哮喘急性发作患者呼出气冷凝液中NO2^-浓度检测的临床意义

目的：探讨哮喘急性发作患者呼出气冷凝液（EBC）中亚硝酸盐（NO2^-）浓度与哮喘病情严重程度、炎症反应间的关系。方法：62例支气管哮喘急性发作期患者,按病情程度分为轻、中、重度哮喘组,并选择同期24例健康者作为健康对照组,检测并比较各组第一秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV1％）;用EBC收集仪器采集标本,采用分光光度法测定NO2^-的吸光度,根据标准曲线计算NO2^-浓度,并对各组NO2^-浓度进行比较。结果：健康对照组与不同程度哮喘组患者EBC中NO2^-浓度、FEV1％检测值比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,轻、中、重度哮喘组患者NO2^-浓度明显高于健康对照组,FEV1％值明显低于健康对照组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。哮喘患者EBC中NO2^-浓度与FEV1％呈负相关（r=-0．522,P〈0．01）。结论：哮喘急性发作期患者EBC中NO2^-浓度显著升高,与病情严重程度相关,提示NO2^-可作为监测支气管哮喘炎症的有效指标。     

哮喘患者呼出气冷凝液中检测IL-1β、IL-2、IL-10可行性及病情严重程度相关性分析

目的:研究检测哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中IL-1β、IL-2、IL-10的可行性,并分析其与病情严重程度的相关性。方法:选取2013年7-12月收治的56例支气管哮喘患者作为哮喘组,根据病情严重程度将其分为A、B与C三组,同时选取本院体检中心的健康人群12例作为对照组。收集研究对象的EBC,检测IL-1β、IL-2、IL-10浓度,进而分析其与病情严重程度相关性。结果:血清中IL-1β、IL-2、IL-10的检出率均为100%,在EBC中检出率分别为10.29%、77.94%、54.41%。哮喘组血清中的IL-1β、IL-2、IL-10浓度与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);EBC中IL-2、IL-10浓度与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。血清中A组IL-1β明显低于B、C组(P0.01);A组IL-2浓度与B组比较,差异无统计学意义(P0.05),A组IL-2浓度显著低于C组(P0.01);A组IL-10浓度与B、C组比较,差异均无统计学意义(P0.05);B、C两组IL-1β、IL-2、IL-10比较,差异均无统计学意义(P0.05)。A组与B+C组EBC中IL-2、IL-10浓度水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。哮喘患者EBC中IL-2、IL-10与年龄、BMI、FEV1%预计值、FEV1/FVC%均无相关性(P0.05),且EBC中IL-2、IL-10浓度与血清IL-2、IL-10也无相关性(P0.05)。结论:哮喘患者EBC中IL-1β、IL-2、IL-10水平低,且EBC中IL-2、IL-10与肺功能指标(FEV1/FVC%、FEV_1%)、血清IL-2、IL-10无相关性,尚不能做为评估哮喘病情严重程度的检测指标。     

呼出气冷凝液中亚硝酸盐在判定哮喘严重程度中的作用

目的 探讨哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中亚硝酸盐(NO2-)浓度与疾病严重程度的关系.方法 实验共纳入60名哮喘急性发作期患者(其中轻、中、重度患者分别为23、21、16名)和23名健康非吸烟者,哮喘患者就诊或入院初检测并记录肺功能;用EBC收集仪器采集标本,一氧化氮检测试剂盒及分光光度法测定EBC中NO2-的浓度;采用瑞氏染色计诱导痰嗜酸粒细胞百分比(Eos%).对NO2-浓度与诱导痰中Eos%、呼出50%肺活量时流速(MEF50%)及FEV1占预计值百分比(FEV1%)做相关性分析.结果 哮喘患者EBC中N2-浓度和诱导痰中Eos%显著高于健康对照组(P<0.01),轻度、中度和重度患者之间比较差异均有统计学意义(P<0.01),且病情越重,两指标数值越高.哮喘患者EBC中NO2-浓度与诱导痰中Eos%呈显著正相关(r=0.706,P<0.01);与MEF50%及FEV1%呈显著负相关(r=0.806,P<0.01;r=0.724.P<0.01).结论 哮喘患者EBC中NO2-能作为评估急性哮喘严重程度的有效指标之一.     

支气管哮喘患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素水平的研究

目的 探讨哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中8-异前列腺素(8-iso-PG)水平与病情严重程度的关系.阐明EBC中8-jso-PG监测对评估哮喘气道氧化应激的价值.方法 纳入59例哮喘患者和13名健康对照为研究对象.哮喘患者按照病情分为急性发作组15例,非急性发作组44例(轻度间歇者13例,轻度持续者15例,中重度持续者16例).采用EcoScreen收集EBC,酶联免疫分析法(EIA)检测EBC中的8-iso-PG水平.结果 哮喘急性发作组EBC中8-iso-PG水平较非急性发作组高(P<0.01).非急性发作组中轻度持续[(17.9±1.2)pg/mL]和中重度持续[(39.7±4.0)pg/mL]患者EBC中8-iso-PG水平较健康对照组显著升高(P<0.01),轻度间歇[(13.5±1.1)pg/mL]与健康对照无显著差异(P>0.05).中重度持续较轻度持续高,轻度持续较轻度间歇高(P<0.01).轻度持续哮喘患者吸人激素治疗1个月后EBC中8-iso-PG水平[(17.7±1.1)pg/mL]较治疗前无显著变化(P>0.05).结论 EBC中8-iso-PG的增高与哮喘病情严重程度有关,可作为检测哮喘气道氧化应激的客观指标.吸入糖皮质激素后8-iso-PG无显著性降低,提示吸入糖皮质激素不能有效地控制哮喘气道氧化应激损伤.     

呼出气冷凝液检测技术在机械通气患者中的应用

机械通气是抢救呼吸衰竭患者的重要手段之一,但它可以引起炎性反应、氧化应激,导致通气相关性肺损伤和呼吸机相关性肺炎。呼出气冷凝液(EBC)检测作为一种观察呼吸系统疾病生物学指标的新技术,可动态监测呼吸道炎性反应、氧化应激,用于疾病的诊断和病情评估。随着EBC收集技术和检测方法的改进,EBC检测技术被更多地应用于机械通气患者。现就机械通气患者EBC中相关指标及其临床意义进行综述。     

呼出气冷凝液检测在呼吸系统疾病中的研究进展*

呼出气冷凝液(exhaled breath condensate, EBC)的检测具有安全无创、简单易操作、便捷可重复等优点,是一种前景广大的检测呼吸道内衬液成分的新型技术。近年来EBC研究取得了许多新的发展,积累了丰富的经验,尤其在呼吸系统疾病中的应用明显增多。本文主要就EBC检测方法及其在呼吸系统疾病应用中的最新研究进展进行总结。     

慢性阻塞性肺病患者呼出气冷凝液pH值的变化

目的:探索慢性阻塞性肺病(COPD)患者呼出气冷凝液(EBC)pH的变化和EBC中CO2对pH的影响.方法:分别对20例C()PD患者和健康志愿者用自制EBC收集器收集EBC,将收集的EBC两等份,一份立即测pH值,另一份通氩气后再测pH.结果:①通氩气前后,COPD组pH均低于健康组,通氩气前两组pH分别为(6.72...     

肺癌患者呼出气冷凝液与血液中EGFR、KRAS基因及其变异的检测

目的:研究肺癌患者检测呼出气冷凝液(EBC)中表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS基因及其变异的可行性,与肺癌患者血液中EGFR、KRAS基因及其变异的检测进行对比研究,并结合病理及影像学等临床资料分析其临床意义。方法:将收治的30例肺癌患者作为研究组,选取同一时间健康志愿者30例作为对照组。分别采集两组研究对象的EBC和血液标本,检测EBC和血液EGFR、KRAS基因表达及变异性情况。结果:研究组和对照组对象EBC标本中,通过多种检测方法均未提取到EBC样本基因组DNA,无法扩增出检测目的基因。研究组中EGFR基因中有18例发生突变,其中有15例样本中19外显子缺失敏感型突变,仅3例发现21外显子L858R突变,KRAS基因仅1例发生突变,为Gly12Asp突变。15例19外显子缺失敏感型突变中腺癌12例,鳞癌3例。对照组中EGFR基因中均未发生突变。KRAS基因中均未发生突变。研究组EGFR基因野生型和突变型比例与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);KRAS基因野生型和突变型两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:用EBC标本检测肺癌患者中EGFR、KRAS基因是一个理想的无创的方法,但目前因多种原因及条件限制无法完成。血液中EGFR、KRAS基因及其变异性是目前比较实用的方法,创伤小。     

肺癌治疗前后呼出气冷凝液和血浆中CEA、ET-1水平观察

目的:研究肺癌治疗前后呼出气冷凝液(EBC)和血浆中CEA、ET-1水平变化在肺癌诊治中的意义。方法:采用放射免疫分析法和双抗体夹心生物素-亲和素酶联免疫吸附法,分别在治疗前、治疗后2、4和6月对36例肺癌患者进行血液和EBC中CEA、ET-1水平的检测。结果:(1)肺癌患者治疗前血清和EBC中CEA水平分别为42.37±27.52ng/L和27.31±13.21ng/L,与治疗后2、4和6月比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)肺癌患者治疗前血清和EBC中ET-1水平分别为125.78±48.28ng/L和20.52±11.18ng/L,与治疗后2、4和6月比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EBC中CEA、ET-1检测对肺癌的诊断有一定意义,对预后判断也有一定的作用。     

改装EcoScreen冷凝器收集机械通气患者呼出气冷凝液的研究

目的探讨设计改装EcoScreen冷凝器收集机械通气患者呼出气冷凝液(EBC)的可行性。方法①体外模拟肺测试:改装EcoScreen冷凝器与模拟肺连接,在干燥呼吸机管道不连接湿化器、连接不加温湿化器、连接加温湿化器三种不同连接状态下机械通气60min,观察气道压和潮气量(VT)的变化,并测量收集冷凝液量。②人体测试:10例患者在干燥呼吸机管道不连接湿化器状态下进行机械通气20min,观察气道压、VT、呼吸频率及心率、血压、SpO2的变化。并测量收集冷凝液量。结果①体外模拟肺测试发现,干燥呼吸机管道不连接湿化器机械通气60min可收集冷凝液2.2mL,期间气道压、VT无明显增高,冷凝器收集管腔无阻塞;连接不加温湿化器,机械通气中VT下降伴气道压升高,50min时被迫中止测试,发现冷凝器收集管腔被冷凝物质明显堵塞,收集冷凝液5mL;连接加温湿化器机械通气60min,收集冷凝液10.5mL,期间气道压轻度升高,VT轻度下降。②人体测试显示,干燥呼吸机管道不连接湿化器,直接与呼吸机相连,机械通气20min可收集冷凝液2mL,收集过程中气道压、VT、呼吸频率及心率、血压和SpO2无显著变化。结论改装EcoScreen冷凝器可用于收集机械通气患者的EBC。为获得检测所需的足量EBC标本,并防止EBC被稀释和气道阻塞,建议脱离湿化器,收集时间20min,同时加强呼吸机和临床监护。     

哮喘患者呼出气冷凝液中硝酸盐／亚硝酸盐、白细胞介素4和γ干扰素检测的临床意义

目的 了解哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO2/NO3>)、IL-4和IFN-γ的含量,并观察激素治疗对其水平的影响.方法 纳入哮喘患者40例,其中初诊轻、中度非激素治疗组(未治疗组)20例,轻中度慢性持续期激素治疗组20例(治疗组);健康对照20例.收集EBC,测定NO2/NO3>、IL-4和IFN-γ含量;检测外周血IL-4、IFN-γ含量.结果 哮喘未治疗组EBC中NO2/NO3>含量显著高于对照组和治疗组[(48.55±27.37)μmol/L比(24.51±18.22)μmol/L、(36.06±25.13)μmol/L,P均<0.05],而治疗组和对照组无显著差异(P>0.05).三组血和EBC中IL-4、IFN-γ含量无显著差异(P均>0.05).结论 哮喘患者EBC中NO2/NO3>含量增高,吸入糖皮质激素治疗后NO2/NO3>含量降低,提示哮喘患者在治疗前气道存在明显的氧化应激.EBC中L-4和IFN-γ含量无显著变化,能否用于反映哮喘患者的炎症状态有待进一步研究.     

社区获得性肺炎患者呼出气冷凝液和血清中C反应蛋白检测的临床意义

目的：研究社区获得性肺炎（CAP）不同病原体感染患者呼出气冷凝液（EBC）和血清中C反应蛋白（CRP）水平的差异以及治疗前后的变化规律,探讨对CAP患者病原体鉴别、病情评估及疗效评价的价值。方法：收集100例CAP患者入院第1、3、7天EBC及血清标本,记录体温、咳痰量、咳嗽频次、血沉、CURB-65评分。纳入病原体明确的患者52例,分为细菌组25例,支原体组15例,病毒组12例。采用酶联免疫法测定EBC和血清CRP浓度。结果：（1）入院时细菌组和支原体组EBC中CRP高于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）;细菌组血清CRP高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;细菌组EBC和血清中CRP高于支原体组与病毒组,差异均有统计学意义（P＜0.01）;支原体组EBC中CRP高于病毒组,差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）细菌组第3天和第7天EBC和血清中CRP水平低于第1天,差异均有统计学意义（P＜0.01）;支原体组第3天和第7天EBC中CRP水平低于第1天,差异均有统计学意义（P＜0.01）。（3）观察组治疗后第3天、第7天患者痰量、咳嗽频次、体温、血沉及CURB-65评分均较治疗前改善,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：检测CAP患者EBC和血清中的CRP浓度有助于CAP的病原体鉴别、病情评估和疗效评价。     

老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者呼出气冷凝液sTREM-1水平与肺动脉高压的相关性研究

目的分析老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者呼出气冷凝液(EBC)及血清可溶性髓样细胞触发受体-1(s TREM-1)水平及其与肺动脉压之间的相关性。方法选择2017年6月～2018年5月在我院呼吸科门诊及住院确诊的老年稳定期COPD患者132例,以肺动脉压力水平为分界,分为单纯COPD组、轻度PH组和中重度PH组,测定三组患者的EBC及血清s TREM-1水平,并分析其与PH的相关性。结果轻度PH组、中重度PH组患者EBC及血清sTREM-1、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于单纯COPD组(P0.05);中重度PH组患者EBC及血清s TREM-1、hs-CRP水平高于轻度PH组(P0.05);EBC及血清s TREM-1、hs-CRP水平与COPD患者的PH严重程度呈正相关(P0.05)。结论 EBC中s TREM-1可能与COPD患者PH形成有关,EBC中s TREM-1可在一定程度上反映肺动脉压水平。     

呼出气一氧化氮在支气管哮喘不同分期及病情严重程度中的临床价值

目的 探讨呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)在支气管哮喘不同分期及病情严重程度中的临床价值。方法 选取2019年6月~2020年12月在笔者医院确诊的127例哮喘患者作为研究组,分为急性发作期组78例(轻度33例、中度28例、重度17例),慢性持续期组49例(轻度20例、中度线19例、重度10例),选取50例健康体检者作为对照组,分析不同分期及严重程度FeNO的变化及其与肺功能指标(FEV₁%pred和FEV₁/FVC)的相关性,分析FeNO对急性期的诊断效能。结果 FeNO在哮喘急性发作期、慢性持续期和对照组间两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),FeNO水平依次递减。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,FeNO诊断急性发作期最佳截点为41.05ppb,敏感度和特异性分别为70.5%和57.1%。哮喘急性发作期不同病情严重程度间FeNO、肺功能指标两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),随着病情加重,FeNO依次递增,FEV₁%pred及FEV₁/FVC逐渐下降。Spearman相关分析显示,哮喘不同分期FeNO均与FEV₁%pred和FEV₁/FVC呈明显负相关(P均<0.05)。结论 FeNO检测对判断哮喘的疾病分期和评估急性发作期的病情严重程度具有一定临床价值。     

慢性阻塞性肺疾病治疗期间呼出气冷凝液中8-异前列腺素、IL-6、IL-10的变化及与气道炎症的相关性研究

目的探讨应用呼出气冷凝液（EBC）炎症因子评价重度稳定期慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者吸入沙美特罗/氟替卡松（50/500μg,bid）治疗期间气道炎症变化情况,并结合肺功能、生活质量评分分析其临床意义。方法收集治疗前及治疗后14、28、90 d重度稳定期慢阻肺患者24例及健康对照组18例的EBC,采用液相芯片技术测定EBC中白细胞介素6（IL-6）、IL-10水平,ELISA法测定8-异前列腺素（8-iso-PG）浓度,并行肺功能检测及生活质量评分（SGRQ评分）。结果治疗前重度稳定期慢阻肺组EBC中各细胞因子浓度水平均高于健康对照组。慢阻肺组治疗14 d后EBC中8-iso-PG水平较治疗前显著下降[（11.59±4.12）pg/mL比（14.17±4.66）pg/mL,P〈0.05],但在治疗后14-90 d保持低水平,各观测点细胞因子水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-6水平在治疗28 d后较治疗前显著降低[（1.46±0.19）pg/mL比（1.59±0.19）pg/mL,P〈0.05],与治疗90 d后比较差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-10在治疗90 d的水平较治疗28 d显著升高[（1.72±0.19）pg/mL比（1.62±0.12）pg/mL,P〈0.05]。治疗后肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著增加,SGRQ评分显著下降（P〈0.05）。相关分析结果表明FEV1与EBC中8-iso-PG、IL-6、IL-10水平无显著相关性。结论动态观察EBC中8-iso-PG的变化可作为监测重度稳定期慢阻肺患者治疗期间气道炎症变化的指标,IL-10可能与气道抗炎作用有关。     

清肺定喘汤联合西药对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能、呼出气冷凝液及FeNO的影响

目的:探讨清肺定喘汤联合西药对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)患者肺功能、呼出气冷凝液(EBC)、呼出气一氧化氮(FeNO)的影响。方法:纳入88例ACOS急性加重期患者,随机分为治疗组45例和对照组43例。两组患者均给予常规抗感染、化痰治疗,并给予长效β受体激动剂(LABA)/长效抗胆碱能药(LAMA)/吸入糖皮质激素(ICS)治疗,治疗组在上述治疗基础上加用清肺定喘汤口服,治疗周期为10 d。评价并比较两组患者的主要临床症状、体征评分;检测患者的FeNO及肺功能指标[包括第1秒用力呼气容积(FEV_1)、用力肺活量(FVC)、FEV_1/FVC、最大呼气流量(PEF)];收集患者的EBC,检测EBC中8-异前列腺素(8-isoPG)、白三烯B4(LTB4)及降钙素原(PCT)水平;比较两组患者在治疗过程中的抗生素使用天数。采用Pearson相关分析检验患者的FEV_1与FeNO及EBC中LTB4、8-isoPG、PCT浓度的相关性。结果:①治疗后,两组患者的主要临床症状、体征评分较治疗前均明显降低(P0.01),且治疗组患者的喘息评分低于对照组(P0.05)。②治疗后,两组患者的FEV_1、FEV_1/FVC、PEF水平较治疗前均明显升高(P0.01),且治疗组患者的FEV_1水平高于对照组(P0.05)。③治疗后,治疗组患者的FeNO及EBC中LTB4、8-isoPG、PCT浓度较治疗前均显著降低(P0.01),对照组患者的EBC中LTB4、PCT浓度亦明显降低(P0.01),且治疗组患者的EBC中LTB4、PCT浓度低于对照组(P0.05)。④治疗过程中,治疗组患者的抗生素使用天数较对照组明显缩短(P0.05)。⑤治疗后,FEV_1与FeNO呈正相关(r=0.783,P0.01),与8-isoPG无相关性,与LTB4、PCT呈负相关(r=-0.746,P0.01;r=-0.569,P0.01)。结论:清肺定喘汤联合西药能有效改善ACOS患者的临床症状、肺功能和气道炎症,且FeNO、EBC等无创检查有助于ACOS的诊断和疗效评价,便于临床推广。     

ARDS患者呼出气冷凝液和血清中NO、ET-1和8-isoPG检测的临床意义

目的：研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼出气冷凝液(EBC)和血清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)和8-异前列腺素(8-isoPG)的浓度变化及其临床意义。方法选取2012年9月至2014年7月在南通大学第二附属医院重症监护病房(ICU)中行机械通气的ARDS 52例患者为观察组,收集患者入院第1天及治疗后第7天呼出气冷凝液及血清标本。健康对照组为30例健康体检者,收集其EBC及血清标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组受检者EBC和血清中的NO、ET-1和8-isoPG浓度。结果观察组患者EBC中NO、ET-1和8-isoPG水平高于对照组[(7.33±2.21)μmol/L vs (2.37±0.79)μmol/L、(46.02±10.39)μmol/L vs (10.08±4.27)μmol/L、(55.87±13.78) pg/mL vs (21.86±9.24) pg/mL,P<0.05];血清中NO、ET-1和8-isoPG水平高于对照组[(122.82±64.88)μmol/L vs (22.42±6.56)μmol/L、(178.82±55.21)μmol/L vs (97.32±39.74)μmol/L、(241.94±43.98) pg/mL vs (122.09±36.62) pg/mL,P<0.05];治疗后观察组患者EBC中NO、ET-1和8-isoPG水平均较治疗前下降[(6.32±1.61)μmol/L vs (7.33±2.21)μmol/L、(32.49±10.55)μmol/L vs (46.02±10.39)μmol/L、(36.74±11.41) pg/mL vs (55.87±13.78) pg/mL,P<0.05];血清中ET-1和8-isoPG水平低于治疗前[(158.31±55.79)μmol/L vs (178.82±55.21)μmol/L、(170.20±53.37) pg/mL vs (241.94±43.98) pg/mL,P<0.05]。结论 EBC和血清中NO、ET-1和8-isoPG浓度变化可反映ARDS患者肺部炎症反应及肺损伤严重程度;EBC反映炎症反应较血清更灵敏。