激素抵抗型前列腺癌的治疗进展与选择

前列腺癌是一种老年男性高发疾病，在西方国家，前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌。据统计，2001年全球新发现前列腺癌198 100例，死亡31500例。近年来，在我国发病率也逐年上升，已列为泌尿系肿瘤的第三位，并且发病年龄也日趋年轻化。虽然前列腺癌根治性手术是治疗早期前列腺癌的根本方法，但由于临床确诊往往较晚，大部分患者失去了根治的机会，所以手术或药物去势剥夺雄激素仍是治疗晚期前列腺癌的标准方案。内分泌治疗虽然在绝大多数患者开始段可以达到肿瘤缩小、血清前列腺特异性抗原(PSA)下降，并能缓解症状，但雄激素撤除治疗2～5年内，前列腺癌从激素敏感、雄激素依赖逐渐不再对激素敏感，从而进展到激素抵抗性阶段，成为激素抵抗型前列腺癌(Hormone refractory prostate cancerHRPC).     

激素抵抗型前列腺癌分子靶向治疗的进展

前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤之一,初期内分泌治疗有效,但几乎都会转变为激素抵抗型前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。多西紫杉醇联合强的松是HRPC标准的一线治疗,但目前尚无公认的二线治疗方案,本文拟着眼于HRPC形成的分子机制,介绍以肿瘤新生血管、细胞信号传导通路、凋亡、增殖及免疫调节为靶点治疗方法的最新进展。     

激素抵抗型前列腺癌分类及机制的进展

前列腺癌是一种老年男性高发疾病，在西方国家，前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌。据统计，2001年全球新发现前列腺癌198100例，死亡31500例。近年来，在我国发病率也逐年上升。已列为泌尿系肿瘤的第三位，并且发病年龄也日趋年轻化。1941年Huggins     

去势抵抗型前列腺癌雄激素代谢及新生的研究进展

前列腺癌(PCa)经雄激素剥夺治疗(ADT)后普遍进展为去势抵抗型前列腺癌(CRPC),其可能的机制除了AR的扩增、突变及其信号通路的激活外,还与雄激素代谢途径的改变相关。本文综述近年来有关CRPC肿瘤内雄激素含量的改变,及引起这些改变的原因包括雄激素新生、雄激素合成代谢酶活性变化、雄激素合成代谢酶的转运效率的改变以及肿瘤微环境相互作用的改变及其临床应用价值的最新研究进展。     

激素抵抗性前列腺癌的治疗选择

激素抵抗性前列腺癌的治疗是前列腺癌治疗中的重点与难点,各种治疗方法层出不穷,但真正能延长生存的治疗方法并不多。多西他赛联合强的松方案已经成为治疗前列腺癌的一线化疗方案,唑来膦酸能明显减少骨相关事件的发生率,生物靶向治疗在前列腺癌中的研究正热,已有许多有效的研究报道,进一步确切的疗效评估有待大样本研究证实。     

激素非依赖性前列腺癌的有关问题

近年来我国前列腺癌的发病率明显上升,且大多数发现时已属中晚期。晚期前列腺癌的主要治疗方法是内分泌治疗,但几乎所有初始对内分泌治疗敏感的前列腺癌患者最终都将产生激素抵抗,导致肿瘤进展,患者病情恶化,而当前包括化疗、放疗、同位素治疗在内的各种治疗方法其临床疗效尚不满意。本文就激素非依赖性前列腺癌的概念、发生机理以及治疗等方面作一综述。     

前列腺癌及其激素治疗

据美国癌症协会估算 ,在 2 0 0 2年度期间 ,全美将有 1890 0 0名患者被新确诊为前列腺癌 ,同时将有 30 2 0 0名男性死于前列腺癌[1] 。近年来的统计数字均表明 ,前列腺癌是欧美国家男性中发病率最高 ,死亡率第二的恶性肿瘤 ,已经成为西方国家广为关注的重大健康问题。在我国 ,随着ＰＳＡ检查以及前列腺电切等手术的大量开展 ,前列腺癌患者也在逐渐增多 ,但事实表明 ,绝大多数患者确诊时多已进入疾病晚期 ,不再适合接受放疗或前列腺癌根治术等治愈性治疗。因此 ,激素治疗仍然是我们临床上采用最多的治疗方式。但是 ,应该承认 ,即使是这种应用…     

前列腺癌激素治疗中的几个热点问题

前列腺癌激素治疗是由Huggins等在1941年开创的。此后，在临床应用中体现出的显著疗效使得这种治疗直至今日仍被认为是晚期前列腺癌的最有效治疗方法。但是，激素治疗是否仅仅适用于晚期患者的治疗呢?大量的临床实践与文献报告已经揭示，在一些其他脏器的实质性肿瘤的治疗中，术前应用化疗的确能够缩小肿瘤以提高肿瘤的完整切除率，而术后的     

激素难治性前列腺癌治疗进展

绝大多数中晚期前列腺癌最终将进展为激素难治性前列腺癌。随着对该病的深入研究和医疗水平的提高,许多新型治疗手段已被证实可以改善患者的生活质量和生存率。本文对激素难治性前列腺癌的治疗进展作一综述。     

激素非依赖性前列腺癌分子机制的研究现状

前列腺癌大多在抗雄激素治疗12~18个月后转变为激素非依赖性,本文重点从生物学角度阐述了雄激素受体及其基因突变、细胞凋亡、p53基因、p21基因和EphB2基因对前列腺癌的影响,对前列腺癌的基础研究有一定的指导作用。     

早期前列腺癌的诊断与治疗

随着前列腺癌发病率在我国的逐年升高,泌尿外科医生对此疾病的早期诊断与治疗也越来越关注。尽管美国的资料显示前列腺癌的筛查可以降低前列腺癌相关的死亡率,但对是否开展此项筛查依然存在争议。诊断方面依然以直肠指检(DRE)、前列腺特异性抗原(PSA)和B超引导的经直肠前列腺穿刺活检为主。治疗方面强调对这类患者实施治愈性治疗手段如前列腺癌根治术和放疗。严密的随访可以尽早发现肿瘤复发并及时开始二线治愈性治疗。本文对早期前列腺癌诊断与治疗的现状进行了综述。     

单核苷酸多态性与前列腺癌关系的研究进展

单核苷酸多态性(SNP)是第3代遗传标记,有许多显著的特性。近年来出现了许多新的检测SNP的研究方法,如TaqM an探针技术、基因芯片技术、变性高效液相色谱、基质辅助激光解吸附-电离飞行时间质谱和微测序技术等。SNP作为遗传标记在人类多种肿瘤的研究中取得了一定的进展,本文综述了与前列腺癌(PCa)相关的前列腺特异性抗原的应答元件、酶类、激素及其受体、细胞周期调节蛋白、细胞因子、粘附分子及维生素等基因的SNP与前列腺癌发生发展的关系,以探讨前列腺癌的发病机制。     

前列腺特异性抗原前体用于前列腺癌早期诊断

PSA前体(proPSA)是血清游离PSA的特殊形式,由天然proPSA及其各种剪接的亚型组成,其中[-2]proPSA和[-4]proPSA和前列腺癌(PCa)的相关性高于[-7]proPSA和[-5]proPSA。临床研究表明,[-2]proPSA可以显著提高PCa的检测能力,特别是血清PSA低于4μg/L时。本文对proPSA的形成机制、特点及其对PCa早期诊断的影响进行了综述。     

前列腺特异性膜抗原在前列腺癌诊治中的研究进展

近年来，前列腺癌特异性的分子标志物—前列腺特异性膜抗原（PSMA）已成为前列腺癌临床研究中的热点之一。PSMA在前列腺癌的早期诊断、基因治疗、预后评估中所起的作用变得越来越重要。本文就PSMA蛋白的结构、功能、表达特点、基因表达以及基于PSMA的前列腺癌放射免疫显像、DNA疫苗、自杀基因治疗的相关研究进展及其在前列腺癌诊治中的作用进行了综述。     

Changes in Lymphangiogenesis and Vascular Endothelial Growth Factor Expression by Neo‐Adjuvant Hormonal Therapy in Prostate Cancer Patients

BACKGROUND

The anti‐cancer mechanism of neo‐adjuvant hormonal therapy (NHT) is not well understood. Lymphangiogenesis plays an important role in cancer progression and is regulated by a complex mechanism that includes vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling. However, there is little information regarding relationship between lymphangiogenesis and androgen deprivation. The aim of this study was to clarify changes in lymphangiogenesis and VEGF expression induced by androgen deprivation in prostate cancer in vivo and in vitro.

METHODS

Patients who had undergone a radical prostatectomy were enrolled in the study (NHT, n = 60 and non‐NHT, n = 64). Lymph vessels were identified by D2‐40 immunoreactivity and lymph vessel density and lymph vessel area (LVD and LVA, respectively) were measured from micrographs. The expression of VEGF‐A, ‐B, ‐C, and ‐D was evaluated by immunohistochemistry. The prognostic value of LVD and LVA for biochemical recurrence was also investigated.

RESULTS

Mean LVD ± SD was higher in the NHT than in the non‐NHT group (11.3 ± 3.0 vs. 7.1 ± 3.4 per high power field; P < 0.001). LVA was larger in the NHT than in the non‐NHT group (512.8 ± 174.9 vs. 202.7 ± 72.8 µm²; P < 0.001). VEGF‐A expression was lower whereas VEGF‐C and ‐D levels were higher in the NHT than in the non‐NHT group. VEGF‐B expression in specimens with NHT was lower than that in biopsy specimens at diagnosis. These results were confirmed by in vitro studies used androgen‐sensitive prostate cancer cell line. LVA was found to be an independent predictor of biochemical recurrence in patients who received NHT.

CONCLUSIONS

Our results demonstrate that NHT stimulates lymphangiogenesis via upregulation of VEGF‐C and ‐D, which may increase LVA and affect the outcome of prostate cancer patients. This findings were supported by in vitro data of prostate cancer cell. Prostate 77:255–262, 2017. © 2016 The Authors. The Prostate Published by Wiley Periodicals, Inc.     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率虽较低,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势。几乎所有一开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌最终都将发展成雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。AIPC是指对内分泌治疗无反应或内分泌治疗后反而促进疾病进展,导致不可逆的临床进展恶化,直至患者死亡。有关AIPC的发病机制以及治疗策略仍缺乏统一的认识,现就此作一综述。     

前列腺4区12点系统穿刺活检术诊断前列腺癌

目的 :探讨前列腺系统穿刺活检改进方法的临床价值。　方法 :对 91例疑为前列腺癌的患者进行经直肠B超引导前列腺 4区 12点系统穿刺活检 ,观察其对前列腺癌病灶的检出率 ,并与 6点系统穿刺法比较并发症的发生率。　结果 :前列腺 4区 12点系统穿刺活检 ,可提高前列腺癌的检出率 ,而并发症发生率与标准 6点法相类似。结论 :前列腺体积大于 4 0ml的可疑前列腺癌患者 ,可选择经直肠B超引导前列腺 4区 12点系统穿刺活检术。     

前列腺癌组织中前列腺癌抗原-1的表达及临床意义

目的：探讨PCa组织中前列腺癌抗原-1（PCA-1）的表达及其临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测45例PCa组织、30例前列腺高分级上皮样内瘤样病变组织（HG-PIN）、43例BPH组织和39例其他肿瘤组织标本中PCA-1 mRNA的表达。免疫组织化学检测不同前列腺组织中PCA-1蛋白的表达。结果：PCa与HG-PIN组织标本中PCA-1 mRNA的阳性表达率分别为80.0%（36/45）和60.0%（18/30）,BPH组织及其他肿瘤组织中均未见PCA-1 mRNA的表达。PCA-1 mRNA表达与PCa的临床病理参数之间无明显相关性,差异均无统计学意义（P〉0.05）。PCa与HG-PIN组织标本中PCA-1蛋白的阳性表达率分别为75.6%（34/45）和50.0%（15/30）,BPH组织及其他肿瘤组织中未见PCA-1蛋白阳性表达。结论：PCA-1仅在PCa组织中表达,且与PCa的临床病理参数无关,有可能作为特异性的肿瘤标志物对PCa进行早期诊断。     

前列腺特异性膜抗原在前列腺癌诊治中的研究进展

近年来,前列腺癌特异性的分子标志物——前列腺特异性膜抗原(PSMA)已成为前列腺癌临床研究中的热点之一。PSMA在前列腺癌的早期诊断、基因治疗、预后评估中所起的作用变得越来越重要。本文就PSMA蛋白的结构、功能、表达特点、基因表达以及基于PSMA的前列腺癌放射免疫显像、DNA疫苗、自杀基因治疗的相关研究进展及其在前列腺癌诊治中的作用进行了综述。