治疗2型糖尿病新药物——西格列汀

健康人血糖水平保持恒定,是糖、脂肪和氨基酸等能量物质协调代谢的结果,并且与胰岛素、胰高血糖素等内分泌激素适时调节密切相关。临床研究发现,肠源性激素也参与糖代谢调节,包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）。     

大鼠肠缺血—再灌流损伤对肠粘膜通透性的影响

目的观察大鼠肠缺血-再灌流损伤时肠粘膜通透性的变化及对血浆脂多糖（LPS）和脏器功能的影响。方法雄性Wistar大鼠,根据夹闭肠系膜上动脉的时间及松夹后的时间随机分9组。于实验各时相点采集标本,血浆D-乳酸和LPS分别用酶偶联法及偶氛显色鲨试验法检测。结果（1）肠缺血1～1．5小时,血浆LPS和D-乳酸开始升高,再灌流后显著升高,达峰值再灌流后0．5～1小时,2～6小时恢复正常;（2）血浆LPS和D-乳酸变化趋势一致,二者呈正相关（r=0．7198,P＜0．05）;（3）再灌流后小肠绒毛脱落,固有层白细胞聚集;（4）肝、肾、心功能失常,与LPS的变化趋势一致。结论肠缺血再灌流早期肠粘膜已受到严重损伤,通透性增加,导致LPS大量人血,脏器功能损伤。     

谷氨酰胺颗粒剂对严重创伤患者疗效及安全性的临床评价

目的 观察口服谷氨酰胺颗粒剂对严重创伤患者体内谷氨酰胺缺乏的治疗作用及可能发生的不良反应。方法 将受试患者随机分为对照组和治疗组。治疗组口服谷氨酰胺颗粒剂；对照组口服同等剂量的安慰剂。比较两组的蛋白质代谢、肠粘膜受损程度、免疫功能、肝肾功能。结果 治疗组血浆谷氨酰胺含量与用药前和对照组相比明显增加（P＜0.05)，而对照组用药后无明显变化。肠道受损程度明显减轻，治疗组二胺氧化酶活性、内毒素含量及肠粘膜通透性较用药前及对照组明显下降（P＜0.05-0.01)，血浆内毒素的变化则不明显（P＞0.05)。治疗组血浆蛋白、白介素－2水平显著高于用药前（P＜0.05)，尿氮含量明显低于对照组（P＜0.01)。结论 服用谷氨酰胺颗粒剂能显著提高血浆谷氨酰胺含量，对严重创伤患者谷氨酰胺缺乏的治疗是安全、有效的。     

小肠屏障功能监测的实验研究

目的 通过对创伤后小肠屏障功能几种监测方法的对比分析,试图找到一种适合临床推广的快速敏感的监测方法。方法 北京地区雄性成年山羊32只,随机分为创伤性失血性休克组（H组,n＝6）,创伤内毒素血症组（E组,n＝6）和创伤失血再灌注复合内毒素组（M组,n＝20）,模拟临床创伤、缺血再灌注（I／R）、感染脓毒症的实验模型。同时监测二胺氧化酶（DAO）、肠粘膜下pH（(pHi)和尿乳果糖／甘露醇比值,并参照血浆内毒素（LPS）、TNF和病理形态学结果进行对比分析。结果 创伤和失血性休克后当日血浆DAO活性可呈一过性升高,M组在输入内毒素后再度升高呈双峰型,H组术后第一天开始DAO渐趋下降,E组自手术当日开始逐渐升高。M组L／M较E组增显著;创伤、休克末和输内毒素后小肠pHi持续降低。血浆DAO的变化与L／M和肠粘膜pHi的变化呈高度相关（r=0.951和－0．553,P＜0．01－0．05）,三种肠功能指标与 浆LPS和TNF的变化高度相关,并与病理形态学变化相一致。结论 创伤缺血再灌流,单纯输内毒素均可导致肠屏障功能损伤,这种损伤是短暂和可逆的;创伤缺血再灌注流复合内毒素血症对肠屏障功能的损伤程度明显加重;DAO活性、L／M和肠pHi均能敏感地反映出创伤肠屏障功能损伤程度和逆转情况,但以DAO法更快速敏感,且能反应出肠上皮修复情况,又不平加病人痛苦,适于临床推广。     

内毒素、失血性休克大鼠线粒体质子跨膜转运和H~ -ATP酶的改变

目的研究内毒素、失血性休克大鼠肝线粒体质子跨膜转运和Ｈ＋－ＡＴＰ酶的变化。方法大肠杆菌内毒素休克模型和失血性休克模型。采用荧光探针ＡＣＭＡ测定质子跨膜转运。结果（１）内毒素休克５小时亚线粒体在以ＡＴＰ、ＮＡＤＨ和ｓｕｃｃｉｎａｔｅ为底物时引起的ＡＣＭＡ最大荧光淬灭值显著减少（Ｐ＜０．０５）；最大荧光淬灭时间和半数荧光淬灭时间非常显著延长（Ｐ＜０．０１）。（２）内毒素休克早期，线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶活性显著升高（Ｐ＜０．０５），晚期非常显著下降。（３）内毒素休克大鼠肝线粒体膜结合ＰＬＡ２、血浆和线粒体ＭＤＡ升高（Ｐ＜０．０５）。（４）失血性休克时Ｈ＋－ＡＴＰ酶和质子转运无显著改变。结论内毒素休克时线粒体跨膜质子转运和Ｈ＋－ＡＴＰ酶活性显著下降，失血性休克时变化不大     

谷氨酰胺颗粒对创伤患者肠黏膜屏障功能的影响

目的　观察服用谷氨酰胺 (glutamine ,GLN)颗粒对创伤、烧伤及大手术患者肠黏膜屏障功能的影响及可能发生的不良反应。　方法　采用随机、双盲对照法 ,将受试患者分为谷氨酰胺组和安慰剂 (甘氨酸 )对照组 (P组 ) ,每组 6 0例 ,两组患者采用等氮、等热卡的营养支持。谷氨酰胺组口服或管饲谷氨酰胺 0 .5g·kg-1·d-1,P组使用同等剂量的安慰剂 ,疗程为 7d。比较各组患者用药前后血浆谷氨酰胺浓度、肠黏膜屏障功能、肝、肾功能及不良反应发生率。　结果　用药前两组患者血浆谷氨酰胺浓度明显低于正常值 ,肠黏膜通透性明显增高。与P组相比 ,谷氨酰胺组患者用药 7d后血浆谷氨酰胺浓度 [(5 92 .5 0± 185 .2 3) μmol/L]明显高于P组 [(4 0 7.4 1± 190 .2 2 )μmol/L) ],增幅达4 5 .4 % (P <0 .0 1)。谷氨酰胺组患者肠黏膜通透性明显改善 ,血浆二胺氧化酶(DAO)活性 [(1.2 2± 0 .4 5 )U/ml]、内毒素含量 [(0 .2 1± 0 .0 9)U/ml]、乳果糖 /甘露醇比值 (0 .11± 0 .0 7)明显低于P组 [分别为 (2 .2 7± 1.90 )U/ml、(0 .2 7± 0 .0 9)U/ml和 0 .2 3± 0 .13],降幅分别为 4 6 .3%、2 2 .2 %和 5 2 .2 % (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。血、尿常规及肝、肾功能两组之间差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。少数患者出现轻微不良     

内大鼠毒素休克肠粘膜免疫功能的改变及意义

目的:探讨内毒素休克后大鼠肠粘膜免疫功能的改变及意义.方法:健康Wistar大鼠81只,随机取9只为实验前基础值组,余72只按腹腔注射的药物不同,分成对照组(生理盐水),休克组(精制内毒素 5mg/kg),每组9只,各组于实验后0、2、6和24 h分别检测肠粘膜及血浆中sIgA、TNF-α、IL-1β含量和肠粘膜上皮内淋巴细胞增殖活力.结果:内毒素休克组肠粘膜、血浆内sIgA含量较对照组显著下降;TNF-α、IL-1β含量较对照组显著升高,分别于注射后2 h、6 h达峰值(P＜0.05),上述指标在血浆中的变化滞后于肠粘膜的变化;同时肠粘膜上皮内淋巴细胞(T、B细胞)增殖活力较对照组显著下降(P＜0.05).结论:内毒素休克后肠粘膜免疫功能呈双向性变化,肠粘膜局部免疫功能的紊乱可能是引起整个机体免疫功能的紊乱的原因之一.     

重组人生长激素治疗重症烧伤患者的临床效果观察

目的：探究重组人生长激素（ rhGH）在治疗重症烧伤患者时的临床疗效。方法笔者将2011年12月～2013年12月收治的84例重症烧伤患者分为实验组和对照组;实验组42例,治疗过程中给予重组人生长激素;对照组42例,给予生理盐水安慰剂。对所有患者术前、术后生长激素、血糖、胰岛素、胰高血糖素,以及前蛋白、血浆总蛋白、患者住院时间等进行统计分析。结果在使用rhGH 3d后,实验组的血生长激素浓度开始升高,且数值高于对照组,两者差异具有统计学意义（ P＜0．05）;从第10天开始,患者血清中前白蛋白（ PA）、血浆总蛋白（ Tb）差异逐渐明显,同时实验组患者住院时间也低于对照组,差异具有统计学意义（ P＜0．05）;此外,两组患者体内的皮质醇和胰高血糖素在整个观察期间无明显差异,差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 rhGH在治疗重症烧伤患者时具有较好的临床疗效,能降低患者不良反应的发生率,减少住院时间,值得临床运用。     

肝门阻断对肠黏膜屏障的影响

目的 探讨肝门阻断对肠黏膜屏障的影响及其意义.方法 采用雄性Wistar大鼠,随机分为2组: 假手术组(Ⅰ组)和实验组(Ⅱ组).采用Pringle's法进行肝门阻断,持续35分钟.分别于肝门阻断前及再灌注后2、4、24小时每组各选取10只大鼠,分别测定肠组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,检测门静脉血浆内毒素水平.光镜观察组织形态学变化,测定肠粘膜厚度,肠绒毛高度.结果 与Ⅰ组相比,再灌注后Ⅱ组肠组织中MDA含量增高(P＜0.05),而GSH及SOD水平下降(P＜0.05),门静脉内毒素水平明显增高(P＜0.05).再灌注后,Ⅱ组肠粘膜厚度、肠绒毛高度明显低于Ⅰ组(P＜0.05).结论 肝门阻断可造成肠道过氧化损伤,导致肠粘膜屏障的破坏,促进内毒素移位.     

抗CD49d McAb联合rhG-CSF动员的PBSC救治放射损伤小鼠

目的观察抗CD49d单克隆抗体(McAb)联用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的外周血干细胞(PBSC)救治放射损伤小鼠的效果.方法8.5 Gy60Co γ射线照射的BALB/c小鼠,分别接受经rhG-CSF(1组)、抗CD49d McAb(2组)、rhG-CSF联合抗CD49d McAb(3组)动员的PBSC移植.并以生理盐水组为对照,观察受体小鼠的4周存活率、外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMNC),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)等指标.结果实验3组小鼠的4周存活率、WBC、BMNC,CFU-GM、CFU-S数均明显高于对照组、1组和2组,差异具有显著性或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论抗CD49d McAb联合rhG-CSF使用能协同动员小鼠PBSC,并能成功救治放射损伤小鼠.     

胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠小肠功能恢复的影响

放射性直肠炎是盆腔放射治疗的患者常见的并发症之一 ,为了减轻放射所致的肠损伤 ,提高病人的生活质量 ,笔者半随机分组观察了 79例患者用自制的中药灌肠剂“直肠炎一号”预防放射性直肠炎 ,现将其近期疗效报道如下。一、材料和方法1 一般资料 :2 0 0 0年 5月～ 2 0 0 0年 12月共收治可评价的接受盆腔放疗的患者 79例 ,半随机分为门诊对照组 42例 ,男 9例、女 33例 ,年龄 32～ 70岁 ,平均 5 1 5岁 ,和住院治疗组 37例 ,男 6例、女 31例 ,年龄 31～ 72岁 ,平均 5 3岁 ,其中门诊对照组中宫颈癌为 33例 ,其他为 9例 ,而住院治疗组中宫颈癌 30例…     

电离辐射对胸腺细胞及脾细胞p16、CyclinD1、CDK4蛋白表达的影响

目的　研究电离辐射对小鼠胸腺细胞及脾细胞中p16、CyclinD1及CDK4蛋白表达的影响。方法　采用单克隆抗体免疫荧光标记及流式细胞术检测蛋白表达的变化。结果　时效实验证实 ,2 0GyX射线全身照射后 8,2 4及 48h ,胸腺细胞p16蛋白表达显著增高 (分别P <0 0 5、P <0 0 1及P <0 0 5) ;照射后 2 4h ,脾细胞p16蛋白表达显著增高 (P <0 0 5)。然而 ,照射后 8～ 2 4h ,胸腺细胞CDK4蛋白表达显著降低 (P <0 0 5～P <0 0 1) ;照射后 8～ 72h ,脾细胞CDK4蛋白表达显著降低(P <0 0 5～P <0 0 1)。量效实验证实 ,1 0 ,2 0及 4 0Gy全身照射后 2 4h ,胸腺细胞及脾细胞p16蛋白表达均显著增高 (P <0 0 5～P <0 0 1)。然而 ,2 0Gy照射后胸腺细胞CDK4蛋白表达显著降低(P <0 0 5) ;0 5～ 6 0Gy照射后脾细胞CDK4蛋白表达显著降低 (P <0 0 5～P <0 0 1)。研究还发现 ,胸腺细胞及脾细胞中CyclinD1蛋白表达于照射后均明显降低。结论　电离辐射可诱导胸腺细胞及脾细胞中p16蛋白表达增高。p16 CyclinD1 CDK4通路可能在X射线诱导胸腺细胞G1期阻滞中起重要作用     

电离辐射对p16基因转录及蛋白表达的影响

目的　研究电离辐射对p16基因转录及蛋白表达的影响。方法　采用Northernblot检测p16mRNA水平的变化 ;采用单克隆抗体免疫荧光标记及流式细胞术检测p16蛋白表达的变化。结果　研究证实 ,2 0Gy照射后 2～ 2 4h ,胸腺细胞p16mRNA水平明显增高 ,8～ 4 8hp16蛋白表达显著增高 (P <0 0 5～P <0 0 1) ;照射后 2～ 8h脾细胞p16mRNA水平明显增高 ,2 4hp16蛋白表达显著增高 (P <0 0 5 )。研究还证实 ,0 5～ 6 0Gy照射后 ,胸腺细胞p16mRNA水平呈剂量依赖性增高 ,p16蛋白表达在 1 0～ 4 0Gy组显著增高 (P <0 0 5～P <0 0 1) ;脾细胞p16mRNA水平亦增高 ,但增幅远低于胸腺细胞 ,p16蛋白表达在 1 0～ 4 0Gy组显著增高 (P <0 0 5～P <0 0 1)。结论　电离辐射可诱导p16基因转录及蛋白表达增高 ,其增高幅度表现出一定的细胞异质性。     

三羟异黄酮对照射小鼠造血系统损伤的防护作用

目的　探讨三羟异黄酮 (Genistein)对辐射损伤小鼠造血系统的防护作用。方法　 6 0Gyγ射线全身照射BALB c雄性小鼠 ,分 4组 ,照射前 2 4h给予genistein灌胃 ,观察小鼠照射后 30d存活情况及不同时相点有关造血指标的变化 ,同时HE染色观察骨髓病理学改变。结果　Genistein处理组小鼠骨髓照后损伤较R组轻 ,外周血WBC、骨髓有核细胞数和CFU S下降幅度小且恢复较快(P <0 .0 5 ) ,同时genistein能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数、提高小鼠 30d存活率 (P <0 0 5 ) ,以上结果均与已烯雌酚处理组相似 ,而且genistein对小鼠脾重系数的恢复也有一定的促进作用 (P <0 0 5 )。结论　Genistein能降低辐射对小鼠造血系统的损伤 ,具有一定的辐射保护作用。     

高压氧对荷S-180瘤细胞小鼠血液某些指标的影响(论著)

目的：探讨高压氧（HBO）暴露对荷瘤小鼠血液指标的影响。方法：用雄性Balb／C／小鼠20只，随机分成4组，每组5只。A组为正常对照；B组只行HBO暴露；C组只做肿瘤接种；D组行HBO暴露并接种肿瘤。B、D组经压力0．2MPa、氧浓度87％、氧分压0．174MPa的HBO暴露20次后，所有鼠摘眼球取血对其血红蛋白、白细胞总数、中性白细胞数、淋巴细胞数、中性白细胞百分比、淋巴细胞百分比作了观察。结果：（1）血红蛋白在HBO肿瘤组比单纯HBO组高（P＜0．01）；（2）白细胞总数在HBO肿瘤组分别高于对照组（P＜0．05）、单纯HBO组（P＜0．01）和单纯肿瘤组（P＜0．05）；（3）中性白细胞数在HBO肿瘤组和单纯肿瘤组，均比对照组高（P＜0．01，P＜0．05），而HBO肿瘤组分别比单纯HBO组和单纯肿瘤组高（P＜0．01，P＜0．05）；（4）淋巴细胞数各组之间均无明显差异；（5）中性白细胞百分比在HBO肿瘤组和单纯肿瘤组，均比对照组高（P＜0．01，P＜0．05），而HBO肿瘤组比单纯HBO组高（P＜0．01）；（6）淋巴细胞百分比在对照组分别比HBO肿瘤组和单纯肿瘤组高（P＜0．01，P＜0．05），而单纯HBO组比HBO肿瘤组高（P＜0．01）。结论：（1）HBO（氧分压＝0．174MPa）可使荷瘤小鼠的白细胞总数和中性白细胞数量提高，但未能改变正常     

红景天对急性低压缺氧大鼠内皮素分泌的干预

目的：观察急性中，生度缺氧对大鼠内皮素（ET）的影响及红景天类药物的干预，初步探讨红景天类药物抗缺氧机制，方法：36只雄性SD大鼠，随机分成盐水组，（5000米和8000米）低压缺氧组，三组又各分红景天组和盐水组，盐水组，红景天组每天灌胃生理盐水，红景天浓缩深，共7天。检测盐水和低压暴露5h后缺氧组血浆，脑组织ET含量。结果；急性5000米，8000米缺氧盐水组与地面盐水组比较血浆ET含量显著升高（P＜0．05，P＜0．01），地面药牧组与其盐水组相比血浆ET含量无生差异，急性5000米，80000米缺氧药物组与其盐水组相比血浆ET含量上降（P＜0．05，P＜0．01），急性8000米缺氧药物组与其盐水组相比脑组织ET含量显著下急性中，重度低压缺氧引起机体内皮素的异常升高。     

ET-1在放射性肺损伤中的改变及维甲酸、氟伐他汀的治疗作用

目的　探讨血浆及肺组织中ET 1在放射性肺损伤中的改变及维甲酸、氟伐他汀对其治疗作用。方法　健康雌性SD大鼠 10 0只随机分为 5组 :正常对照组 (N)、单纯照射组 (S)、维甲酸治疗组 (W)、维甲酸 氟伐他汀治疗组 (L)、地塞米松治疗组 (D) ,每组 2 0只。后 4组行直线加速器全胸部照射 ,照射后次日维甲酸治疗组灌服维甲酸 ,L组灌服维甲酸、氟伐他汀 ,D组灌服地塞米松 ,于照射后 5 ,15 ,30 ,6 0d采血测定ET 1浓度 ,肺组织测定ET 1免疫组化。结果　照射后肺组织炎症和肺水肿进行性加重 ;照射后 5 ,15 ,30 ,6 0dS组血浆ET 1水平较N组进行性升高 (P <0 0 5 ) ,L组15 ,30 ,6 0d血浆ET 1水平降低 (P <0 0 5 ) ,其余各组差异无显著性。S组ET 130 ,6 0d表达增强(P <0 0 5 )。W组 30d抑制ET 1表达 (P <0 0 1) ,L组 15d抑制ET 1在肺上皮细胞、巨噬细胞 ,炎症细胞的表达 (P <0 0 1) ,30 ,6 0d时所有表达部位都出现抑制 (P <0 0 5 )。D组 6 0dET 1表达减弱。结论　血浆ET 1水平的变化能反映放射性肺损伤的严重程度 ,维甲酸、氟伐他汀能抑制肺组织ET 1的表达 ,降低血浆ET 1水平 ,可能是维甲酸、氟伐他汀治疗放射性肺损伤的一个作用机理。     

X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞NO产生的影响

目的：观察７５ｍＧｙ、２．０ＧｙＸ射线全身照后不同的时间,小鼠腹腔巨噬细胞ＮＯ产生的时程变化及不同剂量照射后２４ｈ时ＮＯ、ｉＮＯＳ的含量变化。方法分光光度法及免疫组织化学方法。结果：ｉＮＯＳ和ＮＯ产的生与剂量呈正相关。２．０Ｇｙ照射后,ＮＯ从６ｈ到４８ｈ随时间推移产生量逐渐增加,４８ｈ达峰值,为对照的３．８倍,而后回降。结论电离辐射可刺激巨噬细胞合成ｉＮＯＳ及产生ＮＯ。     

高压氧对兔内毒素血症治疗的实验研究

目的 观察高压氧(HBO)治疗对兔内毒素血症系统症状、周围血细胞及肺脏病理变化的影响.方法 46只新西兰兔静脉注射内毒素150μg/kg后,随机分成2组:对照组22只,不给予任何处理;HBO组24只,采用HBO治疗(每8 h 1次,共6次).2组分别于汴射内毒素后2、6、24、48 h采耳动脉血1 ml,检测白细胞和血小板,48 h后处死兔,观察肺组织变化.结果 与注射内毒素前相比,对照组兔白细胞和血小板在实验后2、6、24 h明显下降,48 h仍未恢复正常(P＜ 0.01或＜0.05).HBO组2、24h白细胞和血小板分别高于对照组(P＜0.01,P＜0.05),48 h后几乎完全恢复到实验前水平(P＞0.05).与对照组相比,HBO组兔肺组织内炎症反应较轻,且无微血栓及出血灶,48 h死亡率显著降低(P＜0.05).结论 HBO治疗能够显著减轻兔内毒素血症症状及白细胞、血小板的下降,减轻肺组织的炎症反应与出血,并显著降低死亡率(P＜0.05).     

拉贝洛尔对创伤性脑损伤大鼠空肠通透性的影响

目的探讨拉贝洛尔对创伤性脑损伤（TBI）大鼠空肠通透性的影响。方法54只雄性Wister大鼠,随机分为对照组（n=18）、TBI组（n：18）、TBI＋拉贝洛尔组（n=18）;每组伤后3、6、12h时间点各分为3个亚组（13=6）,参照Feeney’s方法建立大鼠TBI模型。在各时间点采用异硫氰酸荧光素葡聚糖（FITC—Dextran）行大鼠活体内空肠通透性评价,酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）测定血浆肾上腺素、肠道肿瘤坏死因子-a．（TNF—a）水平,光学显微镜下观察各组肠黏膜组织形态变化。结果TBI组大鼠在建模后各时间点血浆肾上腺素水平、肠道TNF—a．水平和肠道通透性较对照组明显增加（P〈0．01）,TBI＋拉贝洛尔组大鼠血浆肾上腺素水平和肠道TNF-a水平在建模后各时间点较TBI组大鼠明显降低（P〈0．01,P〈0．05）,建模后6、12hTBI＋拉贝洛尔组大鼠的肠道通透性较TBI组降低（P〈0．05）。结论拉贝洛尔能降低大鼠TBI后空肠通透性的增加。