ABCB1基因多态性对心血管药物疗效的影响

药物作为心血管疾病治疗的基石,临床总有效率并不高,而药物基因组学是其中不可或缺的影响因素,它是基于已知的基因组学理论,以其作为依据给予患者精准化药物治疗,进而减小风险,取得更高的药物性价比。ABCB1基因编码的P-糖蛋白的过度表达会造成细胞内的药物浓度降低,它的多态性可导致个体间P-糖蛋白表达量的不同及活性差异,进而会造成机体的多药耐药性在个体之间有很大的差距。已有研究证明ABCB1基因多态性与许多临床心血管药物疗效之间有联系,现就相关研究进展进行介绍与总结。     

GCH1基因多态性与肺癌中晚期病人癌痛程度的相关性研究

目的:探讨三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTP cyclohydrolase 1,GCH1)基因多态性与肺癌中晚期病人癌痛程度的相关性。方法:应用基因芯片技术检测207例肺癌中晚期病人和160例对照者GCH1-rs3783641位点的基因型。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估病人治疗前的癌痛程度,记录阿片药物需要量。通过对这些分析探讨GCH1基因多态性与癌痛程度的相关性。结果:(1)不同癌痛程度病人基因型及等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),AA、AT、TT基因型病人的疼痛发生率和疼痛评分依次降低(P<0.05);(2)与AA相比,AT、TT型病人的阿片药物需要量降低;AT与TT相比阿片药物需要量差异无统计学意义;与等位基因A相比,等位基因T携带者的疼痛发生率、疼痛评分和阿片药物需要量降低(P<0.05);(3)GCH1-rs3783641等位基因T与治疗前VAS评分呈负相关(P<0.05)。结论:GCH1基因多态性与肺癌中晚期病人癌痛程度密切相关。     

ABCB1基因多态性与苯妥英钠治疗癫痫疗效的相关性研究

目的研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因的遗传多态性对苯妥英钠治疗癫痫的影响。方法 200例癫痫患者按照患者临床资料分为控制组和耐药组,采集两组患者的外周血6 ml,依赖高效液相色谱法(HPLC)测定苯妥英钠血药浓度以及依靠PCR-RFLR法分析200例患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。用SHEsis软件对ABCB1基因C1236T、C3435T和G2677T/A进行单体型推断,多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1 C1236T中CC基因型在耐药组的百分率为17.5%,显著高于控制组(2.1%),TT基因型在控制组百分率为55.4%,高于耐药组的百分率41.6%(P<0.05);在G2677T/A中GG基因型在耐药组分布达29.6%,高于控制组的9.7%,TT基因型在控制组的百分率为30.4%,高于耐药组(4.6%)(P<0.05);在C3435T位点,徐州地区癫痫患者耐药组和控制组的分布频率没有统计学差异(P=0.349)。单倍体检测发现TTC单体型在控制组中的分布频率较高为24.1%(P<0.05);没有观察到ABCB1基因多态性与苯巴比妥稳定血浆药物浓度存在相关影响。结论 ABCB1基因遗传多态性对苯妥英钠的血药浓度没有影响,但是影响苯妥英钠对癫痫患者的治疗效果。     

ABCB1基因C3435T单核苷酸多态性与难治性癫痫的相关性研究进展

癫痫是一种以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的发作性疾病.目前多数患者的发作能得到很好的控制,但仍有20%～30%难以控制[1].癫痫已成为神经科仅次于脑血管意外的第二大常见疾病.临床上,将同时接受两种以上的常规抗癫痫药物(an-tiepileptic drug,AEDs)而仍不能有效控制发作者称为难治性癫痫,将多种AEDs治疗不能良好控制者称为耐药.多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其他多种结构与作用机制不同的AEDs产生耐药的现象.大量研究表明,这可能与患者的药物耐受基因有关.     

中国汉族人群ABCB1基因SNPs与单倍型频率分析

目的:分析中国汉族人群中ABCB1基因SNPs频率与单倍型频率。方法:采用DNA直接测序法对130例汉族人ABCB1基因-129T>C,1236C>T,2677G>T/A和3435C>T测序并构建单倍型,分析各个SNPs频率与单倍型频率。结果:突变位点-129C、1236T、2677T、2677A和3435T频率分别为4.62%、64.23%、35.00%、12.69%和35.38%;单倍型T-T-T-T和C-T-T-T频率分别为31.15%和0.77%。结论:汉族人群中ABCB1基因功能性的SNP突变位点与单倍型频率较高,对相关SNPs和单倍型进行基因分型可以指导临床上P-糖蛋白相关药物的安全有效使用。     

脑脊液/血清苯妥英钠浓度比值与ABCB1基因多态性的相关性研究

目的研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因的遗传多态性与脑脊液、血苯妥英钠浓度及其比值的关联性。方法依赖高效液相色谱法(HPLC)测定200例癫痫患者的脑脊液、血苯妥英钠浓度以及依靠PCR-RFLR法分析患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1基因三个突变位点的各自基因型中,均未发现血浆苯妥英钠浓度、脑脊液苯妥英钠浓度以及两者比值具有统计学差异(P>0.05)。结论脑脊液、血清苯妥英钠浓度及其比值未发现与ABCB1基因的多态性相关。     

癌痛病人阿片类药物剂量滴定的护理

探讨癌痛病人应用阿片类药物剂量滴定时的护理配合,观察止痛效果和不良反应,以达到良好的止痛临床效果,减少不良反应。对39例住院癌痛病人进行阿片类药物剂量滴定时,精确评估疼痛程度,做好健康宣教,观察病人用药反应。通过全面、精确的评估及正确的滴定方法,可以使中重度癌痛得到良好地控制,从而提高癌痛病人的生存质量。     

阿片耐受与慢性癌痛的阿片类药物治疗

阿片耐受是接受阿片类药物治疗的患者可能出现的一个客观现象,主要表现为随着阿片累计剂量和给药次数的增加和持续服药时间的延长,需要持续增加阿片类药物剂量才能实现同等镇痛效果。对这一现象的研究由来已久,2010年美国《NCCN成人癌痛指南》引入阿片耐受的概念,使这一概念受到国内肿瘤专家的普遍关注。阿片耐受的形成机制复杂,主要是阿片受体表达和活化过程出现变化。理解阿片耐受有助于全面了解阿片类药物,合理选择起始剂量和药物,但应注意与阿片剂量不足和阿片所致的痛觉敏化相鉴别。     

FOXE1基因单核苷酸多态性与甲状腺乳头状癌临床易感的相关性研究

目的探讨四川南充地区汉族人群中FOXE1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与甲状腺乳头癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)临床易感的关系。方法选取150例PTC患者与180例汉族正常人群。以FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs965513、rs1867277、rs1867278、rs531484350、rs549601899位点作为遗传标记,用基因测序法检测FOXE1基因单核苷酸多态性。结果 FOXE1基因rs535522715、rs111482243、rs531484350、rs549601899在甲状腺乳头状癌组及正常人群组均未检测出突变。与正常人群组的比较,甲状腺乳头状癌组rs1867278等位基因及基因型频率组间分布差异有统计学意义(P<0.05),rs965513、rs1867277等位基因及基因分型频率组间分布差异无统计学意义(P>0.05),且rs1867278在甲状腺乳头状癌组携带C等位基因风险是正常人群组的1.92倍(OR=1.92,95%CI=1.244~2.969,P=0.003)。结论 FOXE1基因rs1867278与甲状腺乳头状癌的临床易感性具有相关性,rs1867278位点C等位基因是甲状腺乳头状癌的风险等位基因。     

癌痛患者强阿片类药物镇痛治疗继发便秘现况调查分析

目的探讨癌痛患者采用强阿片类药物镇痛治疗继发便秘的发生率、严重程度及其影响。方法选取2011年10月-2013年2月在江苏省中医院肿瘤内科接受镇痛治疗的107例住院患者,调查强阿片类药物相关性便秘的发生率、严重程度及对生活质量的影响。结果强阿片类药物相关性便秘发生率高达91.6％;在该类便秘各单项评分中,排便费力、排便不尽感位列前2位,积分值远高于其他单项;此类便秘对癌痛患者的生活质量造成严重影响。结论强阿片类药物相关性便秘发生率高、症状严重、持续时间长,是癌痛患者最主要的困扰之一,因此探寻一种有效的特异性针对便秘发生机制、安全简便且患者乐于接受的干预措施迫在眉睫。     

阿片药物耐受病人疼痛阈值变化的临床研究

目的:通过观察阿片药物耐受的癌痛病人疼痛程度、疼痛阈值的变化以及其神经病理性疼痛的发生情况,揭示阿片药物导致癌痛病人痛觉敏化的临床现象。方法:采用前瞻性队列研究,将2016年9月至2017年9月疼痛科就诊的41例中、重度癌痛病人按照每日阿片药物摄入剂量进行分组(不同阿片药物按照镇痛作用等效剂量进行换算),每日阿片药物摄入剂量相当于口服吗啡剂量<60 mg者为阿片未耐受组,每日阿片类药物摄入剂量相当于口服吗啡量≥60 mg且维持该剂量超过1周者为阿片耐受组。比较两组癌痛病人的疼痛程度、疼痛阈值以及神经病理性疼痛的发生率。结果:阿片耐受组纳入病人19例,阿片未耐受组纳入病人22例。两组癌痛病人的视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)分别为8.2±1.3(阿片耐受组)和7.6±2.2(阿片未耐受组),两组无显著差异(P> 0.05);阿片耐受组病人的疼痛阈值为97.7±25.6 g,与阿片未耐受组158.7±57.4 g相比,明显降低(P <0.05);且阿片耐受组癌痛病人的神经病理性疼痛发生率高于阿片未耐受组(27.2%vs. 19.2%)。结论:虽然阿片药物耐受的癌痛病人与阿片药物未耐受的癌痛病人疼痛程度相同,但是阿片药物耐受的癌痛病人疼痛阈值明显降低,更易发生痛觉敏化。     

加巴喷丁对癌性神经病理性疼痛病人阿片耐受指数的影响

目的:研究加巴喷丁对癌性神经病理性疼痛(malignant neuropathic pain, NP)病人阿片耐受指数的影响。方法:选择2014年6月至2016年6月兰大二院宁养院所收治神经病理性疼痛的晚期癌痛病人361例,病例筛选用《IDpian》量表。所选病例基本理想镇痛,即疼痛数字评分法<3分(numericalrating scale, NRS),且治疗周期> 90天。其中阿片联合加巴喷丁者259例,单用阿片者102例。加巴喷丁用法:逐日加量至明显起效后维持剂量,最大剂量3 600 mg/day(2～3次/天)。吗啡用法按《NCCN癌痛治疗指南》,依次进行癌痛评估、剂量滴定、维持剂量、调整剂量。观察两组的阿片耐受指数、背景痛、爆发痛、吗啡用药分布及加巴喷丁用药分布。然后进行统计学分析。结果:阿片联合加巴喷丁组平均阿片耐受指数均数明显较单用阿片组低,前者3.67±0.86,后者4.23±0.78,差异有统计学意义(P <0.01)。联合组大剂量阿片例数明显较单用组少,差异有统计学意义(P <0.01)。背景痛差异无统计学意义。24 h爆发痛联合组较低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:联合加巴喷丁能明显降低神经病理性癌痛者阿片耐受指数,预示加巴喷丁对癌性神经病理性疼痛具有明确的辅助镇痛作用,并能明显减少阿片用量,降低费用。但联合用药相对于单用阿片并不能明确降低背景痛程度。联合加巴喷丁能明显降低病人爆发痛次数。     

789例癌症患者疼痛及生活质量的研究

疼痛是癌症患者尤其是中晚期患者的最常见症状之一，在以疼痛及其它症状处理为主要内容的姑息性治疗过程中，追求好的生活质量（ＱＯＬ）就成为最高准则。本文研究了癌症患者疼痛对其ＱＯＬ的影响。研究结果表明：疼痛对患者的躯体方面、精神心理方面、社会人际关系方面（依影响程度大小排列）均可产生不同程度的影响，从面全面影响患者的ＱＯＬ；其中疼痛程度及疼痛时间是影响患者ＱＯＬ的主要原因，疼前治疗情况对ＱＯＬ无显著性影     

SCN9A基因多态性与肺癌疼痛发生及阿片镇痛剂量的相关性

目的:探讨SCN9A基因多态性与肺癌病人疼痛发生之间的相关性,同时分析其与阿片类药物镇痛剂量间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测246例肺癌病人和106例对照者的SCN9A-rs6746030位点基因分型。对影响肺癌疼痛发生的混杂因素进行单因素分析及多因素logistic回归分析。采用Mann-Whitney检验比较不同基因型间阿片类药物用量的差异。结果:(1)疼痛组、无痛组和对照组的rs6746030等位基因(G/A)频率分别为0.83/0.17、0.94/0.06和0.95/0.05,无痛组和对照组基因分型无统计学差异;(2)疼痛组与无痛组相比,基因型GA/AA为肺癌疼痛发生的独立危险因素(P <0.001, OR=3.695, 95%CI=1.883-7.253);Ⅲ-Ⅳ期肺癌病人的疼痛发生风险显著增高(P=0.009, OR=2.339, 95%CI=1.235-4.431);(3)中、重度疼痛组病人不同基因型间24 h阿片类药物用量无统计学差异。结论:尚不认为SCN9A-rs6746030多态性影响肺癌疼痛病人阿片类药物的镇痛剂量,但基因型GA/AA可能是影响肺癌病人疼痛发生的独立危险因素之一。