原发性肺癌支气管动脉阿霉素灌注化疗的药代动力学研究

目的通过监测阿霉素(ADM)的血药浓度,比较支气管动脉灌注与静脉全身化疗在药代动力学方面的差异.方法(1)动物实验组家兔24只,观察ADM单独用药或与DDP、MMC不同方式配伍时药代动力学参数的变化.(2)临床研究组原发性中心型肺癌17例,采取联合用药(ADM+DDP+MMC)支气管动脉灌注化疗.分别取动、静脉血,以荧光分光光度法测定血浆中阿霉素浓度.结果线性范围在101～106ng/ml内,r=0.9983.日内标准误差(s)＜2%,日间s＜3%.动物实验组单用ADM者血药浓度-时间方程为Cμg/ml=129.44e-13.36t+0.25e-0.072t;三药配伍者为Cμg/ml=370.93e-23.43t+0.04e-0.09t.临床研究组动脉血样为Cμg/ml=448.61e-66.62t+16.35e-8.13t;静脉血样为Cμg/ml=15.69e-21.66t+0.07e-0.038t.结论从药代动力学的角度衡量,ADM联合用药灌注化疗治疗支气管肺癌,是一种药效高、毒副作用低的治疗方法.     

急性淋巴性白血病儿童口服甲氨蝶呤的药代动力学研究

在5例儿童身上研究甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学。5名接受MOP方案进行维持治疗的急性淋巴性白血病儿童,口服单剂(3.97—11.90mg/m~2)MTX后,采用微生物法测定MTX血浓度。 结果表明:消除半衰期(t 1/2)及达峰时间(Tp)分别为113.8±21.2min及103.6±5.9min,个体差异不大。而峰面积(Cmax)及浓度曲线下的面积(AUC)分别为0.0612—0.2960μg/ml及18.65—95.10μg.min/ml,个体差异较大,且不呈剂量依赖性。 在大鼠的实验表明长春新碱及强的松不会干扰MTX的测定,也不会影响MTX的药代动力学过程。     

顺铂—乙基纤维素微球动脉灌注治疗舌癌药代动力学研究

以家兔为实验动物，在实验基础上对晚期舌癌病人进行舌动脉顺铂＝乙基纤维素微球动脉灌注化疗，普通顺铂作对照，对动物及人体血浆和组织中铂的浓度进行检测。结果：ＤＤＰ－Ｍｃ具有峰值不高，但较高的药物浓度却能国长时间地保持于组织中，提高了药物在局部组织中的含量和处长药物在组织中的滞留时间。     

大剂量甲氨蝶呤化疗的脑脊液药代动力学研究

Objective: To study the cerebrospinal fluid pharmacokinetics of intravenously administered high dose-methotrexate (HD-MTX) and provide a solid fundament for clinical practice. Methods: MTX at a high dose ranging from 1.0 to 3.0 g per course was intravenously administered to 30 patients with malignant tumors. Blood and CSF samples were consecutively collected up to 36 h after the initiation of infusion (6 h). MTX concentrations were measured by using a reversed phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) assay. Results: CSF MTX concentrations were (1.65±1.52)×10^-6, (4.3±3.34)×10^-7, (1.46±1.10)×10^-7 and (3.19±4.38)×10^-8 mol/L, respectively, at 0, 6, 12 and 24 h post infusion, and became undetectable at 36 h post infusion. The concentration-time curve of CSF MTX closely resembled that of the plasma MTX and fitted with the following linear regression equation: Ŷ=0.057 97+0.010 82X (Ŷ: CSF MTX concentration, X: Plasma MTX concentration, r=0.8357). Conclusion: CSF MTX was metabolized in a linear two-compartment model. Additionally, pharmacokinetic analysis of MTX levels indicated a positive correlation between CSF MTX and plasma MTX levels.     

头颈部灌注化疗的药代动力学研究

目的　通过头颈部灌注化疗的临床研究 ,明确其药代动力学的变化特点。方法　对头颈部肿瘤患者分别给予局部动脉内和全身静脉化疗 ,定时定量测定分析化疗药物中阿霉素 (ADM)血药浓度变化并观察两种化疗方法的疗效。结果　动脉内灌注化疗的血药浓度峰值为 (6 44± 134 ) ng/ ml,明显低于静脉内化疗的血药浓度峰值(10 5 4± 145 ) ng/ ml,P<0 .0 1) ,而在消除相内的动脉内灌注化疗血药浓度反而高于静脉内化疗 (P<0 .0 1) ;临床疗效显示动脉内灌注化疗的有效率为 10 0 % ,而静脉内化疗的有效率仅为 5 0 .0 %。结论　动脉内灌注化疗的药代动力学变化及疗效与静脉内化疗有明显区别 ,临床治疗中应给予必要的重视。     

原发性肝癌患者甲氨蝶呤白蛋白微球肝动脉栓塞后的药物分布

原发性肝癌患者甲氨蝶呤白蛋白微球肝动脉栓塞后的药物分布徐峰，朱玉琨广州第一军医大学南方医院（广州．５１０５１５）徐静，米健江苏泰州卫生学校（泰州．２２５３００）我们曾报道甲氨蝶呤白蛋白微球肝动脉栓塞在实验动物家犬的体内过程，发现甲氨蝶呤白蛋白微球经灌...     

抗癌药物磁性微球靶向给药的药代动力学研究

目的　探讨阿霉素磁性蛋白微球 (ADM MAMs)靶向给药后动物体内靶区组织中的药代动力学状况。方法　将 10 0只Wastar大白鼠分为A组 (消化道给药靶向组 ) ,B组 (消化道给药非靶向组 ) ,C组 (尾静脉给药靶向组 ) ,D组 (尾静脉给药非靶向组 ) ,每组 2 4只动物 ,应用荧光分光光度法检测并比较每组大白鼠胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的含量。结果　靶向组大白鼠的胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的浓度 ,明显高于非靶向组相应组织和血液中的药物浓度 ,且维持时间长 (P <0 .0 1)。结论　ADM MAMs联合外磁场的靶向给药方法可使靶区胃壁、肝脏组织及门静脉血液中的药物浓度长时间维持在较高水平 ,为临床预防及治疗胃癌肝转移提供了实验依据。     

顺铂腹腔热灌注化疗与其他用药方式药代动力学比较

目的 顺铂（ＤＤＰ）腹腔热灌注化疗（ＣＨＩＰ）、腹腔常温灌注化疗和静脉化疗的药代动力学比较。方法 家兔分为三组（ｎ＝５）,不同方式用药后用液相色谱分析２４小时内血浆、腹水ＤＤＰ浓度变化及２４小时后肝、肾、小肠ＤＤＰ浓度。结果 ＣＨＩＰ组与静脉用药组比较,腹腔液ＤＤＰ峰值和药时曲药下面积（ＡＵＣ）均明显较大（Ｐ〈０．０１）,血浆ＤＤＰ峰值较低（Ｐ〈０．０５）。与腹腔常温灌注相比,血浆ＤＤＰ消除半衰期     

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究

目的分析接受HD-MTX不同给药方式（6h或24h持续静脉滴注）治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式。方法对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD—MTX（1～6．1g／m^2）6h或24h持续静脉滴注（共364个疗程）,采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD—MTX2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效。结果6h给药组0h、24h中位血清MTX浓度分别为73．75pLmol／L和0．36μmol／L,明显高于24h给药组（52．25μmol／L和0．09μmo／／L）（P均〈0．01）。6h给药组、24h给药组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32．5％、45．4％（P=0．122）,Ⅱ-Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12．5％、22．5％（P=0．145）。Ⅱ～Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24h给药组。6h给药组、24h给药组3年中枢复发率分别为0、1．5％。结论大剂量MTX静脉滴注6h给药血清MTX浓度较静脉滴注24h更高。2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式。     

原发性肝癌肝切除术肝动脉与门静脉灌注化疗的比较

目的评价原发性肝癌根治性切除术后肝动脉灌注化疗与门静脉灌注化疗的疗效，探讨原发性肝癌根治性切除术后复发及转移的预防途径。方法经病理确诊的原发性肝癌７５例，其中４２例行根治性切除及术后选择性肝动脉插管化疗，３３例行根治性切除及术后门静脉灌注化疗。每隔１～３个月重复，定期复查。结果原发性肝癌切除术后肝动脉灌注化疗组的术后复发率（２１．４３％）低于门静脉灌注化疗组（３６．３６％），且生存时间（１１．４个月）明显较门静脉灌注化疗组（７．６个月）长，而门静脉灌注化疗组的转移率（９．０９％）明显低于肝动脉灌注化疗组（３２．１４％）。结论原发性肝癌根治性切除术后行肝动脉灌注化疗较门静脉灌注化疗疗效好，而原发性肝癌切除术后同时结合肝动脉、门静脉灌注化疗对术后预防肿瘤的复发与转移可能更为理想     

磁性顺铂微球经大鼠肝动脉栓塞的靶向分布研究

从大鼠肝动脉注大３０～１２５μｍ大小的磁性顺铂微球（以下简称ＭＣ－ｍＳ）。顺铂剂量为４ｍｇ／ｋｇ。微球中含药量５０％，载磁材量１０％，高分子多糖材料４０％。体外用５２００ＧＳ磁场导向。术后２ｈ，２４ｈ，２７ｈ，１６８ｈ采用无火焰原子吸收光谱法分别测量靶区（左肝）及非靶区（右肝）的铂含量。结果各组铂含量经ｔ检验均有显著差异，尤其是术后１６８ｈ，靶区含量高于非靶区含量约一倍。证明磁性顺铂微球具有良好的