利钠肽与非体外循环下冠脉搭桥术后房颤发生率的相关性研究

目的探讨心钠肽（ANP）与脑钠肽（BNP）与术后房颤发生的相关性。方法研究对象为连续40例行非体外循环冠脉搭桥术（OPCAB）的患者,前瞻性地检测其血浆和心包液中的ANP和BNP浓度,于术后7d连续观察房颤的发生情况。结果术后共11例患者（27．5％）出现房颤（房颤组）,其余29例患者（72．5％）未发生房颤（无房颤组）。两组之间血浆和心包液中的ANP浓度均无显著差异;血浆BNP浓度亦基本相似[（88．80±23．24）pg·ml^-1 vs（19．07±16．73）pg·ml^-1,P=0．07],而心包液BNP浓度房颤组明显高于无房颤组[（187．00±76．39）pg·ml^-1vs（45．69±19．88）pg·ml^-1,P=0．0001]。结论心包液BNP浓度与OPCAB术后房颤发生率有明显关系,而血浆BNP、心包液和血浆中ANP均与术后房颤发生无明显关联。     

羟基脲加不同干扰素治疗原发性血小板增多症的临床疗效

目的：观察羟基脲加不同干扰素治疗原发性血小板增多症（PT）的临床疗效。方法：将29例阴患者分为单用化疗组、α干扰素组、γ干扰素组，每组均包括有临床症状组及无临床症状组。结果：有临床症状组的患者发病时外周血血小板计数明显高于无临床症状组（P〈0．01），三组治疗前后血小板计数分别为（1063．00±576．50）×10^9/L vs（754．50±459．43）×10^9／L，（1176．00±345．60）×10^9／L VS（464．81±238．02）×10^9／L和（1135．00±272．70）×10^9／L VS（438．64±148．87）×10^9／L，总有效率分别为70％、80．0％和100％（P〈0．01）。对α干扰素无效的2例患者改用γ干扰素，结果 1例缓解，1例进步。结论：对于阴患者，α干扰素组与γ干扰素组疗效优于单用化疗组；对于α干扰素疗效欠佳的患者可以考虑改用γ干扰素，可能有效。     

标准桃金娘油对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的影响

[目的]研究标准桃金娘油对慢性阻塞肺疾病（COPD）大鼠模型气道炎症的影响。[方法]24只Wistar大鼠随机分为3组：①对照组：不加任何干预;②COPD组：吸烟14支／次×2次／d×6d／周×12周;③标准桃金娘油组：吸烟情况同COPD组,每日吸烟前给予标准桃金娘油灌胃治疗至第12周末。12周后测定肺功能;行支气管肺泡灌洗计数白细胞;用ELISA法测定肺部TNF—α、IL-6的含量;用HE染色评估肺部病理改变;用免疫组化法测定气道上皮ICAM-1的表达。[结果]①COPD组和标准桃金娘油组大鼠出现明显肺气肿病理改变和气流阻塞。②BALF细胞总数及中性粒细胞数结果：正常对照组分别为（1．30±0．10）×10^7／L与（0．09±0．04）×10^7／L,COPD模型组分别为（1．99±0．94）×10^7／L与（0．27±0．13）×10^7／L,P均〈0．05;标准桃金娘油组为（1．71±0．97）×10^7／L与（0．15±0．05）×10^7／L,较COPD模型组减少（P均〈0．05）。③支气管上皮ICAM—1表达及肺组织内TNF—α、IL-6表达：COPD模型组分别为6．99±0．81,（860．82±53．62）pg／mL,（689．01±49．05）pg／mL,较对照组[分别为4．22±0．74,（159．08±46．65）pg／mL,（411．5±26．60）pg／mL]增高（P均〈0．05）;标准桃金娘油组表达分别为5．04±0．88,（668．36±31．07）pg／mL,（589．64-4-19．03）ps／mL,较COPD组降低（P均〈0．05）。④COPD组BALF中性粒细胞数与支气管上皮ICAM-1表达强度呈正相关（r=0．571,P〈0．05）,也与肺组织中TNF-α、IL-6含量呈显著正相关（r=0．623、0．691,P均〈0．05）。[结论]吸烟可增加大鼠气道炎症反应,标准桃金娘油能改善由吸烟导致的气道炎症。     

哮喘大鼠模型血清IL-12及IL-18的变化及相关性研究

目的：探讨哮喘大鼠模型血清中自细胞介素-12（IL-12）与白细胞介素-18（IL-18）之间的关系及其在气道炎症发生中的机制．方法：48只Wistar大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、哮喘组、地塞米松干预组,用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏,雾化吸入OVA激发制备大鼠哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA,地塞米松干预组每次雾化前经腹腔注射地塞米松．雾化激发后24h取各组肺泡灌洗液进行嗜酸性细胞计数,并用ELISA方法测定血清IL-12,IL-18的水平,分析二者相关性．结果：哮喘组、地塞米松组和对照组血清IL-12水平分别为（53．1±9．6）ng／L,（82．4±8．1）ng／L和（140．1±13．4）ng／L,与哮喘组比较,地塞米松组血清IL-12水平显著升高,但低于对照组（P〈0．01）．三组血清IL-18水平分别为（353．5±11．9）ng／L,（250．6±8．4）ng／L和（100．5±12．7）ng／L,哮喘组与地塞米松组显著高于对照组（P〈0．01）．肺泡灌洗液中嗜酸性细胞数（49．3±4．0）×10^5／L,（31．9±3．6）×10^5／L和（14．8±4．1）×10^5／L,哮喘组与地塞米松组显著高于对照组．哮喘组血清IL-12,IL-18水平分别与肺泡灌洗液中EOS数量进行两两相关分析,显示IL—12与肺泡灌洗液EOS呈负相关（r=-0．746,P〈0．01）,而IL—18与肺泡灌洗液EOS呈正相关（r=0．682,P〈0．01）．结论：IL-12与IL-18可能共同参与哮喘气道炎症发病过程,并且两者的作用相互拮抗．     

CpG寡脱氧核苷酸对慢性哮喘小鼠模型气道炎症的预防作用

目的研究含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）寡脱氧核苷酸（CpG-oligodeoxynueleotides,CpG- ODN）能否预防或减轻慢性哮喘小鼠气道炎症的发生。方法40只雌性C57BL／6小鼠随机均分为4组,A组（慢性哮喘组）、B组（CpG-ODN干预组）和C组（GpC-ODN对照组）分别腹腔注射卵蛋白致敏,然后用卵蛋白雾化吸入激发以制作慢性哮喘模型,D组（生理盐水对照组）用生理盐水进行致敏和激发。B组在致敏同时（d1, d14）和激发阶段（每2周1次）分别给予60μg／mLCpG-ODN腹腔注射,共6次。C组将CpG替换为鸟嘌呤-磷酸-胞嘧啶（GpC）作为对照。在末次激发24 h后,取血测嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）数,血清IgE、IgG1和IgG2α;收集支气管肺泡灌洗液（bronehoalveolar lavage fluid,BALF）作细胞分类计数;测定肺组织中白介素-4 （interleukin-4,IL-4）、白介素-13（interleukin-13,IL-13）和γ-干扰素的mRNA（interferon-γ,IFN-γ）表达量;以及肺组织病理学检查。结果A组外周血EOS数[（89±10）×10^4／mL]、血清IgE值[（279±53）ng／mL）、IgG1（A值2．151±0．628）、IgG2α（A值0．772±0．245）、BALF中EPS（6．3±1．3）]×10^5／mL）及百分比[（18．1±3．0）％]较D组明显增高（P〈0．01）;且肺组织中IL-4、IL-13和IFN-γ等细胞因子mRNA表达量[（分别为（5．72±3．89）×10^-2、（9．45±5．91）×10^-2和（3．23±1．69）×10^-2）]也明显高于D组（P〈0．05）。用CpG-ODN干预后（B组）,除IgG2α（A值1．186±0．414）和IFNγmRNA表达量[（18．91±9．85）×10^-2]增高外（P〈0．05）,其余指标均低于A组（P〈0．05）。C组的上述各指标与A组相比差异均无显著性（P〉0．05）。结论CpG- ODN对小剂量OVA反复激发所致的慢性气道炎症有一定的预防作用。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对裸鼠胰腺癌的抑制作用

目的：探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155对裸鼠胰腺癌的抑制作用及其作用机制。方法：60只裸鼠接种胰腺癌PaTu8988s细胞建立胰腺癌移植瘤模型,成瘤后随机分成对照组、低剂量（10mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组和高剂量（20mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组,每组20只。治疗10d后每组各处死10只裸鼠,测量肿瘤体积,称取瘤体质量,免疫组化检测移植瘤新生血管的CD31表达,透射电镜观察细胞凋亡;其余裸鼠共治疗30d,记录生存期并观察ZD7155的毒副作用等共49d。结果：（1）对照组和低、高剂量治疗组的实体瘤平均体积分别为（35．8±6．7）、（21．5±6．1）、（10．7±4．1）cm^3（P〈O．01）。（2）低剂量组以及高剂量组在治疗后10d的平均抑瘤率分别为22．7％和44．6％（P〈O．01）,与对照组相比均具有统计学意义（P〈O．01）。（3）对照组和低、高剂量组平均微血管数目分别为16．7±0．9、11．5±0．5、6．05±0．7（P〈0．01）。（4）对照组细胞未见凋亡改变,两治疗组均可见大量典型的处于不同阶段的凋亡细胞。（5）治疗组裸鼠生存期较对照组显著延长（P〈O．01）,而且高剂量组裸鼠生存期较低剂量组亦显著延长（P〉O．01）。（6）未见明显毒副作用。结论：选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在体内能抑制胰腺癌细胞生长、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡,可望成为治疗胰腺癌的安全有效药物。     

无创通气治疗对慢性阻塞性肺病合并睡眠呼吸暂停患者呼吸中枢反应性的影响

目的：了解无创通气治疗对慢性阻塞性肺病（COPD）合并睡眠呼吸暂停（重叠综合征）患者呼吸中枢反应性的变化。方法：选择10例经多导生理记录仪睡眠呼吸监测确诊的睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）患者,其中5例合并COPD,平均FEV1／FVC为59％±6％,另5例为伴CO2潴留的SAHS患者,FEV1／FVC正常。两组患者的年龄、体重指数（BMI）及睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）匹配。分别测定10例患者在治疗前及长期家庭应用BiPAP治疗6周后呼吸中枢低氧反应性（AVE／△SaO2）及高CO2反应性（AVE／APaCO2）。结果：重叠综合征（OS）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者治疗前的呼吸中枢低氧反应性分别为（-0．023．±0．049）L·min^-1·％^-1及（-0.16±0．06）L·min^-1·％^-1,均低于实验室正常值（-0．35．±0．21）L·min^-1·％^-1。OS及OSA患者的高C02反应性分别为（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1及（1．3±0．62）L·min^-1·mmHg^-0,前者显著低于实验室正常值（1.26±054）L·min^-1·mmHg^-1,后者尚在正常范围内。应用BiPAP呼吸机家庭治疗6周后,OSA患者的低氧[（-0．16±0．06）L·min^-1·％^-1vs（-0．36±0.14）L·min^-1％^-1及高C02反应性[（1.3±0.62）L·min^-1·mmHg^-1 vs（1．78±0.93）L·min^-1·mmHg^-1]均显著升高,达到正常水平。OS患者的低氧反应性升高[（-0．023±0.049）L·min^-1·％^-1 vs（-0．09±0．007）L·min^-1·％^-1],但仍显著低于正常水平;高CO2反应性[（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1 vs（0．51±0.23）L·min^-1·mmHg^-1]则无显著变化。结论：重叠综合征患者呼吸中枢对低氧及高CO2刺激的反应性降低。经正压通气治疗去除睡眠呼吸紊乱后,难以在短期内恢复至正常水平,与单纯SAHS患者的改变不同,这种异常改变可能受遗传因素的影响。     

rhG-CSF动员正常供者与恶性血液病患者外周血造血干细胞质量的比较

目的探讨正常供者与恶性血液病患者使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员后,用血细胞分离机采集的外周血造血干细胞,通过形态学观察PBSC中淋巴细胞比例及单个核细胞活力。方法分别对15例正常供者和14例恶性血液病患者使用rhG—CSF动员剂,用血细胞分离机采集外周血中单核细胞（MNC）,观察有核细胞数、有核细胞分类、MNC计数及细胞活力。结果（1）正常供者组采集的PBSC有核细胞总数为（4．31±1．41）×10^8／kg,恶性血液病患者组有核细胞总数MNC数为（6．21±4．37）×10^8／kg。（2）恶性血液病组采集的PBSC有核细胞数高于供者组（P〈0．01）。（3）用淋巴细胞比值乘以有核细胞总数计算单个核细胞,正常供者组（2．82±1．03）×10^8／kg、恶性血液病患者组（2．58±1．79）×10^8／kg,正常供者组与恶性血液病组单个核细胞数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）正常供者组MNC计数为（96．7±5．1）％,其中淋巴细胞占（65．9±9．4）％、粒细胞占（16．3±8．7）％、单核细胞占（16．5±4．0）％;恶性血液病组MNC计数为（92．7±15．6）％,其中淋巴细胞占（55．3±16．7）％、粒细胞占（24．3±16．5）％、单核细胞占（14．9±9．1）％。（5）正常供者组冻存前后细胞活力分别为（91．5±4．3）％、（67．4±9．1）％,恶性血液病组冻存前后细胞活力分别为（82．9±11．1）％、（56．5±20．1）％;两组冻存前后细胞活力差异均有显著性（P〈0．01）。（6）rhG—CSF动员前后正常供者组及恶性血液病组T细胞在CD3单克隆抗体＋rhIL-2刺激下,外周血T淋巴细胞的增生能力在应用rhG—CSF后下降[（68．5±15．1）％vs（52．3±12．5）％（P〈0．05）。结论单用rhG—CSF或化疗联合rhG—CSF动员均可采集到足够数量的外周血造血干细胞,应用淋巴细胞乘以有核细胞数作为外周血造血于细胞移植时计算输入外周血造血干细胞数量的指标时简便、快捷,不失为一良好的临床检测方法。     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6基因多态性对丙戊酸钠代谢的影响

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6（UGT1A6）基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者67例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析患者的UGT1A6基因552位点的多态性;同时应用荧光偏振免疫法（FPIA）测定患者丙戊酸钠的血药浓度。结果67例患者中UGT1A6的552位点基因型为A／A,A／C及C／C的例数分别40（59．7％）、24（35．8％）及3（4．5％）。A／A组标准血药浓度均值（4．32±0．21）μg·kg·ml^-1·mg^-1和A／C组（3．43±0．30）μg·kg·ml^-1·mg^-1比较差异有统计学意义;含有C等位基因的A／C及C／C作为一组[标准血药浓度均值（3．40±0．28）μg·kg·ml^-1·ng^-1]与A／A组比较,其标准血药浓度均值差异具有统计学意义。结论UGT1A6是丙戊酸钠的代谢酶,UGT1A6基因多态性可影响丙戊酸钠的代谢,UGT1A6基因552位点含有C等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规增加用药剂量。     

血脂康联合贝那普利治疗对高血压患者胶原更新和血管阻力的影响

目的动脉壁细胞外基质的合成和降解紊乱是动脉粥样硬化过程的主要特征。本研究观察3种抗高血压方案下，达到同等血压控制后，循环前胶原更新标志物——Ⅲ型胶原氨基端肽（PⅢNP）的改变和血管阻力的改变。方法轻中度原发性高血压患者120例，随机分为三组，血脂康＋贝那普利组（A组，40例，血脂康1．2g／d）、贝那普利组（B组，40例）、非血脂康-贝那普利干预治疗组（C组，40例，B受体阻断剂或钙拮抗剂），观察10个月，目标血压〈135／85mmHS（1mmHg=0．133kPa）。比较三种治疗方案对心肌胶原更新和外周血管阻力的影响。结果各组均同等有效控制血压，在此前提下，比较减低血清PⅢNP的疗效[A组（2．3±0．2）μg／L比（3．8±0．2）μg／L，P〈0．05；B组（3．4±0．3）μg／L比（3．7±0．3）μg／L，P〉0．05；C组（3．9±2．0）μg／L比（3．2±1．5）μg／L，P〈0．05和减低血管阻力[A组（1064．3±158．6）dyn·s-1，·cm-5比（1358．3±212．5）ayn·s-1·cm-5；B组（1200．8±298．7）ayn·s-1·cm^-5比（1394．0±181．0）ayn·s-1·cm-5；C组（1205．1±206．4）ayn·s-1·cm-5比（1579．9±574．7）dyn·s-1·cm-5，P均〈0．05]，治疗效果A组优于B组，A、B两组均优于C组。结论血脂康联合贝那普利治疗比单纯贝那普利治疗更好地减低血清PⅢNP，使心血管系统间质胶原沉积明显减低，并使血管阻力和顺应性改善，而且该作用不依赖于血压下降。两组均优于非血脂康-贝那普利干预治疗组。     

阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧对人脐静脉内皮细胞中内皮素-1、一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的：通过观察不同间歇低氧（IH）模式下人脐静脉内皮细胞中内皮素-1（ET-1）浓度、一氧化氮（NO）浓度、一氧化氮合酶（NOS）活性及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达,探讨内皮功能障碍在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压发病机制中的作用。方法：采用人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304细胞系,暴露于不同的低氧／再氧合条件。暴露完成后测定ET-1浓度（酶免疫测定,EIA）、一氧化氮浓度（硝酸还原酶法）、NOS活性（化学比色法）及eNOSmRNA表达（RT-PCR）。结果：间歇低氧组与间歇正常氧组及空白对照组比较,ET-1浓度升高（F=28．453,P=0．000）,NO浓度降低（F=65．252,P=0．000）,NOS活性（F=5．969,P=0．008）及eNOSmRNA表达下降（F=16．630,P=0．000）。相同累加低氧时间及程度的间歇低氧组与持续低氧组比较ET-1浓度升高（t=2．742,P=0．024）,NO浓度降低（t=3．347,P=0．004）,NOS活性（t=3．989,P=0．004）及eNOSmRNA表达下降（t=5．045,P=0．000）;且不同频率间歇低氧组随再氧合时间的延长,ET-1浓度呈增加趋势（F=213．254,P=0．000）,而NO浓度（F=15．747,P=0．000）、NOS活性（F=2．933,P=0．048）及eNOSmRNA表达下降（F=5．954,P=0．002）,但当再氧合时间过长时ET-1浓度下降,NO系统各指标上调。结论：间歇低氧的低氧及再氧合过程均可导致内皮功能障碍、NO和ET-1释放失衡,从而促进了阻塞性睡眠呼吸暂停相关心血管疾病的发生和发展。     

不同间歇低氧与持续低氧模式家兔在体颈动脉体和颈总动脉模型的建立

目的 探讨建立不同间歇低氧(IH)程度、IH时间和再氧合(ROX)时间以及持续低氧(CH)模式家兔在体颈动脉体和颈总动脉模型.方法 由计算机程序控制单片机,在串口通讯协议驱动下,由下位机芯片控制不同氧分压(PO2)灌注液的灌注过程.45只成年雄性新西兰大耳白家兔(2.5～3.0 kg)复合麻醉后保留自主呼吸,游离右侧颈总动脉和窦神经(CSN),显露CSN化学感受性神经细束并安放电极记录CSN传入活性.结扎右侧颈总动脉向心端血流,并向右侧颈总动脉远心端内插入导管,经蠕动输液泵交替灌注以发泡法预平衡的灌注液(2 mL/min).灌注低氧灌注液,而后再灌注正常氧灌注液,交替往复形成IH/ROX循环,从而在颈总动脉内模拟出睡眠呼吸暂停状态的不同IH模式IH/ROX暴露情况;或持续灌注低氧液以模拟CH暴露情况.监测颈动脉体CSN传人活性,完成暴露后游离收集颈动脉体和插管远心端的颈总动脉及其分叉作为标本.结果 正常氧灌注时CSN化学传人细束的基线频率为(0.17±0.03)次脉冲/s(impulse/s),平均波幅为(46.2±4.4)μV;低氧灌注时传人频率为(0.64±0.09)impulse/s,平均波幅为(87.4±6.6)μ,V;正常氧灌注液的PO2约为(139±1.5)mm Hg,而IH灌注液的PO2约为(35.2±1.3)mm Hg.结论 该模型可以用于研究不同IH和CH模式时颈动脉体和颈总动脉多种神经和生物化学变化,具有较大的应用价值.     

不同低氧模式对大鼠交感神经活性的影响机制及其与血压变化的关系

目的:观察2种不同低氧模式对血压的影响并探讨其作用机制.方法:18只雄性SD大鼠随机分为间断低氧组(intermittent hypoxia group,IH组)、持续低氧组(continuous hypoxia group,CH组)及正常对照组(normal control group,NC组),分别给予7 h/d间...     

间歇性低氧对离体小鼠胸主动脉舒张功能的影响

目的 研究不同时间的间歇性低氧对离体小鼠胸主动脉舒张功能的影响.方法 将离体的胸主动脉分为对照组和间歇性低氧组(IH组),分别放入正常培养箱和IH培养箱内培养.应用血管张力测定技术,观察间歇性低氧6、12、24 h对离体培养的小鼠胸主动脉舒张功能的影响.结果 与对照组相比,间歇性低氧6h的血管内皮舒张功能差异无统计学意义;间歇性低氧12 h和24 h的血管内皮依赖性舒张明显减弱(P＜0.01),内皮非依赖性舒张低浓度(1 ～10nmol/L)表现减弱,增大硝普钠浓度,内皮非依赖性舒张差异无统计学意义.结论 长时间间歇性低氧培养血管可以使离体血管内皮功能紊乱和血管平滑肌受损.     

不同间歇低氧暴露内皮细胞与多形核白细胞共培养下核转录因子KBp65表达水平的研究

目的 探讨不同间歇低氧暴露的内皮细胞和多形核白细胞（ PMN） 共培养后内皮细胞中核转录因子κB p65（ NF-κB p65） 的水平变化。方法 18 只雄性Wistar 大鼠随机分为常氧组和间歇低氧组（ IH 组） 。IH 组暴露于间歇低氧环境中, 氧浓度波动于5. 4% ～20. 7% , 低氧频率为30 次/h,8 h/d,6 周后处死大鼠, 腹主动脉取血, 分离纯化PMN。PMN分别与常氧暴露内皮细胞、IH 暴露内皮细胞（ 低氧频率12 次/h, 共4 h） 共培养4 h。细胞按暴露情况分为常氧内皮＋ 常氧PMN 组, IH 内皮＋常氧PMN组, 常氧内皮＋ IHPMN 组, IH 内皮＋ IHPMN 组。Western blotting 测定内皮细胞中NF-κB p65 浓度, GAPDH 为内参, 以NF-κB p65 /GAPDH 标准化NF-κB p65 的表达量。结果 IH 内皮＋常氧PMN组与常氧内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达量分别为2. 49 ±0. 39 和2. 14 ±0. 33, 两组间差异无统计学意义（ P 〉0. 05） , 但两组均较常氧内皮＋ 常氧PMN 组显著升高（ 0. 68 ±0. 20, P 〈0. 05） 。IH 内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达水平为4. 17 ±1. 48, 较其余三组显著升高（ P 〈 0. 05） 。结论 间歇低氧可分别致内皮细胞和PMN发生炎症反应, 而当两种细胞同时暴露于间歇低氧条件时炎症反应最为严重。上述两种细胞间的相互作用和引发的炎症反应可能是低氧内皮细胞损伤和睡眠呼吸暂停综合征并发心血管合并症的重要原因。     

不同间歇低氧频率对大鼠血压以及血管内皮功能的影响

目的观察不同频率间歇低氧对大鼠血压的影响及其血管内皮功能的变化。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为常氧对照组(NC组)及4个间歇低氧组(IH1,IH2,IH3,IH4),其低氧频率分别为10次/h、20次/h、30次/h、40次/h。测定实验前后大鼠动脉收缩压、血清内皮素-1、一氧化氮水平。结果 (1)各组大鼠实验前SBP比较差异无统计学意义。6周实验结束后,各IH组SBP较实验前和NC组均显著升高(P0.05或P0.01);随着间歇低氧频率的增加,各IH组大鼠血压逐渐升高,但IH4组较IH3组比较差异无统计学意义。NC组SBP较实验前差异无统计学意义。(2)各IH组血清ET-1水平较NC组相比明显增高(P0.05),血清NO水平显著降低(P均0.01)。随着间歇低氧频率的增加,血清ET-1水平升高,NO水平显著降低(P0.05或P0.01)。IH4组与IH3组相比,各指标差异无统计学意义。结论血管内皮功能障碍在慢性间歇低氧致高血压过程中起着重要的作用。随着间歇低氧频率增高,血压升高及内皮损伤加重,但并非频率越高,损伤越重。     

牛磺熊去氧胆酸钠抑制小鼠间歇性低氧模型肺组织中内质网应激的激活

目的：探究牛磺熊去氧胆酸钠(tauroursodeoxycholic acid sodium,TUDCA)在间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)模型小鼠肺组织中抑制细胞凋亡的机制。方法：32只C57小鼠随机分为对照组、TUDCA组、IH组和IH+TUDCA组,每组8只。将C57小鼠放入低氧舱中进行IH处理4周 (氧气浓度从21%下降到10%,再从10%恢复到21%为一个循环,每个循环的时间为90s),每天持续8h。4周IH处理后,Western印迹检测caspase-12和cleaved caspase-3在肺组织中的表达。同时,Western印迹、免疫组织化学和实时定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78) 和CCAAT/增强结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达。结果：与对照组和TUDCA组相比,IH组小鼠肺组织中caspase-12,cleaved caspase-3,GRP78和CHOP表达明显升高(均P<0.01);而在IH+TUDCA组中,TUDCA能够显著地减少上述蛋白的表达(均P<0.05)。结论：慢性的IH能够导致肺组织中内质网应激介导的细胞凋亡,而TUDCA可以通过抑制内质网应激的激活来降低细胞的凋亡水平。     

内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害

目的 探讨内质网应激对慢性间歇低氧幼鼠脑损害的机制。方法 取SPF级健康雄性SD幼鼠32只,随机分为4组：间歇低氧（IH）2、4周组（2IH,4IH组）,对照2、4周组（2C,4C组）,每组8只。采用八臂迷宫测试各组幼鼠工作记忆错误（WME）、参考记忆错误（RME）、总错误数（TE）,观察海马神经元凋亡变化,测定免疫球蛋白结合蛋白（BiP）、转录激活因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）和磷酸化RNA激活蛋白激酶的内质网类似激酶（p-PERK）的表达水平。结果 慢性间歇低氧导致幼鼠学习记忆能力下降,与2周组比较,4周组明显（WME：3.38±0.52 vs 2.12±0.84;RME：4.25±0.71 vs 3.00±0.93;TE：7.62±0.74 vs 5.12±0.64,P均<0.01）;IH组海马神经元发生凋亡,4周组最明显（20.78%±2.63% vs 14.94%±1.59%,P<0.01）。IH组幼鼠海马BiP、ATF4和CHOP mRNA表达均增加,4IH组ATF4、CHOP mRNA表达显著升高（ATF4：3.50±0.24 vs 1.92±0.13,P<0.01;CHOP：3.09±0.22 vs 1.95±0.18,P<0.01）。2IH、4IH组p-PERK、CHOP蛋白表达上调,4IH组表达明显升高（p-PERK 3.72±0.21 vs 1.85±0.07,P<0.01;CHOP：4.29±0.27 vs 2.69±0.11,P<0.01）。结论 慢性间歇低氧可上调记忆相关脑区BiP、CHOP、ATF4 mRNA和p-PERK、CHOP蛋白的表达,表明内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害;PERK/ATF4/CHOP信号通路可能是内质网应激的分子机制。     

间歇低氧幼鼠8-异前列腺素F2α变化及芹菜素的干预效果

目的：观察间歇低氧幼鼠血清及海马8-异前列腺素F2α（8-ISO—PGF2α）的变化及芹菜素的干预效果。方法：取3～4周龄健康雄性SPF级SD幼鼠32只，随机分为间歇低氧组（IH）、空气对照组（C）、芹菜素十二甲基亚矾组（Q）和二甲基亚砜组（R），每组8只，以间歇低氧舱建立间歇低氧幼鼠模型，99．99％的纯氛和99．50％的医用氧交替输入舱内，90s为一次低氧-复氧循环；间歇低氧2周后，ELISA法测定各组血清及海马8-ISO—PGF2α水平。结果：血清中，IH组和R组8-ISO—PGF2α的含量分别高于C组和Q组（均P〈0．01），而C组与Q组比较差异无显著性（均P〉0．05），IH组与R组比较差异无显著性（均P〉0．05）；在海马中，结果类似；血清和海马组织中8-ISO—PGF2α含量呈正相关（r=0．818，P〈0．01）。结论：间歇低氧后幼鼠血清及海马中8-ISO—PGF2α表达均升高，芹菜素可降低血清和海马中的8-ISO—PGF2α水平，在治疗间歇低氧造成的损伤中具有应用前景。