心理应激影响牙周炎的免疫机制

应激可通过神经系统、内分泌系统、免疫系统的复杂网络关系，降低机体的免疫防御能力引发或加重牙周炎。本文从应激对抗体水平的影响、免疫细胞的变化、细胞因子及其他炎症调节因子的变化等几方面对近年来国内外有关研究进行综述，旨在使口腔医生了解应激影响矛周炎的免疫机制，重视应激在牙周炎中的作用。     

内质网应激在牙周炎影响全身疾病过程 中的作用

牙周炎是发生在牙周组织的慢性感染性疾病,其发病机制及对全身系统疾病的影响一直是学术界关注的热点问题。许多学者认为,牙周炎不仅是一种常见的口腔疾病,更是全身疾病的潜在危险因素之一,但是目前关于牙周炎诱发全身系统疾病的具体机制尚不明确,可能与牙周致病菌、炎症因子及内质网应激等有关。近年来的研究发现,内质网应激是介导细胞凋亡的重要通路之一,并且与全身疾病密切相关。有研究显示,内质网应激在牙周炎诱导全身疾病过程中存在调控作用,但是目前关于内质网应激在牙周炎影响全身疾病过程中的作用研究较少,需要进一步探索。本文就内质网应激在牙周炎影响全身系统疾病中的研究进展进行综述,旨在探究牙周炎和全身系统疾病的内在联系,以期为牙周炎与其相关全身系统疾病的防治提供新的思路。     

慢性不可预知性应激对大鼠实验性牙周炎预后的影响

目的:探讨慢性不可预知性复合心理应激对大鼠实验性牙周炎模型牙周组织愈合的影响。方法:雄性SD大鼠128只,随机抽取32只作为正常对照组。其余96只大鼠用丝线结扎右上颌第二磨牙颈部,4周后,采用龈沟出血指数和牙周探诊深度验证牙周炎模型。同时将大鼠结扎丝线去除,随机分为牙周炎对照组、牙周炎+应激组、牙周炎+应激+应激对抗药物组,每组32只。实验第5周起,应激组和药物组大鼠每日给予慢性不可预知性应激,同时药物组每日按5 mg/kg腹腔注射氟西汀。于实验第4、5、6、8周进行大鼠体质量测量、行为学测试、血清学检测;采用组织学观察牙周组织炎症反应、牙槽骨丧失、附着丧失以及破骨细胞计数。结果:心理应激大鼠出现体质量增长减慢、行为异常、血清皮质酮与促肾上腺皮质激素浓度升高(P<0.05),心理应激影响下大鼠牙周炎的愈合进程减慢,炎细胞浸润面积、牙槽骨吸收量与破骨细胞计数在实验第6周和8周、附着丧失在第8周高于对照组(P<0.05)。抗应激药物可逆转心理应激对牙周炎愈合过程的影响,该组炎细胞浸润面积与牙槽骨吸收在第6周和8周、破骨细胞计数在第8周明显低于应激组(P<0.05)。结论:慢性不可预知性心理应激能影响牙周组织的愈合,影响牙周炎的预后。而药物对抗应激能够减轻这种影响。     

内质网应激诱导的细胞凋亡在慢性牙周炎中的作用初探

目的:初步探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在慢性牙周炎中的作用。方法:利用光学显微镜和透射电镜观察牙周组织中的凋亡细胞,免疫组化染色法检测慢性牙周炎患者及牙周健康者牙周组织中GRP78和CHOP的分布及含量变化。结果:慢性牙周炎组内浆细胞呈现凋亡状态,且GRP78和CHOP在慢性牙周炎组中的阳性表达明显高于正常组(P<0.05)。结论:内质网应激参与了慢性牙周炎的病理生理过程。     

Ⅱ型糖尿病牙周炎及牙周基础治疗对其影响的现状研究

Ⅱ型糖尿病是引起慢性牙周炎的主要危险因素之一,慢性牙周炎增加了Ⅱ型糖尿病的患病风险,但至今为止糖尿病牙周炎的发病机制尚未明确。牙周基础治疗不仅可以改善牙周炎患者的牙周状况,而且在一定程度上改善了糖尿病牙周炎患者的血糖状况。随着分子生物学技术的不断发展,研究人员对糖尿病牙周炎疾病在微生物、免疫及炎症因子方面的研究不断深入,该文对糖尿病牙周炎的微生物指标,免疫、炎症因子指标,临床指标及牙周基础治疗对疾病的影响做一综述。     

应激对豚鼠牙周炎模型的影响

目的探讨应激对豚鼠牙周炎模型的影响。方法龈沟接种伴放线放线杆菌和牙龈卟啉单胞菌,制备豚鼠牙周炎模型24只,随机分为应激组12只(冷刺激和惊吓刺激)和对照组12只(无刺激),于1、2、4、6周后分批处死,进行临床参数、病理切片、破骨细胞和成骨细胞计数以及血清皮质醇浓度检测。结果应激组第1、2、4周皮质醇浓度升高,第2、4周牙周袋深度与对照组比较有明显差异(P<0.05或P <0.01)。病理切片显示:与对照组相比,应激组牙周破坏更明显,骨修复不活跃,应激组第1、4、6周破骨细胞计数明显增高(P<0.05)。结论应激加重致病菌感染后牙周组织的破坏,延缓组织修复,是牙周炎的重要危险因子。     

牙周组织中β-防御素与TOLL样受体表达水平的研究

目的研究人β-防御素(h BDs)与Toll样受(TLRs)体这两大类免疫物质在牙周组织表达以及由于慢性牙周炎引起的表达水平变化。方法在口腔科门诊征集23例慢性牙周炎患者和15例健康对照者,分别在其进行牙周手术和拔牙手术时收集牙周组织,通过实时定量PCR和免疫组化实验分析h BDs和TLRs的表达水平变化。结果作为牙周炎相关的免疫因子,h BDs和TLRs在健康人和慢性牙周炎患者的牙周组织中的表达水平均有变化,但变化趋势有所不同。结论防御素和TLRs在牙周组织中的表达水平因为牙周炎的存在而发生一定的变化。由于表达部位不同,提示在慢性牙周炎进程中,这两大类内源性免疫因子之间也存在相互作用。     

老年人牙周炎龈组织内T和B淋巴细胞免疫组织化学研究

目的：观察老年人牙周炎龈组织Ｔ和Ｂ淋巴细胞免疫组织化学变化。方法：对１５例老年牙周炎患者龈组织进行常规组织病理学检查，同时采用ＡＢＣ法对ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、λ、κ、ＣＤ４和ＣＤ８阳性细胞进行免疫组织化学染色观察，计算ＣＤ４：ＣＤ８的比值。结果：ＩｇＭ阳性细胞阳性率明显高于ＩｇＡ阳性细胞阳性率（Ｐ＜０．０５），ＣＤ４：ＣＤ８的比值降低。结论：老年人牙周炎龈组织免疫功能可能降低，其组织病理形态学和免疫组织化学表现有与其它类型牙周炎不同的特点     

生命早期负性应激对大鼠实验性牙周炎的影响

目的:探究生命早期负性应激对大鼠成年后实验性牙周炎进展的影响。方法:在3周龄雄性SD大鼠建立慢性温和不可预知应激(unpredictable chronic mild stress, UCMS)模型,以正常饲养大鼠为对照。应激5周后对所有大鼠右上第二磨牙进行实验性牙周炎处理。通过行为学实验评估大鼠情绪状态;ELISA检测血清皮质酮、IL-1β和TNF-α水平;HE染色观察破骨细胞数目,测量牙槽骨丧失量。结果:UCMS大鼠出现糖水偏好下降(P<0.001)、强迫游泳实验中不动时间增加(P<0.01)等抑郁样行为;血清皮质酮及炎性细胞因子水平升高(P<0.05)。HE染色可见UCMS大鼠牙周炎侧牙槽骨吸收量最大,其次为对照组牙周炎侧,再次为对照组正常侧(P<0.001);破骨细胞数目变化趋势与之类似(P<0.001)。血清皮质酮含量与牙周破坏程度呈正相关关系(P<0.05)。结论:生命早期负性应激可能通过HPA轴增强体液免疫,加剧大鼠实验性牙周炎病变程度。     

睡眠障碍与牙周炎的关系及机制研究进展

牙周炎是口腔的常见病、多发病。近年来许多研究表明睡眠障碍与牙周炎存在相关性,其机制可能涉及心理应激、昼夜节律紊乱、全身炎症、免疫抑制以及疲劳等,这为牙周炎的预防和治疗提供了新的视角。本文对睡眠障碍与牙周炎的关系及其相关机制做一综述。     

大鼠实验性牙周炎治疗前后心脑血管疾病相关因子变化及其对脑组织影响研究

目的 探讨实验性牙周炎治疗前后心脑血管疾病相关因子变化及其对大脑海马区的影响。方法 2011年6月至2012年6月在河北医科大学口腔医院选取纯种6月龄雄性SD大鼠30只,随机分为正常组、牙周炎组和牙周炎治疗组,每组10只,通过牙周结扎建立实验性牙周炎模型。牙周炎模型建立成功后,去除牙周结扎丝建立实验性牙周炎治疗模型。牙周炎组、牙周炎治疗组分别于成功建模后12周处死大鼠,取上颌骨标本观察牙周组织变化,检测血清中C-反应蛋白（CRP）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素变化,取大脑中海马区观察神经元细胞的变化。结果 实验性牙周炎附着丧失和单位面积破骨细胞数目明显多于正常组和牙周炎治疗组,血清中CRP、ICAM-1和E-选择素在牙周炎时升高,治疗后降低,海马区神经元细胞在牙周炎与治疗后也明显不同。结论 实验性牙周炎和局部治疗牙周炎不仅可以影响牙周组织,还可影响血清中的CRP、ICAM-1和E-选择素,进而对心脑血管系统产生影响。     

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目的探讨实验性牙周炎治疗前后心脑血管疾病相关因子变化及其对大脑海马区的影响。方法 2011年6月至2012年6月在河北医科大学口腔医院选取纯种6月龄雄性SD大鼠30只,随机分为正常组、牙周炎组和牙周炎治疗组,每组10只,通过牙周结扎建立实验性牙周炎模型。牙周炎模型建立成功后,去除牙周结扎丝建立实验性牙周炎治疗模型。牙周炎组、牙周炎治疗组分别于成功建模后12周处死大鼠,取上颌骨标本观察牙周组织变化,检测血清中C-反应蛋白（CRP）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素变化,取大脑中海马区观察神经元细胞的变化。结果实验性牙周炎附着丧失和单位面积破骨细胞数目明显多于正常组和牙周炎治疗组,血清中CRP、ICAM-1和E-选择素在牙周炎时升高,治疗后降低,海马区神经元细胞在牙周炎与治疗后也明显不同。结论实验性牙周炎和局部治疗牙周炎不仅可以影响牙周组织,还可影响血清中的CRP、ICAM-1和E-选择素,进而对心脑血管系统产生影响。     

老年牙周炎患者牙龈组织NO水平研究

目的：观察老年牙周炎患者牙龈组织中NO水平变化并与健康老年人、慢性成人牙周炎患者、青少年牙周炎患者比较。方法：采用硝酸还原酶法测量老年牙周炎患者、健康老年人、慢性成人牙周炎患者和青少年牙周炎患者牙龈组织中NO含量并比较。结果：老年牙周炎组NO水平明显低于健康老年人组、慢性成人牙周炎组和青少年牙周炎组（P＜0．05）。结论：由于衰老和牙周炎症的双重作用,老年牙周炎患者牙龈组织生成和分泌NO明显减少,导致抗感染和免疫调节功能的改变,非特异性免疫功能降低。     

硫酸软骨素蛋白多糖与牙周炎的相关性

本实验旨在研究硫酸软骨素蛋白多糖与牙周炎的相关性。采用免疫组织化学方法,对牙周炎引起的硫酸软骨素蛋白多糖变化进行研究。结果显示硫酸软骨素(DS、C4S、C6S)广泛分布于上皮下结缔组织、牙周韧带和血管周围,在牙槽骨局限于哈佛氏管和骨小腔内壁。牙周炎时随着组织溶解破坏,其染色反应减弱消失,说明硫酸软骨素是牙周组织的基本成分,与牙周炎关系密切。     

转化生长因子-β1对大鼠牙周组织中白细胞介素-6、骨钙素水平的影响

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）对大鼠牙周炎模型的牙周组织中白介素-6（interleukin-6,IL-6）、骨钙素水平（Bone gla protein,BGP）表达的影响。方法：在成功建立大鼠牙周炎模型的基础上,注射TGF-β1进行治疗,并先后将治疗1、2、3、4周的大鼠处死,取牙周组织标本作切片,观察牙周组织病理变化状况,并采用免疫组织化学法检测IL-6、BGP水平的变化。结果：与正常组相比牙周炎组牙周组织中IL-6表达明显增高（P〈0.05）,而BGP水平明显降低（P〈0.05）;各时间段牙周炎治疗组牙周组织中IL-6表达明显低于牙周炎组（P〈0.05）,BGP水平明显高于牙周炎组（P〈0.05）。结论：TGF-β1能抑制大鼠牙周炎模型牙周组织中IL-6的表达,同时对BGP的表达起促进作用。     

维生素D3与伴糖尿病的牙周炎

随着对维生素D3研究的逐渐深入,其在免疫、炎症等方面的积极作用为伴糖尿病的牙周炎的治疗指明了新的探索方向。维生素D3通过多种途径影响伴糖尿病的牙周炎患者的局部及全身健康状态。现对近年来有关维生素D3调节伴糖尿病的牙周炎作用机制方面的研究做一介绍。     

牙周炎患者红细胞免疫粘附功能的初步研究

采用酵母菌花环法对３１例牙周炎患者红细胞的免疫粘附功能进行了初步检测，并与正常组比较，结构显示：牙周炎患者红细胞Ｃ３ｂ受体活性稍降低但与正常组无显著性差异（Ｐ＞０．０５），红细胞膜免疫复合物升高且与正常组有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）．并对免疫功能的变化机制进行了讨论。     

慢性牙周炎患者血清CPR、E-选择素水平检测的意义

目的：探讨慢性牙周炎患者血清C反应蛋白（CPR）、E-选择素水平的变化及其临床意义。方法：选择143例慢性牙周炎患者,用免疫比浊法测定血清CPR,用酶联免疫吸附反应法（ELISA）测定血清E选择素水平,并和正常对照组比较。结果：慢性牙周炎患者血清CPR、E选择素水平增高,和牙周正常者比较（P〈0.01）。结论：慢性牙周炎患者血清CPR、E-选择素的水平升高,是牙周炎促使冠心病发生发展的的重要物质基础。     

应激性唾液标志物与牙周炎临床参数的相关性分析

目的：探讨应激性唾液标志物嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽与牙周炎临床参数龈沟出血指数（sulcus bleeding index,SBI）、牙周探诊深度（periodontal probing depth,PD）、附着丧失（attachment loss,AL）的相关性。方法：选择2017年12月-2018年12月江西省中西医结合医院口腔科收治的慢性牙周炎患者105例为牙周炎组,同期在院健康体检者105例为对照组,检测2组唾液中CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽水平及SBI、PD、AL。采用SPSS 22.0软件包分析应激性唾液标志物与牙周炎临床参数的相关性,利用多因素Logistic回归分析明确牙周炎有关的危险因素。结果：牙周炎组唾液中CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽水平显著高于对照组(P<0.05),牙周炎组SBI、PD、AL显著高于对照组(P<0.05),唾液中CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽水平与SBI均呈正相关 (P<0.05）,唾液中CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽水平与PD均呈正相关 (P<0.05）,唾液中CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽水平与AL均呈正相关 (P<0.05）,CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽是牙周炎的独立危险因素(P<0.05)。结论：应激性唾液标志物CgA、皮质醇、α淀粉酶、β内啡肽与牙周炎临床参数显著相关,提示应激性唾液标志物能在一定程度上反映牙周炎的病情进展,为牙周炎诊断和疗效监测提供有益参考。     

细胞外囊泡在慢性牙周炎疾病进程及诊疗中作用的研究进展

慢性牙周炎是由多种致病因素引起的牙周组织慢性炎症。目前认为,细菌是慢性牙周炎的始动因子,宿主免疫影响牙周炎的发展和结局,其调控机制尚未完全清楚。细胞外囊泡是一类细胞旁分泌产生的亚细胞成分,可携带多种遗传信息介导细胞通信。细胞外囊泡已在肿瘤、心脑血管及免疫性疾病的诊疗中取得重要研究成果,为一些难治性疾病的早期诊断、对因治疗、疫苗设计提供了研究途径。在牙周组织中,牙周膜干细胞、牙龈间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞、免疫细胞及牙周致病菌均可释放不同成分的细胞外囊泡,进行细胞通信和调控,影响慢性牙周炎的疾病进程。本文介绍了牙周组织及牙周致病菌来源的细胞外囊泡特点,综述了细胞外囊泡参与调控慢性牙周炎的研究进展,并展望了细胞外囊泡在慢性牙周炎诊断和治疗中的潜在价值。