青蒿素类药物抗肿瘤作用研究进展

青蒿素（artemisinin）是从青蒿中提取的内含过氧化基团的倍半萜内酯类的新一代抗疟药。目前其衍生物包括：二氢青蒿素（dihydroartemisinin）、蒿甲醚（artemether）、蒿乙醚（arteether）及青蒿琥酯（anesunate）。临床上用于抗疟有显著的疗效。近年来被报道具有抗肿瘤作用，引起广泛关注。本文就国内外学者对其抗肿瘤作用机制的研究作一综述。     

青蒿素及其衍生物的抗白血病作用

研究表明青蒿的提取物青蒿素具有抗白血病作用。由于青蒿素难溶于水和油,于是半合成了几种水溶性的衍生物,如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等。二氢青蒿素是青蒿素衍生物的主要活性代谢产物。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成而发挥抗白血病作用。它对白血病细胞有较强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全而低毒,故有望成为一种新的抗白血病药。     

青蒿素及其衍生物在皮肤疾病中的作用机制研究及临床应用

<正>青蒿是一味常用中药,而青蒿中提取的青蒿素是我国第一个自行研制的药物,以治疗疟疾而被世人所广泛认知。目前,青蒿素是世界卫生组织向全球推荐的一线抗疟药,其疗效可达95%。很多国家,尤其是非洲国家普遍应用青蒿素治疗疟疾。自2015年屠呦呦教授率领的团队因1972年研发青蒿素获得诺贝尔生理学或医学奖之后,青蒿素及其衍生物更是备受关注。青蒿素内含过氧桥结构的倍半萜烯内脂类化合物,由于其含有过氧桥结构,因此产生了大量水溶性     

超声引导经皮肝穿注射青蒿琥酯治疗原发性肝癌15例

青蒿素是从青蒿中提取的一种非生物碱半萜内酯化合物,具有独特的过氧化结构,后合成了很多青蒿素的衍生物,如青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等,在临床上治疗恶性疟和脑型疟有显著疗效。近年来,人们研究发现青蒿素及其衍生物能对抗多种动物和人体肿瘤细胞,引起广泛关注。2004年6月     

青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞Akt及survivin蛋白表达影响的研究

目的研究青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞Akt及survivin蛋白表达的影响。方法体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7细胞株,采用MTT法检测青蒿素对细胞的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的影响,Western blot分析Akt与survivin蛋白表达的改变,多组均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较用LSD检验。结果青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞体外生长具有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;青蒿素对MCF-7细胞出现G0/G1期阻滞;与对照组比较,青蒿素明显抑制Akt与survivin蛋白的表达。结论青蒿素可以通过抑制Akt与survivin蛋白表达及对细胞周期的影响而诱导乳腺癌细胞的凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。     

青蒿素固体脂质纳米粒冻干剂的体外释药性质研究

目的探讨青蒿素固体脂质纳米粒（ART—SLN）的体外释药性质。方法采用动态透析法测定释药介质中的青蒿素累计释放含量,并用不同的数学模型模拟释放行为。结果青蒿素在乙醇溶液中的溶出曲线采用Weibull方程拟合效果最佳。结论ART—SLN具一定缓释作用,达到预期目标。     

青蒿素对肝癌抑制作用的实验研究

目的:观察青蒿素对小鼠肝癌细胞株H22的细胞活力、增殖抑制作用、生长曲线的影响。方法:采用台盼兰染液染色细胞数细胞计数法、MTT比色法、细胞数细胞计数法分别检测不同浓度青蒿素对小鼠肝癌细胞株H22的细胞活力、增殖抑制作用、生长曲线的影响。结果:青蒿素在不同浓度能分别明显抑制H22细胞的增殖,并具有时间和浓度的依赖性(P均<0.05);不同浓度的青蒿素作用后,均对H22细胞活力产生了抑制作用,呈剂量时间、依赖方式(P均<0.05);不同浓度的青蒿素均影响H22细胞生长曲线,浓度越高,影响更加明显(P<0.01)。结论:青蒿素能有效抑制H22的细胞活力、细胞增殖和影响其生长曲线,有望成为简单、有效而经济的治疗肝癌药物。     

超声引导经皮肝穿注射青蒿琥酯治疗原发性肝癌15例

青蒿素是从青蒿中提取的一种非生物碱半萜内酯化合物，具有独特的过氧化结构，后合成了很多青蒿素的衍生物，如青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等，在临床上治疗恶性疟和脑型疟有显著疗效。近年来，人们研究发现青蒿素及其衍生物能对抗多种动物和人体肿瘤细胞，引起广泛关注。2004年6月-2006年2月作者采用B超引导下经皮肝穿刺瘤内注射青蒿琥酯治疗原发性肝癌15例，疗效显著，现总结如下。     

青蒿素对体外培养人U251细胞凋亡和增殖的作用

目的:探讨青蒿素对体外培养的人U251胶质瘤细胞株是否具有诱导凋亡的作用。方法:(1)体外培养的U251细胞培养液中按10μg/mL终浓度加入青蒿素培养3d后进行实验;(2)倒置显微镜下观察U251细胞形态;(3)用台盼蓝拒染色法进行U251细胞的活细胞计数;(4)用MTT比色法检测青蒿素对U251细胞的抑制率;(5)透射电镜下观察U251细胞的形态。结果:(1)光镜下U251细胞部分出现碎裂崩解;(2)台盼蓝法U251细胞的活细胞计数青蒿素组少于对照组(7.6±1.273vs16.7±1.593,P<0.05);(3)MTT比色法检测青蒿素对U251细胞的抑制率为(50.0±3.2)%;(4)透射电镜下U251细胞的亚细胞结构发生凋亡变化。结论:青蒿素对体外培养的人U251胶质瘤细胞株具有诱导凋亡和抑制增殖的作用。     

β-二氢青蒿素-大黄素复合物对人胃癌细胞株SGC-7901作用的实验研究

目的探讨β-二氢青蒿素-大黄素复合物能否诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及相关作用机制。方法四唑盐(MTT)比色法检测β-二氢青蒿素-大黄素复合物对SGC-7901细胞的抗增殖及细胞毒作用、Hoechst33258荧光染色和HE染色观察细胞凋亡的形态学改变、AnnexinV-PI双染法检测凋亡、Western Blotting方法检测CyclinD1和Ki-67蛋白的表达变化。结果 MTT结果β-二氢青蒿素-大黄素复合物对SGC-7901细胞抑制作用显著,且呈浓度和时间依赖性(P0.05);镜下观察可见明显的细胞凋亡形态;流式细胞仪检测结果显示,β-二氢青蒿素-大黄素复合物能诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P0.05);Western Blotting方法发现β-二氢青蒿素-大黄素复合物明显下调了CyclinD1和Ki-67的表达水平。结论β-二氢青蒿素-大黄素复合物可抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,诱导其凋亡,其作用机制可能与细胞周期阻滞有关。     

在泰国-缅甸边境青蒿素联合疗法治疗恶性疟疾疗效下降(2003-2013):与恶性疟原虫的遗传变异相关

<正>1994年开始,泰国-缅甸边境广泛应用青蒿素联合疗法治疗恶性疟,使得恶性疟的发病率有了显著的降低。近年青蒿素联合疗法的疗效有所下降,作者对疗效下降与恶性疟原虫中K13基因突变(对青蒿素耐药的基因)的关系进行了研究。本研究对2003-2013年在Shoklo疟疾治疗中心就诊的非复杂性疟疾患者进行分析,纳入1 022     

青蒿素对中波紫外线照射小鼠IL-10、TNF-α表达的影响

目的研究青蒿素对紫外线照射后小鼠血清及皮肤组织IL-10、TNF-α表达的影响,初步探讨青蒿素光保护作用的可能机制。方法 40只BALB/C小鼠随机分为4组即对照组(C),NB-UVB照射组(UV),青蒿素组(AR),青蒿素+NB-UVB组(AR+UV)。C组给予生理盐水灌胃,UV组给予生理盐水灌胃后NB-UVB照射,AR组给予青蒿素灌胃,AR+UV组给予青蒿素灌胃后进行NB-UVB照射。各组灌胃均为100mg·kg-1·d-1,每日1次,持续2周。UVB照射每次剂量1J/cm2,每日1次,共2周,累积剂量14J/cm2,14d后取小鼠血清及背部皮肤组织。采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清及皮肤组织IL-10、TNF-α表达的变化。结果与C组相比,UV组血清及皮肤组织中IL-10明显增加,皮肤组织中TNF-α亦明显增加,有显著性差异(P<0.05),AR组对IL-10、TNF-α的浓度没有明显影响(P>0.05);AR+UV组与UV组相比,IL-10、TNF-α的浓度增加明显减少,有显著性差异(P<0.05)。结论青蒿素对紫外线所致小鼠光损伤的炎症因子IL-10、TNF-α的产生有一定的抑制作用,从而提示系统性应用青蒿素对UVB致小鼠光损伤有保护作用。     

中国"急救"史论(系列)之九"青蒿素"体现出《肘后方》的价值

2011年9月我国女药学家、中国中医科学院首席研究员屠呦呦,获得仅次于诺贝尔生理与医学奖的大奖--美国的拉斯克医学奖.其获奖理由是"因为发现青蒿素--一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命"."青蒿素"的研制已取得巨大成功,诚如屠呦呦所说:"青蒿素的发现是中国传统医学给人类的一份礼物."     

青蒿素对食蟹猴疟原虫的实验治疗观察

为了探索应用青蒿素治疗疟疾近期复发率高的问题,本文进行了实验观察,发现青蒿素引起的疟原虫形态改变不同于磷酸氯化喹啉,特点是细胞质断裂成块或团块,随之细胞核由圆形变成杆状,最后成碎块,环状体的变化较滋养体晚。     

青蒿素作用前后K562细胞基因表达谱的改变

目的:利用基因表达谱芯片研究青蒿素对体外培养的人红白血病K562细胞基因表达谱的影响.方法:青蒿素处理K562细胞24 h后,分别提取处理组和对照组细胞的总RNA,将两组RNA纯化为mRNA,逆转录成cDNA,用Cy3和Cv5两种不同的荧光染料进行线性扩增标记,与人全基因组基因表达谱芯片杂交,采用生物信息学方法分析青蒿素处理前后K562细胞基因表达谱的改变.结果:总共发现差异基因238个,其中上调基因136个,下调基因102个,并对其进行生物学功能分类.结论:应用全基因组表达谱芯片并结合Panther生物学软件分析差异表达基因,青蒿素作用K562细胞主要是通过细胞毒作用诱导细胞凋亡,而抑制细胞生长作用并不明显.     

青蒿素及其衍生物抗纤维化作用机制的研究进展

青蒿素及其衍生物作用机制的研究已取得了较大进展，发现其能通过调节多种信号通路、促进细胞凋亡和自噬、减少炎症介质产生以及抗血管生成等方式治疗纤维化。本文总结了青蒿素及其衍生物所展现出的巨大抗纤维化潜力及其作用机制，期望其未来能够在临床应用上取得重大进展。     

青蒿素制剂对间日疟现症病人疗效观察

1977—1978年用几种青蒿素制剂,在我省对间日疟现症病人的疗效进行了验证,现将观察结果综合报告如下。一般资料黄蒿素油剂,由云南省药物研究所试制,于1977年7—9月份在郑州市郊区老鸦陈公社由郑州市防疫站进行观察。青蒿素油针剂,由中医研究院中药研究所试制,于     

详谈青蒿素

正2015年10月5日对中国医学界是个值得庆贺的日子,85岁的中国科学家屠呦呦因研发青蒿素获得了诺贝尔生理学或医学奖,这是国人首次获得诺贝尔医学奖。青蒿素是我国第一个自行开发和研制的药物。作为从事治疗寄生虫病、特别是治疗疟疾的临床医生,为掌握了这种抗疟的强大武器而感到欣慰。     

生物聚合物纳米微粒对人肺癌细胞凋亡的作用

目的制备包覆双氰青蒿素（DHA）的纳米微粒,探讨DHA的生物聚合物纳米微粒的理化性质以及对人肺腺癌A549N胞凋亡作用的影响。方法制备四种纳米微粒：几丁聚糖-海藻酸钠-双氰青蒿素（Chitosan—alginate—DHA）、几丁聚糖-氢氧化钠-双氰青蒿素（Chitosan—NaOH—DHA）、明胶-双氰青蒿素（Gelatin-DHA）和透明质酸-双氰青蒿素（HA—DHA）纳米微粒。采用透射电镜观察纳米微粒的形貌并测量粒径大小,使用高效液相色谱测定纳米微粒包覆DHA的包覆率。MTT细胞活性检测：未包覆DHA的纳米微粒放置浓度及种类的筛选;包覆DHA纳米微粒的细胞活性测试。进行AnnexinV—FITC染色以及PI染色,使用荧光显微镜定性分析HA—DHA纳米微粒对A549细胞凋亡作用的影响。结果TEM结果显示,Chitosan—alginate—DHA、Chitosan-NaOH-DH、Gelatin-DHA和HA—DHA粒径大小为5~40nm。由高效液相色谱测得四种纳米微粒包覆DHA的包覆率分别为18％、21％、13％和35％。根据MTT细胞活性检测结果,筛选放置1OμlHA纳米微粒,HA—DHA纳米微粒能显著抑制A549细胞的活性（P〈0．01）。由荧光染色观察到,相比直接加入DHA,HA—DHA纳米微粒能够增强对A549细胞凋亡的作用。结论HA—DHA纳米微粒对A549细胞凋亡有增强作用。     

β-二氢青蒿素-大黄素复合物对人胃癌细胞株SGC-7901增殖的影响

目的探讨β-二氢青蒿素-大黄素复合物抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖,促进其凋亡的作用及机制。方法用MTT比色法检测β-二氢青蒿素-大黄素复合物对SGC-7901细胞的抗增殖及细胞毒作用;利用流式细胞仪分析复合物作用前后SGC-7901细胞周期分布及凋亡率的改变;应用免疫细胞化学染色法检测蛋白CyclinD1和Ki-67的表达变化。结果 (1)MTT结果显示,β-二氢青蒿素-大黄素复合物对SGC-7901细胞抑制作用显著,且呈浓度-时间依赖性(P0.05);(2)流式细胞仪检测分析出:实验组的细胞增殖被阻滞于G0/G1期、且凋亡率升高,均呈浓度梯度趋势(P0.05);(3)免疫细胞化学染色结果显示:实验组中Ki-67和CyclinD1的阳性表达率明显降低,且具有浓度依赖性(P0.05)。结论β-二氢青蒿素-大黄素复合物可以抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,促进其凋亡,并且呈时效和量效关系;其作用机制可能与影响细胞周期有关,且药物浓度越高,下调作用越明显。