肝组织中TGF-β1,α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01);③肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:大黄酸具有保肝作用和抑制肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制HSC活化、抑制TGF-β1作用有关.