苦参碱和阿苯达唑联合治疗小鼠泡球蚴病的机制探讨

目的 探讨泡球蚴病小鼠经苦参碱（matrine, Mat）阿苯达唑（albendazole, ABZ）及两药 联用治疗后机体的免疫应答状态和小鼠肝酶代谢的变化。 方法 泡球蚴病小鼠（AE小鼠）经Mat、ABZ及其联合用药治疗60 d后，检测小鼠血清中白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肝组织匀浆中NO、一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、乳酸（LD）、乳酸脱氢酶（LDH）、钠钾ATP酶和钙镁ATP酶的含量及活性。 结果 药物治疗组血清中IL?鄄4、IL-6和TNF-α的含量较感染对照组降低（P<0.05），IL?鄄2的含量高于感染对照组（P<0.05），其中联合用药组IL-4和TNF-α下降较感染对照组明显（P<0.05）；各用药组肝组织LDH、NO、NOS和iNOS均较感染对照组明显下降（P<0.05），iNOS在Mat组及联合用药组下降幅度明显大于ABZ组（P<0.05），LD仅在联合用药组下降（P<0.05）；各用药组钠钾ATP酶和钙镁ATP酶较之对照组升高（P<0.05），且Mat组及联合用药组钙镁ATP酶与ABZ组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 AE小鼠经治疗后，Th1型细胞因子分泌增加，Th2型细胞因子分泌减少，说明Mat能提高小鼠机体的免疫力，并能显著改善小鼠肝功能，这可能与Mat作用钙离子通道和逆转耐药性有关。     

阿苯达唑治疗沙鼠泡球蚴感染的实验观察

为重新评价阿苯达唑对泡球蚴的杀虫作用，将３４只沙鼠腹腔内移植感染泡球蚴后，随机分成３个治疗组和３个对照组，分别于感染后３０ｄ，５０ｄ和７ｄ用含阿苯达唑０．０５％的药饵喂饲（剂量５０ｍｇ／ｋｇ／ｄ），连续治疗６、１０和７月，停药３月后解剖。结果显示３个治疗组的泡球蚴组织较对照组明显缩小，重量下降，减重率分别为８６．７％，９３．３％和９５．７％，其中有３／６、３／６和４／５的沙鼠中泡球蚴重量明显低于感     

己酮可可碱联合阿苯达唑治疗小鼠泡球蚴病的疗效观察

目的 观察己酮可可碱（PTX）和阿苯达唑（ABZ）单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。 方法 对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗，各治疗组药物用量分别为：ABZ组 50 mg/（kg·d）；PTX高剂量组360 mg/（kg·d）；PTX低剂量组180 mg/（kg·d）；联合组 ABZ 50 mg/（kg·d） + PTX 180 mg/（kg·d）；感染对照组（未治疗组）和空白对照组均给予等体积生理盐水，用小鼠灌胃针经口每天灌胃给药1次，连续治疗100 d后 （其间14只死亡），检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率及小鼠血清细胞因子转化生长因子?鄄β （TGF-β）、白细胞介素?鄄2 （IL-2）和IL?鄄10；并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。 结果 PTX在体外能有效地杀灭原头节（高剂量组为100%）, 在体内对泡球蚴抑制作用虽较弱（高剂量组为37%），但能增强小鼠的免疫力。联合用药对泡球蚴有明显的抑制作用，抑囊率为88 %，ABZ抑囊率为58 % （P<0.05）。 结论 PTX联合ABZ治疗小鼠继发性泡球蚴病疗效明显优于ABZ。     

阿苯达唑治疗肝泡球蚴病80例临床观察

从1985年起,用口服阿苯达唑治疗泡球蚴病80例均获显著近期疗效。甲组72例,口服8-10mg/kg·d×30,间隔10d,再服另一疗程,连服3-12个月;乙组8例,15.6—20mg/kg·d×14,每疗程间隔10d,连服3—6个月。经3—5年随访,一般症状均有好转,体重增加2—9.5kg,占77.8(45/58)能自理生活或参加轻体力劳动。服药2—3个月黄疸消失,黄疸指数恢复正常的占80％(20/25);肝功有明显改善的占73％(48/66);絮浊度化验约50％转为正常;复查原来肿大的肝脏:剑突下缩小1-6cm占50％(40例),右肋缘下缩小1—3cm占42.5％(34例),左肋缘下缩小占17.5％(14例)。B超复查原左右扩张的胆管及肿块缩小的占23.7％,中央液化或液化范围较服药前增大的占42.5％;病灶内钙化阴影较药前明显增多。     

川芎嗪和阿苯达唑联合治疗小鼠继发性泡球蚴病的疗效观察

目的通过观察中药川芎嗪和阿苯达唑单用及联合使用对小鼠继发性泡球蚴病的疗效,探讨中西药结合治疗泡球蚴病的新途径。方法应用川芎嗪和阿苯达唑对小鼠继发性泡球蚴病治疗60d后,检测小鼠泡球蚴湿重、脾脏指数、抑囊率、血清TNF-α和SOD含量以及肝组织匀浆中NO和NOS的含量,并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。结果川芎嗪和阿苯达唑单用及联合使用对小鼠泡球蚴的抑制率分别为66.71%、85.59%和95.44%,差异有统计学意义(χ2=28.520,P<0.05);脾脏指数、血清TNF-α含量、肝脏NO、NOS含量与模型组比较差异有统计学意义(F=8.614,P<0.05);血清SOD含量川芎嗪组和川芎嗪 阿苯达唑组与模型对照组比较差异有统计学意义(F=7.359,P<0.05)。结论1)川芎嗪和阿苯达唑对小鼠泡球蚴的生长均有明显抑制作用;2种药物联合使用具有协同治疗效果;2)川芎嗪能显著改善阿苯达唑对小鼠肝功能的损伤。     

阿苯达唑连续治疗肝泡球蚴病伴梗阻性黄疸的临床观察

为观察阿苯达唑连续治疗肝泡球蚴病伴梗阻性黄疸的临床疗效，对６例患者采用阿苯达唑每日每公斤体重２０ｍｇ连续治疗。结果黄疸均于治疗后１～２．５个月消退，血清胆红质逐渐降至正常。治疗前Ｂ超或（和）ＣＴ检查均显示肝内不均质实质性病变，肝门区模糊，胆总管或右叶胆管未显影，肝内胆管明显扩张。１例伴有胆总管与胰管扩张，脾静脉增粗，脾显著肿大。２例分别于停药后９年和３年复查时，肝内病变几乎完全钙化，可能治愈。４例仍在治疗中。治疗１年时复查，６例肝内病变明显好转，肝内胆管扩张消失。肝功能复查，除２例球蛋白升高外，均转为正常。表明阿苯达唑治疗肝泡球蚴病伴梗阻性黄疸有较好效果，长期连续治疗未见明显毒副反应。     

苦参碱联合阿苯达唑治疗小鼠继发性棘球蚴病效果观察

目的 评价中药苦参碱单独及联合阿苯达唑使用治疗小鼠继发性棘球蚴病的效果.方法 将感染棘球蚴的昆明小鼠分为4组:苦参碱组、阿苯达唑组、联合用药组、对照组,每组10只.在对小鼠进行药物治疗90 d后,检测各组小鼠棘球蚴湿重、抑囊率,并利用光镜、电镜对棘球蚴组织进行形态结构和超微结构观察.结果 苦参碱组、阿苯达唑组、联合用药组、对照组棘球蚴湿重分别为(0.32±0.12)、(0.31±0.10)、(0.05±0.03)、(1.16±0.43)g,苦参碱组及联合用药组对小鼠棘球蚴的抑囊率分别达到72.4%和95.7%,显示联合用药组明显优于苦参碱组(P<0.05).上述4组包囊组织Ⅲ级病理损伤率分别为40.9%(9/22)、43.5%(10/23)、91.3%(21/23)、9.5%(2/21).与对照组比较,其他3组包囊组织Ⅲ级病理损伤率明显增高(P均<0.01),且联合用药组最为明显.结论 苦参碱对小鼠棘球蚴的增长有明显的抑制作用,尤其联合阿苯达唑使用治疗效果较好,说明两种药物具有协同治疗作用.     

汉防己甲素和阿苯达唑治疗小鼠继发性泡球蚴病的疗效观察

目的　通过中药单体汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效观察 ,以探讨中西药物结合治疗泡球蚴病的新途径。方法　通过体外培养原头节检测汉防己甲素杀灭原头节的效力 ;同时对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗 90d后 ,检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率 ;并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察及病理分级。结果　汉防己甲素在体外能有效地杀灭原头节 ;汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药均对小鼠泡球蚴有明显抑制作用 (抑制率分别为 4 4 5 5 %、6 3 39%和 80 82 % ) ,其中联合用药组明显优于单独用药组 (P <0 0 5 )。结论　汉防己甲素对小鼠泡球蚴的生长有一定的抑制作用 ,尤其联合阿苯达唑治疗效果较好 ,说明两种药物具有协同治疗作用。     

已酮可可碱联合阿苯达唑治疗小鼠泡球呦病的疗效观察

目的观察己酮可可碱(PTX)和阿苯达唑(ABZ)单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗,各治疗组药物用量分别为:ABZ组50mg/(kg·d);PTX高剂量组360mg/(kg·d);PTX低剂量组180mg/(kg·d);联合组ABZ50mg/(kg·d) PTX180mg/(kg·d);感染对照组(未治疗组)和空白对照组均给予等体积生理盐水,用小鼠灌胃针经口每天灌胃给药1次,连续治疗100d后(其间14只死亡),检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率及小鼠血清细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-2(IL-2)和IL-10;并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。结果PTX在体外能有效地杀灭原头节(高剂量组为100%),在体内对泡球蚴抑制作用虽较弱(高剂量组为37%),但能增强小鼠的免疫力。联合用药对泡球蚴有明显的抑制作用,抑囊率为88%,ABZ抑囊率为58%(P<0.05)。结论PTX联合ABZ治疗小鼠继发性泡球蚴病疗效明显优于ABZ。     

汉防己甲素和阿苯达唑联合治疗小鼠继发性泡球蚴病的机理探讨

应用中药单体汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药治疗小鼠继发性泡球蚴病，以研究二药协同治疗泡球蚴病的机理。小鼠继发性泡球蚴病用药物治疗90天后，检测各小鼠泡球蚴湿重、胸腺重量、脾脏重量、抑囊率、血清透明质酸(HA)、IgE和血清IL—2的含量；并进行病理组织学和超微结构观察。结果显示汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药均对小鼠泡球蚴有明显抑制作用(抑制率分别为44．55％，63．39％和80．82％)，其中联合用药组明显优于单独用药组(P＜0．05)，接种泡球蚴的各组与空白组比较，胸腺普遍缩小而脾脏增大，但治疗组较对照组变化较小(P＜0．05)；小鼠血清HA，IgE和IL—2含量在用药组与对照组比较有显性差异(P＜0．05)。说明汉防己甲素能提高小鼠机体的免疫力，并对小鼠泡球蚴的生长有一定的抑制作用，尤其联合阿苯达唑治疗效果更好，说明两种药物具有协同治疗作用，这可能与汉防己甲素作用钙离子通道和逆转耐药性有关。     

多种药物对体外培养泡球蚴作用的观察

目的观察6种药物单独或联合用药对体外培养泡球蚴的作用。方法泡球蚴体外培养5周后,收集囊泡,随机分为17组,每组约120~140个囊泡,分别加入不同药物进行培养,①单独用药组:阿苯达唑组(1μg/ml、10μg/ml)、伊曲康唑组(0.7 mg/ml)、伊维菌素组(1.75 mg/ml)、米替福新组(0.5μg/ml、2.5μg/ml和7.5μg/ml)、硝唑尼特组(0.1μg/ml、1μg/ml和10μg/ml)、利福平组(10μg/ml);②联合用药组:硝唑尼特联合阿苯达唑10μg/ml+10μg/ml组、10μg/ml+1μg/ml组、1μg/ml+10μg/ml组和1μg/ml+1μg/ml组;③对照组:二甲基亚砜组(2μl/ml)和空白对照组。培养6周,观察囊泡塌陷情况,对囊泡进行计数,并绘制囊泡曲线。6周后停药,联合用药组连续观察3周、3个月和6个月,观察泡球蚴囊泡生长情况。将各药物组体外培养的泡球蚴接种于雌性BALB/c小鼠,饲养8周后处死并剖检观察小鼠腹腔内有无泡球蚴生长并称重,测试泡球蚴活力。结果伊维菌素、米替福新和利福平对泡球蚴无抑制或杀灭作用。阿苯达唑、伊曲康唑、硝唑尼特,及硝唑尼特与阿苯...     

犬体内细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的混合感染

目的 证实家犬体内是否存在细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫混合感染。方法 从新疆和静县巴音布鲁克草原现场收购的30条牧羊犬,经麻醉后处死解剖,在1只雌性牧羊犬小肠内发现棘球绦虫成虫1万条以上,经显微镜观察,疑为细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫混合感染。用Eg1f/r和EM-15/17EM引物分别对两种棘球绦虫的线粒体DNA特异目的片段进行序列分析鉴定。结果 形态学观察:细粒棘球绦虫孕节长大,生殖孔偏后,位于节片一侧中部。子宫有不规则的分支和侧突(侧囊),内含虫卵200~800个。多房棘球绦虫较短小,4~5体节。孕节中子宫呈简单的囊状,无侧囊。生殖孔开口于侧缘的前半部。线粒体12S RNA序列鉴定,扩增样本DNA经同源序列比较发现,与细粒棘球绦虫G1型具有相同的序列;扩增样本与多房棘球绦虫具有相同的序列。分别确定为细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫两种虫种。结论 首次证实家犬体内存在细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的混合感染。     

电子线治疗大鼠继发性泡球蚴病的实验研究

目的探讨电子线治疗大鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法雌性SD大鼠继发性泡球蚴病动物模型随机分为实验组和对照组,每组5只,实验组给予6-MeV线照射,剂量为20 Gy,共照射2次,每次间隔7 d,对照组不照射。放疗结束后30 d观察各组泡球蚴囊的病理变化。结果实验组泡球蚴呈不同程度的改变和破坏,结构异常,角质层、生发层普遍变性肿胀或分离脱落,育囊和原头节少见;对照组泡球蚴结构基本正常,角质层、生发层清晰,育囊内有数量不等的原头节。结论电子线有抑制泡球蚴生长的作用。     

Influence of Echinococcus multilocularis infection on reproduction and cellular immune response of mice

The influence of secondary Echinococcus multilocularis infection on reproduction and cellular immune response of mice was studied in BALB/c mice infected with 2000 E. multilocularis protoscoleces. Of the total infected mothers, 11·7% did not give birth and 10% of uninfected ones did not deliver. Both, healthy and infected mothers, produced on average 6–7 offspring per litter. The changes in production of seral IFN‐γ, TNF and IL‐10 did not significantly influence the course of gravidity. On the other hand, more intensive metacestode growth was observed after the delivery. This study confirmed the ability of host organism to adapt to severe damage caused by E. multilocularis, not only in normal conditions, but also during pregnancy.     

早期皮下寄生多房棘球蚴的蛋白组学分析

目的 了解皮下寄生多房棘球蚴的蛋白质组特征。方法 每只BALB/c小鼠皮下多点注射约600只原头蚴,一月后分离皮下寄生的包囊,制备组织切片,HE染色,糖原染色,利用显微镜观察虫体形态,同时提取蛋白质并进行测序、GO基因功能分析和COG分析,最后利用Western blotting对部分蛋白质进行验证。结果 皮下寄生的多房棘球蚴呈半透明状,如绿豆大小,包囊内含有囊液。在光学显微镜下,可见包囊中含有子囊,囊中仅有少数原头蚴,且一些原头蚴头节上还带有小钩;囊壁糖原染色阳性,呈粉红色。测序共鉴定203种蛋白质,其中多种蛋白酶的表达水平很高,如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、柠檬酸合酶等。在功能上,所鉴定的蛋白质主要富集在翻译后修饰、蛋白质转换和伴侣分子信号通路、能量合成与转换以及碳水化合物运输与代谢方面,而参与免疫应答、脂质运输与代谢等方面的蛋白质则较少。在丰度较高的前20种蛋白质中,多数为参与糖代谢过程的蛋白质。Western blotting结果显示,VCP、Enolase、14-3-3和β-actin在包囊蛋白中均有不同程度地表达,而GST不表达或表达水平非常低,这与测序结果基本一致。结论 研究结果表明,皮下寄生的多房棘球蚴在糖代谢和脂质代谢方面可能发生了明显地改变,这为探索包囊不育的机理提供了有价值的线索。     

Augmented bioavailability and cysticidal activity of albendazole reformulated in soybean emulsion in mice infected with Echinococcus granulosus or Echinococcus multilocularis

The anthelminthic drug, albendazole (Abz), was reformulated in a soybean oil emulsion and evaluated as a therapeutic agent for the treatment of Echinococcus granulosus and Echinococcus multilocularis in mice. Abz emulsified with 30% soybean oil (AbzE-30) resulted in higher circulating plasma concentrations of the major bioactive Abz metabolite, Abz sulfoxide (AbzSOX), after oral administration, compared with an Abz suspension. The soybean oil-emulsified Abz compound was also noted to penetrate into the hydatid cyst wall and produced higher hydatid cyst concentrations of AbzSOX. The emulsion was superior to Abz suspension in reducing the size of hydatid cysts caused by E. granulosus protoscolices collected from naturally infected sheep in Urumchi, Xinjiang Uygar Autonomous Region. In contrast, the reformulated compound's ability to reduce E. multilocularis cyst masses was only marginally superior to Abz suspension. AbzE-30 exhibited increased bioavailability and bioactivity in the treatment of murine Echinococcus hydatid cyst infections. The compound has the potential for improving therapeutic outcomes for human echinococcosis.