混合性中风的实验动物模型研究

目的探讨混合性中风的实验动物模型的制作方法，从而了解其发病机理。方法利用１８０只肾血管性高血压鼠（ＲＨＲｓ）通过升高或降低血压来改变血流动力学，及加用纤维蛋白原后再升高或降低血压，注意控制药物剂量及持续时间来引发脑卒中。筛选出梗塞出血并存的动物模型。结果发现加用纤维蛋白原（２００±５０）ｍｇ后，利血平０３ｍｇ，间隔２ｈ注射３次组引发混合性中风的发生率最高，达９５％。受损部位以小脑、内囊、皮质、海马、丘脑为多，以大梗塞－小出血型中风为多，梗塞以小脑、海马为著。这些梗塞灶和出血灶都在２４ｈ内发生。结论长期高血压脑动脉硬化是混合性中风的病理基础，血压剧烈的波动和血液粘滞度的变化是引起混合性中风的重要因素。     

达纳康抗高血压脑小动脉硬化与预防脑卒中的初步观察

目的观察达纳康对高血压脑小动脉硬化的作用及预防脑卒中的效果。方法采用肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲ）模型，选择与高血压动脉硬化相关的有害因子ＡⅠ、ＡⅡ、ＡＬＤ、ＥＴ及具有扩张血管作用的ＳＯＤ和ｃＧＭＰ，观察其在高血压形成的早期和晚期分别给于达纳康口服后的改变及与高血压脑小动脉硬化的关系。结果高血压组和晚期喂药组动脉硬化较严重，ＡⅠ、ＡⅡ、ＡＬＤ、ＥＴ均接近正常组水平，ＳＯＤ和ｃＧＭＰ增多。结论尽早防治高血压小动脉硬化可减少脑卒中的发生。     

肾血管性高血压大鼠自发脑卒中

通过研究双肾双夹型肾血管性高血压大鼠自发脑卒中的病理形态,发现高血压所致的脑内细小动脉纤维素样坏死、透明变性和微动脉瘤形成等是出血性脑卒中和脑梗塞的共同病理基础。探讨了高血压动脉硬化性脑卒中的发病机制,并为混合性脑卒中提供了实验依据。     

新型脑白质病变动物模型及其脑小血管的病理学研究

目的建立一个新型的具有高血压及脑小血管病理改变的脑白质病变(white matter lesions,WMLs)动物模型。方法 13只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(n=6)与易卒中型肾血管性高血压-改良的2VO组(stroke-prone renovascular hypertensive rat-modified 2 vessel occlusion RHRSP/Modified 2VO)(n=7),RHRSP/Modified 2VO组先行双肾双夹术制作RHRSP模型,12周后间隔1周先后夹闭双侧颈总动脉。双肾双夹术后20周对大鼠进行水迷宫试验观察大鼠是否存在空间记忆功能的受损,组织病理学检测观察是否存在脑白质病变及相应的脑小血管病理学改变。结果双肾双夹术后12周,RHRSP/Modified 2VO组7只大鼠收缩压均大于180 mm Hg;水迷宫实验:RHRSP/Modified 2VO组的逃避潜伏期较假手术组明显升高(P0.05),穿越平台次数及原平台象限停留时间比较假手术组明显降低[(2.5±1.05 vs.5±1.67);(28.04%±14.13%vs.49.69%±13.12%)],差异具有统计学意义(P0.05);RHRSP/Modified 2VO组脑白质病变的分级明显高于假手术组(2.17±0.75 vs.0.33±0.52),差异具有统计学意义(P0.05),且RHRSP/Modified 2VO大鼠存在脑小血管的病理改变(小动脉管壁增厚、血脑屏障破坏及静脉胶原沉积)。结论 RHRSP/Modified 2VO是适用的WMLs动物模型,可用于探究WMLs的发病机制及治疗靶点。     

肾血管性高血压大鼠的大脑表面侧支吻合血管改变

高血压脑动脉硬化是脑梗塞的主要危险因素之一。我们已复制了可靠而稳定的肾血管性高血压大鼠(RHR)模型,并观察到RHR脑血管的形态结构改变。本研究用脑血管铸型方法,实验比较RHR与正常血压大鼠的脑表面侧支吻合血管情况,旨在探     

易卒中型肾血管性高血压大鼠的脑血流自动调节下限与最低耐受压

目的　研究易卒中型肾血管性高血压大鼠 (RHRSP)的脑血流 (CBF)自动调节下限及其最低耐受压。　　方法　用氢清除法测定RHRSP和正常SD大鼠在不同低血压水平时 ,一侧顶枕交界区皮质和海马的局部CBF(rCBF) ;72小时后计算RHRSP和SD大鼠海马CA1 区神经细胞 (CA1 NC)线粒体的体密度 (Vv)、比表面 (δ)、平均体积 ( V)和数密度 (Nv) ,　　 结果　正常SD大鼠在平均动脉压 (MABP)为 1 0 67kPa、9 3 3kPa和 8kPa时 ,rCBF值无显著减少。在MABP为 1 0 67kPa时 ,RHRSP的rCBF值显著减少 ;超微结构观察发现CA1 NC无明显缺血改变 ,当MABP为 9 3 3kPa时 ,CA1 NC缺血明显 ;细胞形态分析发现 9 3 3kPa组与 1 0 67kPa组比较 ,前者线粒体的Vv和 V显著增大 ,δ和Nv显著减小。　　结论　RHRSP的CBF自动调节下限上移至 1 0 67kPa,并与其最低耐受压十分接近 ,表明RHRSP是一种研究高血压脑血管损害较理想的动物模型     

芦荟大黄素对易卒中型肾血管性高血压大鼠大脑中动脉重塑的影响

目的观察芦荟大黄素对易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）大脑中动脉结构改变的影响。方法取造模成功的36只RHRSP大鼠随机分成3组：芦荟大黄素低剂量治疗组、高剂量治疗组和高血压组，另取10只作为假手术对照组（除不上银夹外，其余措施同高血压模型组）。测量收缩压（SBP）和血浆中ET水平。血管平滑肌细胞经α-平滑肌肌动蛋白（α-SM-actin）免疫组化染色后，应用计算机图像分析测量大脑中动脉血管外径、中膜厚度、管腔内径、壁腔比和中膜平滑肌面积。结果低剂量治疗组血浆ET水平显著低于高血压组（P〈0．05），而高剂量治疗组则稍低（P〉0．05）。镜下观察发现低剂量治疗组血管形态损害比高血压组轻，而高剂量治疗组则无减轻甚至更重。低剂量治疗组血管外径、管腔内径、中膜厚度均大于高血压组（P〈0．05），壁腔比则小于高血压组（P〈0．05）。低剂量治疗组中膜平滑肌面积比高血压组大（P〉0．05），但在高剂量治疗组反而缩小（P〉0．05）。结论低剂量芦荟大黄素可降低RHRSP血浆ET水平，改善血管内皮功能，具有一定的改善血管重塑的作用。     

高血压在局部脑梗塞边缘区和镜区脑超微结构的动态改变中的意义

本文实验发现双肾双夹肾血管性高血压大鼠（RHR）在大脑中动脉闭塞（MCAO）后1-7天，梗塞灶边缘区有脑微血栓形成，MCAO后3天对侧半球的相应区（镜区）有较明显的微血管变形和星形细胞足突水肿改变，说明RHR与正常的SD鼠在局灶脑梗塞后的超微结构改变是不同的。因此，我们应当重视高血压的防治。     

脑梗塞患者血浆降钙素基因相关肽与血管紧张素Ⅱ的动态观察

本文动态观察４０例脑梗塞（ＣＩ）患者血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）及血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）的变化。结果发现：ＣＩ病程３天内及１０～１４天，血浆ＣＧＲＰ高于病程２５～２８天者及脑动脉硬化组，ＣＩ整个病程中血浆ＣＧＲＰ均低于正常对照组。血浆ＡⅡ在ＣＩ病程３天内及１０～１４天均高于２５～２８天，脑动脉硬化组及正常对照组，病程２５～２８天者与脑动脉硬化组无显著性差异，但二者均高于正常对照组，脑梗塞伴高血压者，血浆ＡⅡ高于不伴高血压者，而ＣＧＲＰ低于不伴高血压者。提示血中ＣＧＲＰ不足及ＡⅡ增高，是高血压、动脉硬化及脑梗塞发病的重要因素。     

环维黄杨星D对高血压大鼠脑缺血神经胶质原纤维酸性蛋白与神经粘蛋白表达的影响

目的 观察中药单体环维黄杨星D（CVB-D）对易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）脑缺血再灌注不同时间神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）与神经粘蛋白（neurocan）表达的影响。方法 100只SD大鼠随机分成随机分为空白组10只（不作任何处理的RHRSP）、假手术组10只（仅作手术创伤分离动脉，不结扎动脉）、CVB-D治疗组40只、生理盐水对照组40只。采用环形银夹使SD大鼠的双侧肾动脉狭窄，制成RHRSP，再用线栓法制成一侧大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。用免疫组化等方法观察CVB-D对脑缺血2h后再灌注1、7、14、30d不同时间点大鼠脑组织GFAP与neurocan表达。结果 缺血2h再灌注后．治疗组脑缺血区周围GFAP阳性表达细胞呈现先递增后减少的趋势。与对照组相比，除第1天外，第7、14、30天差异都有显著性意义（P〈0．05）。Neurocan在空白组、假手术组未见阳性细胞，缺血再灌注1d对照组出现neurocan阳性表达细胞，并且呈先递增后减少趋势。治疗组neurocan阳性表达细胞与对照组相比．除第1天外，第7、14、30天差异都有显著性意义（P〈0．05）。结论 CVB-D有促进RHRSP脑缺血损伤区神经功能的修复作用，可能与其下调神经抑制因子GFAP、neurocan的表达等机制密切相关。     

Stroke-prone renovascular hypertensive rats

Purpose To summarized the methods for establishment, characteristics of vascular lesions in brain and heart and thc application of stroke-pronc renovascular hypertensive rats (RHRSP). Background Spontaneously hypcrtensivc rats (STR) and subtypes of SH R, especially stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP) are considered as most important animal models at present for the studies of hypertension and its complications in heart and brain, evcn SHRSP arc considered as thc unique animal model in which prcvention of stroke can be studied cxperimentally Howcver, the applications of SHR and SHRSP are limited because of the effects of genetic deficits and thc difficulties with breeding Theretore, most of the researches on experimental stroke have been performed on the animal models with normotcnsion and normal structure of cerebral vessels. In fact, there are great differences in structure of cerebrovesscls, autoregulation of cerebral blood flow and extent of lesions in brain tissue, even the reaction to the medication after ischemia between the animals with extcnsive arteriosclerosis and with normal cerebral blood vessels. Obviously, thc relevancc of experimental stroke on normal animals to the stroke on cerebral arteriosclerotic patients clinically remains dubious. Data sources and methods Most published original articles about RHRSP in our laboratory were reviewed Results After the renal arteries were constricted bilaterally with ring-shape silver clips, the stroke-prone rcnovascular hypertensive rats were established. Hypertension was produced in all RHRSP(100%).The peak of blood pressure in RHRSP reached 29.1 ±3.0kPa. The lesions of cerebral arteries and arterioles and the damage of cerebral capillary structure by hypertension were observed in the RHRSP. The incidence of spontaneous stroke was 56.4% with in 40 weeks after the renal artery constriction. Left ventricular hypertrophy and small coronary arterial lesions in myocardium were discovered in all RHRSP. Myocardial infarction occurred spontaneously in 41.8% of RHRSP. The animal models have been used for the studies on mechanisms of stroke and myocardial infarction. Futhermore, RHlRSP with cercbrovascular basal pathological changes can be induced as cerebral thrombosis by thc photochemical method, which is quite similar to that of human being in evolution. Therefore. RHRSP with photochemical cerebral thrombosis can be used to appraised therapeutic effects of medication more objectively Conclusions Because the vascular lesions in cerebrum and heart in RHRSP are similar to that in human beings with hypertension, RHRSP can be used in the studies on mechanisms of hypertensive arterioscle-rotic stroke and cardiac lesions and on verifying the effects of different medications to complications of hypertension, and thc results might be more reliable than that in animal models without hypertension.     

易卒中型肾血管性高血压大鼠凝血和纤溶活性的动态观察

目的　动态观察易卒中型肾血管性高血压大鼠 (RHRSP)血液中凝血系统和纤溶系统的活性改变。方法　双肾双夹法制作RHRSP模型 ,分别于术后 2、4、6、8、1 0、1 2、1 4周取血 ,酶联免疫吸附测定 (ELISA)法检测凝血酶原片段 1 2 (F1 2 )和D 二聚体 (D dimer)含量。结果　 8周始RHRSP血浆中F1 2和D dimer含量逐渐增高 ,明显高于正常对照组 ,且F1 2与D dimer呈正相关 ,F1 2和D dimer均与大鼠收缩压密切相关。结论　血液中凝血系统和纤溶系统活性增高可能是RHRSP出现脑梗死或脑出血 ,甚至是混合性中风的原因之一     

实验性高血压对脑血流自动调节功能影响的动态观察

目的　动态观察高血压对脑血流自动调节下限的影响 ,及其与脑血管病理形态改变的关系。方法　选用 80只易卒中型肾血管性高血压大鼠 (RHRSP) ,在术后不同的时间点 ,利用临界关闭压测定脑血流自动调节下限 (LLCA) ,并动脉插管测定血压和定量分析脑血管的形态变化 ,分别与正常血压对照组 (80只 )的结果进行比较。结果　RHRSP组的LLCA术后第 6周开始升高 ,第 10周后明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,基本稳定于 110mmHg左右。多元回归分析发现 ,LLCA的升高主要与平均动脉压呈正相关 (r=0 96 8,P <0 0 5 ) ,与脑内微动脉的中膜厚度呈正相关 (r=0 94 0 ,P <0 0 5 )。并且LLCA的变化在平均动脉压改变的中间过程最明显 ,而于平均动脉压轻度和重度升高时变化不大 ,呈“S”形改变 (R2 =0 970 1,P <0 0 5 )。结论　高血压LLCA上移主要与平均动脉压有关 ,是脑内微动脉中膜增厚的体现 ,于血压升高中期改变最为明显。     

降纤酶治疗脑梗死的实验研究

目的观察降纤酶对光化学模型诱导的大鼠大脑中动脉血栓的溶栓作用及对脑梗死灶的影响.方法应用光化学方法造成60只易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)大脑中动脉(MCA)血栓形成,在3h、6h、9h、12h、1d不同的时间点对大鼠静脉注射3种产地的降纤酶8U/kg,对照组注射等容生理盐水,观察2d,对大鼠进行行为学评分、MCA血流测定、梗死灶体积测定、病理改变及出血情况观察.结果降纤酶组3小时以内的血栓全部溶解,6小时内的部分溶解.降纤酶组各时间点无论血栓溶解与否,大鼠的行为学评分、梗死灶体积均较生理盐水组低,梗死灶周围微血管闭塞较生理盐水组少.但在降纤酶组中有2例发生出血,分别发生于血栓后6h、12h用药组.结论降纤酶对6小时以内的血栓有溶栓作用,对3小时以内的血栓溶解率最高.降纤酶除溶栓作用外,还可减少梗死灶体积,抑制微血管的血栓形成,改善微循环,改善卒中的预后.与其他溶栓剂相比并不增加出血并发症的发生.     

易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆CAM-1和P-选择素的动态观察

目的动态观察易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）血浆ICAM-1和P-选择素的活性改变。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,分别于术前及术后2、4、6、8、10、12、16周取血,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测ICAM-1和P-选择素含量。结果4周始RHRSP血中ICAM-1和P-选择素含量逐渐增高,明显高于正常对照组,且ICAM-1和P-选择素呈正相关,ICAM-1和P-选择素均与大鼠收缩压密切相关。结论血浆中ICAM-1和P-选择素含量升高提示梗死或出血的危险性增加,可作为脑卒中的预测指标之一。     

Cerebral blood flow and oxygenation during head-up tilt in patients with multiple system atrophy and healthy control subjects

To assess cerebral hemodynamics in patients with multiple system atrophy (MSA), cerebral blood flow and oxygenation were evaluated in 7 MSA patients and 9 healthy controls during a head-up tilt test (HUT) by means of transcranial Doppler ultrasonography and near-infrared spectrophotometry. In the MSA patients examined, the perfusion pressure reduction during HUT was marked, but severe reduction in blood flow velocity was prevented because of a decrease in cerebrovascular resistance. The MSA patients showed no severe reduction in cerebral oxygenation during HUT. These findings indicate that our MSA patients exhibited a compensatory cerebral vasodilatation response to orthostatic hypotension.     

颈动脉粥样硬化与脑梗死关系的临床研究

目的研究颈动脉粥样硬化与脑梗死的关系。方法对116例经CT、MRI证实的脑梗死患者的颈动脉颅外段进行彩色超声多普勒检查，观察颈动脉壁的病变性质和颈动脉管腔的狭窄率，并与对照组进行比较。结果116例脑梗死患者中有85例（73．28％）颈动脉颅外段存在不同程度的粥样硬化斑，与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）；粥样硬化斑块好发于颈总动脉分叉处（BIF），其次为颈总动脉（CCA）；梗死灶同侧颈动脉粥样硬化较对侧严重。结论颈动脉粥样硬化是脑梗死的重要危险因素，防止颈动脉粥样硬化斑块形成对预防脑梗死的发生有非常重要的意义。     

65例青年人脑梗死的临床特点

目的分析青年人脑梗死的临床特点。方法回顾性分析65例青年脑梗死患者的临床资料,探讨其病因、危险因素和预后等临床特点。结果有明确病因者38例(58.46%),其中动脉粥样硬化25例(38.46%),心源性脑栓塞10例(15.38%),梅毒性动脉炎2例(3.08%),真性红细胞增多症1例(1.54%);病因不明者27例(41.54%)。主要危险因素有吸烟、高血压、血脂异常、脑血管疾病家族史、肥胖、酗酒、TIA病史、糖尿病、房颤等。经治疗基本痊愈22例(33.85%),显著进步16例(24.62%),进步13例(20.00%),无变化14例(21.54%)。结论青年人脑梗死的病因以动脉粥样硬化、心源性脑栓塞、梅毒性动脉炎最常见。以吸烟、高血压、血脂异常等为最常见的危险因素,大多数患者预后较好。     

电刺激治疗对脑梗死后运动功能及星形胶质细胞活性的影响

目的　观察电刺激治疗对大鼠脑梗死后运动功能和脑星形胶质细胞活性的影响 ,方法　易卒中型肾血管性高血压大鼠 (RHRSP)右侧大脑中动脉闭塞后 ,电刺激其瘫痪肢体的 4个穴位 ,以走横木试验 (BWT)评价大鼠的精细运动功能恢复情况 ,免疫组化法观察脑星形胶质细胞活性。结果　经电刺激治疗的大鼠 ,运动功能的恢复较对照组明显改善 (P<0 0 1) ;电刺激治疗组在坏死边缘区 (A区 )和远隔区 (B)星形胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)表达均较对照组高 ;GFAP阳性细胞浆平均光密度值变化情况与GFAP表达变化基本相同。结论　电刺激可通过增强星形胶质细胞活性而促进瘫痪肢体功能恢复。脑梗死后星形胶质细胞在其修复中起了重要的作用。