骨桥蛋白 白细胞介素-1肿瘤坏死因子-α在膝骨关节炎患者血清与滑液中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素(IL)-1肿瘤坏死因子(TNF)-α在骨关节炎(OA)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测OA患者及对照组血清及滑液中OPN、IL-1和TNF-α的浓度,并分析三者之间的关系。结果 OA组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(3 220±757)ng/L、(128±67)ng/L、(328±112)ng/L,对照组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(944±216)ng/L、(68±107)ng/L、(162±46)ng/L,2组数值经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.05),2组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量两两均呈正相关(P<0.05);OA组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(1 220±447)ng/L、(74±33)ng/L、(128±62)ng/L,对照组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(844±362)ng/L、(70±77)ng/L、(132±55)ng/L,2组数值经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OPN、IL-1、TNF-α在OA的发病过程中起重要作用,均可作为OA的炎性指标之一,三者可能对关节软骨的损伤起协同作用。     

正清风痛宁治疗膝骨关节炎的临床研究及对细胞因子的影响

目的探讨正清风痛宁治疗膝骨关节炎的临床疗效及对细胞因子白细胞介素1β和肿瘤坏死因子-α的表达的影响。方法将86例膝骨关节炎患者随机分为试验组和对照组,各43例。试验组采用正清风痛宁60mg/片),60mg/次,2次/d治疗,对照组采用盐酸氨基葡萄糖(240mg/片),240mg/次,2次/d治疗。治疗12周后应用西安大略一麦克马斯特大学骨关节炎调查量表(WOMAC),从关节疼痛、僵硬和活动功能困难程度3个方面进行疗效评价、检测血清白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,同时观察2组不良反应发生率。结果治疗后试验组与对照组WOMAC关节疼痛、僵硬和活动功能困难程度积分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);试验组上述指标改善情况均优于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血清IL-1β、TNF-α均下降,试验组较对照组下降明显,差异亦有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论正清风痛宁能够较快有效缓解膝骨关节炎患者症状体征;能抑制血清IL-1β、TNF-α的表达,是治疗膝骨关节炎的有效方法。     

犬膝关节急性炎症期细胞因子的表达

正炎性细胞因子在神经病理性疼痛的发生机制中具有重要作用[1]。我们的前期研究证实成人膝关节滑膜组织中存在μ阿片受体,且在慢性炎症期间表达上调,局部外源性阿片类药     

塞来昔布对膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-α水平的影响

目的：探讨塞来昔布对膝骨关节炎（KOA）患者血清IL‐1及肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）水平的影响。方法观察128例KOA患者在塞来昔布（200 mg口服,每天1次）治疗前,治疗后3 d ,治疗后1、2、4周血清IL‐1及 TNF‐α水平,并进行疼痛评估。结果塞来昔布治疗后3 d ,KOA患者视觉模拟评分法（VAS）、IL‐1及TNF‐α较治疗前显著下降（P＜0．01）,之后随治疗时间延长,呈逐渐下降趋势,治疗后2周维持较稳定水平。结论塞来昔布抑制IL‐1及TNF‐α的促炎作用,从而抑制KOA患者的炎症反应,缓解患者的疼痛程度。     

不同类型心脏肥大大鼠模型心肌中炎症细胞因子表达差异

目的:比较压力负荷型和容量负荷型心脏肥大大鼠模型心肌中炎症细胞因子的表达差异. 方法:采用腹主动脉-下腔静脉造瘘法复制容量负荷型心脏肥大大鼠模型,主动脉缩窄法复制压力负荷型心脏肥大大鼠模型.分别在术后1周和2周对模型进行心脏称重、组织切片检查,并检测左心室心肌中炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha ,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量.结果: 两种模型的手术组于1周和2周时均出现心脏肥大,压力负荷手术组心肌组织切片可见明显胶原增生.左心室IL-6和 IL-1β总含量在压力负荷手术组明显大于假手术组[IL-6(23 722±8 671)pg vs (17 693±5 705)pg,P《0.05;IL-1β(335±95)pg vs (159±99)pg,P《0.01].左心室TNF-α总含量在压力负荷和容量负荷组,手术组与假手术组相比较差异均无统计学意义(P》0.05).结论: 在心脏肥大的病理进程中,心肌组织中炎症细胞因子IL-6和IL-1β的含量发生了变化;在压力负荷所致心脏肥大的心肌中IL-6和IL-1β含量明显增加.     

精神分裂症患者血清细胞因子的检测及意义

目的：探讨细胞因子在精神分裂症发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA）分别40例精神分裂症患者和30例对照者的血清白细胞介素2（IL－2）、白细胞介素6（IL－6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNFα）水平。结果：精神分裂症患者血清IL－2和IL－6水平均显著高于健康对照者（P均＜0．01），且患病期其水平明显高于恢复期（P＜0．05和P＜0．01），另外，精神分裂症患者IL－2和IL－6瓣高低与其性别、病程、病情的严重程度及家族史有关（P均＜0．01），但患者血清IL－1β和TNFα水平与对照组差异无显著性（P均＞0．05），结论：精神分裂症患者存在免疫功能紊乱，其患病期细胞因子水平可能与疾病的严重程度及遗传因素有关。     

细胞因子活性与小儿肺炎关系的探讨

目的：探讨小儿肺炎的发病及病情变化与细胞因子活性的关系。方法：采用化学发光酶免疫分析法检测47例肺炎患儿（其中单纯性肺炎40例,重症肺炎7例）及40例正常健康儿童血清白细胞介素1β（interleukin1β,IL－1β）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNFα）的水平。结果：入院第1天肺炎患儿血清IL－8、TNFα含量高于正常健康儿童（P＜0．01）,重症肺炎组血清IL－8含量高于单纯性肺炎组（P＜0．01）。治疗过程中,单纯性肺炎患儿随病情的减轻IL－8、TNFα含量逐渐下降（P＜0．01）;而重症肺炎患儿则随病情的加重IL－1β、IL－8和TNFα含量明显升高,与治疗前比差异显著（P＜0．01）。结论：血清IL－1β、IL－8和TNFα水平的变化与肺炎患儿病情的严重程度有关;连续检测血清IL－1β、IL－8和TNFα水平对肺炎患儿病情及预后的估计有一定的价值。     

膝关节骨关节炎软骨中YKL-40、IL-1β的表达及相关性探讨

目的 研究膝关节骨关节炎(KOA)病患软骨中甲壳质酶(YKL 40)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平,并分析两者相关性.方法 选择该院骨科住院就诊的符合KOA诊断的病患38例,记为观察组.再选择同期因膝关节外伤行膝关节镜检治疗或膝关节骨折内固定手术患者关节软骨30例,记为对照组.根据KOA放射线及关节镜下分级标准,将观察组分为轻度组16例、中度组11例及重度组10例.对比所有病患的YKL 40、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,同时进行Mankin评分、细胞死亡率的对比.结果 观察组YKL-40、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平及Mankin评分、细胞死亡率均显著高于对照组,并且观察组中轻度、中度、重度的YKL-40等指标水平呈上升水平(均P＜0.05).并且YKL-40表达水平与IL-1β水平存在显著的正相关(r=0.738,P=0.000).此外,YKL-40表达水平还与IL-6(r=0.819,P=0.000)、TNF-α(r=0.871,P=0.000)表达水平及Mankin评分(r=0.832,P=0.000)、细胞死亡率存(r=0.832,P=0.000)在显著的正相关.结论 KOA病患中YKL-40、IL-1β呈高表达状态,并且两者呈现显著的正相关.     

手法对膝骨关节炎患者血清IGF-1、IL-1、TNF-α含量的影响

目的：观察手法治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的疗效,并探讨其作用机制。方法：将60例KOA患者随机分为治疗组、对照组,每组30例,对照组在常规治疗的基础上采用随意按摩法,治疗组在常规治疗的基础上采用手法治疗,疗程结束后采用ELISA法检测患者血清胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）含量,比较两组患者治疗前后视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）评分。结果：两组患者血清IGF-1、IL-1含量与治疗前比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后血清IGF-1、IL-1、TNF-α含量差值比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后与治疗前VAS评分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后VAS评分差值比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：手法能改善KOA的疼痛,缓解病情,提高临床疗效,其作用机制可能与降低血清中炎性因子含量有关。     

脂多糖活化小鼠大脑小胶质细胞后炎性细胞因子的表达

目的采用细菌脂多糖（LPS）对原代培养的BALB/c小鼠大脑皮质小胶质细胞进行刺激,检测小胶质细胞IL-1bI、L-6和TNF-α等细胞因子的基因表达情况。方法分离纯化小胶质细胞,采用1μg/ml LPS刺激24h,再采用RT-PCR检测IL-1bI、L-6和TNF-a mRNA表达水平。结果体外培养的小胶质细胞经LPS刺激后,细胞因子IL-1bI、L-6和TNF-a mRNA表达水平明显上调。结论 LPS活化的小胶质细胞可产生大量的炎性细胞因子。     

Suppression of experimental osteoarthritis by adenovirus- mediated double gene transfer

Background Osteoarthritis (OA) is a chronic and incurable disease, lacking effective treatment. Gene therapy offers a radical different approach to the treatment of arthritis. Even though the etiology of OA remains unclear, there is now considerable evidence to suggest that interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) are the main mediators in the pathogenesis of OA. The goal of this study was to determine the efficacy of local expression of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) and soluble tumor necrosis factor-αreceptor type I (sTNF-RI) by direct adenoviral-mediated intra-articular gene delivery in the rabbit model of osteoarthritis.Methods Adenoviral vectors containing IL-1Ra or sTNF-RI genes were constructed. OA was induced in both hind knees of 12 New Zealand white rabbits by the excision of the medial collateral ligament plus medial meniscectomy. Five days after surgery, approximately 1×10(8) plaque-forming units (pfu) of adenovirus were injected into the joint space of the knee through the patellar tendon. A total of 12 operated rabbits were divided into four groups. Three experimental rabbit groups received 1×10(8) pfu of adenovirus encoding either IL-1Ra (3 rabbits), sTNF-RI (3 rabbits) or IL-1Ra and sTNF-RI in combination (3 rabbits), into both knee joints respectively. An inflamed control group of 3 rabbits received approximately 1×10(8) pfu of Ad-GFP into both joints. Three days after injection of the adenovirus, both knees of each rabbit were lavaged with 1 ml of saline solution through the patellar tendon. At day 7, the rabbits were sacrificed, and the knees were lavaged, dissected and analyzed for effects of transgene expression. Levels of IL-1Ra and sTNF-RI expression in recovered lavage fluids were measured using a cytokine ELISA kit. Cartilage from the lesion areas of medial femoral condyle and synovium were fixed, embedded, sectioned and stained with hematoxylin and eosin (cartilage and synovium) and toluidine blue (cartilage). The samples were examined by light microscopy and quantitatively evaluated. Results Intra-articular delivery of IL-1Ra resulted in a significant inhibition of cartilage degradation, but did not affect synovial changes. In contrast, rabbit knee joints receiving sTNF-RI alone showed no detectable reduction in cartilage degradation. However, double gene transfer of IL-1Ra and sTNF-RI resulted in a higher suppression of the cartilage degradation and an observable reduction in synovitis. These data add to and confirm that IL-1Ra has good chondroprotective properties, but TNF-αblockade has little effect on joint destruction. Conclusion The enhanced therapeutic effects of both antagonists in combination suggest inhibition of multiple inflammatory cytokines may be more efficacious than blockade of either cytokine alone in treating OA.     

三藤复方对骨性关节炎大鼠细胞因子的影响

目的:研究三藤复方对骨性关节炎大鼠血常规水平及血清中白介素1β(interleukin-1,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、环氧化酶(cyclooxygenase,COX2)表达的影响。方法:制备体积分数4%木瓜蛋白酶溶液与0.3 mol·L-1半胱氨酸溶液(1∶1)的混合液,分别于第1天、第3天、第7天注入SD大鼠右膝关节造模,每次20μL。将造模成功后的大鼠随机分为以下5组:模型组,雷公藤组,三藤复方高剂量组、中剂量组、低剂量组,另取10只为正常组。对应药物灌胃4周后,检测血常规及血清细胞因子水平。结果:模型组白细胞、粒细胞、淋巴细胞、IL-1β、TNF-α、COX2分别为(15.32±0.67)×109L-1、(6.56±0.45)×109L-1、(7.54±0.52)×109L-1、(70.29±2.86)ng·L-1、(1.22±0.12)μg·L-1、(156.84±3.51)U·L-1,三藤复方高剂量组、中剂量组、低剂量组白细胞分别为(9.12±0.32)×109L-1、(9.72±0.26×)109L-1、(10.34±0.31)×109L-1,中性粒细胞数分别为(2.47±0.38)×109L-1、(3.45±0.37)×109L-1、(5.00±0.49)×109L-1,淋巴细胞分别为(5.45±0.27)×109L-1、(5.94±0.36)×109L-1、(6.12±0.27)×109L-1,IL-1β分别为(48.78±2.73)ng·L-1、(57.42±3.24)ng·L-1、(60.64±2.98)ng·L-1,TNF-α分别为(0.86±0.01)μg·L-1、(0.91±0.02)μg·L-1、(0.92±0.03)μg·L-1,COX2分别为(132.21±3.80)U·L-1、(136.33±3.80)U·L-1、(142.72±3.56)U·L-1。三藤复方各组白细胞、粒细胞、淋巴细胞、IL-1β、TNF-α、COX2均显著低于模型组(P0.05)。结论:三藤复方的抗炎镇痛机制之一可能与通过降低白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数,抑制血清IL-1β、TNF-α、COX2表达有关。     

TNF-α和IL-6在鼻咽血管纤维瘤中的表达及意义

目的：检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）在鼻咽血管纤维瘤（JNA）中的表达水平,并探讨TNF-α和IL-6在JNA骨质破坏机制中的作用。方法：应用免疫组织化学法检测TNF-α和IL-6在20例JNA患者和10例正常下鼻甲组织中的表达。结果：TNF-α和IL-6蛋白在JNA中的阳性表达率均为90.0%,明显高于TNF-α和IL-6蛋白在下鼻甲组织中的阳性表达率（均为20.0%）（均P＜0.01）。TNF-α和IL-6蛋白的表达与JNA临床分期无关（均P＞0.05）。结论：TNF-α和IL-6在JNA组织中表达增高,可能是参与JNA骨质破坏的影响因素。     

内热针联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎临床观察

目的观察内热针联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及对患者血清中白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平的影响。方法将56例患者按随机抽样法分为两组,治疗组28例,采用内热针联合玻璃酸钠注射治疗;对照组28例,采用内热针联合玻璃酸钠注射治疗,均治疗35d,观察治疗前后Lequesne总指数及患者血清中IL-1、IL-6水平,并进行比较。结果治疗组关节Lequesne总指数及患者血清中IL-1、IL-6水平与对照组比较,两者之间的差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组。结论内热针联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎能有效改善膝关节骨性关节炎患者Lequesne总指数,降低血清中IL-1、IL-6含量,改善关节血液循环,提高治疗效果。     

关节镜下治疗膝关节骨性关节炎

目的:探讨关节镜下治疗膝关节骨性关节炎的方法和临床疗效。方法:我院自2013年1月至2015年12月,采用关节镜下治疗骨性关节炎共42例,年龄46~72岁,平均59岁。均为单膝,左膝19例,右膝23例,术前膝关节疼痛、肿胀、伸直活动受限18例,伸直、屈曲活动受限24例。手术过程中均将关节清理出来的滑膜组织及部分骨组织做病理组织学及细菌培养检查。结果:42例病例均获随访,随访时间为6~24月,平均15月。所有病例术后膝关节疼痛、肿胀均得以缓解,活动受限均得以不同程度的缓解。结论:应用关节镜治疗骨性关节炎,是目前手术创伤最小、效果较好的一种方法。     

参麦注射液关节腔注射对兔膝骨关节炎IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响

目的 研究参麦注射液对兔膝骨关节炎模型的干预作用,并探讨其作用机理.方法 行前交叉韧带切除法(ACLT)复制兔膝骨关节炎模型,予膝关节腔注射参麦注射液、透明质酸钠4周后,取膝关节液及关节软骨组织,用ELISA法检测关节液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,RT-qPCR检测关节软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达.结果 与正常对照组比较,模型组关节液IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均明显升高(P＜0.01),软骨组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,参麦注射液组和透明质酸钠组关节液IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著降低(P＜0.01),软骨组织IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA均显著降低(P＜0.05).参麦注射液组与透明质酸钠组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 参麦注射液对兔膝关节软骨有一定的保护作用,其作用机制与下调关节液IL-1β、IL-6、TNF-α水平,降低软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达有关.     

针灸治疗膝骨性关节炎的治法综述

目的膝骨性关节炎给患者的生活、工作及社交带来极大的困难,近年来针灸疗法在膝骨性关节炎治疗中形成许多新方法、新理论,本文就膝骨性关节炎针灸治疗方法进行综合述评。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学服务系统(CBM)等资料库,检索时间自2011~2016年,获取针灸治疗膝骨性关节炎相关文献综合分析。结果显示针灸治疗膝骨性关节炎有一定疗效,方法各异,但缺乏高质量临床研究文献。结论针灸治疗膝骨性关节炎有一定疗效,方法多样灵活,但孰优孰劣尚难判定,期待开展多中心、大样本、高质量的临床研究工作,为针灸治疗膝骨性关节炎提供理论依据与支持。     

SpA 刺激单核巨噬细胞表达早期致炎因子的实验研究

目的：探讨金黄色葡萄球菌蛋白A（SpA）对单核巨噬细胞表达早期致炎因子 TNF‐α、IL‐1和IL‐6的影响。方法用一定浓度SpA与THP‐1细胞培养不同时间,用MTT法测定SpA对THP‐1细胞增殖的影响;用ELISA测定培养液中TNF‐α、IL‐1和IL‐6的水平;用RT‐PCR检测细胞TNF‐α、IL‐1和IL‐6相应mRNA的表达,并对结果进行统计学分析。结果 SpA对THP‐1细胞增殖的影响与其作用剂量有关。SpA可促进巨噬细胞分泌 TNF‐α、IL‐1和IL‐6及表达相应mRNA ,且呈一定剂量‐效应和时间‐效应关系。SpA刺激巨噬细胞分泌TNF‐α、IL‐1、IL‐6和表达相应mRNA均在12 h达高峰。SpA刺激组TNF‐α、IL‐1和IL‐6的表达和释放均显著升高（P＜0．01）。结论 SpA可明显促进单核巨噬细胞表达和分泌早期致炎细胞因子 TNF‐α、IL‐1和IL‐6。SpA在启动金葡菌性脓毒症及促进其发展中,具有不可忽视的作用。     

狗慢性膝关节炎症期滑膜组织中细胞因子的表达

目的研究狗慢性膝关节炎症期滑膜组织中各种细胞因子（TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-10）表达水平。方法Beagle狗17条,分为正常组（n=8）和慢性非感染性炎症组（n=9）。分别取其膝关节滑膜组织,采用ELISA方法检测滑膜组织中各种细胞因子的表达水平。结果与正常组相比,慢性非感染性炎症组滑膜组织内IL-1β、IL-6浓度显著增高（P〈0.05）,TNF-α、IL-10浓度无明显变化（P〉0.05）。结论慢性非感染性炎症期,狗膝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6表达显著增加。     

扶阳法治疗阳虚型膝骨性关节炎的临床研究

目的:探讨扶阳法在阳虚型膝骨性关节炎治疗中的疗效。方法;对2006年3月至2010年4月我院100例阳虚型膝骨性关节炎患者,按简单随机分为两组,分别采用口服扶阳中药及关节腔内注射联合口服双氯芬酸缓释片治疗。结果:2组的症状体征量表积分治疗后均有明显改善,组间比较有显著性统计学意义(P﹤0.05)。治疗后2组的一年内发作次数有明显统计学差异(P﹤0.05),治疗组一年内发作次数较少。治疗前,2组的关节液白介素-1含量无明显统计学差异(P>0.05);治疗后2组的关节液白介素-1含量较治疗前均有明显改善,有显著统计学差异(P﹤0.01);治疗后组间比较均有显著性统计学差异(P﹤0.05);两组组内治疗半年后及一年后关节液白介素-1含量没有明显统计学差异(P>0.05)。结论扶阳法治疗阳虚型骨关节炎,临床症状体征,一年复发率及体内白介素-1含量的改善均优于对照组,患者舒适度增加,生活质量大大提高,其具有起效快、疗效持久、副作用小、患者易接受等优点,值得临床进一步推广应用。