微RNA-3178和三羟异黄酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231化疗敏感性的影响

目的探讨微RNA(miRNA)-3178和三羟异黄酮(genistein, Gen)在三阴性乳腺癌化疗敏感性中的作用。 方法(1)分别用不同浓度的单药多柔比星(DOX, 0.125、0.250、0.500 μmol/L)、紫杉醇(PTX, 0.20、0.40、0.80 μmol/L)或联合Gen(2.5 μmol/L)处理MDA-MB-231细胞后,用MTT法检测细胞生长情况,并计算药物的IC₅₀;(2)采用小分子干扰RNA(siRNA)干扰技术,将miRNA-3178小干扰片段瞬时转染MDA-MB-231细胞(miRNA-3178 siRNA组),以转染无义siRNA的细胞作为阴性对照组,再用real-time PCR法检测干扰结果,并分别用不同浓度DOX或PTX处理miRNA-3178 siRNA组及阴性对照组细胞,检测2组细胞间化疗药物敏感性的差异;(3)分别用0.250 μmol/L DOX、0.40 μmol/L PTX及2.5 μmol/L Gen处理MDA-MB-231细胞,再用real-time PCR法检测所有处理组与未处理组细胞miRNA-3178表达量的差异。2组细胞间生长抑制率及miRNA-3178表达量的比较采用t检验,多组细胞间miRNA-3178表达量的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法。 结果(1)MTT结果显示：用0.125、0.250、0.500 μmol/L DOX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为16.7%±0.4%、25.9%±0.1%及44.9%±0.1%,联合2.5 μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率均显著增加,分别为29.8%±0.3%、45.3%±0.4%及68.5%±0.4%,组间比较,差异均有统计学意义(t＝38.12、61.57、82.70,P均< 0.001);用0.20、0.40、0.80 μmol/L PTX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为15.3%±0.3%、27.9%±0.5%及39.2%±0.1%,联合2.5 μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率也显著增加,分别为32.7%±0.7%、48.3%±0.1%及63.3%±0.2%,组间比较,差异也均有统计学意义(t＝34.41、58.63、213.91,P均<0.001)。DOX单独作用于细胞的IC₅₀为1.230 μmol/L,联合2.5 μmol/L Gen后,IC₅₀降低为0.440 μmol/L;PTX单独作用于细胞的IC₅₀为0.64 μmol/L,联合2.5 μmol/L Gen后,IC₅₀降低为0.27 μmol/L。(2)在不同浓度DOX(0.125、0.250、0.500 μmol/L)或PTX(0.20、0.40、0.80 μmol/L)的作用下,miRNA-3178 siRNA组MDA-MB-231细胞生长抑制率均明显低于其阴性对照组(转染无义siRNA)(12.3%±0.6%比16.7%±0.4%,21.2%±0.9%比25.9%±0.1%,27.2%±0.9%比44.9%±0.1%,t＝8.99、7.33、27.34,P均<0.050;8.8%±0.5%比15.3%±0.3%,13.4%±1.1%比27.9%±0.5%,20.2%±0.9%比39.2%±0.1%,t＝16.80、17.57、30.48,P均< 0.001)。(3)所有处理组及未处理组细胞间miRNA-3178表达量的差异具有统计学意义(F＝ 66.57,P<0.001)。组间两两比较显示,与未处理组相比,DOX(0.250 μmol/L)及PTX(0.40 μmol/L)处理组MDA-MB-231细胞miRNA-3178表达量无明显变化(P＝0.611、0.235),而Gen(2.5 μmol/L)可显著增加MDA-MB-231细胞miRNA-3178的表达量(11.10±0.33比5.77±0.21,P<0.010)。 结论Gen和miRNA-3178可能增加三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231对PTX和DOX化疗的敏感性。     

miRNA-613在乳腺癌中的表达及作用机制

  目的  探讨乳腺癌中微小RNA (microRNA,miRNA)-613表达及作用机制。  方法  收集2017年5月至2018年5月91例于南充市中心医院手术切除的乳腺癌患者的组织标本,实时荧光定量PCR检测乳腺癌组织及癌旁组织标本、乳腺癌细胞系(MDAMB-231、MDA-MB-468、MCF-7)和正常乳腺上皮细胞系HBL-100中miRNA-613的表达水平,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。TCGA数据库分析miRNA-613与乳腺癌患者预后的关系。双荧光素酶报告实验检测miRNA-613与SOX9的3'UTR区的结合情况。将miRNA-613模拟物转染至MDA-MB-231细胞,CCK-8法和Transwell侵袭及迁移实验分别检测细胞增殖活性、侵袭和迁移能力的变化,Western blot检测细胞中SOX9、β-catenin、E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达变化。  结果  miRNA-613在乳腺癌组织中表达明显低于癌旁组织(P < 0.05),并且miRNA-613表达与TNM分期和淋巴结转移密切相关(P < 0.05),TCGA生存数据显示miRNA-613表达与乳腺癌患者的总生存率无关(P>0.05)。乳腺癌细胞系中miRNA-613的表达明显低于正常乳腺上皮细胞系(P < 0.05),并且高侵袭转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468中miRNA-613的表达明显低于低侵袭转移性乳腺癌细胞系MCF-7(P < 0.05)。双荧光素酶报告实验显示miRNA-613可与SOX9的3'UTR特异性结合。上调miRNA-613的表达能抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭迁移能力(P < 0.05),同时下调SOX9、β-catenin和Vimentin蛋白的表达(P < 0.05),并上调ECadherin蛋白的表达(P < 0.05)。  结论  在乳腺癌组织和细胞中miRNA-613异常低表达,miRNA-613可能通过调控SOX9、Wnt/β-catenin信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭转移及上皮间质转化。      

P65基因对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231体外侵袭的影响

目的:观察miRNA靶向沉默P65基因对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231细胞体外黏附和侵袭的影响及其可能机制。方法:设计3对针对P65基因的特异性miRNA(P65miRNA-1、P65miRNA-2和P65miRNA-3),转染MDA-MB-231细胞,Western blotting检测P65蛋白的表达,筛选沉默效果最好的miRNA进行后续实验。体外黏附实验和Transwell小室实验检测P65miRNA转染前后MDA-MB-231细胞的黏附和侵袭。RT-PCR检测MDA-MB-231细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9 mRNA的表达水平,明胶酶谱法检测MDA-MB-231细胞中MMP-2、MMP-9的酶活性。结果:成功构建重组质粒P65miRNA-1、P65miRNA-2和P65miRNA-3,前两者转染MDA-MB-231细胞后抑制P65蛋白表达80%以上。P65miRNA-1和P65miRNA-2转染对MDA-MB-231细胞的黏附无明显影响(P>0.05),但显著抑制MDA-MB-231细胞的侵袭(0.371±0.039、0.309±0.046 vs 0.698±0.065,P<0.05)。P65miRNA-1和P65miRNA-2转染沉默P65表达后,MDA-MB-231细胞MMP-2 mRNA(0.281±0.018、0.478±0.023 vs 1.056±0.072、1.128±0.059,P<0.05)和MMP-9 mRNA表达(0.193±0.013、0.371±0.035 vs 1.206±0.069、1.089±0.057,P<0.05)及其活性均显著下调。结论:miRNA靶向沉默P65的表达能抑制人TNBC MDA-MB-231细胞的体外侵袭,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性有关。     

金雀异黄素诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

目的 探讨金雀异黄素（genistein,GEN）诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的分子机制.方法 用0、5、10、20 μmol/L GEN处理MDA-MB-231 细胞24 h.采用CCK-8、Hoechst 33342染色和流式细胞仪测定不同浓度GEN对 MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响.采用Western blotting检测不同浓度GEN处理前后MDA-MB-231细胞中Fas相关死亡域蛋白（FADD）、活性半胱天冬酶8（cleaved caspase-8）、Fas、FasL蛋白表达水平.采用实时RT-PCR分析不同浓度GEN处理前后MDA-MB-231细胞中Fas、FasL基因表达水平.多组均数比较采用方差齐性检验后进行单因素方差分析.结果 在GEN作用24 h后,0、5、10和20 μmol/L组对MDA-MB-231细胞增殖的抑制率分别为（3.00±1.41）%、（14.02±1.57）%、（27.5±1.52）%、（48.90±1.44）%.与0 μmol/L组相比,5、10和20 μmol/L组呈浓度依赖性增加（F=528.119,P=0.000）.两两比较显示：各浓度组之间差异均有统计学意义（P〈0.05）.0、5、10和20 μmol/L组诱导MDA-MB-231细胞的早期凋亡率分别为（3.40±0.40）%、（9.34±1.34）%、（19.26±0.93）%、（27.41±1.12）%.与0 μmol/L组相比,5、10和20 μmol/L组呈浓度依赖性增加（F=379.573,P=0.000）.两两比较显示：各浓度组之间差异均有统计学意义（P〈0.05）.Western blotting结果显示,与0 μmol/L组相比,其他浓度组经GEN处理的MDA-MB-231细胞FADD、cleaved caspase-8、FasL蛋白表达升高（F=368.621、456.744、419.129,P均=0.000）,Fas蛋白表达差异无统计学意义（F=0.800,P=0.528）;与10（μmol/L组相比,20 μmol/L组FasL蛋白表达降低有统计学意义（F=92.235,P=0.001）.实时RT-PCR结果显示,与0 μmol/L组相比,其他浓度组经GEN处理的MDA-MB-231细胞FasL mRNA表达升高（F=646.983,P=0.000）,Fas mRNA表达差异无统计学意义（F=1.556,P=0.274）;与10 μmol/L组相比,20 μmol/L组FasL mRNA表达降低有统计学意义（F=52.562,P=0.020）.结论 GEN通过上调Fas/FasL途径中FasL基因表达诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡.     

miR-26b-5p靶向RAB31对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨miRNA-26b-5p对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并分析其可能作用机制。方法 膀胱癌T24细胞随机分为对照组(不转染)、miRNA-26b-5p NC组(转染miRNA-26b-5p NC)、miRNA-26b-5p mimics组(转染miRNA-26b-5p mimics)、miRNA-26b-5p inhibitor组(转染miRNA-26b-5p inhibitor)。CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，RT-qPCR检测细胞中miRNA-26b-5p和Ras相关蛋白31(RAB31)mRNA表达水平，双荧光素酶实验检测miRNA-26b-5p对RAB31的靶向性，Western blot检测细胞中RAB31蛋白表达水平。结果 与对照组和miRNA-26b-5p NC组比较，miRNA-26b-5p mimics组细胞24 h、48 h、72 h吸光度值减小，24 h、48 h划痕距离增加，穿膜细胞数减少，miRNA-26b-5p表达水平升高，RAB31 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),miRNA...     

miR-4319通过靶向调控USP2抑制乳腺癌细胞侵袭

目的探讨miR-4319与泛素特异性蛋白酶2(USP2)表达的相关性以及miR-4319靶向USP2通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对乳腺癌细胞侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-4319在正常乳腺癌上皮细胞(MCF10A)、低侵袭性乳腺癌细胞(MCF7)和高侵袭性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)中的表达量。将MCF10A、MCF7和MDA-MB-231细胞分为6组进行转染:(1)MDA-MB-231/NC组,瞬时转染插入一段乱码序列(scramble 1),即作为miR-4319过表达对照质粒;(2)MDA-MB-231/miR-4319组,瞬时转染插入目的片段miR-4319质粒过表达miR-4319,即miR-4319过表达;(3)MDA-MB-231/miR-4319+Con组,瞬时转染同时转入miR-4319过表达质粒和USP2过表达对照质粒,即miR-4319过表达以及USP2过表达对照;(4)MDA-MB-231/miR-4319+USP2组,瞬时转染同时转入miR-4319过表达质粒和USP2过表达质粒,即miR-4319过表达和USP2过表达;(5)MDA-MB-231/miR-4319inhibitor组,瞬时转染miR-4319的反义序列抑制miR-4319的表达,即抑制miR-4319的表达;(6)MDA-MB-231/miR-4319inhibitor NC组,瞬时转染插入一段乱码序列(scramble 2),即作为抑制miR-4319组的对照组。qRT-PCR检测miR-4319在MDA-MB-231细胞中的转染效率。荧光素酶实验检测miR-4319与USP2 mRNA是否存在结合位点。qRT-PCR检测miR-4319在乳腺癌细胞中过表达后的USP2 mRNA表达水平。蛋白质印迹法检测过表达miR-4319或抑制miR-4319表达后的USP2蛋白表达水平。Transwell侵袭实验检测过表达miR-4319或USP2后MDA-MB-231细胞侵袭能力。双荧光素酶实验检测miR-4319对NF-κB信号通路活性的影响以及过表达USP2后miR-4319对NF-κB信号通路活性的影响。结果 qRT-PCR结果显示,miR-4319相对表达量在细胞MDA-MB-231(t=14.860,P<0.001)和MCF7(t=12.770,P<0.001)中分别为0.330±0.075和0.570±0.082,均低于细胞MCF10A(1.012±0.051);miR-4319相对表达量MDA-MB-231/miR-4319组(3.980±0.083)高于MDA-MB-231/NC组(1.009±0.058),差异有统计学意义,t=102.90,P<0.001。荧光素酶实验结果显示,pGL3-USP2 3’-UTR-WT报告载体与miR-4319质粒共转染后的荧光素酶活性下降,差异有统计学意义,t=15.740,P<0.001。qRT-PCR结果显示,USP2 mRNA相对表达量MDA-MB-231/NC组(1.013±0.058)和MDA-MB-231/miR-4319组(0.988±0.062)基本没有变化,差异无统计学意义,t=1.201,P=0.296。而蛋白质印迹法结果显示,USP2蛋白相对表达量miR-4319组(0.371±0.083)低于miR-4319/NC组(1.003±0.064),miR-4319/inhibitor组(1.982±0.093)高于inhibitor/NC组(1.104±0.072),USP2蛋白相对表达量的组间比较差异有统计学意义,F=212.4,P<0.001。Transwell侵袭实验结果显示,穿过Matrigel细胞数MDA-MB-231/miR-4319组(58.337±5.972)低于MDA-MB-231/NC组(192.371±5.476),差异有统计学意义,t=29.720,P<0.001;穿过Matrigel细胞数MDA-MB-231/miR-4319+USP2组(167.197±8.292)高于MDA-MB-231/miR-4319+Con组(63.283±10.397),差异有统计学意义,t=14.150,P=0.001。双荧光素酶结果显示,miR-4319/NF-κB-luc组荧光素酶活性(0.324±0.06)低于NC/pRL-TK组(1.024±0.080)、NC/NF-κB-luc组(2.023±0.110)和miR-4319/pRL-TK组(1.109±0.050),组间比较差异有统计学意义,F=237.1,P<0.001;miR-4319+USP2/NF-κB-luc组荧光素酶活性(2.032±0.12)高于miR-4319+USP2/pRL-TK组(1.094±0.100)、miR-4319+Con/pRL-TK组(1.063±0.080)和miR-4319+Con/NF-κB-luc组(0.334±0.050),组间比较差异有统计学意义,F=164.2,P<0.001。结论 miR-4319在乳腺癌细胞中低表达,miR-4319靶向结合USP2,过表达USP2逆转了miR-4319对乳腺癌细胞侵袭能力的抑制作用和NF-κB转录活性的抑制作用。miR-4319通过靶向结合USP2抑制NF-κB信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭。     

miRNA-34a抑制乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的增殖与侵袭

目的:研究miRNA-34a(miR-34a)对乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的生物调控作用。方法:采用定量PCR检测人乳腺上皮细胞MCF-10A,乳腺癌细胞株MCF-7、T47D、MDA-MB-231、MDA-MB-453、Hs578T中miR-34a的表达水平。通过miR-34a mimics分别上调MCF-7、MDA-MB-231细胞中miR-34a的表达水平,MTT和Transwell检测肿瘤细胞增殖能力、侵袭力等生物学行为的变化。结果:乳腺癌细胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231、MDA-MB-453、Hs578T中miR-34a处于低表达水平。通过miR-34a mimics上调MCF-7、MDA-MB-231细胞中miR-34a的表达后,细胞的增殖能力被miR-34a抑制（P＜0.05）,miR-34a对细胞侵袭有显著抑制作用（P＜0.05）。结论:miR－34a在乳腺癌细胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231、MDA-MB-453及Hs578T中低表达,miR-34a抑制乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的细胞增殖和侵袭能力。     

ZIC1过表达对三阴性乳腺癌细胞增殖及药物敏感性的影响

目的探讨ZIC家族成员1(Zic family member 1,ZIC1)过表达对三阴性乳腺癌细胞增殖及药物敏感性的影响。方法将转染ZIC1基因和空载体的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231分别作为A组和B组,将转染ZIC1基因和空载体的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468分别作为C组和D组。分别采用蛋白质印迹(Western blot)法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ZIC1蛋白和ZIC1 mRNA的相对表达量,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力及对化疗药物顺铂、环磷酰胺、多西他赛、姜黄素、斑蝥素和芹菜素的敏感性。结果A组细胞中ZIC1 mRNA和ZIC1蛋白的相对表达量均明显高于B组(P﹤0.01),C组细胞中ZIC1 mRNA和ZIC1蛋白的相对表达量均明显高于D组(P﹤0.01)。培养24、36、48、60、72 h时,A组细胞的光密度(OD)值均低于同时间点B组细胞(P﹤0.05),C组细胞的OD值均低于同时间点D组细胞(P﹤0.05)。环磷酰胺、多西他赛、芹菜素对A组细胞的半数抑制浓度(IC50)均低于B组细胞(P﹤0.05),多西他赛和芹菜素对C组细胞的IC50均低于D组细胞(P﹤0.05)。结论ZIC1基因过表达能有效抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-468的增殖,并能增强乳腺癌细胞对环磷酰胺、多西他赛及芹菜素的药物敏感性。     

桔梗皂苷D诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

目的:研究来自桔梗的天然单体化合物桔梗皂苷D(platycodin D,PD)对高转移性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的影响,初步探索其可能的作用机制.方法:以不同浓度(0、2.5、5、10 μmol/L)PD处理乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用MTT法检测细胞增殖率并计算IC50值,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达水平.结果:PD呈剂量依赖性显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P＜0.01),作用72 h的IC50值为(7.30±2.67) μmol/L.与对照组相比,10 μmol/L的PD可显著促进MDA-MB-231细胞的凋亡(P＜0.05).PD激活了caspase家族蛋白,上调有活性的cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved caspase-9的表达,下调无活性的caspase-8和caspase-9的表达;PD同时减少Bcl-2的表达,增加Bax的表达,使Bcl-2/Bax的比值降低.研究还发现PD使突变型P53蛋白的表达减少、E2F1的表达增加.结论:PD抑制乳腺癌细胞增殖具有明显的抗肿瘤效应,而诱导凋亡的发生可能是其发挥抗肿瘤效应的机制之一.     

miRNA-4429对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及作用机制

目的 探讨微小RNA(miRNA)-4429对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及作用机制。方法收集100例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miRNA-4429和磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)mRNA相对表达量。培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,将脂质体转染试剂Lipo6000?分别与miRNA-4429模拟物（miRNA-4429 mimic）、miRNA-4429抑制物（miRNA-4429 inhibitor）、模拟物阴性对照（NC）混合均匀,分别作为miRNA-4429 mimic组、miRNA-4429 inhibitor组、NC组。采用克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,qRTPCR检测PIK3R1 mRNA相对表达量,蛋白质印迹法检测PIK3R1蛋白表达情况。结果 乳腺癌组织中miRNA-4429、PIK3R1 mRNA相对表达量均明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。miRNA-4429 mimic组克隆形成...     

SOD、GSH-Px、MDA在胃癌患者血清中的表达及与临床分期的关系

目的探讨血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)在胃癌患者血清中的表达情况及与临床分期的关系。方法将87例胃癌患者作为胃癌组,同时选取86例健康体检者作为对照组,检测两组研究对象血清中SOD、GSH-Px、MDA的表达水平并分析其与临床分期的关系。结果胃癌组患者血清SOD、GSH-Px水平均低于对照组,MDA水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。胃癌患者血清SOD、GSH-Px水平随TNM分期的升高而降低,MDA水平随TNM分期的升高而升高,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论SOD、GSH-Px、MDA参与了胃癌的发生发展,且与临床分期有关,为今后治疗胃癌提供了新的靶点。     

电视胸腔镜下三切口食管癌根治术手术及护理

目的探讨电视胸腔镜下三切口食管癌根治术的疗效及护理配合。方法收集2012年6月至2014年4月间收治的、行电视胸腔镜下三切口食管癌根治术治疗的食管癌患者52例,回顾分析其手术护理配合方法与临床疗效。结果 52例患者均手术成功,无死亡病例,手术时间为(3.41±0.22)h,术中出血量为(75.5±6.2)ml,住院时间为(6.1±0.5)d,并发症发生率为3.8%,患者的护理满意度为94.2%。结论电视胸腔镜下三切口食管癌根治术疗效显著、安全可靠,在严密护理观察下可获得良好临床预后,值得推广应用。     

以颈横动脉为蒂的两种皮瓣在老年口腔癌术后缺损修复中应用的对比研究

目的:探讨以颈横动脉为蒂的两种皮瓣在修复口腔癌术后缺损的效果。方法:收集2021年3月-2022年3月在我院口腔颌面外科确诊为口腔癌并进行了皮瓣移植修复的39例患者。其中锁骨上动脉皮瓣组15例,上斜方肌皮瓣组24例。观察并记录皮瓣成活情况,供受区形态及功能恢复情况。结果:39例皮瓣总成活率为89.74%(35／39),锁骨上动脉皮瓣成活率为80.00%(12／15),上斜方肌皮瓣成活率为95.83%(23／24),两组皮瓣存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05);在皮瓣特征方面,两组皮瓣的取瓣时间、皮瓣大小、住院时间、修复部位方面比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。但是在术后并发症中,锁骨上动脉组在术后感染、瘢痕、色素沉着、功能障碍方面优于上斜方肌皮瓣组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后随访患者6个月,2组皮瓣修复效果良好,两组皮瓣术后生存质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锁骨上动脉皮瓣与上斜方肌皮瓣均可作为修复老年口腔癌术后缺损的可靠皮瓣,但在并发症方面,锁骨上动脉皮瓣要优于上斜方肌皮瓣,能达到更好的效果。     

Le cancer indépendant du psychisme: un manque d’interprétation créatrice?

Résumé: La recherche des liens entre les facteurs psychosociologiques et le cancer, tant en ce qui concerne l’étiologie de cette maladie que sa prise en charge et son évolution, n’a pas pour l’instant permis d’obtenir de résultats franchement significatifs, et ce malgré l’importance des efforts fournis. Cet article passe en revue les principales conclusions, mais, contrairement aux avis sceptiques qui prévalent dans la littérature médicale, il vise à dégager les pistes qui restent à explorer et qui demeurent prometteuses. Parmi elles, des recherches épidémiologiques chez l’enfant sont nécessaires, relativement aux événements de vie propres à cette tranche d’âge et en utilisant une approche systémique. Outre la survie, le confort et la qualité de vie et certaines caractéristiques comme l’anxiété, la dépression et le coping, de nouveaux objectifs devraient être envisagés pour évaluer l’impact des psychothérapies sur le cancer, entre autres en étudiant les variations des marqueurs principaux de l’immunité, des rythmes circadiens biologiques, du sommeil ou du cycle activité/repos. Les thérapies de groupe semblent avoir un effet principalement en raison des informations (médicales ou autres) dont elles permettent la communication, mais leur efficacité reste discutée. De nouveaux types d’intervention psychosociale devraient donc être introduits dans les essais, en raison de leurs effets rapides, dont certains prouvés sur l’immunité: par exemple l’hypnose. La psychologie clinique semble aussi bien adaptée à ce type d’étude. Les enfants, sous réserve d’une éthique satisfaisante, paraissent une cible privilégiée pour les recherches à venir, mais les essais doivent continuer à inclure des patients de tous âges et, ce, quels que soient le stade et le type de leur maladie. Enfin, sur le plan purement statistique, les analyses multivariées ont tendance à évincer les facteurs psychologiques quand leur pathogénéicité provient de conduites à risque (tabagisme, alcoolisme…) qu’ils favorisent. Les conclusions attribuant la responsabilité des cancers à ces seuls derniers facteurs (tabac, alcool) sont alors erronées. Au minimum, il faut réaffecter au facteur psychologique le poids de son influence sur l’exposition au carcinogène.     

DNA hypermethylation of PITX2 is a marker of poor prognosis in untreated lymph node-negative hormone receptor-positive breast cancer patients

Background In this study, we evaluated if PITX2 DNA methylation is a marker for disease recurrence in lymph node-negative (LNN), steroid hormone receptor-positive (HR+) breast cancer patients. In addition, we studied the association between PITX2 DNA methylation and PITX2 gene expression. Patients and methods PITX2 DNA-methylation was measured in tumor tissue from 412 LNN/HR+ breast cancer patients who had not received any adjuvant systemic treatment. In addition, PITX2 DNA-methylation and mRNA expression was evaluated in 32 breast cancer cell lines. Results In univariate Cox regression analysis, DNA-methylation of PITX2 as a continuous variable was associated with early distant metastasis (HR = 1.71; P < 0.01) and poor overall survival (HR = 1.71; P < 0.01). In multivariate analysis together with the established prognostic factors age, tumor size and tumor grade, and steroid hormone receptor levels, both associations retained their significance (for MFS, HR = 1.74; P < 0.01; for OS, HR = 1.46; P = 0.02). In the breast cancer cell lines, PITX2 DNA methylation was inversely association with PITX2A and PITX2B mRNA expression (P < 0.01). Conclusions Hypermethylation of PITX2 is, in cell lines, negatively associated with PITX2 mRNA expression and, in clinical specimens, positively associated with breast cancer disease progression.     

Phase I clinical and pharmacokinetic study of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine

Purpose  To determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicity (DLT) of the combination of weekly oxaliplatin × 4, weekly irinotecan × 4 and capecitabine Monday through Friday for 4 weeks of every 6 week cycle in patients with solid tumors; to determine the pharmacokinetic profile of these agents in this combination; to observe patients for clinical anti-tumor response. Methods  Twenty-two patients with metastatic solid tumors received oxaliplatin 60 mg/m² weekly × 4, irinotecan beginning at a dose of 40 mg/m² weekly × 4, and capecitabine Monday through Friday for 4 weeks of every 6 week cycle, initially at 1,000 mg twice daily (bid). Results  The MTD was oxaliplatin 60 mg/m² weekly × 4, irinotecan 50 mg/m² weekly × 4 and capecitabine 450 mg bid Monday through Friday for 4 weeks of every 6 week cycle. One of six patients at this dose level developed DLT of nausea, vomiting, and diarrhea. Among patients treated with a constant capecitabine dose of 450 mg bid, there was a higher mean AUC of 5-FU in women than in men (mean ± SD: 892 ± 287 nM h vs. 537 ± 182 nM h; Mann–Whitney two-tailed, P = 0.02). There was one complete response in a patient with gastric cancer. Conclusion  The novel schedule of weekly oxaliplatin, weekly irinotecan, and capecitabine Monday through Friday, all administered for 4 weeks of every 6 week cycle, evaluated in this phase I trial is well-tolerated and demonstrated activity in a patient with gastric cancer. Supported in part by NIH grants U01 CA62502, M01-RR-00080, K12 CA76917 (SSK), P30 CA43703, U01-CA099168-01 and P30CA47904. Published in part in: Journal of Clinical Oncology, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol 22, No 14S (July 15 Supplement), 2004: 2111.     

Le deuil, expérience de fraternité et d’altérité. Le groupe d’entraide, expérience d’appartenance

Résumé: La société d’aujourd’hui provoque une marginalisation des personnes en deuil; l’individu est abandonné à lui-même; il y a risque de perte du lien social et de l’estime de soi. Le groupe d’entraide offre la possibilité de recréer du lien social en faisant vivre une expérience d’appartenance, qui s’ancre avant tout sur la force du récit et du témoignage et repose sur un cadre rigoureux. L’Lécoute et le partage au sein du groupe contribuent à élargir les ressources de chacun, à donner ou à redonner de la confiance dans ses capacités de répondre à l’épreuve, engendrant ainsi une bonne image de soi et son rôle. Parce que le processus de deuil n’est pas linéaire, cela nécessite de respecter le temps, le rythme propre à chacun. L’auteur s’appuie sur son expérience de la perte d’un enfant et de l’animation de groupes d’entraide pour parents en deuil «Apprivoiser l’absence».Dossier: «Cliniques du cancer»Dominique Davous Animatrice de groupes d’entraide pour parents en deuil Apprivoiser l’absence, au sein de l’association Choisir l’Espoir Île-de-France; auteur-coordonnateur avec Annick Ernoult d’Animer un groupe d’entraide pour personnes en deuil. L’Harmattan, collection Au-delà du témoignage, Paris, 2001; auteur d’À l’aube du huitième jour... Capucine. L’Harmattan, collection Écritures, Paris, 1997; coordonnatrice d’un groupe de réflexion et de recherche Espace éthique AP-HP: Parents et soignants face à l’éthique en pédiatrie www.espace-ethique.org     

Lack of association of IL-10 gene polymorphisms with prostate cancer: evidence from 11,581 subjects

Published data on the association between interleukin-10 (IL-10) gene polymorphisms and prostate cancer (PCa) are inconclusive. To derive a more precise estimation of the association, we conducted a meta-analysis. Data were collected from the following electronic databases: PubMed, Elsevier Science Direct, Excerpta Medica Database and Chinese Biomedical Literature Database, with the last report up to September 2010. The odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (95%CI) were used to assess the strength of association. A total of 13 separate studies including 5503 cases and 6078 controls based on the search criteria were involved in this meta-analysis. Meta-analysis was performed for three IL-10 gene polymorphisms (rs1800896, rs1800871, and rs1800872). We found no association between IL-10 gene rs1800896 polymorphism and PCa in overall population (G versus A: OR = 1.00, 95%CI = 0.91-1.10, P = 0.99; AG + GG versus AA: OR = 1.18, 95%CI = 0.97-1.43, P = 0.10; GG versus AA + AG: OR = 1.04, 95%CI = 0.86-1.26, P = 0.67). In subgroup analysis, similar results were found in Caucasian (G versus A: OR = 0.99, 95%CI = 0.84-1.18, P = 0.92; AG + GG versus AA: OR = 1.32, 95%CI = 0.90-1.94, P = 0.16; GG versus AA + AG: OR = 1.07, 95%CI = 0.89-1.28, P = 0.48), and Asian (G versus A: OR = 0.97, 95%CI = 0.78-1.20, P = 0.78; AG + GG versus AA: OR = 1.07, 95%CI = 0.79-1.45, P = 0.65; GG versus AA + AG: OR = 1.24, 95%CI = 0.38-4.07, P = 0.73) populations. We did not detect an association between IL-10 gene rs1800871 polymorphism and PCa in overall population (T versus C: OR = 0.96, 95%CI = 0.85-1.08, P = 0.51; CT + TT versus CC: OR = 0.94, 95%CI = 0.80-1.11, P = 0.48; TT versus CC + CT: OR = 0.94, 95%CI = 0.81-1.10, P = 0.44). Similar results were found in Asian population (T versus C: OR = 0.85, 95%CI = 0.71-1.09, P = 0.09; CT + TT versus CC: OR = 0.72, 95%CI = 0.52-1.17, P = 0.05; TT versus CC + CT: OR = 0.89, 95%CI = 0.68-1.17, P = 0.39). We found no association between IL-10 gene rs1800872 polymorphism and PCa in overall population (A versus C: OR=1.03, 95%CI = 0.96-1.11, P = 0.41; CA + AA versus CC: OR = 1.04, 95%CI = 0.92-1.17, P = 0.56; AA versus CC + CA: OR = 1.02, 95%CI = 0.85-1.22, P = 0.87). Similar results were found in Caucasian population (A versus C: OR = 1.06, 95%CI = 0.98-1.16, P = 0.16; CA + AA versus CC: OR = 1.07, 95%CI = 0.85-1.35, P = 0.57; AA versus CC + CA: OR = 1.23, 95%CI = 0.92-1.64, P = 0.17). This meta-analysis suggests that there is no association between IL-10 gene rs1800896, rs1800871 and rs1800872 polymorphisms and PCa.     

Inflammation‐ and angiogenesis‐related biomarkers are correlated with cancer‐related fatigue in colorectal cancer patients: Results from the ColoCare Study

Cancer‐related fatigue is one of the most common side effects of colorectal cancer treatment and is affected by biomedical factors. We investigated the association of inflammation‐ and angiogenesis‐related biomarkers with cancer‐related fatigue. Pre‐surgery (baseline) serum samples were obtained from n = 236 newly diagnosed colorectal cancer patients. Meso Scale Discovery assays were performed to measure levels of biomarkers for inflammation and angiogenesis (CRP, SAA, IL‐6, IL‐8, MCP‐1, sICAM‐1, sVCAM‐1, TNFα, VEGFA and VEGFD). Cancer‐related fatigue was assessed with the EORTC QLQ‐30 questionnaire at baseline and 6 and 12 months post‐surgery. We tested associations using Spearman's partial correlations and logistic regression analyses, adjusting for age, sex and body mass index. sICAM‐1 and VEGFD showed a significant positive correlation with cancer‐related fatigue at baseline and 6‐, and 12‐month follow‐up (sICAM‐1: r = 0.19, p = 0.010; r = 0.24, p = 0.004; r = 0.25, p = 0.006; VEGFD: r = 0.20, p = 0.006; r = 0.15, p = 0.06; r = 0.23, p = 0.01 respectively). Biomarkers of inflammation and angiogenesis measured prior to surgery are associated with cancer‐related fatigue in colorectal cancer patients throughout various time points. Our results suggest the involvement of overexpressed sICAM‐1 and VEGFD in the development of fatigue.     

Prise en compte de l’entourage des patients atteints de cancer: un aperçu mondial des programmes et des actions d’information et de soutien

Résumé: Une étude bibliographique sur les publications concernant la prise en compte de l’entourage des patients, montre que ce sont les pays scandinaves et anglosaxons qui ont le plus avancé dans cette réflexion et dans la mise en place de programmes évalués destinés à apporter soutien, conseils et aide aux proches de malades atteints de cancer. L’entourage concerne les proches, c’est-à-dire la famille et les amis, et dans certains cas, l’équipe soignante. Il s’agit d’une vision très large dans le cadre d’une prise en charge globale.Nous assistons en France depuis les premiers États Généraux des malades du cancer organisés par La Ligue Nationale contre le Cancer en 1998 et en 2000 à une évolution irréversible des mentalités qui ne peut que déboucher, grâce aussi au Plan Cancer, à un meilleur soutien non seulement des patients mais encore de leur entourage.J.-M. Dilhuydy, Groupe Réinsertion de la Fédération des Centres de Lutte Contre le CancerNous tenons à remercier particulièrement la Ligue Nationale contre le Cancer qui, par son soutien financier, a permis la réalisation de ce travail.