微粉化马来酸多潘立酮在犬体内的绝对生物利用度研究

目的:研究微粉化的马来酸多潘立酮在犬体内的药动学及绝对生物利用度。方法:Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量交叉给药方案,分别先后给予单剂量口服微粉化马来酸多潘立酮薄膜衣片和静脉注射微粉化马来酸多潘立酮,用HPLCFID法测定血药浓度,并用3p97程序拟合药动学参数。结果:微粉化马来酸多潘立酮在犬体内的药-时数据符合二室模型,主要药动学参数为:t1/2β=14.22min,CL=16.84mL/(h·kg),Cmax=25.47μg/L,tmax=34.23min,AUC0→∞=328129μg/(L·min)。此测定方法准确度高,灵敏,简便易行。微粉化后的马来酸多潘立酮的绝对生物利用度为40.43%。结论:微粉化后的马来酸多潘立酮的生物利用度较多潘立酮的生物利用度有所提高。     

葛根素固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度研究

本文采用新型的固体分散体技术,将葛根素,磷脂与PVP制成固体分散体,对其理化性质进行研究,考察固体分散体在大鼠体内的药一时曲线,计算其在大鼠体内的药动学参数,并与葛根素原料比较,研究固体分散体的相对生物利用度。结果表明以磷脂和PVP为载体制备的固体分散体（药物-磷脂-PVP,2：4：1）的表观油水分配系数最好,固体分散体相对生物利用度较纯葛根素提高了2．53倍。     

热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体

目的采用热熔挤出技术制备难溶性药物吡罗昔康固体分散体,来提高其溶出速率。方法以共聚维酮(PVP-VA64)为亲水性载体材料,聚乙二醇6000为增塑剂,采用热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体。通过比较差示扫描量热图谱和累积溶出曲线,来表征和评价所制备的固体分散体。结果所制备的固体分散体溶出速率较物理混合物均显著提高。结论热熔挤出技术适用于制备吡罗昔康固体分散体,药物是以无定型分散在载体中,溶出度得到显著提高。     

硝苯地平缓释固体分散体颗粒的制备

目的：制备难溶性药物硝苯地平缓释固体分散体以便提高生物利用度。方法：采用固体分散技术（溶剂法）制备固体分散体,并进行体外释放度研究。结果：药物体外释药行为符合Higuchi方程;缓释结果与PVA用量和固体分散体的粒径有主要关系。     

固体分散体在提高难溶性药物口服生物利用度中的应用

固体分散体在提高难溶性药物溶出度和口服生物利用度中的应用引起了药学工作者的关注,本文综述了固体分散体常用载体、常用的溶剂、提高难溶性药物溶出速率的机制和制备方法以及其他替代的方法,以期将难溶性药物制备为固体分散体提供参考。     

固体分散技术与包合技术对吡罗昔康溶出度的影响

目的 考察固体分散技术及包合技术对吡罗昔康溶出度的影响。方法 以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体制备固体分散体；以β-环糊精(β-CD) 包合技术制备包合物。以差示扫描量热法（DSC）鉴定吡罗昔康在体系中的存在形态；以水为溶出介质, 紫外分光光度法测定不同制备工艺下成品的体外溶出度。结果 差热分析图谱表明，吡罗昔康β-CD包合物以及吡罗昔康-PVP（1：6，1：8）的固体分散体中药物以非晶型存在，而吡罗昔康-PVP（1：2，1：4）的固体分散体中，药物与载体形成低共熔物，药物以微晶形式存在于载体中；体外溶出结果表明环糊精包合物和载药比为1：6，1：8的固体分散体的溶出速率与相应物理混合物及原料药间差异有极显著性（P<0.01）。结论 制成固体分散体和β-环糊精包合物均能显著提高吡罗昔康的溶出速率。     

依托泊苷固体自微乳的研制及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备依托泊苷固体自微乳制剂(SSMEDDS)并研究大鼠灌胃后的药动学行为,提高依托泊苷口服生物利用度.方法:通过相图法得到相应的自乳化区域,并以自乳化速率、粒径及溶解度等作为考察指标筛选处方,寻找出最佳处方配比;采用溶出度实验测定依托泊苷固体自微乳的体外溶出度等理化参数;考察了依托泊苷固体自微乳制剂、市售制剂和原料药混悬液经大鼠灌胃给药后的药动学行为.结果:依托泊苷自微乳的平均粒径为(21.8±1.5)nm,且固体自微乳制剂45 min溶出95％以上,同时药动学数据显示依托泊苷固体自微乳、原料药和市售制剂的AUC分别为12.20、8.25、10.49 mg·h·L-1.结论:VP-16制成固体自微乳制剂后的AUC略高于市售制剂,且大大提高了依托泊苷原料药的生物利用度.     

固体分散体技术提高新抗癫痫药生物利用度

目的用固体分散体技术提高难溶性新抗癫痫药——Q808生物利用度。方法以PEG为载体,以不同比例不同方法制备Q808固体分散体,并考察它们的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结果经优化条件后制备的Q808固体分散体能提高原料药的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结论以PEG6000(1∶30)为载体,采用溶解蒸发法制备Q808固体分散体能显著改善其生物利用度。     

非晶固体分散体技术的研究现状

提高药物的溶解度和生物利用度是制剂研究的重要挑战.非晶固体分散体(ASD)能极大增加药物的溶解度和溶出速度,从而改善其生物利用度,被广泛用于难溶性药物的递送.ASD的成功必须满足两点要求:良好的物理稳定性以及良好的溶出以获得较高的生物利用度.本文主要综述ASD的制备方法,表征技术,物理稳定性以及制剂设计理论,以期为AS...     

固体分散法增加对乙酰氨基酚生物利用度的研究

用固体分散技术可显著增加难溶性药物对乙酰氨基酚的溶出速率，选择尿素为载体，将对乙酰氨基酚制成固体分散体，进而制成片剂和栓剂，与市售片和市售栓比较，溶出速率加快，生物利用度明显提高。     

CoQ10软胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度评价

目的:比较在 Beagle 犬体内3种辅酶 Q_(10)(CoQ_(10))制剂的相对生物利用度。方法:采用三制剂三周期(3×3拉丁方)自身对照交叉多剂量口服给药方式,周期间清洗1周。用高效液相色谱法测定6条健康 Beagle 犬口服 CoQ_(10)软胶囊(受试制剂A)、CoQ_(10)普通胶囊(参比制剂 B)和进口 CoQ_(10)软胶囊(参比制剂 C)后不同时间点血浆中 CoQ_(10)的浓度,扣除内源性 CoQ_(10)本底,绘制血药浓度-时间曲线,计算相对生物利用度。结果:受试犬口服 CoQ_(10)60mg 的受试制剂(A)和参比制剂(B,C)后,血浆中 CoQ_(10)AUC_(0-t)(μg·h·mL~(-1))分别为69.31±40.49,62.38±59.05,104.90±64.32。与参比制剂 B 与 C 相比,受试制剂中的相对生物利用度平均为(144.07±79.48)%和(78.60±54.28)%。结论:CoQ_(10)受试制剂 A 生物利用度高于参比制剂 B 而低于参比制剂 C。     

落新妇苷固体分散体在大鼠体内的药动学研究

目的 研究大鼠口服落新妇苷固体分散体后的药物动力学参数。方法 采用HPLC法测定大鼠口服落新妇苷固体分散体后血浆中的落新妇苷血药浓度。用kinetica软件计算动力学参数。结果 落新妇苷在大鼠体内的药物动力学过程符合二室模型。AUC0-480min为1.98±0.60 mmol?min?L-1。结论 将落新妇苷制成固体分散体可以显著提高其生物利用度。     

乌苯美司在犬体内的药动学和绝对生物利用度

建立了RP-HPLC法在258nm测定犬血浆中乌苯美司的浓度,方法定量限为0．625μg／ml,日内、日间差小于5．0％, 平均同收率大于95．0％。采用双周期自身交叉设计,在7条Beagle犬中进行口服及静脉给药的药物动力学研究,清洗期为 8d。Beagle犬静注乌苯美司200mg后的药-时曲线符合三室模型,口服给药的C_(max)为(31．54±5．164)μg/ml,T_(max)为(1．50 ±0．41)h,T_(1/2)为(1．53±0．48)h,AUC_o→t为(92．85±10．74)μg·ml~(1-)·h。平均绝对生物利用度为(67．61±11．75)％。     

灯盏花素在犬体内的药动学和绝对生物利用度研究

采用 RP- HPL C法在 335 nm处测定血浆中灯盏乙素的浓度。双周期自身交叉设计 ,beagle犬随机静注 90 mg或口服 1.8g灯盏乙素 ,6 d后交叉试验。血浆中灯盏乙素的定量限为 0 .0 2 5 μg/ ml;方法回收率大于 93.2 % ,日内、日间 RSD小于 8.31% ;灯盏乙素血浆样品常温下不稳定 ;静注给药药 -时曲线符合三室模型。经剂量校正 ,口服给药的绝对生物利用度为 (0 .4 0± 0 .19) %。灯盏花素静注给药体内消除迅速 ,口服给药几乎不吸收     

Effect of Amorphous Nanoparticle Size on Bioavailability of Anacetrapib in Dogs

Amorphous solid dispersions (ASDs) are used as bioavailability-enhancing formulations on the premise of the increased solubility of the amorphous form over its crystalline counterpart. Recent studies have shown that ASDs can, during dissolution, generate amorphous nanoparticles that were initially postulated to serve as a source of rapidly dissolving compound during absorption. Researchers have proposed that nanoparticles, including crystalline nanoparticles, may provide additional benefits to absorption such as drifting in the mucous layer. However, there are limited published data on the impact of nanoparticle size on bioavailability in vivo and, to our knowledge, there have been no published examples looking at the impact of differential size of in situ–generated nanoparticles from an ASD. Anacetrapib, a highly lipophilic, Biopharmaceutics Classification System IV compound, formulated as an ASD that generates nanoparticles on dissolution, was used in the studies described in this article. A differential response in bioavailability was observed with ∼100 nm or smaller particles, resulting in higher average exposure compared to ∼200 nm or larger particles. This increase in bioavailability could not be fully accounted for by the improvement in dissolution rate and was not as pronounced as that achieved by improving solubilization by coadministration with a high-fat meal.     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

阿奇霉素固体分散体制备工艺研究

目的比较不同方法制备难溶性阿奇霉素固体分散体的体外溶出度,优化制备工艺。方法选择不同载体,并采用热熔挤出法和喷雾干燥法制备阿奇霉素固体分散体,并与气流粉碎技术制备的样品比较。采用饱和溶解度和体外累积溶出度判定不同方法所制备成品的差异。结果 2种固体分散体制备技术均能加快药物的溶出度,同时均优于气流粉碎制备的样品。结论相比热熔挤出法,采用喷雾干燥法制备的固体分散体更能显著提高药物的饱和溶解度和溶出度。     

西罗莫司固体分散体在Beagle犬体内的药动学研究

目的研究自制西罗莫司固体分散片在Beagle犬体内的药动学。方法6只Beagle犬分别按单剂量给药方案和多剂量给药方案口服西罗莫司受试制剂和参比制剂;采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬给药后不同时间的全血血样浓度。结果西罗莫司线性范围为0.50~20.00ng·mL^-1。Beagle犬单次口服西罗莫司受试制剂和参比制剂后的C max市售片>C max自制片,T max市售片C SSmax自制片,T max市售片相似文献