利用全基因组寡核苷酸筛选大肠癌差异表达基因

目的 筛查人大肠癌组织与相应正常大肠粘膜差异表达基因。方法 应用美国AffymetrixHG-U133寡核苷酸芯片(代表迄今所知的32264个人类全基因,包括19308个已知的人类基因和12956个EST簇)检测9例大肠癌组织及相应正常大肠粘膜基因表达谱,并以实时荧光定量PCR技术对基因芯片检测结果进行验证;综合运用交集补集、秩和检验及t检验比较两组表达谱数据。结果 获得大肠癌组织与正常大肠粘膜组织差异表达基因和ESTs3125个(包括肿瘤上调基因ESTs974个、下调基因ESTs2151个);大肠癌组织表达而相应正常粘膜不表达的ESTs245个;大肠癌组织不表达而正常粘膜表达的ESTs162个;最重要的大肠癌差异表达基因ESTs17个。本研究所筛得之大肠癌差异表达基因80.1%未见报道。结论 综合运用交集补集分析、t检验、秩和检验对基因谱数据进行挖掘的策略,可为寻找大肠癌分子标记物和从整体上探讨大肠癌发生的分子机制奠定基础。     

Bmi-1和碳酸酐酶-Ⅸ在宫颈癌中的表达及意义

目的 检测Bmi-1和碳酸酐酶-Ⅸ(CA-Ⅸ)在宫颈癌及癌旁正常组织中的表达,并研究其临床意义。方法 随机抽取2011-01-01-2016-12-31间延安大学附属医院Ⅰ-Ⅳ期宫颈癌患者120例作为研究对象,60例癌旁正常组织作为对照,采用免疫组化方法检测宫颈癌组织及癌旁正常组织中Bmi-1及CA-Ⅸ的表达,并分析其与宫颈癌预后的相互关系。结果 免疫组织化学检测显示宫颈癌组Bmi-1、CA-Ⅸ表达明显高于对照组( P＜0.05),Bmi-1和CA-Ⅸ蛋白表达水平随分期的增高,表达水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05)。COX回归显示: Bmi-1、碳酸酐酶-Ⅸ不是预后的独立因素(P＞0.05)。结论 Bmi-1和碳酸酐酶-Ⅸ的表达与宫颈癌发生、发展密切相关,但是尚不能作为宫颈癌评估预后的观测指标。     

抑癌基因PTEN及环氧化酶-2在大肠癌中的表达及其意义

目的:通过检测抑癌基因PTEN和环氧化酶-2(COX-2)在大肠癌中的表达,探讨其在大肠癌中的意义。方法:应用SP法免疫组化方法检测10例正常大肠黏膜、80例大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达。结果:正常大肠黏膜中PTEN为强阳性表达,在大肠癌中有41.2%为阴性或弱阳性表达,明显低于正常组(P<0.01);COX-2在正常大肠黏膜中80%为阴性表达,而在大肠癌中阳性率为72.5%,显著高于正常组的表达(P<0.01);在大肠癌中PTEN和COX-2存在负相关(P<0.05)。结论:抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

EGF、EGFR及C-erbB-2在大肠癌发生发展中的作用及其相互关系

目的观察大肠癌患者癌组织表皮生长因子（EGF）、表皮生长因子受体（EGFR）及原癌基因Her-2（C-erbB-2）的表达水平,探讨三者在大肠癌发生发展中的相关性。方法选择术后经病理检查确诊为大肠癌组织标本30例为观察组,另收集正常大肠粘膜组织标本30例为对照组,免疫组化法检测EGF、EGFR及C-erbB-2的表达水平,对比两组表达水平差异及与大肠癌发生发展的关系。结果观察组均表达EGF、EGFR及C-erbB-2（IHC^0、IHC^1＋、IHC^2＋、IHC^3＋）蛋白,与对照组比较均有显著差异（P〈0.01）。结论 EGF、EGFR及C-erbB-2在大肠癌组织中呈高表达状态,其与大肠癌发生发展具有一定相关性。     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的通过对张力蛋白同源物基因（PTEN）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和VEGF的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估，对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义。     

子宫内膜样癌及其前驱病变YAP1、PTEN和eIF4E的表达及意义

目的:观察子宫内膜样癌及其前驱病变Yes 相关蛋白1 ( YAP1 ) 、张力蛋白同源基因(PTEN)和真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）的表达变化,探讨三者在子宫内膜样癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法分别检测增殖期子宫内膜、单纯性增生 、复杂性增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)及子宫内膜样癌中的 YAP1、PTEN和eIF4E的表达水平。 结果: YAP1和eIF4E在子宫内膜样癌中的阳性表达显著高于单纯性增生和复杂性增生子宫内膜( P＜0.05),PTEN在子宫内膜样癌中的缺失率显著高于单纯性增生和复杂性增生子宫内膜( P ＜0.05)。YAP1与PTEN阳性表达呈负相关关系（r=-0.420, P<0.05）, YAP1与eIF4E阳性表达呈正相关关系（r= 0.818,P<0.05）。结论:从单纯性增生、复杂性增生、 EIN到子宫内膜样癌YAP1和eIF4E的阳性表达率和PTEN的缺失率逐渐增高,三者可能协同参与了子宫内膜样癌的发生发展。     

抑癌基因PTEN在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在大肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测70例大肠癌组织中PTEN的表达,并探讨其与组织分化程度、淋巴结转移和Dukes分期等生物学行为的相关性。另选择30例癌旁正常大肠组织作对照组。结果70例大肠癌标本中PTEN阳性表达32例。30例癌旁正常组织中PTEN表达均阳性。大肠癌组织中PTEN的阳性率明显低于癌旁正常组织（X^2=26．27,P〈0．01）。大肠癌组织中PTEN表达与生物学行为的关系较密切,与组织分化程度呈正相关（r=0．30,P〈0．05）,与淋巴结转移和Dukes分期呈负相关（r=-0．27,P〈0．05;r==-0．26,P〈0．05）。结论PTEN基因异常改变参与大肠癌的发生与发展过程,其表达水平与大肠癌的生物学行为具有明显相关性,参与大肠癌恶化演变、浸润和转移过程,有望成为大肠癌基因诊断和治疗的新靶点。     

浸润性乳腺导管癌与原位导管癌分子标志物的临床研究

目的 寻找并探讨乳腺癌组织可能分子标志物的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法分别检测浸润性乳腺导管癌、乳腺导管原位癌与乳腺增生症组织中BRCA1、BRCA2、C-erbB-2、P53、 Bcl-2 的表达情况,分析其改变原因及与浸润性乳腺癌发生的相关关系。结果 100 例浸润性乳腺癌中,分子标志物的表达（BRCA1、BRCA2、C-erbB-2、P53、 Bcl-2）与乳腺导管原位癌及乳腺增生症相比,均发生了一定程度的变化,其中BRCA1 和P53 表达情况的改变与浸润性乳腺癌的发 生相关（P<0.05）。结论 BRCA1 和P53 基因蛋白表达可以作为乳腺癌预后的敏感因子及评估乳腺癌生物学行为和预后的参考指标。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

大肠癌患者病理因素及预后与Bmi-1表达的相关性研究

目的 研究大肠癌组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中Bmi-1蛋白的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系.结果 Bmi-1蛋白在大肠癌中的阳性表达率为51.7%.在大肠癌、大肠腺瘤及正常肠粘膜组织中高表达率分别为25.0%、6.67%、0%,在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组(P<0.05);卡方检验显示Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关(P>0.05),进一步采用多因素Logistic回归分析显示只有远处转移与Bmi-1蛋白高表达有关(P<0.01,OR>1);Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者(P<0.05).结论 Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者浸润转移及预后的参考指标.     

结直肠癌组织抑癌基因PTEN和癌基因C-myc蛋白表达及其相关性

目的：探讨抑癌基因PTEN和癌基因C-myc在结直肠癌发生、发展中的作用及其相关性。 方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（S-P法）,检测60例结直肠癌组织、10例癌旁组织及8例正常结直肠黏膜中PTEN和C-myc蛋白表达。 结果：结直肠癌组织中,C-myc蛋白表达阳性率为76.70%（46/60）,显著高于正常（0）及邻近结直肠(癌旁)组织（10%）,组间比较差异均有显著性（P<0.01）;C-myc蛋白过度表达与结直肠癌肝转移呈正相关关系（r＝5.540,P<0.05）,与TNM分期无相关性（r＝0.013,P>0.05）;结直肠癌组织中,PTEN蛋白表达阳性率为25.00%(15/60),显著低于正常（100%）及邻近结直肠(癌旁)组织（90%）（P<0.01）;PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（r＝0.869,P<0.05）,与TNM分期、淋巴结转移和肝转移均呈负相关（r＝－0.791,r＝－0.741,r＝－0.634,P<0.05）;C-myc蛋白表达与PTEN蛋白表达水平呈负相关（r＝－0.322,P<0.001）。 结论：癌基因C-myc蛋白过度表达不能作为判断结直肠癌肿瘤状态的单独指标;抑癌基因PTEN蛋白的表达缺失在结直肠癌的发生、发展及转移过程中起促进作用,有望成为结直肠癌诊断和预后判断的标记物。     

EZH2和Bmi-1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究EZH2和Bmi-1基因在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理因素的关系及两者间的联系.方法：收集黑龙江省医院病理科2009～2012年结直肠癌存档蜡块45例,另取正常组织20例,应用免疫组织化学SP法结合图像分析软件检测45例结直肠癌、癌旁组织及20例正常对照组织中EZH2和Bmi-1基因的表达及半定量测定,采用SPSS13.0统计软件对所得数据进行x2检验及Sperman秩检验做相关性分析.结果：EZH2基因和Bmi-1基因在结直肠癌组织中高表达,在癌旁及正常组织中低表达或无表达.差异有显著性（P＜0.05）.两者的表达与性别、年龄、肿瘤大小未见相关（P＞0.05）,与转移及浸润密切相关（P＜0.05）.两者间在组织中表达呈正相关（P＜0.05）.结论：EZH2基因和Bmi-1基因的表达与结直肠癌的发生发展可能密切相关,在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用.     

PTEN及Survivin在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨胰腺癌及正常胰腺组织中FFEN和Survivin的表达及PTEN和Survivin在胰腺癌发展中的作用。方法采用免疫组化的方法检测48例胰腺癌中及15例正常胰腺组织中PETN、Survivin的表达情况。结果48例胰腺癌组织标本中PTEN、Survivin表达阳性率分别为31．3％（15／48）、77．1％（37／48）,正常胰腺组织标本中PTEN、Survivin表达阳性率分别为66．7％（10／15）、0（0／15）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;胰腺癌组织中PETN、Survivin的表达与患者的性别、年龄均无关（P〉0．05）,与癌细胞分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PETN在胰腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0．381,P〈0．05）。结论Survivin的异常高水平表达及PTEN的表达缺失与胰腺癌的发生、发展、转移及浸润密切相关。     

PTEN和Notch1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）和Notch1在结直肠癌的发生、发展中的作用和机制以及二者的相互关系.方法：采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌和30例癌旁非肿瘤性组织PTEN和Notch1表达,分析其与临床病理指标的关系及二者的相关性.结果：结直肠癌组织中PTEN蛋白阳性率为58.3％,明显低于正常结直肠组织的6.7％（P＜0.01）,且在分化程度、Dukes临床分期、浆膜浸润和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结直肠癌组织中Notch1的阳性率为45.0％,明显高于正常结直肠组织的6.7％（P＜0.05）,且在分化程度、Dukes临床分期、浆膜浸润和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结直肠癌组织中PTEN与Notch1表达呈负相关（P＜0.05）.结论：PTEN与Notch1的表达失调可能与结直肠癌的发生、发展相关,对PTEN和Notch1表达水平的联合检测可为早期发现和临床治疗结直肠癌提供理论依据.     

PTEN/PI3K/AKT在溃疡性结肠炎炎症-肿瘤序列演进中的作用

目的 观察抑癌基因第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)炎症-肿瘤序列演进过程中的表达变化,为阐明UC的发生及其癌变机制提供依据,并探讨其可能的临床意义.方法 收集65例UC的石蜡包埋标本、25例结直肠癌石蜡包埋标本、25例正常组织石蜡包埋标本,采用免疫组织化学染色法检测UC、结直肠癌及正常组织中PTEN及AKT的蛋白表达,并分析它们之间的相关关系.结果 ①UC组织中PTEN蛋白的表达明显低于正常组织,高于结直肠癌组织(P<0.01).②UC组织中AKT蛋白的表达明显高于正常组织,低于结直肠癌组织(P<0.01).③随着UC病程的增加,PTEN蛋白的表达逐渐降低,AKT蛋白的表达逐渐增强(P<0.01).④PTEN蛋白和AKT蛋白在UC、结直肠癌组织中的表达呈显著负相关(相关系数分别为r=-0.542、-0.674,P<0.01).结论 在UC炎症-肿瘤序列演进过程中,抑癌基因PTEN蛋白表达的降低及原癌基因AKT蛋白表达的增强,可能是UC发生及癌变的重要原因之一.PTEN蛋白表达的明显降低和AKT蛋白表达的明显增强有可能成为早期监测UC癌变的一个辅助指标.     

C-erbB-2和VEGF在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨C-erbB-2和VEGF在结直肠癌中的表达及临床意义。方法运用免疫组化Envision两步法检测169例结直肠癌中C-erbB-2和VEGF的表达情况。结果 C-erbB-2在结直肠癌中阳性率为37.87%,其表达与肿瘤大小、脉管内癌栓相关,差异具有统计学意义（P〈0.05）;VEGF在结直肠癌中阳性率为59.76%,其与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及脉管内癌栓有显著相关性（P〈0.05）。Spearman相关分析显示两者在结直肠癌中表达呈正相关（r=0.342）。结论 C-erbB-2和VEGF过表达与结直肠癌生物学行为相关,可作为判断预后的有效指标。     

应用组织芯片检测Bmi-1及P16在胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Bmi-1及P16基因表达与胆管癌发生、发展的关系。方法:本文采用免疫组织化学技术SP法检测人胆管细胞癌组织芯片150芯(其中包括70例胆管细胞癌组织和癌旁组织5例)标本的Bmi-1及P16蛋白的表达。结果:在胆管细胞癌组织及癌旁组织中,Bmi-1和P16蛋白显著差异表达。结论:Bmi-1在胆管细胞癌组织中呈高表达,而P16蛋白在胆管细胞癌组织中呈低表达,且Bmi-1与P16蛋白的表达呈负相关,可能与胆管癌的发生、发展有关,与预后是否有关,尚需进一步的研究。     

大肠癌组织中抑癌基因DPC4和PTEN蛋白表达意义的研究

目的 探讨抑癌基因DPC4和PTEN蛋白在大肠癌的表达及临床意义。方法 免疫组化SABC法和S-P法检测50例大肠癌组织中DPC4和PTEN蛋白的表达,以10例正常大肠组织作为对照。结果 正常大肠组织DPC4和PTEN蛋白阳性表达率为100％。大肠癌组织DPC4蛋白在大多表达成（-）-（＋＋）,在癌组织表达程度显著低于正常组织DPC4蛋白表达程度。大肠癌组织PTEN蛋白阳性率分别为34％,与正常大肠组织PTEN表达的差异有显著性意义（P〈0．01）。它们与细胞分化,临床分期及淋巴结转移有关。结论 提示DWA和PTEN蛋白表达与大肠癌密切相关,将来有可能作为大肠癌诊断和治疗过程中两种具有重要价值的生物学标记物。     

散发性结直肠癌组织中hMSH2和hMLH1的表达及其意义

[摘要] 目的 检测错配修复基因hMSH2和hMLH1在散发性结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达,探讨其在结直肠癌发病过程中的意义。方法 采用免疫组化SP法检测结直肠癌和正常结直肠组织中hMSH2和hMLH1的表达。结果 部分结直肠癌组织中有不同程度的hMSH2 和（或）hMLH1蛋白表达缺失,与正常结直肠组织相比差异有显著性（P<0.05）;hMSH2 和 hMLH1蛋白表达缺失与肿瘤组织的分化程度相关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、浸润深度、肿瘤组织大小、Dukes分期以及淋巴转移均无明显关系（P>0.05）。结论 结直肠癌组织中hMSH2和（或）hMLH1的缺失可能与部分散发性结直肠癌的发生相关;hMSH2和hMLH1缺失与肿瘤组织的分化程度相关,提示错配修复功能的缺陷可能导致肿瘤恶性程度的加重。     

DCC PTEN在大肠癌中的表达及临床意义

目的：检测DCC、PTEN在大肠癌组织中的表达,并研究其临床意义。方法：应用免疫组织化学技术检测30例大肠癌组织中DCC和PTEN蛋白表达。结果：30例大肠癌中DCC和PTEN蛋白阳性表达率46．67％和36．67％。DCC和PTEN蛋白低表达与大肠癌Dukes分期、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关。结论：DCC和PTEN表达与大肠癌浸润转移密切相关。检测DCC和PTEN蛋白表达可作为判断大肠癌预后的客观指标。