基质金属蛋白酶抑制剂的研究

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是细胞外基质（ECM）降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是细胞的侵袭和转移有重大关联。基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段。MMPs抑制剂正被开发为一种新型的抗血管生成剂,已成为研究的焦点。     

基质金属蛋白酶－28的研究进展

基质金属蛋白酶（ matrix metalloproteinases,MMPs）因其主要依赖金属离子而得名。该酶作用广泛,在降解细胞外基质（ extracellularmatrix,ECM）、细胞生长、促进新生血管形成等,且广泛参与人体病理生理过程。该家族的成员MMP-28在某些肿瘤、炎症过程有报道,且发现对于某些疾病的诊断及治疗具有意义。本文对MMP-28的结构、生理功能及与疾病关系进行了综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。     

肝癌患者血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平变化及其意义

近年研究表明,血管新生和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解在肿瘤侵袭和转移过程中起重要作用[1].血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是刺激血管内皮细胞增殖的重要因子,基质金属蛋白酶(MMPs)能水解ECM,与肿瘤的生长转移密切相关[2,3].本研究通过测定原发性肝癌患者血清中MMP-9和VEGF的水平变化,以期探讨其与原发性肝癌的关系.     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

基质金属蛋白酶2、9与肿瘤转移以及在宫颈癌进展中的意义

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的关键酶,特别是MMP-2、MMP-9。MMP-2、MMP-9通过降解ECM,在肿瘤血管生成、肿瘤生长及转移过程中起重要作用。通过探讨MMP-2、MMP-9与宫颈上皮瘤样变、宫颈癌的相关性研究,提出MMP-2、MMP-9与宫颈癌的进展相关,检测MMP-2、MMP-9有助宫颈癌的早期诊断、判定预后。     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的防治

基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能降解各种细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解酶家族,内源性金属蛋白酶类组织抑制剂(TIMPs)可以减少MMPs对ECM蛋白的过度降解。对内源性TIMPs的表达进行基因操作或者通过人工合成的药物抑制剂使MMPs的表达下调可能对减少MMPs介导的血管功能障碍和血管壁的过度损害等血管疾病发挥益处。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

MMPs/TIMPs、TGF-β_1及PKC与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）的特征性病理改变是细胞外基质（ECM）在肾小管、肾小球聚集最终导致肾小球及肾小管间质纤维化。ECM合成降解失衡与DN的发生和发展关系密切。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）是关键的肾脏ECM降解酶体系，TIMPs在调节ECM降解中起重要作用，近年研究显示，糖尿病（DM）时高血糖作为启动因子，诱导各种血管活性物质、细胞因子等相互作用共同影响ECM的合成和降解，而这一作用主要通过细胞内信号转导物质蛋白激酶C（PKC）介导，转化生长因子-β1（TGF-β1）的高表达实现的。现就TIMPs、TGF-β1和PKC在DN发病机制中的作用及相互关系综述如下。     

基质金属蛋白酶与血管性疾病的相关性研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组由成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等合成分泌，参与细胞外基质降解的一类锌、钙离子依赖的内源性蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解的生理调节因子，在细胞外基质的破坏与降解过程中起重要作用。而血管壁的主要组成成分是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，ECM的降解是一个与临床有着非常重要意义的生物学过程，血管细胞能分泌MMPs，而MMPs选择性消化ECM不同的组成成分。近年来MMPs与血管性疾病的关系成为人们研究热点。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶在风湿性心脏病中的作用

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含锌的蛋白质家族,能特异性地降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）和ECM的大多数蛋白质,在组织重构中起重要作用。已经证实在许多心血管疾病中存在MMPs表达谱的改变,如心脏瓣膜病、冠心病等。风湿性心脏病（Rheumatic Heart Disease,RHD）是我国最常见的心血管系统疾病之一,严重影响人们的生活健康。本文就MMPs在RHD中的作用做一综述。     

MMPs-TIMPs参与多囊卵巢综合征发病机制的研究进展

近年来许多研究表明,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）及其相应的组织抑制因子（tissue inhibitors ofmetalloproteinases,TIMPs）在多囊卵巢综合征的发病机制中起到重要作用。在卵巢的生殖周期中,卵泡的发育、成熟、排卵以及黄体的形成、退化都涉及到细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）周期性的降解和重铸。激活后的MMPs可降解多种ECM成分,而TIMPs是MMPs的特异性抑制物,MMPs-TIMPs是参与ECM降解的主要蛋白酶系统。关于MMPs/TIMPs参与PCOS发病机制的研究结果虽不尽相同,但相同的是,均观察到MMPs/TIMPs的平衡状态倾向于蛋白酶的活性增强方向。     

基质金属蛋白酶与骨骼肌适应性改变的研究进展

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一类降解细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的蛋白水解酶，目前证实ECM参与多种细胞的生理过程，如：细胞的迁移、分化、增殖、生殖、组织改建等过程。在组织重建过程中，细胞必须离开它们的局部ECM环境，分解其ECM的成分，然后通过蛋白水解修饰的ECM移到新位置。     

基质金属蛋白酶在结直肠癌中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一类能降解细胞外基质的蛋白水解酶家族,目前已经公认MMPs对肿瘤的侵蚀、转移及血管形成有非常重要的作用。MMPs被认为是癌症患者的预后因子和治疗靶点。本文就MMPs的分类、激活调节机制以及在结直肠癌中的研究进行综述。     

基质金属蛋白酶与体外循环后全身炎症反应

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组与锌结合的，降解全身各种组织细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的蛋白酶家族。近年来MMPs在机体炎症反应过程中的作用被发现并逐渐引起人们重视。本文就MMPs在体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）后全身炎症反应中的作用及研究进展进行综述。     

EMMPRIN-MMPs对心室重构影响的研究进展

心室重构是心血管疾病心脏从代偿向失代偿转化的一种重要的病理过程,随着基质金属蛋白酶（MMPs）对心室重构中细胞外基质（ECM）重构重要性的确立,MMPs的合成和活性调控也日益受到重视。细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）由于其在其他组织中的独特的诱导MMPs合成、调节MMPs水平和活性的作用,引起了研究者对EMMPRIN-MMPs是否也影响心室重构的浓厚兴趣。本文就该通路对心室重构影响的研究进展进行综述。     

消化道肿瘤中重要基质金属蛋白酶及其启动子基因多态性的研究进展*

消化道肿瘤是危害人们健康的一大杀手。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一类Zn2+依赖性的蛋白水解酶,能降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的所有成分和一些非基质蛋白。在多种肿瘤组织中均有MMPs表达,参与肿瘤进展、血管生成、周围组织侵袭和转移灶的形成,并逃避免疫系统。因此本文将对MMPs家族中主要成员MMP-2、MMP-7和MMP-9在消化道肿瘤浸润转移中的作用,及这些MMPs启动子基因多态性对其转录活性与癌症易感性的影响进行综述。     

基质金属蛋白酶与子宫内膜癌

1基质金属蛋白酶的概述基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个在结构上具有极大同源性的Zn~(2 )依赖性内源性蛋白水解酶家族,其主要功能为降解细胞外基质(extracellulor matrix,ECM)成分,在细胞外基质(ECM)的动态平衡、组织重塑、修复、肿瘤侵袭转移等生理及病理过程中发挥重要作用。目前已证实MMPs在几乎机体各种组织的发育和修复、肿瘤发生发展、炎症反应等过程中发挥着重要的作用,已愈来愈引起人们的重视。近年来,MMPs尤其在各种恶性肿瘤的转移和浸润中的作用成为研究热点。大量研     

基质金属蛋白酶-9与糖尿病动脉粥样硬化的研究进展

大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症，也是2型糖尿病死亡的主要原因，其基本病理变化是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。2型糖尿病的广泛代谢异常引起血管基底膜的结构和功能发生改变，从而使其降解与重构机制失常，在这些病理生理过程中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为血管壁的主要成分发挥重要作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是ECM代谢中的关键酶之一，     

血管形成在血管瘤中的表达及研究进展

血管生成是一个复杂的过程,它是从已存在的血管中形成新的血管,涉及内皮细胞、外周的周细胞与平滑肌细胞、细胞外基质以及生成血管的细胞因子等多个相互作用。具体步骤包括现有血管外基膜的降解,内皮细胞的迁移和增殖导致形成新空间,以及血管床的分化和成熟。血管生成初始释放前血管生成因子发起的促进血管形成的因素（如血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子和肿瘤坏死因子）。这些因素结合到内皮细胞各自的细胞表面受体,导致其激活,其中包括诱导细胞的增殖,增强细胞粘附分子的表达,基质金属蛋白酶的分泌进而增加内皮细胞迁移和侵袭。了解蛋白酶在血管生成中的复杂性,对于血管瘤中新生血管的刺激和抑制,有助于认识新的靶点。