脾虚证动物模型研究述评

中医界运用现代科学方法进行相关研究已有多年历史,在病证动物模型上颇有收获。本文对脾虚证动物模型发展历程进行回顾,对动物选择、造模方法、评价指标、消化系统病证结合模型进行总结和评论。模型动物多选用以大鼠为代表的小型啮齿类。目前,多基于病因病机造模,而较少使用化学药物与物理因素造模,复合因素造模法最常见。评价指标则分为中医证型指标、与“脾”功能和特性有关量化指标,以及方剂反证。功能性腹泻/消化不良为代表的脾虚证病证结合模型是目前研究的重心。脾虚证动物模型研究成绩斐然的同时仍存在许多不足,如缺乏脾虚证模型行业标准和共识,评价指标缺乏系统性和整体性,脾虚理论的现代阐释缺乏统一,学界亟需解决上述问题以促进发展。     

肝癌和大肠癌“异病同证”的证候分布及其与临床实验室指标的关联研究＊

目的 调查原发性肝癌（肝癌）与大肠癌患者的中医证候分布，探讨血常规、肝肾功能、免疫功能和肿瘤指标等临床实验室指标与中医证候的关联。方法 运用《中医肝癌与大肠癌病例汇报表（CRF表）》采集中医四诊信息、客观指标等，分析肝癌与大肠癌的证型分布及各证型在临床客观指标上的表现特点及“异病同证”的规律。结果 460例肝癌和759例大肠癌患者具有肝肾阴虚、脾虚、瘀血、湿热、实热、气虚、阴虚、隐证8种单证及各种兼证，其中脾虚证（27%）、肝肾阴虚证（12%）、隐证（11%）、湿热证（9%）、肝肾阴虚兼脾虚证（8%）为肝癌和大肠癌临床较为常见的五种中医证型。血常规HB、肝肾功能TBIL、ALB和GGT在五种证型间整体分布有显著差异（P < 0.05），AFP在肝癌证型间差异无统计学意义（P > 0.05），在大肠癌证型间差异显著（P < 0.001）。但免疫功能和细胞因子在上述五种证型间整体分布差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 脾虚证、肝肾阴虚证、肝肾阴虚兼脾虚证、隐证、湿热证是肝癌与大肠癌证候分布的前五位，其证候分布与HB、TBIL、ALB、GGT和AFP存在关联，提示这些临床实验室指标可能作为肝癌和大肠癌“异病同证”辩证的参考依据。     

慢性乙型肝炎肝郁脾虚证与客观指标关系的探讨

通过查阅近10年的文献报道,对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证与客观指标的关系进行了综述,内容包括肝郁脾虚证与疾病临床分度、肝组织病理、血清生化指标、肝纤维化指标、病毒指标、免疫指标、细胞因子等的关系,总结出与肝郁脾虚证相关的微观指标群,从而为慢性乙型肝炎临床辨病治疗提供一种思路与方法。     

151例糖耐量低减患者中医证型分布及相关因素分析

目的:研究糖耐量低减中医证型的分布相关因素。方法:采用自制问卷调查和实验室检查的方法,收集151例糖耐量低减患者的中医证候及实验室指标相关资料,计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示,计数资料采用例数或百分比表示;两组计量资料间比较采用t检验,进行流行病学的统计和分析,研究糖耐量低减中医证型的分布规律。结果:阳虚血瘀型与气阴两虚型、脾虚痰湿型的年龄比较均P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿型与气阴两虚型的体重指数比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿与阳虚血瘀型的体重指数比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿型与气阴两虚型的甘油三酯比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿与阳虚血瘀型的甘油三酯比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿型与气阴两虚型的超敏C反应蛋白比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿与阳虚血瘀型的超敏C反应蛋白比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿型与气阴两虚型的尿酸比较P0.05,有统计学意义;脾虚痰湿型与阳虚血瘀型的尿酸比较P0.05,有统计学意义。结论:不同证型糖耐量低减患者的临床客观检查指标是有差异的。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型分布及与HBVDNA、肝纤四项关系的研究

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型分布规律及各证型与实验室指标的关系。方法采用临床流行病学回顾性研究方法,从2008年1月-2009年5月就诊于广东省中医院门诊及住院患者中选取合格研究对象329例,观察其肝功能、HBVDNA、肝纤四项等实验室指标。结果各证型的分布为：肝郁脾虚〉湿热中阻〉肝肾阴虚〉瘀血阻络〉脾肾阳虚。湿热中阻证的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平明显高于其他证型（P〈0．05）。当HBVDNA〈10^4 copies／mL时,湿热中阻证的频数明显高于其他证型（P〈0．05）;而当10^4≤HBVDNA〈10^7 copies／mL时则相反。湿热中阻证三型前胶原（PCIII）的异常率明显高于肝郁脾虚、肝肾阴虚证,肝肾阴虚证层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）的异常率及瘀血阻络证HA的异常率均明显高于肝郁脾虚、湿热中阻证（P〈0．05）;而肝郁脾虚证IV型胶原（CIV）的异常率与湿热中阻证差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎的中医证型分布具有一定的规律;各证型与转氨酶、HBVDNA、肝纤四项等实验室指标之间有一定的内在关系。     

非酒精性脂肪肝中医证候分布特点及与临床指标的相关性分析

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)中医证候分布特点及与B超、血清生化指标等的关系。方法:对诊断为NAFLD的235例患者进行中医辨证分型,并观察其证型与B超分度、血脂、肝功能酶学、血尿酸(UA)、血糖(Glu)等的关系。结果:各证型发病率由高到低分别为脾虚湿滞型、湿热困脾型、肝郁脾虚型,各证型出现的高峰期主要集中在41⁶0岁;轻度NAFLD多集中于肝郁脾虚型,中度多集中于脾虚湿滞型,重度多为湿热困脾型;肝郁脾虚型谷酰转肽酶(GGT)水平较其他两型低,湿热困脾型甘油三酯(TG)水平较其他两型高。结论:NAFLD患者客观化指标与中医辨证分型具有一定的内在关系。     

基于队列研究及双层频权剪叉算法的乙肝肝硬化/肝细胞癌肝郁脾虚证特征证候和客观指标相关性研究

目的 探索乙肝肝硬化代偿期、失代偿期及肝细胞癌患者肝郁脾虚证的特征证候和客观指标相关性,为临床相关辨证论治提供参考。方法 选取2013年1月-2020年12月来自不同地区医院的乙肝肝硬化/肝细胞癌患者1263例,采用双层频权剪叉算法构建乙肝肝硬化/肝细胞癌肝郁脾虚证辨证标准,在此基础上以肝郁脾虚证为因变量,采用Logistic回归分析计算特征证候及相关实验室指标。结果 饮酒史患者更偏向肝郁脾虚证(P<0.05);乙肝肝硬化代偿期、失代偿期及肝细胞癌肝郁脾虚证共有特征证候为烦躁易怒、脘闷善太息、口干,疾病后期脾虚证愈发明显。乙肝肝硬化不同阶段丙氨酸氨基转移酶、血红蛋白、红细胞、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体等生化指标差异无统计学意义(P>0.05),但有进展为肝细胞癌的可能;代偿期患者甲胎蛋白水平升高(P<0.05),进展为肝细胞癌的概率增大。结论 将队列研究、双层频权剪叉算法运用到乙肝肝硬化/肝细胞癌中医辨证中,可提高辨证准确率、指导用药及积极判断预后。     

进展期胃癌脾虚证与实验室检测指标相关性研究

通过对１５３例进展期胃癌脾虚证患者的相关实验室指标检测结果的观察,探讨不同程度的脾虚与实验室检查指标的相关性。结果：中重度牌虚组和轻度脾虚组相比较,红细胞、血红蛋白、总蛋白、白蛋白均下降;白细胞、血小板、血沉则上升;补体Ｃ３、Ｃ４、免疫球蛋白ＩｇＡ上升;Ｔ细胞亚群ＣＤ３、ＣＤ８下降;均有统计学意义（Ｐ〈０．０５～０．００１）。提示通过这些项目测定可作为消化道恶性肿瘤牌虚程度的参考指标。     

慢性乙型肝炎肝郁脾虚证患者中医证候及实验室指标特征观察

目的:分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝郁脾虚证患者中医证候及实验室常见指标的临床特征.方法:收集35例CHB肝郁脾虚证住院患者资料,分析临床症状、体征、实验室指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨基转移酶(aspartate ami...     

婴儿肝炎综合征辨证分型临床观察

目的 探讨婴儿肝炎综合征中医证型的特点及其与实验室客观指标之间的关系.方法 选择婴儿肝炎综合征患儿100例,填写中医证型研究观察表,辨证分为湿热内蕴、脾虚湿困、气血瘀滞3型,并检测各证型肝功能、凝血功能等实验室指标,结果 进行数据统计分析.结果 湿热内蕴型64例,脾虚湿困型17例,气血瘀滞型19例.3种证型的临床特点及实验室客观指标检测数据有所不同.结论 (1)巨细胞病毒(CMV)肝炎证型以湿热内蕴为主,胆道闭锁证型以气血瘀滞为主.(2)婴儿肝炎综合征证型规律:病程初期以湿热内蕴型为主,以后随着病程增加,逐渐由湿热内蕴型转为脾虚湿困型或气血瘀滞型.(3)实验室指标中丙氨酸氨基转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、球蛋白、白蛋白/球蛋白、总胆汁酸、谷氨酰转肽酶、凝血功能对于婴儿肝炎综合征中医证型的判断具有重要参考意义.     

脾虚湿盛证动物模型构建方法探析

近年来,脾虚湿盛证动物模型的构建已成为中医证候研究的热点。脾虚湿盛证病位在脾,病性为虚与湿,因此模型的构建较为复杂,目前尚无公认的动物模型。现从脾虚湿盛证模型构建的思路方法及模型评价指标2个维度为核心对当前研究进行探析与总结,研究表明脾虚湿盛证动物模型常选用饮食失宜、久居湿地及劳倦过度等因素从病因角度进行模型构建,造模方法分为单因素、双因素与混合多因素;脾虚湿盛证模型评价指标常以症状及表证进行宏观与证候评价、多通过疲劳指标、胃肠功能指标及水液代谢指标进行客观评价;并从脾虚湿盛模型证候命名、模型证候评价标准及构建模型的方法剖析目前模型构建存在的问题、以此讨论并分析脾虚湿盛证动物模型未来的发展方向,以期为脾虚湿盛证动物模型的研究提供参考,为研究者提供便利。     

婴儿肝炎综合征辨证分型临床观察

目的探讨婴儿肝炎综合征中医证型的特点及其与实验室客观指标之间的关系。方法选择婴儿肝炎综合征患儿100例,填写中医证型研究观察表,辨证分为湿热内蕴、脾虚湿困、气血瘀滞3型,并检测各证型肝功能、凝血功能等实验室指标,结果进行数据统计分析。结果湿热内蕴型64例,脾虚湿困型17例,气血瘀滞型19例。3种证型的临床特点及实验室客观指标检测数据有所不同。结论 （1）巨细胞病毒（CMV）肝炎证型以湿热内蕴为主,胆道闭锁证型以气血瘀滞为主。（2）婴儿肝炎综合征证型规律：病程初期以湿热内蕴型为主,以后随着病程增加,逐渐由湿热内蕴型转为脾虚湿困型或气血瘀滞型。（3）实验室指标中丙氨酸氨基转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、球蛋白、白蛋白/球蛋白、总胆汁酸、谷氨酰转肽酶、凝血功能对于婴儿肝炎综合征中医证型的判断具有重要参考意义。     

脾虚、脾实证患者血浆tPA、PAI、PLM含量测定

目的探索脾虚、脾实患者血浆纤溶指标变化。方法测定脾虚、脾实等中医证型病人纤溶系统的三个指标ｔＰＡ：Ａ、ＰＡＩ：Ａ、ＰＬＭ：Ａ。结果脾虚、脾实证患者ｔＰＡ：Ａ及ＰＡＩ：Ａ两项指标均显著升高。脾虚证患者血浆ＰＬＭ：Ａ含量明显低于正常对照组,而脾实证患者则无显著变化。结论脾虚证患者机体处于高凝状态,而脾实证患者无此现象。     

270例脂肪肝患者中医辨证分型与血脂关系的分析

[目的]通过流行病问卷调查,归纳270例脂肪肝患者常见中医证型探讨脂肪肝主要证型与血脂的关系. [方法]对在本院就诊的确诊为脂肪肝的患者,进行中医辨证分析,明确证型,并进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)的检测.[结果] 270例脂肪肝患者中,主要证型有肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾虚湿阻型、肝气郁滞型;血脂分析表明,肝肾阴虚型TC明显升高(P＜0.05),肝郁脾虚型和脾虚湿阻型TG升高明显(P＜0.05),脾虚湿阻型和肝郁气滞型LDL-C升高明显(P＜0.05),HDL-C的比较无统计学差异;脂肪肝程度比较,重度脂肪肝TC、TG、LDL-C均明显升高(P＜0.05).[结论]在B超初步诊断脂肪肝的基础上,联合血脂指标的检测可为脂肪肝中医辨证分型提供参考依据,又可作为脂肪肝病情监控和疗效评估的有效手段.     

慢性乙肝中医证型与肝纤维化血清学指标关系的探讨

目的:探讨慢性肝炎中医不同证型与肝纤维化血清学指标的关系.血清Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ C)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)等被认为是较好的诊断肝纤维化的血清学指标[1].近几年来我院对上述4项指标开展了联合检测,为探讨上述指标与慢性肝炎中医证型的关系,我们对120例慢性肝炎患者进行中医辨证分型,同时采血检测上述4指标,比较不同中医证型与肝纤维化血清学指标的关系.结果:血清PCⅢ、HA、ⅣC、LN水平与慢性乙型肝炎中医证型有相关性,在瘀血阻络型、肝肾阴虚型升高较为明显,尤以PC Ⅲ、HA水平较为突出,各期中差异有显著性;湿热中阻型为56.75%,肝郁脾虚型分别为60.49%;肝肾阴虚型为75.48%,瘀血阻络型分别为80.31%,与湿热中阻及肝郁脾虚型比较均P＜0.01.结论:慢性肝炎不同中医证型在肝纤维化血清学指标上有所差异.     

多囊卵巢综合征不同中医证型与内分泌代谢的相关性探索

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）的不同中医证型与内分泌代谢的相关性。方法 收集223例PCOS患者,其中脾虚组109例、肝虚组56例、肾虚组58例;同龄健康女性20名为对照组。测量体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）;检测血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄激素（T）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂（TC、TG、LDL C、HDL C）、瘦素（leptin,Lp）,比较各项指标的组间差异。结果 PCOS 3组的Lp、FINS、HOMA IRI、T、LH/FSH比值均显著高于对照组,SHBG均低于对照组（P<005,P<001）。Lp在PCOS 3组间比较差异无统计学意义;脾虚组FINS、HOMA IRI高于肾虚组及肝虚组（P<005, P<001）;肾虚组T、LH/FSH比值高于脾虚组及肝虚组（P<005）;肝虚组PRL高于脾虚组与肾虚组（P<001）。结论 血清Lp、SHBG异常为PCOS不同证型共同的病理表现;而不同证型有其各自的内分泌代谢变化的特点。     

慢性乙型肝炎中医辨证与细胞因子病毒指标的关系

目的:观察慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者细胞因子及病毒指标与中医证型的关系。方法:对400例慢乙肝患者进行辨证分型,检测血清T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)、白细胞介素-2、10、12(IL-2、IL-10、IL-12)、HBV-DNA、HBV标志物。结果:肝郁脾虚、肝肾阴虚和脾肾阳虚证CD4渐降而CD8、CD4/CD8渐升(P<0.01);湿热中阻证与脾肾阳虚、肝肾阴虚证相比CD8明显降低而CD4/CD8渐高(P<0.01);慢乙肝各中医证型的IL-2、IL-10、IL-12明显高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);肝郁脾虚、脾肾阳虚组HBV-DNA定量>1.0×105cop ies/mL、HBVeAg及抗K-HbcIgM(+)均高于湿热中阻、瘀血阻络组(P<0.01或P<0.05)。结论:细胞因子、病毒指标检测可为慢乙肝中医辨证的客观化提供依据。     

686例肥胖并发高脂血症患者不同证型客观指标特征研究

目的探索肥胖并发高脂血症中医证型的客观指标特征。方法纳入686例肥胖并发高脂血症患者,辨证为肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、脾虚湿阻证、痰湿内阻证、胃肠腑热证、阴虚夹瘀证。记录患者肥胖指标:体重、肥胖度、体质指数(BMI)和脂肪百分率;脂质指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);脂肪-胰岛轴相关指标:空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹瘦素(FLP)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛素分泌指数(Homa-β)、胰岛素敏感指数(ISI);自主神经功能指数;病因诱因。比较各证型患者的指标特征。结果肝郁脾虚证女性患者构成比高于其他证型(P0.05);与肝郁脾虚证比较,脾虚湿阻证、痰湿内阻证、胃肠腑热证患者病程较长,痰湿内阻证患者体重及BMI均较高(P0.05);与痰湿内阻证比较,肝郁脾虚证与胃肠腑热证患者年龄较低(P0.05),阴虚夹瘀证BMI较低(P0.05),肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、阴虚夹瘀型患者的LDL-C较低;与其他证型相比,胃肠腑热证患者的肥胖度较轻(P0.05);与胃肠腑热证比较,脾虚湿阻型及痰湿内阻型患者TC较高(P0.05);脾虚湿阻证患者的脂肪百分率高于脾肾阳虚证(P0.05)。与其他证型相比,肝郁脾虚型患者的自主神经功能指数值最高(P0.05)。胃肠腑热证、肝郁脾虚证的主要病因诱因分别为过食少动、情志因素(P0.01)。结论肝郁脾虚证患者与脂肪-胰岛轴紊乱相关;痰湿内阻证患者体重、BMI及LDL-C最高;脾虚湿阻证患者脂肪百分率、TC最高;胃肠腑热证患者肥胖度最轻,副交感神经活动最强;阴虚夹瘀证患者HDL-C最低。     

肝纤维化中医辨证分型和血清纤维化指标相关性研究的系统评价

目的：尝试用循证医学方法评价中医辨证分型与客观指标相关性研究,并评价血清肝纤维化指标与肝纤维化中医辨证分型之间的相关性。方法：①资料来源。电子检索在Pubmed、EMBASE、中国生物医学期刊数据库、中文期刊全文数据库、中国科技期刊数据库中进行,鉴定相关文章附录的参考文献作为补充检索。②纳入标准。纳入所有的肝纤维化中医辨证分型与血清肝纤维化指标相关性研究。③评价方法。2人独立提取资料,并对文献进行发表偏倚等方法学质量评价。④分析方法。对涉及肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络5种证型的文献,有临床异质性者以95%可信区间进行描述性评价,临床同质性较好者作meta分析。结果：①资料收集。检索发现中文文献377篇,无英文文献,最后纳入35篇。②meta分析：9篇文献采用了相同的诊断标准和辨证分型标准,有较好的临床同质性,进行meta分析。各证型之间的各指标升高情况不同,LN为肝郁脾虚〈湿热中阻=肝肾阴虚≤脾肾阳虚〈瘀血阻络;HA为除湿热中阻证略高于肝肾阴虚证外,在各证型之间没有明显的差别;CⅣ为肝郁脾虚〈肝肾阴虚〈脾肾阳虚=湿热中阻=瘀血阻络;PCⅢ为肝郁脾虚≤肝肾阴虚=脾肾阳虚〈瘀血阻络=湿热中阻证。中医证型组与正常对照组比较,肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络证组HA、PCⅢ、CⅣ、LN升高与正常对照组对比,各项95%可信区间均在右侧（P〉0.05,I2〈50%）,各研究95%可信区间彼此重叠,说明这些研究未见明显不同。结论：①肝纤维化中医辨证分型与血清肝纤维化指标之间相关性研究可以采用循证医学系统评价的方法来进行合并。②肝纤维化中医辨证分型组血清肝纤维化指标的升高与对照组比较,差别有统计学意义。在5种研究证型中,肝郁脾虚证肝纤维化程度最轻,瘀血阻络证肝纤维化程度最重。     

慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的中医证候特点探讨

目的:探讨慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的不同中医证候之间的差异和最常见的中医证型,揭示"证"的实质及其与客观指标的内在规律。方法:采用临床病例观察及实验室检测,收集152例确诊慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床资料,包括病史、症状、辨证分型、辅助检查(如ALT、AST、HBV-DNA、肝纤4项)等数据,应用SPSS13.0软件包建立数据库,进行统计分析。结果:152例患者中肝郁脾虚证112例,占73.68%,湿热中阻证20例,占13.16%,瘀血阻络证16例,占10.53%,肝肾阴虚证3例,占1.97%,脾肾阳虚证1例,占0.66%。肝纤4项各项指标的阳性人数均以肝郁脾虚证患者占大多数,PCⅢ水平高低的次序为肝肾阴虚证>肝郁脾虚证>瘀血阻络证>湿热中阻证;Cl-Ⅳ的次序为瘀血阻络证>肝郁脾虚证>湿热中阻证>肝肾阴虚证;LN的次序为肝郁脾虚证>湿热中阻证>肝肾阴虚证>瘀血阻络证;HA的次序为瘀血阻络证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>湿热中阻证。但肝纤4项中各项指标中,各证型之间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化以肝郁脾虚证最常见,肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚是慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化由浅入深、由轻到重发展过程中的不同阶段,随着病情的加重,肝纤维化的程度逐渐增高,肝纤4项的阳性人数随着中医病机演变而逐渐减少,但PCⅢ、Cl-Ⅳ、LN、HA的水平随着中医病机演变逐渐增高。