普通人群血清双酚A水平的测定

[目的]建立高效液相色谱方法检测血清中双酚A(bisphenol，BPA)的浓度，并测定普通人群血清中双酚A的水平。[方法]按照高效液相色谱法的程序建立检测血清双酚A的方法。选择无任何职业性接触双酚A记录的普通人群作为研究对象，检测其血清双酚A水平，建立普通人群中的正常基准值。[结果]建立的高效液相色谱法能够满足检测血清中双酚A的要求，检测限为0．39ng／ml。245例血样中，120例可检出双酚A，全部样品的双酚A的浓度范围为未检出～15．9ng／ml，中位数水平低于检测限，P75为2．05ng／ml，95％上限为6．8ng／ml。男女检出率无差别，检出率在不同年龄组间存在差别。随着年龄的增长，检出率上升。[结论]本研究显示，建立的高效液相色谱法能够满足检测出普通人群血清中双酚A的要求。普通人群中血清双酚A的浓度都比较低，正常基准值低于6．8ng／ml。个别水平较高，其来源需要关注。     

上海市女童血清中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-2-乙基己酯水平与性早熟关系研究

目的通过对上海市性早熟女童血清中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP)水平变化研究,探讨DBP、DEHP与性早熟女童发病的关系。方法运用气相色谱法测定110例性早熟女童和100例正常儿童血清中DBP和DEHP的含量,同时运用B型超声仪测定性早熟女童与正常儿童的子宫与卵巢体积,然后做性早熟女童血清中DBP和DEHP含量水平与子宫、卵巢体积之间的相关性分析。结果27.3%和22.7%的性早熟女童血清中分别检测出DBP和DEHP,而正常儿童仅4%和3%分别检测出DBP和DEHP。从血清中DBP和DEHP的含量构成比来看,性早熟女童血清中DBP和DEHP的含量构成比均高于正常儿童;性早熟女童子宫、卵巢体积均大于正常儿童子宫、卵巢体积(P<0.05,P<0.05);性早熟女童血清中DBP与子宫呈正相关(r=0.456,P<0.05),与卵巢也呈正相关(r=0.378,P<0.01),性早熟女童血清中DEHP与子宫呈正相关(r=0.382,P<0.05,),与卵巢呈正相关(r=0.689,P<0.01)。结论性早熟女童受DBP和DEHP污染的程度均比正常儿童严重得多,而且DBP和DEHP对子宫、卵巢的体积有影响。     

酶联免疫吸附法测定儿童血清中双酚A含量

目的应用抗双酚A单克隆抗体3H1,建立了间接竞争酶免疫吸附法(ELISA)检测血清中双酚A(BPA)浓度。方法按照间接竞争酶联免疫吸附法,2014年选取江西省南昌地区儿童人群作为研究对象,测定其血清中BPA浓度水平。结果该ELISA方法的检测限为0.43 ng/m L,血清的加标回收率为70.1%~87.8%,变异系数为4.79%~9.41%。176份血清样品中,95份可检出BPA,检出率为54%。全部样品的BPA的浓度范围为未检出(N.D.)至26.48 ng/m L。男童检出率高于女童,检出率在不同年龄组间差异不明显(P=0.195)。结论建立的ELISA方法能够满足检测儿童人群血清中BPA的要求。江西南昌地区儿童人群中血清中存在BPA污染,个别污染水平相对较高,需关注其来源。     

免疫亲和柱净化-高效液相色谱荧光检测法测定儿童血清中双酚A

摘要:目的　建立免疫亲和柱净化-高效液相色谱荧光检测法（IAC-HPLC-FL）检测儿童血清中的双酚A。方法　采用乙腈沉淀血清中蛋白,IAC纯化与浓缩血清中的双酚A,C18色谱柱分离,乙腈-水（40∶60,V/V）溶液为流动相,荧光检测。结果　1 ng/ml～50 ng/ml的浓度范围内,双酚A的浓度与峰面积成良好的线性关系（r＞0.999）,检测限为0.85 ng/ml。加标回收率为77.8%～83.7%,相对标准差为 1.12%～3.27%。56份儿童血清样品中均检出双酚A,双酚A含量为2.06 ng/ml～19. 69 ng/m,均值7.39 ng/ml,标准差为4.09 ng/ml。结论　该法灵敏度高、重复性好,能够有效地分离和检测人血清中的双酚A,适用于人血清中双酚A的测定。     

血清中酞酸酯类浓度与肾透析的相关性

[目的]了解肾透析人群体内酞酸酯类的暴露情况。[方法]对某三级甲等医院肾内科透析室就医的52名肾透析病人发放调查问卷，对其肾透析情况进行调查并对回收表进行有效性判断，同时使用气相色谱一质谱联用仪（GC—MS）测定血清样本中酞酸二丁酯（DBP）和酞酸二辛酯（DEHP）水平。[结果]经肾透析管回流入体的静脉血中，52份血样均检出DBP和DEHP，检出率为100％，DBP检出浓度低于DEHP；男、女血清DBP浓度差异无统计学意义，女性DEHP浓度高于男性；每次透析的时长与肾透析病人血清DBP浓度无相关性，但与DEHP的浓度相关；每周不同透析次数病人血清DBP和DEHP的检出浓度差异无统计学意义；每周透析6h的患者共49人，占所有肾透析人数的94．23％；透析年限与肾透析病人血清DBP、DEHP浓度无相关性。[结论]DEHP浓度与肾透析病人的性别、每次透析时长相关；DBP则与病人透析情况无关。     

420名大学生血清酞酸酯水平及其与性激素的关系研究

[目的]观察大学生人群对常用增塑剂酞酸二异辛酯[di（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]及酞酸二丁酯（djn-butyl phthalate,DBP）的暴露情况,了解DEHP水平与男性血清雌二醇（estrogen,E2）、睾酮（testosterone,T）之间的关系。[方法]选择某大学沪籍新生420名为研究对象（18～19岁,男216人,女204人）,静脉采集血清样本,使用气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）测定血清中酞酸酯水平。样品预处理采用正己烷液相提取,洗脱采用温度程序,标准曲线采用五点法。采用全自动酶联免疫吸附及化学发光反应测定激素水平。[结果]DEHP、DBP的检出限均为0．1μg/L;二者回收率分别为91．3％～94．0％和91．2％～94．1％;变异系数分别为0．49％～2．79％和0．61％-3．42％;线性范围1-10000μg/L;背景污染未检出。420份血清中有88份（男41份,女47份）DEHP浓度高于检出限;检出样品的平均浓度（M）为54．14μg/L,四分位数间距（Qr）为40．22μg/L。检出率及浓度在性别间差异无统计学意义（P〉0．05）。DBP仅捡出7份（男1份,女6份）;检出样品平均浓度M为10．17μg/L,QR为9.30μg/L。高于检出限的41名男性（检出组）的DEHP浓度与T水平呈正相关关系（h=0．347,P=0．048）。与低于检出限的59名男性（未检出组）相比,检出组的E2水平较高（P=0．035）.随着E2浓度升高,DEHP也趋向于被检出（β=-0．017,OR=0．983,P=0．021）[结论]该人群DEHP检出率明显高于DBP,男性DEHP浓度与T水平呈正相关关系。E2浓度与男性DEHP检出与否有关,检出组E2浓度高于未检出组。     

化妆品中邻苯二甲酸酯的气相色谱-质谱测定法

目的 建立以气相色谱-质谱联用技术测定化妆品中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)含量的方法.方法 化妆品样品用甲醇或乙酸乙酯提取,采用气相色谱法进行分离,采用质谱法进行定性、定量.结果 DBP的线性范围为0.5～100.0μg/ml,其标准曲线回归方程为y=2×106x-2×106,相关系数为0.9996.DEHP的线性范围为5.5～110.μg/ml,其标准曲线回归方程为y=988223x-7×106,相关系数为0.9959.以3倍信噪比进行计算,当取样1.0 g,定容至10.0 ml时,样品中DBP和DEHP的检出限均为1.0 mg/kg;当取样为0.2 g,定容至10.0 ml时,DBP和DEHP的检出限均为5.0 mg/kg.DBP和DEHP回收率分别为90.8%～119.0%和90.4%～115.3%,RSD分别为4.8%～9.8%和6.0%～8.6%.结论 该方法灵敏度较高,结果准确稳定,适用于化妆品中DBP和DEHP含量的检测.     

新生儿脐血中酞酸酯类化合物(PAEs)暴露水平及其与新生儿生长发育的相关性研究

目的了解上海市虹口区新生儿脐血中两种邻苯二甲酸酯(PAEs)的暴露水平,初步探讨脐血中PAEs水平与新生儿生长发育的关系。方法收集上海市虹口区某二级综合性医院新生儿脐带血清,采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定血清中酞酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和酞酸二(2-乙基-己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]的含量。采用Pearson相关分析和多元线性回归分析新生儿脐血DBP、DEHP含量与新生儿身长和体重的相关性。结果 172份脐血样品中,DBP检出9例,浓度范围ND(超出检出限)~12.82μg/L,中位数为4.49μg/L,检出率为5.23%;DEHP检出84例,浓度范围ND~53.10μg/L,中位数为10.66μg/L,检出率为48.84%。Pearson相关分析发现:新生儿身长与DBP含量呈负相关。多元线性回归分析经多项因素调整后发现,新生儿体重、身长与脐血中两种PAEs水平间无统计学意义。结论本次研究中新生儿脐血中检出DBP和DEHP,其可能影响胎儿的生长发育,建议减少妇女孕期PAEs暴露。     

室内环境中邻苯二甲酸酯水平调查

为研究室内环境中典型半挥发性有机物邻苯二甲酸酯(PAEs)的水平,选取西安市住宅和办公室共9个房间,采集室内空气和降尘样品,使用索氏提取法分别提取PAEs物质,通过气相色谱质谱联用技术测定污染物水平;同时测量各房间容积和可疑污染源面积,并探讨其与污染物水平的关系.结果显示,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)在室内空气和降尘中的检出率均为100％,而邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)的检出率不超过50％.空气样品中的DBP、DEHP、DMP和DIBP浓度范围分别为0.13～1.56、0.35～3.70、未检出～1.99、未检出～4.34 μg/m3,降尘样品中的DBP、DEHP、DMP和DIBP含量分别为3.3～93.4、61.5～1 832.7、未检出～31.7、未检出～6 391.4μg/g;主导PAEs浓度(DBP和DEHP浓度之和)随着可疑污染源面积的增加呈上升趋势.表明本次调查样品普遍存在PAEs污染,对人体健康存在隐患.     

四川省植物性食用油中邻苯二甲酸酯类的污染状况和暴露评估

目的 了解四川省市售植物性食用油中邻苯二甲酸酯类物质（PAEs）的污染状况，计算通过摄入植物性食用油中PAEs的膳食暴露量，对四川省居民膳食暴露风险进行初步评价。方法 采用气相色谱－质谱法对四川省市售的298份植物性食用油样品中16种邻苯二甲酸酯类物质进行测定。采用植物性食用油中邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸二（2 - 乙基己基）酯（DEHP）和邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）的平均含量，结合居民食物油每日平均消费量，计算四川省居民经植物性食用油摄入的DBP和DEHP水平，并与DBP和DEHP的的每日可耐受摄入量（TDI）进行比较，初步评估四川省居民经植物性食用油摄入的PAEs的健康风险。结果 植物性食用油中DBP检出率为59.4%，总体均值为0.30 mg/kg，最高检出浓度为9.78 mg/kg，超标率为19.5%；DEHP 检出率为60.7%，总体均值为0.70 mg/kg，最高检出浓度为26.1 mg/kg，超标率为3.0%；DINP检出率为41.3%，总体均值为0.92 mg/kg，最高检出浓度为26.1 mg/kg，超标率为0.7%。四川省居民经植物性食用油摄入的DBP、DEHP和DINP暴露量均值分别为0.242、0.379和0.742 μg/kg BW，均低于健康指导值。结论 四川省居民经植物性食用油摄入的PAEs的健康风险较低。     

不同烹调油样品中邻苯二甲酸二丁酯与邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯的分析

[目的]了解不同烹调油样品中邻苯二甲酸二丁酯（di-n—butyl phthalate,DBP）与邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[di（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]的污染情况。[方法]采用气相色谱-质谱联用仪的选择离子检测（SIR）方式,测定取自居民家中未加热食用油、烹调剩油和厨房抽油烟机内油盒中的烹调油烟冷凝物,食堂中未加热食用油、烹调剩油和烹调油烟冷凝物;小摊贩所用的未加热食用油及其锅内剩油;快餐店未加热过的固体起酥油及烹调剩油等样品中DBP与DEHP的含量。[结果]9户居民家庭厨房和食堂不同烹调油样品中DBP和DEHP均为阳性,且烹调油烟冷凝物中的含量明显高于未加热食用油和烹调剩油中的含量;DBP和DEHP含量：前者分别为2．29～597．01μg／g和38．96～4774．72μg／g;后者分别为3．22～42．81μg／g和15．61～112．64μg／g。小摊贩和快餐店不同烹调油样品中,仅1例炸面食剩油检出DBP和DEHP。[结论]大部分烹调油样品被DBP、DEHP污染,且烹调油烟冷凝物中的含量大大增加。     

肥胖儿童血清中三种PAEs的检测和分析

目的了解10～12岁肥胖儿童血清中3种邻苯二甲酸酯类(PAEs)——邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的含量。评估三种PAEs对肥胖儿童可能产生的危害。方法运用反相高效液相色谱分析法(HPLC)测定10～12岁肥胖儿童36名和正常体重儿童36名血清中三种PAEs含量,对两人群三种PAEs测定值(mg/L)作对比分析及性别差异分析。结果肥胖儿童血清中三种PAEs的中位数(mg/L)分别为0.0032(DEP)、0.1649(DBP)和0.1680(DEHP);正常体重儿童血清中三种PAEs的中位数(mg/L)分别为0.0026(DEP)、0.0359(DBP)和0.1063(DEHP);经Wilcoxon两样本检验,Z值分别为1.1013、5.5584和3.0128,P值分别为0.2708、<0.0001和0.0026,肥胖儿童与正常体重儿童血清中DBP和DEHP的含量差异有统计学意义,而DEP含量差异无统计学意义。两组儿童的含量构成比经χ2检验,χ2值分别为18.57、34.5956和10.9193,P值分别<0.0001、<0.0001和0.0043,肥胖儿童与正常体重儿童血清中DEP、DBP和DEHP的含量构成比均有统计学意义。结论肥胖儿童DBP、DEHP的含量平均水平显著高于正常体重儿童,且肥胖儿童在含量较高水平上的人数多于正常体重儿童。     

河南省市售食用植物油中邻苯二甲酸酯类塑化剂污染状况调查

目的 对2018年河南省市售食用植物油中的邻苯二甲酸酯类塑化剂污染状况进行调查，为食用植物油的监管重点提供依据。方法 在河南省抽取市售预包装食用植物油样品333份，根据气相色谱-质谱法测定样品中邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）的含量。结果 总体来看，DBP检出率为44.4%，检出值范围为0.10～55.8 mg/kg，超标率为21.6%；DEHP检出率为50.2%，检出值范围为0.15～39.2 mg/kg，超标率为3.6%。从食品细类看，芝麻油中塑化剂（DBP或DEHP）污染最为严重，超标率为34.1%。从企业规模看，产自小微型企业的超标样品占超标样品总数的97.3%。从区域类型看，抽样地点为乡村的样品超标率为24.6%，高于城市（21.6%）3个百分点。结论 河南省市售食用植物油中DBP和DEHP污染情况严重，尤其是芝麻油，应加强监督管理，加大小微型企业食用植物油生产环节的监测，确保食品安全。     

武汉市某大型水厂管网末梢水中雌激素活性及邻苯二甲酸酯的分布规律

[目的]了解武汉市某大型水厂供水区域内管网末梢水中雌激素活性和两种主要邻苯二甲酸酯（phthalic acid esters,PAEs）,即邻苯二甲酸二丁酯（di—n-butyl phthalate,DBP）和邻苯二甲酸（2．乙基己基）酯[di（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]的分布规律。[方法]2009年4月至2010年3月间,每月采集武汉市某大型水厂供水区域内管网末梢水为样本,水样经固相萃取后分别用重组基因酵母实验和气相色谱法检测雌激素活性和两种主要PAEs的含量。[结果]全年管网末梢水中雌激素活性[以雌二醇当量（estradiol equivalents,PgEEQs/L）计]的检出范围为35．17-1510．95PgEEQs／L;样本资料显示,雌激素活性在秋季最高,春夏两季次之,冬季最低,各季节之间雌激素活性差异无统计学意义（P〉0．05）。DBP和DEHP的检出范围分别为未检出～0．74州L和未检出一1．01pg／L;DBP含量夏、秋两季明显高于春、冬两季（P〈O．05）,DEHP含量春、秋、冬三季高于夏季（P〈0．05o随着管网末梢与水厂间距离的增加,雌激素活性和DEHP含量具有增高趋势,DBP含量具有降低趋势。管网末梢水中雌激素活性和PAEs含量之间无相关性（P〉0．05）。[结论]该水厂供水区域内管网末梢水中能检测出不同程度的雌激素活性和两种PAEs（DBP和DEHP）,水中雌激素活性和两种PAEs浓度具有明显的季节性差异,并随管网末梢与水厂间距离的增加而呈现不同变化趋势。     

Urinary excretion of phthalate metabolites in 129 healthy Danish children and adolescents: estimation of daily phthalate intake

Background

Phthalates are a group of chemicals with widespread use in the industrial production of numerous consumer products. They are suspected to be involved in male reproductive health problems and have also been associated with several other health problems in children including obesity and asthma.

Objectives

To study the urinary excretion of phthalate metabolites in Danish children recruited from the general population, and to estimate the daily intake of phthalates in this segment of the population.

Method

One 24 h urine sample and to consecutive first morning urine samples were collected from 129 healthy Danish children and adolescents (range 6–21 yrs). The concentrations of 11 phthalate metabolites of 5 different phthalate diesters were analyzed by liquid chromatography–tandem mass spectrometry.

Results

The analyzed metabolites were detectable in almost all 24 h urine samples. The median concentrations of monoethyl phthalate (MEP), monobenzyl phthalate (MBzP) and the sums of the two monobutyl phthalate isoforms (∑MBP(i+n)), metabolites of di-(2-ethylhexyl) phthalate (∑DEHPm) and of di-iso-nonyl phthalate (∑DiNPm) were 29, 17, 111, 107 and 31 ng/mL, respectively. The youngest children were generally more exposed to phthalates than older children and adolescents (except diethyl phthalate (DEP)). Boys were more exposed than girls. The median estimated daily intake of phthalate diesters was: 4.29 (dibutyl phthalate isoforms (DBP(i+n))), 4.04 (DEHP), 1.70 (DiNP), 1.09 (DEP) and 0.62 (butylbenzyl phthalate (BBzP)), all calculated as μg/kg body weight/24 h. Between 40% and 48% of the absolute amount of phthalate metabolites excreted over 24 h were excreted in first morning urine voids.

Conclusion

Danish children are exposed simultaneously to multiple phthalates. The highest exposure levels were found for DBP(i+n) and DEHP, which in animal models are the known most potent anti-androgenic phthalates. The combined exposure to the two isoforms of DBP, which have similar endocrine-disrupting potencies in animal models, exceeded the TDI for di-n-butyl phthalate (DnBP) in several of the younger children.     

人体生物样品中邻苯二甲酸酯类的含量

目的　研究和探讨环境内分泌干扰物邻苯二甲酸酯类在人体生物样品中的含量水平。方法　运用反相高效液相色谱分析法测定了人体生物样品 (6 0份血清、36份精液、11份脂肪 )中 3种邻苯二甲酸酯类物质 (phthalates) [邻苯二甲酸二乙酯 (DEP)、邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)和邻苯二甲酸 2 乙基己酯 (DEHP) ]的含量水平 ,同时测定了血清中有关激素水平和精液常规指标 ,并运用SPSS分析软件中的非参数统计方法对测定结果进行了相关性分析。结果　上述 3种人体生物样品中均可检测到 phthalates,脂肪中的phthalates含量范围在ND～ 2 19mg/kg ,血清中为ND～ 37 91mg/L ,精液中为 0 0 8～ 1 32mg/L ;Spearman相关分析显示 ,女性血清中DBP与E2 呈正相关 (r =0 4 4 2 ) ,DEP与T呈负相关 (r =- 0 4 86 ) ;精液中phthalates与液化时间呈显著正相关关系 (P <0 0 1) ,DBP与精液量、活力分级中的c级精子活力呈显著负相关 ,与b级精子活力呈显著正相关 (P <0 0 5 ) ,DEHP与精液量、活力分级中的c级精子活力呈显著负相关 ,与精子畸形率、b级精子活力呈显著正相关 (P <0 0 5 )。结论　邻苯二甲酸酯类物质存在于人体组织中 ,并可影响人类的精液质量.     

糖皮质激素通路介导邻苯二甲酸二丁酯对大鼠睾酮合成的抑制作用

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)抑制大鼠睾酮(T)合成的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠按数字表法随机分为5组,即0.25、0.50、1.00和2.00g/kg DBP剂量组和溶剂对照组,每组16只.经口灌胃,每天1次,连续30 d,染毒结束后,每组处死8只动物,另8只饲养15 d后处死.放射免疫法检测血清T和糖皮质激素(GC)水平;RT-PCR法检测11 β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD)和类固醇生成急性调控蛋白(StAR)基因表达水平;Western blotting检测糖皮质激素受体(GR)表达水平.结果 染毒期,1.00和2.00 g/kg DBP剂量组血清T水平分别为(0.260±0.218)和(0.260±0.342)ng/ml,GC水平分别为(13.470±5.661)和(13.740±3.977)ng/ml,对照组血清T水平为(1.045±1.222)ng/ml,GC水平为(9.224±3.496)ng/ml,1.00和2.00g/kg DBP剂量组与对照组比较,差异有统计学意义(tT值分别为-2.295、-2.295,tGC值分别为2.159和2.296,P值均小于0.05);1.00和2.00 g/kg DBP剂量组StAR基因表达水平降低,STAR/β-Actin比值分别为0.657±0.060和0.407±0.033,与对照组(0.871±0.081)比较,差异有统计学意义(t值分别为-3.707和-8.037,P值均小于0.05);1.00和2.00 g/kg DBP剂量组11β-HSD基因表达水平(11β-HSD/β-Actin比值分别为0.538±0.138和0.988±0.133)和GR蛋白表达水平(GR/β-Actin比值分别为0.785±0.106和0.956±0.076)与对照组(0.285±0.106和0.275±0.035)比较,差异有统计学意义(t11β-HSD/β-Actin值分别为2.829、7.860,tGR/β-Actin值分别为8.064和10.77,P值均小于0.05),与DBP剂量呈正相关,r值分别为0.776和0.790.恢复期,DBP各剂量组上述指标与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DBP能通过GC通路介导对大鼠T合成的抑制作用.     

Embryotoxic effects of di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) and di-n-butyl phthalate (DBP) in mice

Two major compounds of PVC plasticizers, di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) and di-n-butyl phthalate (DBP), were mixed with food at levels of 0.05, 0.1, 0.2, 0.4, and 1.0 wt% and given to pregnant mice of ICR-JCL strain throughout gestation. Treatment with 0.2, 0.4, and 1.0% DEHP and 1.0% DBP resulted in decreased maternal weight gain and increased resorption rate. All of the implanted ova died in utero at 0.4 and 1.0% level of DEHP. The malformation rate in term fetuses increased at 0.2% level of DEHP and 1.0% level of DBP, the difference from the control group being at the borderline level of significance. The major malformations observed in the treated groups were neural tube defects (exencephaly and spina bifida), suggesting that the phthalic acid esters could interfere with the closure of neuropores in developing embryos. Treatment with the compounds caused intrauterine growth retardation and delayed ossification with an apparently dose-related response pattern. These results indicate that DEHP and DBP at a high dose level could be embryotoxic and possibly teratogenic mice. The maximum no effect level of the PAEs on mouse fetuses was 70 mg/kg/day, which is far higher than the estimated human current intake from the environment.