心肌梗死后心肌重塑与β3肾上腺素能受体的作用

目的了解β3肾上腺素能受体在心血管系统中的作用,以及在梗死后心肌重塑中的作用.资料来源检索Medline 1990-01/2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的文章,检索词"β3 adrenergic receptor,myocardial remodeling,myocardialinfarction",并限定语言种类为英语.同时检索中国期刊全文数据库1994-01/2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词"肾上腺素能受体,心肌梗死,重塑".资料选择对资料进行初审,选择包括处理组和对照组的文献,筛除明显不符合研究目的文献,对剩余的文献开始查找全文.纳入标准为①随机对照研究.②实验或临床研究包含平行对照组.排除重复性研究和综述类文章.资料提炼共收集到31篇关于β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑的文章,11个实验研究符合纳入标准.排除的20篇为重复研究.资料综合对11篇有关β3肾上腺素能受体和心肌梗死后心肌重塑的文献进行综合分析,β3肾上腺素能受体在心力衰竭心脏中介导负性肌力作用.重塑对心肌梗死后心力衰竭的发展有重要的影响,多种因素共同参与调节.结论β3受体的激活在慢性心力衰竭中产生有害的作用.β1β3受体丰量的变化及它们的变力效应失衡可能是心力衰竭发生的基础.开始时,β3受体的上调可能有利于阻止心肌进一步损伤,随着心力衰竭的发展,这种不脱敏的持续作用将变为适应不良,持续的负性肌力作用将导致心肌抑制.     

心肌梗死后心肌重塑与β3肾上腺素能受体的作用

目的：了解β3肾上腺素能受体在心血管系统中的作用，以及在梗死后心肌重塑中的作用。资料来源：检索Medline 1990-01／2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的章，检索词“β3 adrenergic receptor，myocardial remodeling，myocardial infarction”，并限定语言种类为英语。同时检索中国期刊全数据库1994-01／2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的章，限定章语言种类为中，检索词“肾上腺素能受体，心肌梗死，重塑”。资料选择：对资料进行初审，选择包括处理组和对照组的献，筛除明显不符合研究目的献，对剩余的献开始查找全。纳入标准为：①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。排除重复性研究和综述类章。资料提炼：共收集到31篇关于β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑的章，11个实验研究符合纳入标准。排除的20篇为重复研究。资料综合：对11篇有关β3肾上腺素能受体和心肌梗死后心肌重塑的献进行综合分析，β3肾上腺素能受体在心力衰竭心脏中介导负性肌力作用。重塑对心肌梗死后心力衰竭的发展有重要的影响，多种因素共同参与调节。结论：β3受体的激活在慢性心力衰竭中产生有害的作用。β3受体丰量的变化及它们的变力效应失衡可能是心力衰竭发生的基础。开始时，β3受体的上调可能有利于阻止心肌进一步损伤，随着心力衰竭的发展，这种不脱敏的持续作用将变为适应不良，持续的负性肌力作用将导致心肌抑制。     

β3受体在心力衰竭发病机制中的地位

几乎所有类型的心脏和大血管疾病均可引起心力衰竭,心力衰竭又是许多疾病的终末期表现,其发病率和病死率均很高.较早时候,研究者发现与心脏功能和心力衰竭特别相关的是β1、β2受体,而β3受体主要分布于脂肪、肠道和肺组织,促进脂解反应和能量分解,与心脏关系不大.而1996年以后研究者发现并报道,在心脏β3受体兴奋表现为直接的负性肌力作用,特别在心力衰竭时,这种作用更明显,这与心力衰竭的病理生理机制有重要关系.心力衰竭的早期,β1、β2受体阻滞剂可抵消β3受体的负性肌力作用.当β3受体调节途径失衡时,非特异性β受体和(或)β3受体抑制剂对心力衰竭患者或许更有利,此类药物用于心力衰竭治疗有广阔前景.笔者就β3肾上腺素能受体与充血性心力衰竭发病机制关系的研究进展作一综述.     

受体调整对心力衰竭治疗的探讨

心力衰竭时,心脏β肾上腺素能受体密度下降,β受体阻滞剂可使β_1受体上调,使衰竭的心脏得到更多的β受体介导性正性肌力作用的支持。为此,我们采用小剂量β受体阻滞剂配合洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗心率增快的充血性心力衰竭(以下简称快心率性 CHF)50例(以下称观察组),并和单纯用传统疗法的52例(以下称     

心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响.方法实验于2002-10/2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成.应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体.纳入对象均自愿提供血清用于实验.选用24只健康成年豚鼠,断头处死,分离心肌细胞,置于台氏液中,室温保存备用.应用全细胞膜片钳技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响.①观察抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min.②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响另取一组含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1 μmol/L灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.③抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响另取一组含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.4组间差异用方差分析和两两比较的q检验.结果①β1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响.②异丙肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(884.09±346.93) pA增大至异丙肾上腺素组(1 423.39±438.68)pA,标准电流密度由(6.86±1.87)pA/pF上升至(11.04±2.00)pA/pF,差异明显(P＜0.01);尾电流峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(229.13±75.76)pA增大至异丙肾上腺素组(449.59±137.38)pA,标准电流密度由(1.84±0.53)pA/pF上升至(3.54±0.78)pA/pF,差异明显(P＜0.01).艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0.01).③心力衰竭患者抗β1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流峰值电流由(864.56±332.67)pA增大到(1 291.52±365.83)pA,标准电流密度由(6.33±1.45)pA/pF上升至(10.13±1.82)pA/pF,与基础电流(对照组)比较差异明显(P＜0.01);尾电流峰值电流由(213.45±81.23)pA增大至(416.18±159.00)pA,标准电流密度由(1.54±0.62)pA/pF上升至(3.30±0.94)pA/pF,再次加入艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0.01).结论①不同心脏病心力衰竭患者抗β1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应,可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大.长期钾电流活化,导致心肌细胞损伤,引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构,推测抗β1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关.从离子水平证实人抗β1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程.②β1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合,从离子水平为临床应用β1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据.     

受体调整对心力衰竭治疗的探讨

心力衰竭时,心脏β肾上腺素能受体密度下降,导致对变力性和变时性刺激的反应缺乏。β受体阻滞剂作用可使β_1受体上调,因而使衰竭的心脏得到更多的β受体介导性正性肌力作用的支持。故对充血性心力衰竭(CHF)给予一定量β受体阻滞剂是有益的。为此,我们采用小剂量β受体阻滞剂配合洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗心率增快的CHF(以下简称快心率性CHF)50例(以下称观察组),并和单纯用洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗的52例(以下称对照组),作比较,试图对受体调整在CHF中应用作一尝试和探讨。     

心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的：探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响.方法：实验于2002-10/2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成.应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体.纳入对象均自愿提供血清用于实验.选用24只健康成年豚鼠,断头处死,分离心肌细胞,置于台氏液中,室温保存备用.应用全细胞膜片钳技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响.①观察抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min.②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响：另取一组含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1 μmol/L灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.③抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：另取一组含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.4组间差异用方差分析和两两比较的q检验.结果：①β1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响.②异丙肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流（对照组）（884.09&;#177;346.93） pA增大至异丙肾上腺素组（1 423.39&;#177;438.68）pA,标准电流密度由（6.86&;#177;1.87）pA/pF上升至（11.04&;#177;2.00）pA/pF,差异明显（P＜0.01）;尾电流峰值电流由加药前的基础电流（对照组）（229.13&;#177;75.76）pA增大至异丙肾上腺素组（449.59&;#177;137.38）pA,标准电流密度由（1.84&;#177;0.53）pA/pF上升至（3.54&;#177;0.78）pA/pF,差异明显（P＜0.01）.艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降（P＜0.01）.③心力衰竭患者抗β1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流峰值电流由（864.56&;#177;332.67）pA增大到（1 291.52&;#177;365.83）pA,标准电流密度由（6.33&;#177;1.45）pA/pF上升至（10.13&;#177;1.82）pA/pF,与基础电流（对照组）比较差异明显（P＜0.01）;尾电流峰值电流由（213.45&;#177;81.23）pA增大至（416.18&;#177;159.00）pA,标准电流密度由（1.54&;#177;0.62）pA/pF上升至（3.30&;#177;0.94）pA/pF,再次加入艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降（P＜0.01）.结论：①不同心脏病心力衰竭患者抗β1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应,可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大.长期钾电流活化,导致心肌细胞损伤,引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构,推测抗β1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关.从离子水平证实人抗β1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程.②β1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合,从离子水平为临床应用β1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据.     

β3-AR基因T190C多态性与慢性心力衰竭的相关性

目的探讨3肾上腺素能受体(β3-AR)基因T190C多态性与慢性心力衰竭的关系。方法前瞻性选取2016年1月至2017年12月治疗的慢性心力衰竭患者162例(观察组),同时选取健康志愿者200例作为对照组。采用PCR-RFLP方法分析两组β3-AR基因T190C多态性,并比较不同基因型患者临床实验室指标。结果观察组和对照组β3-AR基因T190C位点基因型和等位基因比较差异无统计学意义(P0.05);TT型患者左心室射血分数(LVEF)为(38.01±4.21)%,明显高于TC+CC型患者(P0.05);TT型患者脑利钠肽(BNP)为(467.92±89.15)ng/L,明显低于TC+CC型患者(P0.05)。结论慢性心力衰竭患者与健康者β3-AR基因T190C多态性无显著差异,β3-AR基因T190C多态性与慢性心力衰竭病情程度有一定关系。     

新型正性肌力药物治疗顽固性心衰

新型正性肌力药物,按作用机理可分为:一、β肾上腺素能受体激动剂1.多巴胺、左旋多巴、Ibopamine;2.多巴酚丁胺、Butopamine;3.选择性β_1受体激动剂:对羟苯心安、ICI_(?)、ICI_(589)、RO-363、TA-064;4.β_2受体激动剂:舒喘灵、吡丁醇、间羟舒喘灵、Orciprenaline。     

心力衰竭患者心脏β受体的区域性变化及其临床意义

心力衰竭患者心脏β受体的区域性变化及其临床意义尹瑞兴（综述）人体心脏有β＿１和β＿２肾上腺素受体的两种不同亚型，它们都能激活腺苷酸环化酶，介导儿茶酚胺的正性肌力和正性变时作用，对心血管系统功能的调节起着十分重要的作用。已有资料表明，心力衰竭患者心脏的...     

扩张型心肌病患者血清β1肾上腺素能受体自身抗体浓度与左室舒张末期容积的相关性研究

目的 分析扩张型心肌病(DCM)患者血清β1肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体浓度与左室舒张末期容积(LVEDV)的相关性.方法 选择DCM患者57例,正常体检者59例作为对照组,测定抗β1-AR自身抗体浓度和LVEDV.结果 DCM患者抗β1-AR自身抗体浓度水平显著升高(P<0.05),与LVEDV呈正相关(r=0.63).结论 DCM病患者血清抗β1-AR自身抗体浓度与LVEDV密切相关;二者之间的相互作用可能在DCM的发病机制有重要作用.     

β受体阻滞剂在充血性心力衰竭中的应用进展

β受体阻滞剂的负性肌力作用 ,历来在心力衰竭患者中列为禁忌。近年来 ,随着对充血性心力衰竭时神经内分泌过度激活加剧心肌重构和促使心力衰竭恶化研究的深入 ,开始强调对神经内分泌的干预作用 [1 ]。受血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)治疗心力衰竭的启示 ,β受体阻滞剂用于心衰的治疗也提到日程上来。现就 β受体阻滞剂在心力衰竭中的应用 ,综述如下。1　作用机制 [2 ]β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭的机制涉及多方面因素 ,至今尚未完全明了。可能通过 :1.1　抑制交感神经系统活性 ,减少静息和活动时动脉血中去甲肾上腺素浓度。1.2　减…     

高强度间歇运动对自发性高血压大鼠G蛋白耦联受体激酶2的影响

目的 观察高强度间歇运动（HIIT）对自发性高血压大鼠（SHR）心脏及肾上腺G蛋白耦联受体激酶2（GRK2）表达的影响,探讨HIIT干预改善高血压交感神经过度兴奋的可能机制。 方法 采用随机数字表法将20只雄性SHR大鼠分为安静对照组及HIIT组,同时选取10只鼠龄与之匹配的Wistar-Kyoto雄性大鼠纳入正常血压组。正常血压组及安静对照组大鼠均置于鼠笼内安静饲养8周,HIIT组则给予8周HIIT干预。待实验进行8周后,采用无创血压仪测定大鼠尾动脉血压,采用超声心动图检测心脏结构及功能,通过采集心电信号对大鼠心率变异性（HRV）进行频域分析;采用高压液相色谱法测定大鼠血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度;采用Western blot法检测大鼠心肌GRK2、β1-肾上腺素受体（β1-AR）及肾上腺GRK2、α2-肾上腺素受体（α2-AR）蛋白表达情况。 结果 与正常血压组比较,安静对照组大鼠血压升高、心脏肥大、心功能降低,HRV表现为交感神经过度兴奋,血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度升高,心脏及肾上腺GRK2表达均上调,心脏β1-AR及肾上腺α2-AR表达均下调（P<0.05）;与安静对照组比较,HIIT组虽然心脏肥大并未改善,但血压明显下降,心功能提高,交感神经过度兴奋得到抑制,血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度下降,心脏及肾上腺GRK2表达均下调,心脏β1-AR及肾上腺α2-AR表达均上调（P<0.05）。 结论 HIIT干预能显著改善SHR大鼠交感神经过度兴奋状态并提高心功能,其治疗机制可能与下调心脏及肾上腺GRK2表达有关。     

多巴酚丁胺超声心动图负荷试验的护理配合

多巴酚丁胺为肾上腺素能受体激动药,主要兴奋β_1肾上腺素能受体,对心肌有正性肌力和正性频率作用,临床主要用于治疗各种原因引起的心力衰竭。近年来用大剂量多巴酚丁胺输注超声心动图负荷试验检测冠心病,取得满意效果。这种新技术是检测冠状动脉病变的一大进展,其不良反应少,易被病人接受,当病人不能进行运动负荷试验时尤为适用。最近我科进行了5例试验,为临床冠心病的诊治提供了可靠依据。但试验是否能够顺利进行及试验结果的准确性,与护士的正确配合有密切的关系,现就将配合程序介绍如下。一、试验前准备:1.协助医生选择有适应证的病人。2.试验前48小时停用β受体阻滞剂,检查前天晚上禁食,早晨停服硝酸醇和钙拮抗剂。3.物品     

β_3肾上腺素能受体基因多态性与高血压病相关性研究

目的:研究中国人群β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg突变频率以及该突变对高血压病患者临床特征的影响。方法:应用PCR/RFLP技术检测186例中国人(健康体检者58例,高血压病患者128例)的β3-AR基因Trp64Arg突变基因型,并比较两组的临床特征。结果:(1)高血压病组与对照组β3-AR基因Trp64Arg突变频率分别为13.3%与11.2%,两者差异无显著性(P>0.05)。β3-AR基因Trp64Arg突变者的体重指数显著高于正常基因型(P<0.05)。(2)突变与否间的临床特征差异无显著性(P>0.05)。结论:β3-AR基因突变杂合子型(Trp/Arg)可能不是高血压病发生的决定因素。但Trp/Arg杂合子与Trp/Trp纯合子人群间体重指数差异有显著性,该基因变异被证实可能与肥胖等表现存在相关。     

名词注释

又称正性变力性药物。广义来说,凡能使心肌收缩力增强的均可称为正性肌力性药物。目前临床使用较广的包括:洋地黄类制剂;β肾上腺素能受体(简称β受体)兴奋剂(尤其是选择性β_1受体兴奋剂),如异丙肾上腺素、多巴酚丁胺(dobutamine)、对羟苯心     

慢性心力衰竭患者血清β1肾上腺素能受体自身抗体的浓度与心功能的相关性研究

目的 分析慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清抗β1肾上腺素能受体(beta 1-adrenergic receptor,β1-AR)自身抗体浓度及其与患者心功能指标的相关性.方法 选择CHF患者78例,正常体检者82例作为对照组,测定抗β1-AR自身抗体浓度、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),进行6 min步行试验(six-minute walking test,6MWT)以评价患者心功能,并研究抗体浓度与心功能指标的相关性.结果 CHF患者抗β1-AR自身抗体浓度显著升高(P＜0.05),与走距(r=0.43,P＜0.05)及LVEF(r=0.51,P＜0.05)呈正相关.结论 CHF患者血清抗β1-AR自身抗体浓度的增高可能是患者心功能恶化的重要因素,该抗体浓度可协助判断CHF患者的心功能及预后.     

对“三联针”配伍不合理性的探讨

心内注射“三联针”是抢救休克、心脏骤停的常用急救措施之一;但近年来通过药理实验和临床观察认为,“三联针”的疗效可疑。现结合有关文献和个人的经验,简述如下。 “三联针”即肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素,三者对心脏均具有强大的兴奋作用。如肾上腺素,作用于心脏、传导系统和窦房结的β_1受体,加强心肌收缩力,加速传导和心率,提高心肌兴奋性;但能提高心肌代谢,使耗氧量增加,如剂量过大时,可引起心律失常,出现期前收缩,甚至引起心室纤颤。 异丙肾上腺素对心脏β_1受体具有典型的激动作用,与肾上腺素相比,加快心率、加速传导的作用较强,对正位起搏点(窦房结)有显著的兴奋作用,剂量较大时,也引起心律失常。去甲肾上腺素,也可激动心脏β_1受体,使心肌收缩力加强,心率加快,传导加速,心搏出量增加,剂量过大时,     

温阳益气利水法对美托洛尔负性肌力作用纠治的临床观察

近年来,β受体阻滞剂广泛用于高血压、心肌缺血等疾病的治疗.它是通过抑制心脏β受体,产生直接负性肌力和负性频率作用来发挥治疗作用的,因此可诱发或加重心力衰竭.临床试验的资料表明,β受体阻滞剂长期治疗心力衰竭的效应与短期治疗的负性肌力作用截然不同.