RGD肽在肿瘤靶向纳米给药系统中的应用

RGD肽是一类含有精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)的短肽,作为肿瘤细胞或者新生血管特异表达的整合素和其配体相互作用的识别位点,可介导肿瘤的靶向治疗.抗肿瘤药物及其递送系统经过RGD肽修饰.可增加药物的肿瘤主动靶向特性,达到更有效、精确和安全的治疗.本文主要综述了RGD肽在脂质体、聚合物胶束、基因载体等...     

RGD肽介导的脑胶质瘤靶向治疗和显像的研究进展

RGD肽是含有精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸(Arg-Gly-Asp)序列的一类短肽,能和细胞表面的整合素受体特异性结合.整合素受体,尤其是αvβ3高表达于脑胶质瘤等肿瘤细胞表面,而在成熟血管内皮细胞呈低表达.因此,在脑胶质瘤的靶向治疗和显像研究中外源性RGD肽与肿瘤细胞表面的整合素受体的竞争性结合得到广泛研究.本文综述了RGD肽介导的脑胶质瘤靶向治疗及显像的典型方法及近年来的研究进展.     

RGD肽作为药物靶向配体的研究进展

RGD肽存在于多种生物细胞外基质中,能特异性识别细胞表面的整合素并与之结合,从而介导多种重要的生理过程。此文主要介绍了近年来RGD肽作为整合素特异性配体在肿瘤诊断、治疗等生物医学领域的研究应用与新进展。     

小分子靶向肽（RGD）2C与力达霉素的偶联物抗肿瘤作用研究

目的：考察小分子靶向肽（RGD）：C与力达霉素的偶联物的抗肿瘤作用。方法：MTr法观察偶联物和力达霉素在体外对人口腔鳞癌KB细胞、人乳腺癌MCF-7细胞以及人肝癌Bel7402细胞的细胞毒性。克隆形成法观察其对人肝癌Bel7402细胞克隆形成的抑制作用。采用C57BIM6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型观察其实验治疗作用。结果：MrlT法结果表明,偶联物对人口腔鳞癌KB细胞、人肝癌Bel7402细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性比力达霉素分别下降13倍、46倍和186倍。克隆形成法表明．偶联物对人肝癌Bel7402细胞的克隆形成抑制率比力达霉素下降10倍。0．2,0．1,O．05mg·kg-1偶联物对C57BL／6小鼠Lewis癌皮下原发瘤的生长抑制率分别为35．8％,25．6％和10．3％;0．05mg·kg-1素对肿瘤生长的抑制率为32．4％。0．2,0．1,0．05mg·kg-1偶联物对小鼠Lewis癌肺转移的抑制率分别为69．6％,50．5％和34．2％,0．05mg·kg-1达霉素、0．05mg·kg-1力达霉素＋1mg·kg-1（RGD）：C肽的抑制率分别为53．3％和54．9％。结论：按等细胞毒性剂量来计算,偶联物体内抗肿瘤活性和抗肿瘤转移活性比力达霉素强,提示小分子靶向肽RGD与力达霉素偶联后发挥了一定的导向作用。     

RGD序列肽偶联物的研究进展

目的 综述并介绍RGD序列肽与多酸、抗癌药、CM—Chitin、PEG、PEU、EAA、CEMA等偶联物的合成方法。其合成一般采用缩合剂将肽和其他组分连接起来，偶联物的生物活性较其非偶联物强，是很有前途的多肽类药物，值得继续研究。     

抗粘附肽RGD和YIGSR对肿瘤侵袭、转移能力的抑制作用

肿瘤细胞通过膜粘附分子与基底膜和细胞外基质成分层粘连蛋白 (ＬＮ )、纤维粘连蛋白 (ＦＮ )和胶原蛋白 (Ｃｏｌｌａｇｅｎ )等的ＲＧＤ (Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｓｐ)和ＹＩＧＳＲ(Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｒｇ)序列粘附 ,在肿瘤的转移过程中发挥了重要作用。合成的ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ肽可通过竞争结合肿瘤细胞相应粘附分子 ,干扰肿瘤细胞的侵袭和转移过程[1,2 ] 。本文初步观察了我们采用固相肽合成技术制备的ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ肽的抗肿瘤侵袭、转移作用。方法和结果一、合成肽对高转移肿瘤细胞的粘附抑制作用合成肽ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ…     

肿瘤靶向肽偶联药物的研究进展

肿瘤靶向肽偶联药物是一类由线性或环状多肽组成的新型靶向偶联药物,具有不良反应少、靶向特异性高及疗效显著等特点,已成为近年来抗肿瘤药物研发的新热点。但其在体内代谢快、药物稳定性差,因此合理的药物设计与合成至关重要。本文总结了噬菌体展示技术、化学合成肽库筛选和计算机模拟设计等最新肿瘤靶向肽的筛选方法,同时讨论了细胞毒性载荷种类及连接基团特征等关键问题,并对肿瘤靶向肽偶联药物的设计原则和最新进展进行介绍。     

含 RGD 四肽的合成与功能

在血小板依赖的血栓形成中,纤维蛋白与血小板表面GP II_b/III_a受体结合是重要步骤。在受体识别中,RGD(Arg-Gly-Asp,精·甘·天冬)是关键序列。含RGD多肽的竞争抑制作用,表现为抗血栓作用。本文合成了RGDS,RGDV和RGDF3种四肽;测定了它们的舒血管活性和抗血栓活性;讨论了溶液中的构象对生物活性的影响。在大鼠血栓模型上,用5.0μmol·kg^-1剂量,RGDS和RGDV无明显的抗血栓作用。用25μmol·kg^-1剂量,RGDF的抗血栓作用有明显的统计意义。该结果与它们在溶液中的构象相关。3种四肽对主动脉条的舒血管作用体现另一种趋势,RGDS和RGDV显示明确的舒血管活性。小剂量时RGDF的舒血管作用与对照组相比,无统计学意义。     

RGD序列在靶向溶栓药物方面的应用研究进展

在血小板聚集过程中,无论是以何种诱导剂激活血小板,血小板膜表面最终都将暴露出GPⅡb/Ⅲa受体,在纤维蛋白原和凝血因子ⅤⅢ同时存在的情况下,受体和配体之间的相互作用使血小板聚集成团[1,2]。RGD序列(精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸,Arg-Gly-Asp)是具有生物活性的短肽序列之一,在与GPⅡb/Ⅲa作用时高度保守,是识别配体所必需的序列。因此在     

铃蟾肽复合物在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

铃蟾肽(bombesin,BN)是一种14个氨基酸的多肽,其受体在多种肿瘤系胞中过度表达。铃蟾肽作为一个靶点,在肿瘤治疗和诊断中起重要作用。文章介绍了铃蟾肽的特性及在肿瘤诊断和治疗中的作用,并对其研究进展进行了总结。     

刺激响应性纳米气体制剂在肿瘤诊疗中应用的研究进展

近年来,气体疗法在肿瘤诊疗中的作用逐渐成为了研究的热点,但气体缺乏肿瘤内富集和控制性释放的能力,无法控制体内气体的浓度,导致其对肿瘤的治疗效果受限及不良反应的发生.纳米气体制剂能够实现肿瘤部位的有效富集以及控制气体释放,也可以实现肿瘤部位的成像,利用多功能纳米载体平台将气体治疗与其他治疗方式相结合,能够提高肿瘤治疗的疗...     

腺苷在肿瘤发展、免疫调节及治疗策略中的作用研究

癌症目前已经被评估为一种线粒体代谢疾病,肿瘤细胞主要通过无氧糖酵解产生能量。腺苷代谢通路是目前关注的主要靶点,其通常发生在肿瘤发生过程中,尤其在肿瘤免疫逃逸与免疫抑制中发挥关键作用。因而腺苷代谢通路已被看作影响肿瘤免疫治疗有效性的重要因素,并成为抗肿瘤治疗策略的重要靶点。因此,本文旨在阐明腺苷分子在肿瘤进展、免疫调节及其在免疫疗法中的特定作用,为抗肿瘤治疗提供新的思路和途径。     

原发性腹膜后肿瘤的诊治分析

目的总结原发性腹膜后肿瘤（PRT）的诊断和治疗经验。方法回顾性分析2004-2008年经安徽医科大学附属第一人民医院收治的50例原发性腹膜后肿瘤,分析总结患者基本特征、其病理学类型、影像学检查,外科手术治疗等临床资料。结果男23例,女27例,中位年龄43.7岁。病程3 d-2年半。临床表现主要以腹部包块、腹痛、腹胀和腰背痛为主,超声、CT、MR I等影像学检查是目前PRT最主要的诊断方法,本组病例中良性20例,恶性30例。完整切除39例,肿瘤完全切除率78%,其中联合脏器切除12例。3例部分切除。病理学类型主要是脂肪肉瘤9例,畸胎瘤6例,梭形细胞瘤5例,神经鞘瘤4例,嗜络细胞瘤4例,平滑肌瘤4例,余下少见类型有18例。结论影像学检查对术前诊断和确定手术切除范围有重要意义;手术切除是PRT的最主要的手段,充分的术前准备、多专科的参与,是完成手术的关键;联合脏器切除可以提高肿瘤完整切除率,对其诊治有重要意义。     

22例乳腺叶状肿瘤诊治分析

目的：分析乳腺叶状肿瘤的病理特征和临床表现，探讨诊治方法。方法：回顾性分析22例经病理证实的乳腺叶状肿瘤。结果：行乳房肿瘤扩大切除术9例，乳房切除术4例，乳房改良根治术2例，行乳房肿瘤局部切除术7例，4例乳房肿瘤局部切除术后出现复发，局部复发率19％，结论：乳腺叶状肿瘤术前确诊较困难，其局部复发与是否手术彻底切除密切相关，对病理诊断为巨纤维腺瘤者，局部切除术后应加强随访。     

纳米金在肿瘤诊断治疗中的研究现状

纳米金基于自身易于制备,形貌及尺寸可控,低细胞毒性,稳定性好,温和的表面化学性质以及良好的生物相容性,独特的SPR(表面等离子共振效应)和光散射等物理特性,加上其容易被多种基团修饰后获得对肿瘤细胞的靶向性,使其在肿瘤治疗、成像等方面受到越来越广泛的关注,逐渐成为当前抗肿瘤研究的热点。该文就纳米金的特点以及纳米金在肿瘤的诊断、治疗中的研究现状进行综述。     

妊娠合并卵巢肿瘤临床诊治分析

目的分析妊娠合并卵巢肿瘤的临床诊断方法,以及对女性妊娠期的影响。方法对60例妊娠合并卵巢肿瘤患者的临床相关资料进行研究和分析。结果 60例患者未发现恶性肿瘤,均为良性。妊娠前经常规检查发现8例,孕中发现47例,剖宫产手术中发现5例。结论女性妊娠期发现卵巢肿瘤要及时进行相应的处理及治疗,如发生并发症,必须立即进行手术,并做病理分析。妊娠期女性要重视孕早期的常规检查,尽量做到早检测、早治疗,避免造成漏诊或误诊。盆腔检查和超声检查都是检测卵巢肿瘤的可靠且有效的方式。     

Peptides as carrier for tumor diagnosis and treatment

The specific binding of peptides to their receptors can be used to meet the key requirement in tumor targeting: selective addressing of neoplasm. Because of their small size, peptides exhibit faster blood clearance and higher target-to-background ratios compared to macromolecular compounds. In radiopharmacy, these advantages have been attended, and radiolabelled receptor-binding peptides have emerged as a new class of radiopharmaceuticals. Over the last years, nuclear medicine has evaluated various peptides for tumor scintigraphy. The challenge is to label bioactive peptides without affecting their receptor binding properties. Size, plasma protein binding, lipophilicity and sensitivity to proteolysis are to be considered, as well as biodistribution, metabolism and excretion characteristics. The variety of experiences gained in the development of peptide analogues and radiolabelling methods, and latest results from in vitro, in vivo and clinical studies will be presented. The tumor receptor-targeting approach with peptides can be extended to cancer chemotherapy. One of the major problems in classic chemotherapy is the non-specific toxicity of most anticancer agents against normal cells. Coupling cytotoxic drugs to macromolecular carriers has been shown to be a promising approach for efficient drug targeting. In the past few years, peptides were introduced as carriers. Different conjugates, composed of a peptide carrier and a cytotoxic moiety, have been investigated so far. Anticancer drugs were coupled to analogues of luteinizing hormone-releasing hormone, bombesin, somatostatin and neuropeptide Y. Suitable candidates maintained their binding affinity and could preserve the cytotoxic activity in vitro and in vivo, resulting in a peptide-mediated selective chemotherapy.     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发病过程及治疗中的研究进展

巨噬细胞是机体内参与免疫反应的重要免疫细胞之一, 随着人们对巨噬细胞研究的深入, 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)这一概念被提出。TAMs是肿瘤微环境(TME)中复杂而异质的细胞群, 与肿瘤相关炎症的发生有密切关系, 可影响肿瘤的生长、侵袭、转移和肿瘤内血管形成, 也可分泌多种细胞因子和趋化因子抑制抗肿瘤免疫反应的发生。由此可见, TAMs与肿瘤的发生发展有密切的关系, 因此成为肿瘤治疗的有趣靶点。本文就TAMs如何参与肿瘤进展、如何在临床中用于肿瘤治疗的靶点进行综述。     

部分血清肿瘤标志物在临床诊断中的研究进展

肿瘤标志物（Tumor Marker,TM）是一类反映肿瘤存在的具有生物特性的生化物质,已经广泛应用于临床,尽管这些肿瘤标志物存在非特异性,而合理的应用又确实对于肿瘤的诊治具有参考意义。本文对部分血清肿瘤标志物在临床中的应用研究进行综述。     

原发性纵隔肿瘤的诊断和外科治疗

目的 探讨原发性纵隔肿瘤的临床特点及外科治疗的方法和效果.方法 回顾性分析2004年7月至2009年6月经病理检查确诊的原发性纵隔肿瘤住院患者31例患者的临床资料.结果 31例中前纵隔肿瘤18例,后纵隔肿瘤9例,中纵隔肿瘤4例;肿瘤直径＞10 cm者12例,最大直径达14.5 cm.病理检查良性肿瘤25例,恶性肿瘤6例;肿瘤全切除26例,姑息性切除5例.出院随访3个月～5年,良性肿瘤术后未见复发.1例患者术后肺部转移给予放化疗,未行二次手术,2例年轻胸腺癌患者分别于术后4、7个月死于肿瘤复发.结论 原发纵隔肿瘤的诊断主要依赖胸部X线和CT检查,手术为首选治疗方法.选择合适的手术入路是手术成功的关键.