同源盒转录因子CDX2与Y染色体决定因子SOX9在肠上皮化生及胃癌组织中的表达

目的:研究同源盒转录因子CDX2和Y染色体决定因子SOX9在肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌组织中的表达,探讨CDX2和SOX9在IM发生、进展及胃癌发生、发展中的作用及相互关系.方法:选取慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴IM 24例、癌旁IM 17例、胃癌组织50例,用HE染色对IM及胃癌进行组织学分型,免疫组化法观察CDX2、SOX9蛋白在上述各种胃黏膜组织中的表达,研究二者表达与胃癌临床病理学特征之间的关系.结果:CDX2蛋白表达阳性率在CAG伴IM组、癌旁IM组和胃癌组分别为87.50％、76.47％和62.00％,CAG伴IM组显著高于胃癌组(P＜0.05),CAG伴IM组与癌旁IM组、癌旁IM组与胃癌组之间比较无统计学差异(P＞0.05),肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(77.78％ vs 43.48％,P=0.013).CDX2蛋白在胃癌中的表达与胃癌临床分期、分化程度、Lauren分型及是否有浆膜浸润等有关.SOX9蛋白表达阳性率,在CAG伴IM组、癌旁IM组及胃癌组分别为54.17％、70.59％、80.00％,CAG伴IM组显著低于胃癌组(P＜0.05),CAG伴IM组与癌旁IM组、癌旁IM组与胃癌组之间比较无统计学差异(P＞0.05),肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(92.59％ vs 65.22％,P=0.040).SOX9蛋白在胃癌中的表达与胃癌分化程度、临床分期、Lauren分型和是否淋巴结转移等有关联.胃癌组织中CDX2和SOX9的阳性表达存在显著性负相关(r=-0.391,X2=5.778,P=0.016).结论:CDX2、SOX9在IM及肠型胃癌的发生中可能有重要作用,可做为IM及肠型胃癌预测的特异性指标之一.二者可能在胃癌进展及浸润转移过程中起重要作用,联合检测对选择合适治疗方式及预后判断具有重要价值.     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

胃癌中幽门螺杆菌对hMSH2和hMLH1基因表达的影响

目的：探讨胃癌中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hpylori）对hMSH2和hMLH1基因表达的影响，方法：利用尿素酶快速检验法确定胃癌组织及同病例癌旁粘膜、胃镜非癌患者胃粘膜组织有无Hpylori感染；应用免疫组织化学方法检测所有标本的hMSH2、hMLH1蛋白的表达。结果：胃癌组的hMSH2蛋白阳性表达率显著高于癌旁组和非癌组（P〈0．05）；而后两者无显著差别（P〉0．05）。胃癌组、癌旁组和非癌组的hMLH1蛋白阳性表达率无显著差别（P〉0．05）。胃癌组织中，Hpylori感染组的hMSH2蛋白阳性表达率和hMLH1蛋白阳性表达率均显著低于非感染组（P〈0．05）；癌旁组织中．Hpylori感染组的hMSH2蛋白阳性表达率和hMLH1蛋白阳性表达率均显著低于非感染组（P〈0．05）；非癌患者胃粘膜中，H pylori感染组与非感染组的hMSH2蛋白阳性表达率及hMLH1蛋白阳性表达率均无显著差别（P〉0．05）。结论：胃粘膜hMSH2蛋白表达上调并hMLH1蛋白表达下调可能是胃癌发生的标志；Hpylori感染导致的胃粘膜细胞hMSH2和hMLH1蛋白表达降低，可能是促进胃癌发生的一个因素.     

EphA2/EphrinA1在胃癌中的表达及其意义

目的：探计EphA2及其配体EphrinA1在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理特征的关系。方法：利用免疫组织化学法检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜内EphA2、EphrinA1和E-cadherin的表达；并采用流式细胞术对其中随机选取的45例标本进行上述三种蛋白的定量分析，采用SPSS软件进行统计学处理。结果：胃癌组织中EphA2、EphrinA1的表达明显高于癌旁组织及正常胃粘膜（P〈0．01），而癌旁组织与正常胃粘膜之间无显著性差异（P〉0．05）；E—cadherin在胃癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃粘膜（P〈0．01），而癌旁组织与正常胃粘膜间无显著性差异（P〉0．05）。在胃癌组织中，随分化程度的降低，EphA2、EphrinA1蛋白的表达均显著升高（P〈0．05），而E-cadherin蛋白的表达则显著降低（P〈0．05）；随浸润深度的增加，EphA2、EphrinA1蛋白的表达均显著升高（P〈0．05），而E-cadherin蛋白的表达显著降低（P〈0．05）；淋巴结转移组中EphA2、EphrinA1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05），而E-cadherin蛋白的表达则显著低于无淋巴结转移组（P〈0．05）；EphA2、EphrinA1和E-cadherin蛋白的表达与肿瘤直径、患者的性别和年龄无关（P〉0．05）EphA2与E—cadherin蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．231，P〈0．01），EphrinA1与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．403，P〈0．01），EphA2与EphrinA1蛋白的表达呈显著正相关（r=0．707，P〈0．01）。结论：EphA2／EphrinA1与E-cadherin蛋白表达异常可能共同参与了胃癌的发生、发展与转移；联合捡测三种蛋白对于评价胃癌的恶性程度、判断其转移潜能具有一定的参考价值。     

用组织芯片技术研究环氧合酶-2在不同亚型胃粘膜肠化生及胃癌中的表达

目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在不同亚型胃粘膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达,探讨其预测IM恶变趋势的可能性,同时探讨COX-2表达与胃癌发生间的关系.方法:选择40例慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴IM、40例胃癌及相应癌旁组织,构建组织芯片.分别用高铁二铵/爱先蓝(HID/AB)及HE染色对IM及胃癌进行分型,然后用免疫组化检测不同亚型IM及胃癌中COX-2蛋白的表达.结果:COX-2表达阳性率在CAG伴IM灶、癌旁IM灶、肠型胃癌中分别为60.87%、75.00%和86.36%,三者间无显著性差异,但表达强度在CAG伴IM灶→癌旁IM灶→肠型胃癌顺序中呈逐渐升高趋势(P＜0.005).肠型胃癌中COX-2表达阳性率及强度均显著高于弥漫型胃癌(P＜0.005).Ⅲ型IM中COX-2表达阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ型IM(P＜0.05),从Ⅰ型、Ⅱ型到Ⅲ型,COX-2表达强度也呈逐渐升高趋势(P＜0.005).结论:随着IM愈倾向于恶性,COX-2表达水平也逐渐增高,其有可能成为预测IM恶变趋势的有用指标.COX-2表达主要与肠型胃癌的发生有关,但在弥漫型胃癌的发生中可能也有一定作用.     

幽门螺杆菌感染与长乐门区胃癌发生的关系

目的：探讨胃粘膜幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对细胞凋亡及EGFR、VEGF表达的影响,从而初步探讨HP感染与长乐市高发区胃癌发生的关系。方法：采用碱性品红染色法和血Hp抗体检测法检测Hp感染状况;原位末端标记法（TUNEL法）检测胃粘膜细胞凋亡指数;免疫组化S－P法检测胃粘膜EGFR及VEGF表达情况。结果：长乐市胃癌温室伦系列Hp现症感染率（Hp 率）为74．4％,以慢性萎缩性胃炎伴或不伴肠化（CAG－IM）组最高,为92．5％;细胞凋亡指数在CAG－IM组最高,为0．357,而胃癌组最低,为0．179;EGFR表达阳性率为51．35％,其中CAG－IM组阳性率最高,达75．05,慢性浅表性胃炎（CSG）组最低,为25．05,胃癌组为46．7％;VEGF在不典型增生（AH）组最低,为35．0％,在胃癌组最高,为65．0％,（P＜0．05）。VEGFg怼umP《0、05）。Hp感染使胃粘膜凋亡指数增高,EGFR表达增加,VEGF表达下降（P＜0．05）。结论:Hp感染与长乐市高发区胃癌发生相关,Hp感染影响了胃粘膜细胞EGFR、VEGF的表达及胃粘膜细胞的增生和凋亡,从而可能影响了胃癌演化系列发生、发展的动态过程。     

胃粘膜肠化与胃癌关系的粘液组织化学研究

本文应用粘液组织化学技术，对117例胄癌、62例慢性胃炎伴（肠化生）组织的粘液分泌进行观察。根据所含粘液不同，将胄癌分为肠型及胃型，将畅化分为大肠型及小肠型。肠型胃癌的肠化检出率显著高于胃型胃癌（P＜0．01）。大肠型肠化在肠型胃癌旁肠化检出率显著高于在胄型胄癌旁肠化及慢性胃炎伴肠化的检出率（P＜0．01）。肠型胃癌的发生与胄粘膜肠化，特别与大肠型肠化关系密切。因此，加强对大肠型肠化的密切随访．有利于胃癌的早期发现。     

p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系。方法：用免疫组化技术（SP法）对正常胃黏膜（normal gastric mucosa,NGM）、慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis,CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophia gastritis,CAG）伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴非典型增生各20例和胃癌（gastric carcinoma,GC）60例标本进行免疫组织化学染色,分析p27和ILK的表达与胃癌临床和病理的关系。结果：p27和ILK表达阳性率分别为：NGM组100％和5％,CSG组85％和10％,CAG伴肠化组70％和20％,CAG伴非典型增生组45％和30％,胃癌组38．3％和40％。胃癌组和CAG伴非典型增生组p27阳性率显著低于其他组（P〈0．05）,ILK阳性率则显著高于其他组（P〈0．05）。p27和ILK在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤临床分期相关,p27蛋白的表达还与有无淋巴结转移相关。p27和ILK在胃癌中的表达呈显著负相关（r=-0．768,P〈0．05）。结论：检测胃癌组织中p27和ILK的表达有助于判断肿瘤的进展程度,两者联合检测有助于判断肿瘤预后。     

用组织芯片技术研究环氧合酶-2在不同亚型胃黏膜肠化生及胃癌中的表达

目的研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白在不同亚型胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达,探讨其做为预测IM恶变趋势指标的可能性,同时明确COX-2表达与胃癌发生间的关系。方法选择40例慢性萎缩性胃炎(chronic、atrophic gastritis,CAG)伴IM、40例胃癌及相应癌旁组织,构建组织芯片。分别用高铁二铵/爱先蓝(HID/AB)及HE染色对IM及胃癌进行分型,免疫组化检测不同亚型IM及胃癌中COX-2蛋白的表达。结果COX-2蛋白表达阳性率在CAG伴IM灶、癌旁IM灶和肠型胃癌中分别为45.65%、59.38%和77.27%,显著高于弥漫型胃癌(16.67%,P分别<0.05、0.005和0.005),表达强度在CAG伴IM灶→癌旁IM灶→肠型胃癌顺序中呈逐渐升高趋势(P<0.005)。Ⅲ型IM中COX-2表达阳性率显著高于Ⅰ型、Ⅱ型IM(P分别<0.005、0.05),从Ⅰ型、Ⅱ型到Ⅲ型,COX-2表达强度也呈逐渐升高趋势(P<0.005)。结论随着IM愈倾向于恶性,COX-2表达水平也逐渐增高,有可能成为预测IM恶变趋势的有用指标。COX-2表达主要与肠型胃癌的发生有关,但在弥漫型胃癌的发生中可能也有一定作用。     

Ectopic expression of homeodomain protein CDX2 in intestinal metaplasia and carcinomas of the stomach.

The roles of CDX2 and CDX1 homeobox genes during gastric carcinogenesis remain poorly defined. We have studied the expression of CDX2/1 in gastric cancers and intestinal metaplasia (IM) of 69 gastric carcinoma patients by immunohistochemistry. CDX2/1 were shown to be ectopically overexpressed in IM in 41 (85%) of 48, and 47 (90%) of 52 cases, respectively. The expression of CDX2/1 was detected in 38 (55%) and 51 (74%) of the 69 gastric carcinomas, respectively. The histological type of the gastric carcinomas was independently associated with CDX2 expression, but not with that of CDX1, with higher CDX2 expression in intestinal type (differentiated type) than in diffuse type (undifferentiated type) gastric carcinomas. Our results thus suggest that CDX2 and CDX1 may play a role during IM formation and gastric carcinogenesis.     

Effects of the Hippo Signaling Pathway in Human Gastric Cancer

Background/Aim: The Hippo signaling pathway is a newly discovered and conserved signaling cascade,which regulates organ size control by governing cell proliferation and apoptosis. This study aimed to investigateits effects in human gastric cancer. Methods: Tumor tissues (n=60), adjacent non-tumor tissues (n=60) andnormal tissues (n=60) were obtained from the same patients with primary gastric cancer (GC). In addition,70 samples of chronic atrophic gastritis (CAG) tissues were obtained from patients with intestinal metaplasia(IM) by endoscopic biopsy. Hippo signaling molecules, including Mst1, Lats1, YAP1, TAZ, TEAD1, Oct4 andCDX2, were determined by quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Protein expression of Mst1, Lats1,YAP1, TEAD1 and CDX2 was assessed by immunohistochemistry and Western blotting. Results: Mst1, Lats1and Oct4 mRNA expression showed an increasing tendency from GC tissues to normal gastric tissues, while themRNA expression of YAP1, TAZ and TEAD1 was up-regulated (all P<0.01). Mst1 and Lats1 protein expressionpresented a similar trend with their mRNA expression. In addition, YAP1 and TEAD1 protein expression in GCwas significantly higher than in the other groups (all P<0.01). CDX2 mRNA and protein expression in the CAGgroup were higher than in the other groups (all P<0.01). In GC, mRNA expression of Mst1, Lats1, Oct4, YAP1,TAZ, TEAD1 and CDX2 had a close correlation with lymphatic metastasis and tumor TNM stage (all P<0.01).Furthermore, protein expression of Mst1, Lats1 ,YAP1, TAZ, TEAD1 and CDX2 had a close correlation betweeneach other (P<0.05). Conclusion: The Hippo signaling pathway is involved in the development, progression andmetastasis of human gastric cancer. Therefore, manipulation of Hippo signaling molecules may be a potentialtherapeutic strategy for gastric cancer.     

FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义

目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降（P=0.040）。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.025）。FXR高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P=0.003）。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降（P=0.035）。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.004）。CDX2高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P<0.001）。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关（P<0.001）。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。     

Expression of CDX2 and villin in gastric cardiac intestinal metaplasia and the relation with gastric cardiac carcinogenesis

Objective: To determine whether CDX2 and villin protein expression are associated with intestinal metaplasia(IM) in gastric cardiac mucosa and to explore the relationship with evolution of gastric cardiac adenocarcinoma(GCA). Methods: We studied 143 gastric cardiac biopsy or resection specimens from Henan province China,including 25 cardiac gastritis specimens with IM, 65 dysplasia specimens with IM and 35 gastric cardiacadenocarcinoma specimens and stained them for CDX2 and villin by the immunohistochemical SP method.15 normal gastric cardiac biopsy specimens were also collected as control. Results: (1) Normal gastric mucosapresented no CDX2 and villin expression. The positive rates of CDX2 protein in cardiac gastritis with IM,dysplasia with IM, and carcinoma tissues were 84.0% (21/25), 66.7% (32/48) and 36.4% (20/55), respectively.While the positive rates of villin protein in cardiac gastritis with IM, dysplasia with IM, and carcinoma tissueswere 76.0% (19/25), 70.8% (34/48) and 45.5% (25/55), respectively.There were significant differences among thethree groups for both CDX2 and villin (P<0.01). Spearman’s rank correlation coefficient(rho) showed a closecorrelation between the two proteins (r=0.843, P<0.01) and both were positively related with tumor differentiation(both P<0.05), but not associated with age, sex, invasion and metastasis of lymph node (P>0.05). Conclusion: Ourresults suggest that ectopic expression of CDX2 and villin may be involved in early-stage IM and tumorigenesisin gastric cardia and the expression of villin may be regulated by CDX2.     

Determinants of gastric CDX2 expression: a study in Mozambique

As CDX2 expression precedes the occurrence of gastric preneoplastic lesions in the intestinal differentiation pathway, study of these steps of gastric carcinogenesis may contribute toward understanding the early effects of gastric cancer determinants. Our aim was to quantify the association between Helicobacter pylori infection and other environmental factors and the gastric expression of CDX2. Dyspeptic patients undergoing an upper digestive endoscopy (Gastroenterology Department, Maputo Central Hospital) were consecutively invited to participate in this study and classified as having normal stomach/chronic nonatrophic gastritis (NS/CNAG), chronic atrophic gastritis (CAG), or intestinal metaplasia (IM). For all patients with CAG or IM and a subsample of NS/CNAG patients (sex-matched and age-matched, 1?:?2), H. pylori infection and CDX2 gene expression were assessed by histology and PCR and by immunohistochemistry, respectively. Age-adjusted, sex-adjusted, education-adjusted, and H. pylori infection-adjusted odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95% CI) were computed. CDX2 expression was observed in 56 NS/CNAG (49.1%), 39 CAG (86.7%), and all IM patients (n=12). It was more frequent among the H. pylori-infected patients (OR=2.26, 95% CI: 1.00-5.15). Infection with high-virulence strains was associated with CDX2 expression in patients with CAG (cagA, OR=3.20, 95% CI: 1.35-7.52) and IM (vacA m1, OR=5.86, 95% CI: 1.08-31.62). Patients with a lower frequency of vegetable consumption had a higher risk of marked CDX2 expression (OR=3.64, 95% CI: 1.02-12.95). The virulence of the infecting strains and vegetable consumption were associated with CDX2 expression and may play a role in the progression to more advanced lesions.     

MMP-2和CD44v6蛋白表达与胃癌生物学行为相关性的实验研究

目的探讨胃组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和黏附分子CD44拼接变异体V6(CD44v6)基因的表达与胃癌生物学行为的相关性.方法应用免疫组化S-P法,对40例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2和CD44v6单克隆抗体免疫组化染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2和CD44v6蛋白表达,并分析二者之间及二者的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 MMP-2蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织之间差异有显著性,癌旁组织与手术切缘区正常组织之间其表达差异无显著性;CD44v6蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织、癌旁组织与手术切缘区正常组织之间差异均具有显著性.癌组织中MMP-2和 CD44v6蛋白表达与患者性别和年龄无相关性;而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期呈正相关;CD44v6蛋白表达还与肿瘤有无远处转移有关.此两种蛋白表达彼此具有相关性,即同时表达阳性的胃癌病例具有更为恶性的生物学特征.结论 MMP-2和CD44v6在胃癌的发生和侵袭转移中可能起着重要作用,检测MMP-2和CD44v6的表达有望成为判断胃癌病变发展、预测肿瘤转移潜能的客观指标.     

PTEN编码产物在胃癌发生发展不同阶段中的表达及意义

目的观察抑癌基因PTEN编码蛋白在癌旁胃黏膜、肠上皮化生、异型增生及胃癌组织中的表达,探讨PTEN表达在胃癌发生发展过程中的作用.方法采用SABC免疫组化方法检测了184例胃癌及癌旁胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中的PTEN蛋白表达,比较其与胃癌的临床病理分期、淋巴结转移、Lauren分型及组织学分型的关系.并检测了其中60例胃癌中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,比较VEGF与PTEN蛋白表达的关系.结果 PTEN蛋白在癌旁胃黏膜、肠化生、异型增生和胃癌中的阳性表达率分别为100.0%(102/102)、98.5%(65/66)、66.7%(4/6)和47.8%(88/184),后两者的阳性率均显著低于前两者(P<0.01);进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌( 42.9%∶67.6%,P<0.01);PTEN蛋白表达降低与胃癌淋巴结转移呈显著正相关(40.3%∶ 63.3%, P< 0.01);弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌(41.5%∶57.8%,P<0.05);印戒细胞癌中PTEN表达最低(25.0%,7/28),显著低于高中分化管状腺癌(P< 0.01).PTEN蛋白与VEGF蛋白表达呈负相关趋势,但差异无显著性(P>0.05).结论 PTEN基因编码蛋白在胃癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,可能系通过降低细胞黏附、促进血管形成和提高细胞运动性等途径参与胃癌的发生和演进过程.PTEN蛋白表达水平可作为判定胃癌病理生物学行为的客观指标.     

癌前病变Caspase-3表达下调与胃黏膜癌变的关联

目的观察Caspase-3蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析它与细胞凋亡和细胞增殖的关系,探讨Caspase-3蛋白在胃癌发生过程中的生物学意义及相关分子病理学机制。方法选取184例胃黏膜活检和手术切除组织标本,其中胃癌20例,慢性萎缩性胃炎6例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠上皮化生)31例,萎缩性胃炎伴不典型增生(简称不典型增生)114例;正常对照13 例。采用SABC法检测Caspase-3蛋白的表达;通过图像域值分析计算其阳性指数,分析其与细胞增殖(Ki67蛋白阳性指数)和凋亡(TUNEL指数)的相关关系。结果 Caspase-3蛋白在重度不典型增生组织中的阳性指数(29．8％±3．9％)显著低于轻度(58．3％±4．2％)和中度不典型增生(50．4％± 4．8％)及萎缩性胃炎(68．3％±3．3％)或肠上皮化生(70．9％±4．3％),差异有统计学意义(P<0．05); 而与胃癌(26．9％±3．0％)相比,差异无统计学意义(P>0．05)。Caspase-3蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(r=0．94,P<0．05),Caspase-3蛋白阳性组细胞增殖指数(18．3％±2．2％)显著低于阴性组(48．9％±3．1％;P<0．05)。结论 Caspase-3蛋白在萎缩性胃炎、肠上皮化生和(或)轻中度不典型增生黏膜中表达上调,而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调,且这种变化与细胞凋亡呈显著正相关。Caspase-3失活或表达下调相关的细胞凋亡和增殖紊乱可能在胃黏膜损伤及癌变过程中起某种作用。