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类风湿关节炎治疗进展 总被引:3,自引:2,他引:1
类风湿关节炎(RA)是一种慢性进展性炎症性疾病,能引起关节破坏、早期致残。传统RA治疗采用金字塔式治疗方案,在塔底先用非甾体抗炎药(NSAIDs),然后逐渐进展到塔尖的所谓的控制病情药(DMARD)。NSAIDs通过抑制前列腺素合成,减轻疼痛和炎症,虽然起效快,但它们对疾病本身影响小,不能阻止关节破坏和器官损害进展,而且长期使 相似文献
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环氧合酶(cyclooxgenase,COX)又称为前列腺素合成酶,是催化花生四烯酸合成前列腺素(PG)和血栓素A2(TXA2)的限速酶。有COX-1,COX-2和COX-33种同工酶。COX对控制前列腺素类物质的合成,有着重要作用。其催化步骤为:①花生四烯酸在COX催化下生成前列腺素G2。②前列腺素G2在过氧化物酶催化下进一步生成为前列腺素H2。③前列腺素H2受下游细胞特异性酶作用生成不同终产物.如血栓索A2、 相似文献
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非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是用于减少急性疼痛的最广泛的处方药,并且经常用于改善镇痛效果,减少阿片类药物的消耗,加速术后恢复[1-3]。通常来说NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)的两种同工酶COX-1,COX-2,来发挥解热镇痛抗炎作用。COX-1的抑制剂有潜在不利影响,比如胃溃疡和出血,抗血小板聚集加剧出血风险,并且影响肾功能,由于这些副作用,许多外科手术患者中限制使用NSAIDs[3, 4]。因此,已经开发出选择性抑制COX-2的新型NSAIDs抑制剂以减少这些副作用,且具有与常规NSAIDs类似的功效[5]。研究表明COX-2抑制剂在非心脏手术的术后镇痛有效和安全的[2, 6, 7]。帕瑞昔布钠就是其中之一,它是首个可以静脉和肌肉注射的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,被广泛用于术后镇痛。本文对最近5年(2014年1月1日至2019年1月1日)发表在PubMed和Springer上的外文文献作一综述。 相似文献
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选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的镇痛作用,帕瑞昔布钠是目前唯一可以通过静脉注射途径使用的一种特异有效的COX-2抑制剂,能选择性抑制COX-2,阻断炎症部位花生四烯酸转化为前列腺素,从而发挥其镇痛作用[1]。由于对COX-1 相似文献
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帕瑞昔布钠是高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂的前体,可有效抑制COX-2的活性,减少前列腺素E2(PGE2)的合成,抑制痛觉过敏,提高痛阈。有研究表明,帕瑞昔布钠给药后迅速转化为伐地昔布而发挥作用,已被广泛用于术后镇痛[1-2],围术期应用帕瑞昔布钠可有效改善术后镇痛效果。目前在全麻患者术中应用帕瑞昔布钠对术后镇痛效果的影响研究较多,但在臂丛神经阻滞麻醉下行上肢骨科手术术中应用帕瑞昔布钠对术后镇痛效果的影响未见报道,本文拟通过此研究为临床提供参考。 相似文献
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环氧化酶-2抑制剂对胃癌化学预防作用的研究进展 总被引:2,自引:1,他引:1
流行病学资料表明 ,长期服用阿斯匹林和其它非甾体抗炎药 ( NSAIDs)的人群胃癌发生率较未服用者低。动物实验研究证实 ,抑制环氧化酶 - 2 ( cyclooxygenase,COX- 2 )可明显减少胃癌、食管癌及结肠癌的发生 ,并可抑制肿瘤的生长 ,提示 COX- 2抑制剂可能对胃癌具有一定化学预防作用。COX- 2抑制剂预防胃癌的可能机制是抑制前列腺素合成 ;抑制细胞增殖 ,诱导细胞凋亡 ;抑制肿瘤新生血管生成 相似文献
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COX-2 inhibitors 总被引:2,自引:0,他引:2
Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors constitute a new group of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) which, at recommended doses, block prostaglandin production by cyclooxygenase-2, but not by cyclooxygenase-1. Two COX-2 inhibitors are currently available in Australia--celecoxib, which is taken twice daily, and rofecoxib, which is taken once daily. Both drugs act rapidly in providing pain relief and their anti-inflammatory analgesic effect in osteoarthritis and rheumatoid arthritis is equivalent to standard doses of non-selective NSAIDs. Celecoxib and rofecoxib show significantly lower incidences of gastrotoxicity (as measured by endoscopic studies and gastrointestinal ulcers and bleeds) than non-selective NSAIDs. There is Level 2 evidence that COX-2 inhibitors: reduce pain in classic pain models--third-molar extraction, dysmenorrhoea and after orthopaedic surgery; reduce pain and disability in osteoarthritis of the hip and knee; and reduce pain and disability in rheumatoid arthritis. Other adverse effects, such as interference with antihypertensive agents and the potential to produce renal dysfunction in patients with compromised renal function by COX-2 inhibitors, seem similar to those of non-selective NSAIDs. 相似文献
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目的研究环氧化酶-2(COX-2)在人肾透明细胞癌组织中的表达,分析其表达水平与肿瘤分期的关系。方法应用免疫组织化学技术检测48例人肾透明细胞癌组织和28例正常人肾组织标本中COX-2的表达水平;48例肾透明细胞癌患者,其中T1a期8例、T1b期18例、T2期10例、T3-T4期12例。结果 48例人肾透明细胞癌组织中COX-2表达阳性率为75%,定位于胞浆,且其表达强度随肿瘤临床分期的升高而增加(r=0.731,P〈0.01),而在正常人肾组织中均为阴性。结论 COX-2在人肾透明细胞癌中表达升高,且其表达强度与临床分期密切相关。提示COX-2可能作为肾癌发展及恶化的预测因素,为将来应用COX-2抑制剂治疗肾癌提供了理论依据。 相似文献
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Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease associated with altered immunoregulation and resulting in a deforming polyarthritis. Methotrexate (MTX) is a commonly used second line agent for RA, and there have been several recent reports of Epstein-Barr virus (EBV)-associated polyclonal B cell lymphoproliferative disorder in MTX-treated RA patients. The patient in this report had long standing RA treated with MTX and had recently begun taking a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor. She developed a febrile illness associated with severe pancytopenia and leukocytoclastic vasculitic rash followed by diffuse adenopathy, with serologic and pathologic evidence of EBV infection. Previous studies have demonstrated the interaction of MTX and a variety of non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with various clinical manifestations including acute renal failure, pancytopenia, vomiting, diarrhea, elevated liver transaminases, jaundice, mucosal ulcerations, and pyrexia. However, we have not identified previous reports suggesting interaction between MTX and COX-2 inhibitors. We hypothesize that decreased renal elimination of MTX induced by the COX-2 inhibitor resulted in enhanced hematopoietic toxicity and immunosuppression causing the EBV-associated lymphoproliferative disease. 相似文献
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肾衰2号方对慢性肾衰大鼠肾皮质环氧化酶2及环氧化酶1 mRNA表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察肾衰2号方对慢性肾衰(chronic renal failure,CRF)大鼠肾皮质环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及环氧化酶1(cyclooxygenase-1,COX-1)mRNA表达的影响。
方法:采用左肾动脉的2/3分支结扎,右肾摘除(ablation/infarction, A/I)法制作大鼠CRF模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组、西乐葆(塞来昔布)组、肾衰2号方组。选用10只正常大鼠作为正常对照组。治疗2个月后,苏木精和伊红染色观察大鼠肾组织形态学改变,检测治疗前后大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并用逆转录实时聚合酶链反应检测肾组织中COX-2和COX-1 mRNA的表达。
结果:肾衰2号方能明显降低CRF大鼠SCr和BUN水平,改善肾功能及肾组织形态,并能明显降低CRF大鼠肾皮质COX-2 mRNA表达量,但对COX-1 mRNA表达无明显影响。
结论:肾衰2号方可通过抑制COX-2 mRNA的过度表达改善肾功能,减轻肾小球硬化和纤维化。 相似文献
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目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在人透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测62例人透明细胞癌患者的癌组织及23例患者距离肿瘤组织3cm以外的正常肾脏组织中COX-2 mRNA的表达。结果COX-2 mRNA在77.4%(48/62)的癌组织中表达,仅在17.4%(4/23)的正常肾脏组织中表达(P〈0.01)。结论COX-2在人透明细胞癌组织中高表达,可能在肿瘤的发生发展中起一定的作用,可能成为肾癌化学预防的一个靶点。 相似文献
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环氧化酶2在肾癌组织中表达及与血管生成的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨环氧化酶2(COX-2)在肾癌组织中表达的意义及其与血管生成的关系.方法:采用免疫组化法检测34例肾癌组织和癌周正常肾组织中COX-2的表达及微血管密度(MVD).结果:COX-2在肾癌组织中表达的阳性率为76.47%,癌周正常肾组织中表达的阳性率为13.33%,两者比较有统计学意义(P<0.01).COX-2的异常表达与肾癌的病理分级及临床分期之间的差异无统计学意义.COX-2表达阳性组的MVD高于COX-2表达阴性组,两者之间有显著相关性(r=0.75,P<0.01).结论:COX-2的异常表达可能与肾肿瘤的发生有关,可为肾肿瘤的治疗和预防开辟新的途径. 相似文献
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目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和环氧化酶2(COX-2)在实验性IgA肾病肾组织中的表达及其相关性。方法应用葡聚糖G200和大肠杆菌外膜总蛋白(OMPs)提取物分别免疫小鼠,诱导IgA肾病模型,设立葡聚糖组和大肠杆菌外膜蛋白组,同时建立空白对照组。用免疫组化方法检测MIF和COX-2在实验性IgA肾病肾组织中的表达与分布。结果MIF和COX-2在葡聚糖组和大肠杆菌外膜蛋白组肾小管上皮细胞中的表达显著上调,在两组的表达显著高于空白对照组(P<0.01)。MIF和COX-2在实验性IgA肾病肾组织的表达与肾组织损伤的程度呈正相关。结论MIF和COX-2在IgA肾病肾组织的表达比较高,提示MIF和COX-2在IgA肾病的发生、发展中发挥一定的作用。 相似文献
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环氧化酶在膀胱移行细胞癌中的表达 总被引:1,自引:1,他引:0
目的 了解环氧化酶 (COX)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤分期和分级的关系。方法 对34例开放手术切除的膀胱癌组织标本及对照组 7例肾移植供体正常膀胱组织标本运用 COX- 1及 COX- 2的单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测表达情况 ;并运用 RT- PCR对 COX- 1及 COX- 2的 m RNA表达进行检测。结果正常膀胱中未见 COX- 2表达 ,而在膀胱移行细胞癌细胞中均有 COX- 2表达。在移行细胞癌组织中 COX- 2的表达强度随肿瘤分级程度的增加呈现升高趋势 (P<0 .0 0 1)。肿瘤临床各期的 COX- 2免疫组织化学染色程度未见明显统计学差异 (P值均 >0 .0 5 )。COX- 1在膀胱移行细胞癌和正常膀胱中均有表达。结论 环氧化酶 - 2在膀胱移行细胞癌中异常表达 ,该异常表达可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关。 相似文献
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目的 探讨环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂联合白细胞介素-2 (interleukin-2,IL-2)对小鼠肾癌免疫治疗的作用及其机制。方法 以Renca细胞建立Babl/c小鼠异位肾癌模型,共28只,随机等分成4组,不同组别予以不同给药,分别为IL-2组、NS-398(一种COX-2抑制剂)组、IL-2+NS 398组和空白对照组。在第14天、28天提取各组荷瘤小鼠外周血,用流式细胞术检测调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的变化;切取荷瘤小鼠瘤体及脾脏,免疫组化检测小鼠脾脏和肿瘤局部Treg的变化。 结果 小鼠异位肾癌在不同药物处理后,肿瘤体积出现明显变化,联合用药组肿瘤体积减小明显,经多组t检验,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05)。同时,COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达,且与IL-2联合有协同作用(P<0.05)。结论 COX-2抑制剂联合IL-2可显著抑制荷瘤小鼠异位肾癌的发展,说明Treg的下调是抑制肾癌生长的可能机制之一。 相似文献
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肾细胞癌中COX-2与血管生成的相关性研究 总被引:13,自引:0,他引:13
目的:观察肾癌组织中环氧化酶2(COX2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨COX2对肾癌血管生成的作用和意义。方法:应用SP法对74例肾癌标本进行COX2和CD34免疫组化染色,检测其COX2表达和CD34标记的MVD值,分析COX2表达和MVD之间,及其与肾癌临床病理之间的关系。结果:74例病例中,53例COX2表达为阳性,总阳性率为71.6%。COX2表达与肾癌分期、分级和组织学分类有关(P=0.001,P=0.022,P=0.039),与肿瘤大小无关(P=0.605)。高分期分级(RobsonⅣ期,Thoenes3级)的肿瘤MVD值明显减少(P=0.024,P<0.001)。COX2阳性表达和阴性表达组织中MVD值分别为77.6±29.4和126.2±45.0,差别有显著性(P=0.001),但MVD并不随着COX2的表达强度而增加。结论:COX2能促进肾细胞癌血管生成。 相似文献