基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的作用

近来 ,一些研究表明基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物在子宫内膜异位症的发生中起着重要的作用。现就MMPs及其抑制物的分类、分布、生物学功能及参与子宫内膜异位症形成的机理做一综述。     

基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制物-2在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的观察MMP-2和TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法应用免疫组化（S-P）法检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜异位症的在位内膜及45例异位内膜组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达。结果：MMP-2在内异症在位内膜组织、异位内膜组织阳性表达率分别与正常内膜组织比较均有显著性差异（P〈0．01）；异位内膜阳性率高于在位内膜，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。TIMP-2在异位内膜组织的阳性表达率与正常内膜组织、EM在位内膜组织相比均有显著性差异（P〈0．05）；在位内膜组织的阳性表达率低于正常内膜组织，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。结论：在子宫内膜异位症中MMP-2的高表达，TIMP-2蛋白的低表达，在子宫内膜异位症的发生、发展过程中具有重要作用。     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与子宫内膜异位症的研究现状与展望

子宫内膜异位症 (Endometriosis ,EMs)多发生在生育年龄的妇女 ,近年发病率呈上升趋势。这种性质良性而行为类似恶性的疾病严重困扰临床治疗 ,虽然目前有多种方法治疗EMs,但无论何种治疗 ,其 5年内的复发率均在 4 0 %以上[1] 。究其原因 ,主要是发病机制不清 ,治疗的针对性不强。由于其种植和复发的特性与恶性肿瘤十分相似 ,故人们象探讨MMP和TIMP与恶性肿瘤的关系一样探讨其与EMs的相关性。研究结果表明 ,EMs虽属良性病变 ,但具有远处转移和种植能力 ,异位内膜细胞的这种特性与肿瘤细胞转移的特性相似。细胞侵袭转移也须降解细胞外…     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-7和-26在正常子宫内膜组织中的表达

[目的]研究基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)在正常子宫内膜和孕早期蜕膜组织中的表达情况.[方法]正常子宫内膜组织(n=76)按28天月经周期将其分为增殖早期(EP;n=10)、增殖中期(MP,n=11)、增殖晚期(LP,n=13)和分泌早期(ES,n=11)、分泌中期(MS,n=12)、分泌晚期(LS,n=10)以及月经期(M,n=9).所有标本进行免疫组化和RT-PCR检测.[结果]MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞.RT-PCR及免疫组化半定量分析结果表明:MMP-7高表达于分泌晚期和月经期,低表达于分泌早、中期(u=2.128,P=0.033;u=4.178,P＜0.01);MMP-26的表达在增殖期逐渐上升,月经中期(LP ES)达到高峰后(u=2.240,P=0.025;u=3.686,P＜0.01)开始回落,直至分泌晚期和月经期的最低水平(u=2.172,P=0.030;u=4.146,P＜0.01).孕早期蜕膜组织(n=9)中无MMP-7和MMP-26表达.由于MMP-26表达模式和ER-a相似,[结论]MMP-7和MMP-26蛋白都选择性地表达于子宫内膜上皮部分,但表达模式并不相同.MMP-7促进子宫内膜的剥脱和重建,MMP-26则参与子宫内膜种植过程.     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症与子宫腺肌症中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在子宫内膜异位症与子宫腺肌症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例子宫内膜异位症与子宫腺肌症内膜组织（异位内膜组）和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2的表达。结果：MMP－2在异位内膜组其阳性表达率为71.43%(50/70)，对照组为40％（12／30）；强阳性表达率异位内膜组为40.00%(28/70)，对照组为6.67%(2/30)。两组比较有显著性差异（P＜0．01）。MMP－2在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症患者阳性表达率分别为69.44%(25/36)和73．53％（25／34）；强阳性表达率分别为33．33％（12／36）和47．06％（16／34），两者比较无显著性差异（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，MMP－2在子宫内膜异位症的发生、发展中具有重要作用。而抑制MMP－2可为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达,及其与临床病理参数间的关系.方法:应用免疫组化S-P法检测14例正常子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生及50例子宫内膜癌中MMP-9的表达情况.结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中,MMP-9阳性表达率分别为14.3%、30.0%、62.0%,各组差异具有显著性(P＜0.05).在子宫内膜癌组织中,MMP-9表达与组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期、淋巴结转移均相关(P＜0.05).结论:MMP-9高表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关.     

基质金属蛋白酶-14 mRNA、胆碱酯酶受体-1 mRNA在子宫内膜异位症异位内膜组织中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-14、胆碱酯酶受体（CCR）-1在子宫内膜异位症侵袭和浸润中的意义.方法：采用逆转录聚合酶链（RT-PCR）技术对子宫内膜异位症中的MMP-14 mRNA、CCR-1 mRNA的表达水平进行测定分析，β激动蛋白作为内参照，并与正常子宫内膜对照组比较.结果：子宫内膜异位症中异位内膜的MMP-14 mRNA、CCR-1 mRNA的表达量均明显高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01），差异有显著统计学意义.结论：MMP-14、CCR-1参与了子宫内膜异位症的发病，可能与跨膜信号的传导异常导致的的侵袭性致细胞外基质的降解、重建相关联.     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

子宫内膜异位症组织中促血管生成素-2的表达及其意义

目的：探讨促血管生成素2在子宫内膜异位症患者异位和在位子宫内膜组织中的表达，及其在子宫内膜异位症发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜组织及30例正常对照组内膜组织中促血管生成素-2的表达。结果：在位内膜组织中促血管生成素-2的表达高于对照组和异位内膜组，差异有统计学意义（P〈0．05），异位内膜组高于对照组，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。在位内膜组和对照组的不同月经周期促血管生成素2的表达差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：促血管生成素-2在子宫内膜异位症组织中的高表达可能与子宫内膜异位症的发生、发展及血管生成密切相关。     

基质金属蛋白酶9在涎腺腺样囊性癌患者血清中的表达与意义

目的探究涎腺腺样囊性癌(SACC)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与意义。方法分析2012年1月至2014年12月收治并诊断为SACC病人的临床资料。涎腺细胞受到癌细胞侵袭的病例作为观察组,患有SACC癌旁腺组织正常的病人纳为对照组。观察两组血清MMP-9、基质金属酶抑制因子(TIMP-1)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)水平,及观察组在不同病理参数下上述指标的水平和三项指标间的相关性。结果观察组患者血清中MMP-9、TIMP、b FGF水平明显高于对照组(P0.01)。患者的病理分型、淋巴转移、TMN分期差异具有统计学意义(P0.01),其中三种指标水平腺管型显著高于实性型,有淋巴转移显著高于无淋巴转移,TMN分期T3~T4高于T1~T2。MMP-9与TIMP-1(r=0.700,P0.001)、b FGF(r=0.799,P0.001)呈显著的正相关。结论 MMP-9、TIMP-1、b FGF随着SACC患者病理分型、淋巴转移、TMN分期的发展具有协同增高的关系;MMP-9与TIMP-1、b FGF呈显著的正相关。血清中MMP-9、TIMP-1、b FGF可作为诊断SACC的客观参考指标。     

自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制因子水平的研究

目的研究自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂水平与脑水肿体积的关系。方法采用酶联免疫吸附法对30例24h内入院的脑出血患者血清MMP9和组织抑制因子1(TIMP1)水平进行测定,与正常对照组进行比较,并对患者进行神经功能评分,根据头部CT扫描所示计算血肿周围水肿(PHE)体积。结果脑出血患者血清MMP9及TIMP1水平较正常对照组明显升高[脑出血组分别为(107.60±49.47)μg/L、(385.99±97.22)μg/L;正常对照组分别为(57.15±40.67)μg/L、(298.27±78.61)μg/L;均为P<0.05],基底节区出血组MMP9的含量与CT所示出血灶周围水肿区体积呈显著正相关(r=0.705,P<0.01)。结论脑出血患者血清MMP9及TIMP1代谢异常,血清MMP9水平可反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度,对其含量测定有助于判断病情。     

不稳定型心绞痛患者血清基质金属蛋白酶水平的临床意义--附45例检测报告

目的 :探讨血清基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP) 2和 9水平在不稳定型心绞痛 (unstableanginapectoris,UAP)患者发病过程中的动态变化规律及其与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 :用酶联免疫吸附法测定 2 5例稳定型心绞痛 (stableanginapectoris,SAP)患者、 4 5例UAP患者发病第 1、 3、 5、 7、 10日血清MMP 2 ,MMP 9水平 ,并对其与冠状动脉病变严重程度的关系行相关性分析。结果 :UAP患者起病 1～ 7日 ,血清MMP 2 [(4 13± 5 1) ,(4 85± 5 2 ) ,(4 5 6± 4 3) ,(4 33± 5 0 ) μg/L],MMP 9[(818± 16 6 ) ,(771± 182 ) ,(72 9± 2 2 ) ,(70 3± 180 ) μg/L]持续维持在高水平 ,与SAP患者 [(36 9± 4 2 ) ,(6 31± 12 7) μg/L]比较差异均有统计学意义 (均为P <0 0 1)。UAP患者的MMP 2、MMP 9的峰值浓度分别在第 3日、第 1日 [(4 85± 5 2 ) μg/L ,(818± 16 6 ) μg/L],两者自第 7日开始下降 ,至第 10日降至SAP患者水平。UAP组的血清MMP 2、MMP 9水平与冠状动脉狭窄病变程度均呈正相关 (r =0 6 3,r =0 6 2 ,均为P <0 0 1)。结论 :血清MMP 2、MMP 9水平可作为动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的判断指标 ,有助于UAP的早期诊断及预后判定。     

脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9的早期表达及对血脑屏障的破坏

目的研究大鼠短暂性脑缺血再灌注对脑组织基质金属蛋白酶-9(MMPs)表达的影响及对血脑屏障的破坏程度，探讨两者之间的关系以及在脑缺血损伤中所起的作用。方法通过制作大鼠脑缺血／再灌注模型，观察脑缺血后不同再灌注时间对脑含水量、血脑屏障通透性及MMPs表达的影响。结果脑缺血再灌注6h时，大鼠脑组织即有含水量及血脑屏障通透性增加，并随着时间推移而呈上升趋势。MMPs主要表达在大鼠缺血侧脑半球内的缺血神经元、血管内皮细胞及嗜中性粒细胞等细胞胞浆中，其表达含量于缺血再灌注6h后开始增加，并于再灌注1～2d时达到峰值，而该组大鼠缺血对侧脑半球组织内未见MMPs表达；假手术组大鼠亦未发现MMPs表达。结论MMPs的早期表达与血脑屏障通透性的改变密切相关．提示MMPs可能参与脑梗死后血管源性水肿的早期形成，从而加重脑缺血再灌注损伤。     

夏枯草提取物对基质金属蛋白酶抑制作用的研究

目的研究中药夏枯草对基质金属蛋白酶的抑制作用;探讨夏枯草的药物作用机制。方法用中药夏枯草提取液和基质金属蛋白酶-3,-13,-14和-16作用,用荧光法检测夏枯草提取液对基质金属蛋白酶活性的影响。结果夏枯草提取液抑制基质金属蛋白酶-3,-13,-14和-16的活性。结论夏枯草提取液可有效地抑制基质金属蛋白酶-3,-13,-14和-16。表明夏枯草的有效成分及其药物作用机制可能与其对基质金属蛋白酶的抑制有关。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制物的表达和临床意义

目的 探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达和临床意义.方法 采用PowerVision二步法免疫组织化学染色检测42例大肠癌组织及其癌旁组织中MMP-9和TIMP-1表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-9在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(69.1%与45.2%,P=0.009);TIMP-1在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(61.9%与40.5%,P=0.004).MMP-9的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.429,P=0.005;rs=0.372,P=0.015;rs=0.372,P=0.015);TIMP-1的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.394,P=0.010;rs=0.382,P=0.013;rs=0.382,P=0.013).MMP-9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(rs=0.641,P<0.001).结论 MMP-9和TIMP-1在大肠癌发生发展中起重要作用,联合检测二者对大肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在糖皮质激素治疗重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂1(TIMP-1)在耱皮质激素(简称激素)治疗重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的变化及意义.方法 以双抗体夹心ELISA法检测AECO.PD患者激素治疗组(41例)和对照组(40例)治疗前后血清MMP-9和TIMP-1水平,并分析与肺功能的关系.结果 ①AECOPD激素治疗组血清MMP-9、TIMP-1浓度、MMP-9/TIMP-1比值[分别为(189.25±52.38)μg/L,(198.38±43.45)μg/L,0.92±0.37]明显低于治疗前[(246.10±68.64)μg/L,(217.63±62.34)μg/L,1.09±0.23],差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05);对照组治疗后MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1下降,但治疗前、后比较差异无统计学意义(P均>0.05).②激素治疗组治疗后1秒钟用力呼气容积(FEV_1)、FEV_1占正常预计值百分比[(0.83±0.35)L,(46±17)%]比治疗前[(0.72±0.48)L,(34±15)%]有明显改善(P均<0.05).结论 糖皮质激素治疗后患者MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1下降,FEV.%占正常预计值有明显改善;协调MMP-9/TIMP-1比例失衡,可能是糖皮质激素治疗重度AECOPD机制之一.     

辛伐他汀对巨噬细胞基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1、2基因表达调节的研究

目的 通过实验了解辛伐他汀是否能够调节巨噬细胞基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制物-1、2（TIMP-1、TIMP-2）的基因表达，以明确辛伐他汀是否能够通过影响MMPs及TIMPs表达来发挥稳定动脉粥样硬化脂斑，防治其破裂的功能。方法 收集小鼠腹腔巨噬细胞与不同浓度的辛伐他汀可以在相当程度上抑制MMP-9的基因表达，并能完全抑制MMP-2的基因表达；50μmol/mL和100μmol/mL浓度可以完全抑制MMP-2、MMP-9的基因表达，对TIMP-1及TIMP-2基因表达的抑制呈剂量依赖关系。从5μmol/mL、50μmol/mL到100μmol/mL基因表达量逐渐下降，当浓度为100μmol/mL时，TIMP-1的表达完全被抑制，结论 辛伐他汀可以通过调节MMPs途径发挥稳定动脉粥样硬化脂斑，防治其破裂的功能，但临床用药剂量不宜过大。