HAART对FAS介导的CD_4~+T细胞凋亡的影响

Fas抗原的表达在 HIV- 1致病过程中起重要作用。随着病情的进展 ,细胞表面 Fas抗原的表达也随之增加。通过 Fas抗原介导的细胞凋亡是 CD+ 4T减少的重要原因。 HAART的应用能使艾滋病患者的预后得到明显的改善 ,激起人们加深对 Fas介导的细胞凋亡的研究。本文就此进行综述。     

HAART对FAS介导的CD4^＋细胞凋亡的影响

Fas抗原的表达在HIV-1致病过程中起重要作用。随着病情的进展，细胞表面Fas抗原的表达也随之增加。通过Fas抗原介导的细胞凋亡是CD4^ T减少的重要原因。HAART的应用能使艾滋病患者的预后得到明显的改善，激起人们加深对Fas介导的细胞凋亡的研究。本文就此进行了综述。     

乙型肝炎肝组织Fas，FasL和HBV抗原的表达

目的 评价Fas和FasL介导细胞凋亡在乙型肝炎肝损伤中的作用及其与HBV抗原的关系。方法 应用免疫组化方法检测了62例乙型肝炎患者肝组织内的Fas、FasL和HBsAg、HBcAg,并以6例下正常肝组织为对照。结果 Fas/FasL在正常肝组织内无表达;Fas主要在乙型肝炎患者肝细胞质内表达,58例阳性（93．5％）;FasL在肝内浸润的单个核细胞和肝细胞质内均见到,37例阳性（59．7％）。结论 Fas/FasL的表达程度与肝组织活动性炎症程度密切相关;Fas/FasL介导的细胞凋亡可能在乙型肝炎时肝损伤中起重要作用;Fas/FasL表达程度与肝内HBV抗原HBsAg、HBcAg无明显相关性。     

嗜酸细胞Fas抗原表达及其在凋亡诱导中的作用

目的:探讨嗜酸细胞(Eos)凋亡基因Fas抗原的表达及其在凋亡诱导中的作用。方法:分离正常人外周血Eos,加入白细胞介素(IL)-5与不同浓度(1-1000μg/L)Fas单抗培养72h,观察Fas抗原表达、细胞存活和凋亡变化,并提取DNA电泳。结果:新分离的嗜酸细胞表达Fas抗原,Eos与单纯介质、IL-5培养后Fas抗原表达无明显变化。加入不同浓度的Fas单抗对IL-5介导的Eos存活均有显著抑制作用,当Fas单抗浓度为1000μg/L时,Eos存活率降为30%±12％(P＜0.01)。Fas单抗(100μg/L)处理,24h后,Eos即有明显的凋亡(35%±6%,P＜0.01)。提取DNA电泳呈典型凋亡梯状改变。结论:Fas抗原参与了Eos凋亡的调节,IL-5抑制Eos凋亡与Fas抗原表达水平无关。     

Bcl-X_L表达的上调可以保护CD40激活的人B细胞免于Fas介导的凋亡

免疫系统平衡的维持有赖于淋巴细胞成熟过程中抗原特异性克隆的选择性存活与凋亡。静止B细胞（naiveBcell）经CD40＆活可诱导Fas表达，Fas－Fas配体（FasL）的结合导致的激活B细胞的凋亡是防止抗原特异性克隆过分增殖的重要机制。而抗-Ig可部分保护B细胞免于Fas介导的凋亡，这种现象的细胞内机制还不清楚，该文研究了人扁桃体B细胞，Fas及bcl－2家族基因产物的表达，如Bcl－2，Bcl-X，Bax和Mcl-1。将人扁桃体B细胞经过Percoll不连续密度梯度离心（80％，60％，50％），分离出静止B细胞（位于60％～80％之间的细胞），经FACS分析…     

008 FAP-1与Fas系统

Fas系统是将凋亡信号转导入细胞内的主要系统之一,它受FAP-1的负性调节.FAP-1通过其PDZ结构域与Fas抗原的C端负性调节区相结合,从而导致Fas阳性的细胞抵抗Fas介导的凋亡,这种凋亡抑制可能对T淋巴细胞的分化、肿瘤的发生、AIDS恶性并发症的发生发展起着重要作用.     

特异性ASODN抑制Fas表达降低FasL介导细胞凋亡的研究

为了研究特异性Fas反义寡核苷酸(ASODN)对T细胞Fas表达及肝癌细胞诱导其凋亡的抑制作用,用脂质体介导法将Fas ASODN导入Jurkat T细胞,并通过用流式细胞术、RT-PCR及与肝癌细胞共培养方法研究Fas ASODN对T细胞Fas表达、Fas mRNA水平及凋亡的影响。结果显示:①Hep G2.2.15细胞表达有功能的FasL,可诱导Jurkat细胞凋亡;②Jurkat细胞转染Fas ASODN后,Fas mRNA降低;细胞表面Fas表达下降;与Hep G2.2.15细胞共培养后的凋亡率下降。表明Fas ASODN转染可以部分逆转肝癌细胞对T细胞的凋亡诱导作用。     

Fas 抗原和caspase-8调控细菌氧化还原蛋白azurin诱导的人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的：探讨Fas抗原和caspase-8 在细菌氧化还原蛋白azurin诱导人骨肉瘤细胞凋亡中的调控机制及作用。 方法: 用150 mg/L浓度的azurin处理U2OS 细胞,分别作用6、12、24和48 h。细胞免疫化学法检测Fas 抗原的表达。用荧光试剂盒检测caspase-8 的活性。流式细胞仪检测azurin和抗-Fas-抗体诱导的骨肉瘤细胞凋亡百分率,以及加入caspase-8活性抑制剂IETD-FMK后凋亡百分率的变化。 结果: Azurin诱导U2OS 细胞凋亡后,与对照组比较,Fas 抗原表达强度增加(P<0.01)，caspase-8活性升高(P<0.01)。Fas 抗原表达和caspase-8 活性随着azurin作用时间的延长而逐渐升高,至24 h后达到高峰,然后缓慢下降,但仍显著高于对照组(P<0.01) 。Fas抗原的表达与caspase-8 活性变化呈显著正相关(r=0.873，P<0.01)。表达增强的Fas 抗原具有转导凋亡信号的功能,抗-Fas抗体借此增强azurin诱导U2OS细胞凋亡的作用。Caspase-8 活性抑制剂IETD－FMK能阻断caspase-8 活化而抑制 azurin 或抗-Fas抗体诱导的U2OS细胞凋亡,与抑制剂组比较,细胞凋亡百分率显著差异(P<0.01)。 结论： Fas 依赖途径可能为细菌氧化还原蛋白azurin诱导U2OS 细胞凋亡主要机制之一， caspase-8活性上调可能在凋亡过程中发挥重要作用。     

Fas与体外胸腺细胞自发凋亡的关系

目的 探讨体外培养的胸腺细胞表达Fas、Fas-L与自发凋亡的关系。方法 应用流式细胞术,检测体外培养不同时间的胸腺细胞的凋亡率及Fas、Fas-L表达的阳性率。结果 体外培养的胸腺细胞自发凋亡率和Fas表达阳性率,均呈时间依赖性增加,Fas-L在体外培养24h时明显增加,体外培养的胸腺细胞Fas的表达与自发凋亡明显相关。结论 Fas是介导体外培养的胸腺细胞自发凋亡的重要分子。     

FAP-1与Fas系统

Fas系统是将凋亡信号转导入细胞内的主要系统之一 ,它受FAP 1的负性调节。FAP 1通过其PDZ结构域与Fas抗原的C端负性调节区相结合 ,从而导致Fas阳性的细胞抵抗Fas介导的凋亡 ,这种凋亡抑制可能对T淋巴细胞的分化、肿瘤的发生、AIDS恶性并发症的发生发展起着重要作用。     

白血病中Fas/FasL系统诱导的细胞凋亡作用

Fas FasL系统是研究最深入的介导细胞凋亡的途径 ,当Fas与FasL结合时 ,可直接引起Fas+ 细胞的凋亡。但是在白血病的发病过程中 ,尽管高表达Fas,似乎仍存在着血细胞的凋亡不足。许多研究表明 ,白血病细胞对Fas FasL途径介导的凋亡不敏感或存在抵抗也是导致白血病耐药的原因之一 ,白血病的Fas抗性与多种因素有关 ,对它们的研究可为白血病的治疗提供新的方法     

FAP—1与Fas系统

Fas系统是将凋亡信号转导入细胞内的主要系统之一，它受FAP-1的负性调节。FAP-1通过其PDZ结构域与Fas抗原的C端负性调节区相结合，从而导致Fas阳性的细胞抵抗Fas介导的凋亡。这种凋亡，这种凋亡抑制可能对T淋巴细胞的分化、肿瘤的发生、AIDS恶性并发症的发生发展起着重要作用。     

Ⅰ型糖尿病人来源胰岛细胞抗原2特异性T细胞克隆的建立及其细胞毒性研究

目的:为了研究I型糖尿病中细胞介导的自身免疫损伤因子。方法:采用有限稀释法建立糖尿病病人自身抗原IA2抗原特异性的T细胞克隆,51Cr释放细胞毒性试验测定T细胞激活的HLA限制性和IA2肽段中最小的抗原表位,并用流式细胞仪分析其表面凋亡相关的肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）家族细胞因子Fas配体（Fas Ligand,FasL）、TNF凋亡诱导配体（Tumor　Necrosis　Factor　Apoptosis-Inducing　Ligand,TRAIL）、TNFα表达和细胞内的Perforin和Granzyme　B的表达。结果:建立了IA2抗原特异性的T细胞克隆JDM IA2A2,其为HLA DR5限制,IA2最小抗原表位在IA2（838-846）,其表面没有 FasL表达,39.3％细胞表达TRAIL,29.23％细胞表达TNFα,细胞内没有Perforin,但59.16％细胞有Granzyme B。结论:TRAIL、TNFα、GranzymeB可能参与T细胞介导的胰岛β细胞损伤。     

Fas,FasL与1型糖尿病

Fas和FasL是细胞表面的两种跨膜蛋白.当一个细胞的Fas与另一个细胞的FasL结合时,可诱导表达Fas的细胞凋亡;胰岛中浸润的T淋巴细胞表达FasL可以使表达Fas的胰岛β细胞发生凋亡.Fas诱导的胰岛β细胞凋亡可能在1型糖尿病的发生发展中起重要作用.     

Fas与FasL的分子及细胞生物学研究进展

Fas是Ⅰ型膜蛋白,属TNF受体家族成员,许多细胞表达Fas。而Fas配体(FasL)只在激活T淋巴细胞表达,是Ⅱ型膜蛋白,属TNF家族成员,当FasL与Fas结合时,Fas可向细胞传递“死亡信号”,细胞在数小时内凋亡,Fas-FasL介导的细胞调亡在免疫调控及免疫病理中,可能有重要作用。     

Fas,FasL与Ⅰ型糖尿病

Fas和FasL是细胞表面的两种跨膜蛋白.当一个细胞的Fas与另一个细胞的FasL结合时,可诱导表达Fas的细胞凋亡;胰岛中浸润的T淋巴细胞表达FasL可以使表达Fas的胰岛β细胞发生凋亡.Fas诱导的胰岛β细胞凋亡可能在1型糖尿病的发生发展中起重要作用.     

白血病中Fas／FasL系统诱导的细胞凋亡作用

Fas／FasL系统是研究最深入的介导细胞凋亡的途径，当Fas与FasL结合时，可直接引起Fas^ 细胞的凋亡。但是在白血病的发病过程中，尽管高表达Fas，似乎仍存在着血细胞的凋亡不足。许多研究表明，白血病细胞对Fas／FasL途径介导的凋亡不敏感或存在抵抗也是导致白血病耐药的原因之一，白血病的Fas抗性与多种因素有关，对它们的研究可为白血病的治疗提供新的方法。     

细胞因子对肾癌细胞株786-0Fas表达及其凋亡的调控

为研究细胞因子对肾癌细胞株 786 0Fas表达以及FasAb介导凋亡的影响 ,单独或联合应用IFN γ ,IFN α ,IL 2 ,TNF α刺激 786 0细胞株 ,并以Fas单克隆抗体 (FasAb )诱导其凋亡。结果发现 ,IFN α、IFN γ均能显著上调 786 0细胞的Fas表达 (P <0 0 1,P <0 0 1)并促进FasAb诱导的凋亡 (P <0 0 1,P <0 0 1) ;IL 2、TNF α对 786 0的Fas表达及FasAb诱导的凋亡均无影响 ;IL 2不能增强IFN α、IFN γ诱导的Fas表达 ,亦不能促进凋亡。TNF α能增强IFN α诱导的Fas表达并促进凋亡 ,但不影响IFN γ诱导的Fas表达及其凋亡。结果表明IFN γ、IFN α可增强肾癌细胞株 786 0的Fas表达 ,并促进FasAb介导的凋亡。但其对FasAb介导凋亡的敏感性并不完全取决于Fas表达水平     

耐受腺病毒载体

在临床前期和临床调查研究中显示,腺病毒载体在基因治疗中的作用今人鼓舞,但是经常发现T细胞介导的对抗细胞病毒和病毒转导细胞的免疫反应,这限制了载体再次给予的效果．为解决此问题,一种新方法被找出,即通过抗腺病毒本身的免疫反应产生的腺病毒耐受性来达到。Zhang等的策略是通过Fas配体的表达来诱导T细胞对腺病毒的耐受。Fas配作诱导凋亡,它在活化的淋巴细胞和免疫位点细胞上表达能产生耐受作用．尤其是Fas配体在抗原递呈细胞（APC细胞）的高表达能导至与抗原递至期间产生一种抗原特异的克隆缺失T细胞．在这项研究中,把表达F…     

洛伐他汀影响HL-60细胞凋亡及其机制的研究

目的　探讨胆固醇合成抑制剂洛伐他汀 (Lovastatin ,LOV)对HL 6 0细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法　采用光镜、透射电镜、DNA梯形带检测以及流式细胞仪分析等技术方法 ,观察LOV对HL 6 0细胞形态、超微结构和凋亡的影响 ,以及Fas抗原表达的改变。结果　LOV处理HL 6 0细胞 2d后 ,光镜下细胞数量明显减少 ,细胞形态发生不同程度的改变 ;透射电镜下 ,HL 6 0细胞呈现凋亡性变 ;有凋亡特征性的DNA梯形带出现 ;Fas抗原的平均荧光强度增加。结论　LOV不仅能抑制HL 6 0细胞增殖 ,而且可诱导HL 6 0细胞凋亡 ;LOV能上调HL 6 0细胞Fas抗原表达 ,可能是LOV抑制HL 6 0细胞增殖并诱导其凋亡的重要分子机制。