GC测定盐酸普拉克索中三乙胺残留量

目的 建立盐酸普拉克索原料中三乙胺残留量测定方法。方法 采用顶空气相色谱法,FID检测器,以100%二甲基聚硅氧烷为固定液的Agilent DB-1毛细管柱（30 m×0.530 mm,3.00μm）,载气为氮气,流速：4.0 mL.min 1,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,柱温采用程序升温,初始温度为50℃,保持5 min,然后以10℃.min 1升至150℃再以40℃.min 1升至220℃,保持5 min;顶空条件为80℃平衡30 min,以20%氢氧化钠溶液为溶剂配制对照品溶液及样品溶液,采用外标法定量。结果 三乙胺浓度在0.317∽12.68μg.mL 1内有良好的线性关系（r=0.999 8）,平均回收率为97.9%（n=9）,RSD为4.18%（n=9）。结论 本方法准确、可靠、灵敏度高,适用于盐酸普拉克索中三乙胺的残留量检测。同时该方法为测定盐酸、醋酸盐类药物中的三乙胺残留提供了一个思路。     

HPLC法检测设备表面盐酸普拉克索残留量

目的：建立设备表面盐酸普拉克索残留的检测方法。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-醋酸-醋酸铵缓冲液（pH4.8,10∶90）为流动相;检测波长为264nm。结果盐酸普拉克索的线性范围为2.5μg/ml～7.5μg/ml;平均回收率为99.1%;擦拭回收率为90.0%;且该方法的专属性、灵敏度及耐用性均良好。结论该检测方法能准确检验出设备清洁后盐酸普拉克索的残留情况。     

顶空气相色谱法测定盐酸普拉克索中的溶剂残留量

目的建立顶空气相色谱法测定盐酸普拉克索中有机溶剂残留量的方法。方法采用Agilent DB-624(30 m×0.25mm,1.4μm)毛细管柱,氮气为载气,程序升温,氢离子火焰检测器,测定盐酸普拉克索中甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃的溶剂残留量。结果甲醇、异丙醇、乙酸乙酯及四氢呋喃色谱峰均能得到有效分离,且质量浓度分别在24.1~96.4mg·L-1、40~160.2mg·L-1、39.9~159.7 mg·L-1和5.8~23.1 mg·L-1内与峰面积呈良好线性关系(r≥0.999 0),平均回收率在93.3%~108.6%内;甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃的检测限分别为0.91、0.6、0.33和0.44 mg·L-1,定量限分别为3.64、2.4、1.33和1.75mg·L-1。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于盐酸普拉克索中残留溶剂的测定。     

盐酸普拉克索治疗帕金森病伴发抑郁45例分析

目的分析盐酸普拉克索治疗帕金森病伴发抑郁后的临床疗效。方法选择我市四家三级甲等医院收治的帕金森病伴发抑郁患者共90例为观察对象,随机分为观察组和对照组各45例,两组均予以帕金森常规药物治疗,针对抑郁对照组给予安慰剂口服l片,3次/日,早、中、晚各l次,观察组患者给予盐酸普拉克索,药物剂量为0.25mg,每日2次,病情较重者可给予每日最大量剂量4.5mg,每次1.5mg,每日用药3次。观察记录两组患者12周后的治疗效果。结果观察组总有效率88.89%明显高于对照组总有效率62.22%,两组比较χ2=8.66差异有显著性意义(P<0.05)。结论盐酸普拉克索治疗帕金森病伴发抑郁患者效果满意,值得临床应用。     

气相色谱法测定盐酸普拉克索中的残留溶剂

目的用毛细管柱气相色谱法建立残留溶剂的测定方法。方法采用TG-624(30m×0.53mm×3.00μm)毛细管柱(固定相为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷),以氮气为载气,FID检测器,采用程序升温,顶空进样,外标法计算残留溶剂的含量。结果在考察的浓度范围内呈现良好的线性关系,平均回收率范围为96.2~105.8%,理论塔版数均大于10000,分离度均大于2,精密度、重复性RSD均小于5%。结论方法简单、结果准确、重现性好,可用于盐酸普拉克索中乙醇、异丙醇、正己烷、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷6种残留溶剂的测定。     

盐酸普拉克索B晶型的制备和表征

目的 制备盐酸普拉克索的B晶型并优化制备工艺,同时进行结构表征和稳定性研究。方法 制备盐酸普拉克索的B晶型,采用热重法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)、X射线单晶衍射(SXRD)等分析手段,对盐酸普拉克索B晶型进行表征研究。结果 制备得到了盐酸普拉克索B晶型,其晶型属正交晶系,空间群P2₁2₁2₁,结构中不含溶剂(包括水)。盐酸普拉克索B晶型热处理后晶型不发生转变。结论 盐酸普拉克索B晶型为无水晶型,热稳定性优于一水合物晶型,具有高温稳定性。     

盐酸普拉克索联合美多芭治疗100例帕金森病的临床研究

目的：探讨盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的价值。方法200例帕金森病患者,根据治疗方案的不同分为研究组（治疗方案为美多芭+盐酸普拉克索）和对照组（治疗方案为美多芭）。结果两组治疗6周、治疗12周 UPDRS 帕金森评定量表评分比较有差异（ P <0.05）;研究组与对照组治疗的有效率分别是74.0%与61.0%,差异比较具有统计学意义（P<0.05）;两组治疗期间不良反应发生率比较无差异（ P>0.05）。结论盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病疗效肯定,安全性好。     

小剂量盐酸普拉克索治疗帕金森病患者吞咽功能障碍的临床研究

目的观察多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索治疗帕金森病(PD)患者吞咽功能障碍的疗效和安全性。方法 32例PD伴吞咽功能障碍患者随机分成对照组和普拉克索组。对照组16例继续使用不同剂量的金刚烷胺、多巴丝肼(美多巴);普拉克索组16例在对照组的基础上加用小剂量盐酸普拉克索治疗。两组患者在用药前和用药后第8周均采用藤岛一郎吞咽评分和才藤吞咽障碍分级进行评价。结果普拉克索组PD吞咽功能障碍的藤岛一郎吞咽障碍评分和才藤吞咽障碍分级和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索治疗帕金森病患者吞咽功能障碍是安全有效的。     

利伐沙班降解杂质的合成

目的 为了加强对Xa因子抑制剂类抗凝药利伐沙班原料药的质量控制,合成了利伐沙班的3个降解杂质。方法 利伐沙班(1)经开环反应得到杂质A;杂质A经水解反应得到杂质B;杂质A经取代反应得到杂质C。结果 合成的3种降解杂质的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,纯度经HPLC检测均达到97.1%以上。结论 3个杂质可作为利伐沙班原料药质量控制的杂质对照品。     

盐酸普拉克索的合成

4-乙酰胺基环己醇或4-苯甲酰胺基环己醇经TEMPO/NaOC1/NaBr体系氧化制得相应的酮,经溴代、环合、水解"一锅法"制得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),再经L-(+)-酒石酸拆分、丙烷基化及成盐制得抗帕金森病药盐酸普拉克索,总收率为9%。     

达比加群酯降解杂质的合成

目的 为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法 以N-[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A~E。结果 所得产物经¹H-NMR,LC-MS和¹³C-NMR初步确证了结构,收率≥65%。结论 该合成路线反应条件温和,产品纯度高。     

消旋-7-氧代普拉克索的合成

1,3-环己二酮(2)经溴代、与硫脲环合、酮的α-溴代及叠氮取代制得2-氨基-6-叠氮-7-氧代-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),6依次经硼氢化钠和锌粉还原后经正丙醛/三乙酰氧基硼氢化钠还原氨化,最后由氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)氧化得到盐酸普拉克索质量研究的杂质对照物消旋-7-氧代普拉克索,总收率为11.7％.     

盐酸氨溴索在果糖输液中的降解途径

目的 研究盐酸氨溴索注射液在果糖输液中的降解途径。方法 对氨溴索在果糖注射液中的降解产物以质谱进行结构解析。结果 氨溴索在果糖注射液中产生反式-4-(6,8-二溴-1,2二氢喹唑啉-3(4H)-基)环己醇,杂质的产生与果糖的降解相关。结论 成功推测了盐酸氨溴索注射液与果糖输液配伍时的降解产物的结构,并阐明其产生路径。     

盐酸法舒地尔异构体杂质的HPLC含量测定

目的:建立盐酸法舒地尔原料中异构体杂质的含量测定方法。方法:采用HPLC法,色谱柱:以苯基键合硅胶为填充剂的Kromasil 100-5 Phenyl C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:磷酸缓冲盐（10 mmol·L-1磷酸二氢铵,用1%磷酸调p H至4.0）-乙腈（80∶20）,检测波长:275 nm,柱温:40℃,流速:1.0 ml·min^-1,进样量:10μl。结果:盐酸法舒地尔及其异构体杂质分别在0.151³.018μg·ml^-1（r=1.000 0）和0.101².014μg·ml^-1（r=1.0000）浓度范围内线性关系良好;盐酸法舒地尔异构体杂质的平均回收率为101.9%,RSD为0.98%（n=9）。结论:该法简便、准确好、灵敏度强,可作为盐酸法舒地尔原料异构体杂质的质量控制方法。     

盐酸替哌拉索杂质结构鉴定

目的：对盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质进行结构鉴定,并建立盐酸替哌拉索及有关物质的HPLC测定方法。方法：以HPLC法对碱性强制降解杂质进行分析,并通过制备得到杂质单体,根据Q-TOF/MS以及1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR技术对其结构进行分析确证。采用Waters Atlantis T3柱（4.6 mm×150 mm,3μm）对盐酸替哌拉索的降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠缓冲液（pH 3.0）-甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm。结果：综合解析确证盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质结构为4-（（（5-氯-2,6-二酮-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基）甲基）氨基）丁酰胺。在该HPLC测定方法条件下主峰与各杂质峰间能达到基线分离,盐酸替哌拉索及其杂质检测限为0.05μg·mL-1,定量限为0.15μg·mL-1。结论：本研究鉴定了盐酸替哌拉索原药在剧烈条件下产生的杂质;此高效液相色谱法选择性高、重复性好,可作为盐酸替哌拉索原药质量控制的方法。     

注射用盐酸头孢甲肟的杂质谱研究

目的 建立UHPLC-TOF-MS法对注射用盐酸头孢甲肟的杂质结构进行研究。方法 采用UHPLC-TOF-MS联用,Waters UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相A为0.1%甲酸,流动相B为乙腈,梯度洗脱,柱温40℃,流速为0.3 mL·min^–1。结果 注射用盐酸头孢甲肟中检出15个有关物质,并对各杂质的结构进行了推测。结论 本实验建立的UHPLC-TOF-MS方法可用于注射用盐酸头孢甲肟的杂质谱研究。     

国产盐酸左氧氟沙星滴眼液杂质谱分析

目的优化盐酸左氧氟沙星滴眼液现行标准中有关物质的测定方法,并对国产盐酸左氧氟沙星滴眼液样品的杂质谱进行分析,从有关物质方面对质量进行评价。方法采用优化的HPLC方法对杂质进行定量分析,采用HPLC—MS分析未知杂质的归属与来源。结果定量分析表明65批样品单个最大杂质在0．2％以下,总杂质在0．37％以下,最主要的杂质为杂质E（去甲基物）,来源为原料带入。结论国产盐酸左氧氟沙星滴眼液整体杂质控制水平良好,符合药典及现行标准相关要求。