维生素E对组织因子及其抑制物在冠心病中的干预作用

目的 :探讨冠心病 (CHD)的不同类型中血浆组织因子 (TF)及其抑制物 (TFPI)含量的差异变化及维生素E对急性心肌梗死 (AMI)干预作用。方法 :用ELISA方法检测CHD患者 [包括稳定型心绞痛 (SAP)、不稳定型心绞痛 (UAP)、AMI]入院时及治疗 2周时血浆TF、TFPI含量。结果 :①SAP组血浆TF、TFPI水平及TF/TF PI比值均高于正常对照组 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,且治疗前后无明显变化 (P >0 .0 5 )。②UAP组、AMI组血浆TF、TFPI水平及TF/TFPI比值明显高于正常对照组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,但两组常规治疗前后差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。③AMI加维生素E组干预治疗后TF值显著下降 (P <0 .0 1) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,TFPI干预治疗后无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,而TF/TFPI比值明显降低 (P <0 .0 1)。④各组TF与TFPI呈明显正相关 (P<0 .0 5 ,r=0 .4 32 )。结论 :TF及TFPI在CHD尤其是急性冠状动脉综合征的发生中起重要作用 ,维生素E的干预显著降低患者血浆TF水平 ,降低TF/TFPI比值而对TFPI无影响。     

不稳定型心绞痛患者抗凝治疗前后血浆组织因子途径抑制物含量和活性变化

目的 :探讨不稳定型心绞痛 (UA)患者使用低分子量肝素 (LMWH)抗凝治疗前后血浆组织因子途径抑制物 (TFPI)含量和活性的变化及临床意义。方法 :采用ELISA法测定 5 1例UA患者血浆组织因子 (TF)、TFPI含量 ,采用发色底物法同时测定TF、TFPI活性 ,并与 2 2例正常人 (对照组 )比较。 5 1例UA患者又分为LMWH组 32例 ,用LMWH加常规治疗 5d后复查TFPI含量和活性 ;常规组 19例 ,用常规治疗 5d后复查上述指标。结果 :①UA组血浆TF含量和活性均较对照组明显升高 (P <0 .0 5 ) ;血浆TFPI含量较对照组明显降低(P <0 .0 5 ) ;TFPI活性较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。②LMWH组TFPI含量治疗后较治疗前明显升高 (P<0 .0 5 ) ,TFPI活性治疗前后无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,常规组TFPI含量和活性均无明显变化 (P >0 .0 5 )。结论 :UA患者存在异常激活的高凝状态 ,LMWH有独特的TFPI释放特性 ,并通过TFPI途径发挥抗凝作用     

冠心病患者血浆组织因子和组织因子途径抑制物的变化

目的 :通过检测不同类型冠心病 (CHD)患者血浆组织因子 (TF)和组织因子途径抑制物 (TFPI)水平变化 ,探讨其在CHD发病过程中的作用。方法 :以酶联免疫吸附测定法测定CHD患者血浆中TF和TFPI抗原水平。结果 :不稳定型心绞痛 (UAP)和急性心肌梗死 (AMI)患者的血浆TF和TFPI水平与正常对照者和稳定型心绞痛 (SAP)患者相比均有显著性增高 (P <0 .0 5 ) ,以AMI患者尤为明显 (P <0 .0 1) ;UAP和AMI患者的TF PI/TF比值显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而SAP患者的上述指标与正常对照者相比 ,其差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :UAP和AMI患者TFPI/TF系统失衡 ,标志高凝状态的存在 ;TF和TFPI在这两种类型CHD的发病机制中可能起着重要的作用     

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆TF及TFPI的影响

目的:观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)及血脂水平的影响。方法:选择2015-2017年60例ACS患者,其中急性心肌梗死(AMI)30例(AMI组),不稳定型心绞痛(UAP)患者30例(UAP组)。另选取正常对照组20例。将60例ACS患者随机分为瑞舒伐他汀组(32例)以及普通治疗组(28例)。用酶联免疫吸附法测定患者入院时及治疗2周后血浆TF、TFPI及血脂水平。结果:(1)AMI组、UAP组血浆TF、TFPI及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于对照组(均P0.05),AMI组与UAP组组间差异无统计学意义。(2)治疗2周后,瑞舒伐他汀组血浆TF与血清LDL-C水平较治疗前明显降低(均P0.01),TFPI水平较治疗前明显升高(P0.05);普通治疗组治疗2周后上述指标与治疗前比较均无显著性差异。(3)瑞舒伐他汀组治疗2周后TF、TFPI水平的变化与血脂水平的变化均无相关性。结论:ACS患者血浆TF与TFPI水平明显升高。瑞舒伐他汀通过降低TF,升高TFPI水平,抑制血栓形成,且这种作用与调脂作用无关。     

冠心病患者血浆组织因子、组织因子途径抑制物、白介素18、白介素10水平的变化及其关系

目的观察冠心病患者血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、白介素18(IL-18)、白介素10(IL-10)的变化,探讨其在冠心病(CHD)中的意义及其相互关系。方法 121例患者分为对照组(33例)与CHD组(96例),CHD组又分为急性心肌梗死(AMI)(33例),不稳定性心绞痛(UAP)(33例)和稳定性心绞痛(SAP)(30例)三个小组。采用酶联免疫吸附法分别测定血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的含量。结果 CHD组患者血浆TF、TFPI、TF/TFPI高于对照组,AMI小组患者血浆TF、TFPI、TF/TFP显著高于UAP及SAP小组患者,UAP小组患者高于SAP小组患者;CHD组患者血浆IL-18、IL-10、IL-18/IL-10高于对照组,AMI小组患者血浆IL-18、IL-18/IL-10显著高于UAP及SAP小组患者,UAP小组患者高于SAP小组患者;AMI和UAP小组患者血浆IL-10水平低于SAP小组患者;CHD组患者血浆TF与IL-18呈显著正相关(r=0.753,P=0.03),TF/TFPI与IL-18/IL-10呈正相关(r=0.496,P=0.01)。结论 CHD患者促凝因素和促炎症因子均显著升高,且与病情平行。促凝因子和促炎因子呈正相关,提示凝血因子和炎症因子在CHD发病中起重要作用,并可作为病情严重程度评价的参考指标。     

连续性血液净化对多器官功能障碍综合征患者凝血功能的影响

目的：观察连续性血液净化治疗多器官功能障碍综合征（MODS）患者过程中血浆组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）的变化，并分析影响其变化的相关因素。方法：16例MODS患者随机分为两组，一组给予无肝素连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）治疗，另一组给予普通肝素抗凝的CVVHDF治疗。观察患者行CVVHDF治疗8h过程中的变化，在治疗0、15min、1h．2h．8h时检测血浆TF及TFPI水平，同时测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α、IL-1β水平，并分析影响TF、TFPI水平变化的相关因素。结果：MODS患者TF、TFPI水平较正常对照组明显升高（P〈0．01），TFPL／TF水平较正常对照组显著降低（P〈0．01）。CBP治疗过程中，两组患者血浆TF呈下降趋势，而TFPI呈上升趋势。TFPL／TF水平随着CBP时间的延长呈上升趋势。肝素组TFPL／TF上升幅度更为明显，与无肝素组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。无肝素组CBP治疗MODS患者不同时间点血清TNF-α、IL-1β与血浆TF均呈正相关（P〈0．05）而在肝素组无明显相关（P〉0．05）。结论：MODS患者分泌TF、TFPI增加，TFPL／TF降低，CBP可部分改善TFPL／TF比例，与CBP清除TNF-α与IL-1β相平行。肝素可增加TFPI的分泌。     

急性冠脉综合征患者冠脉介入术前后血浆TF和TFPI的变化及临床意义

血栓形成是急性冠状动脉综合征(ACS)以及冠脉介入术后再狭窄发生的主要病理生理基础[1,2].组织因子(TF)是凝血过程中主要的启动因子,其与凝血因子VⅡ(FVⅡ)形成TF-FVⅡa复合物后,即可启动下游凝血瀑布反应[3].组织因子途径抑制物(TFPI)则可反馈性抑制TF-FVⅡa复合物,并有活化凝血因子Ⅹ(FⅩa)的作用,从而对凝血的始动环节进行负性调节[4].因此,TF/TFPI平衡的破坏是冠脉内血栓形成的关键.本研究通过比较急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)患者在冠脉介入术前后血浆中TF和TFPI水平变化,探讨血浆TF和TFPI对ACS诊断和预后的临床价值.     

急性冠脉综合征患者血清组织因子途径抑制物水平的测定

目的 通过检测急性冠脉综合征(ACS)患者血清组织因子途径抑制物(TFPI)水平,探讨TFPI与ACS发生的相关性.方法 选取32例不稳定型心绞痛(UAP)的患者,其中男13例,女19例,年龄45 ～ 82岁,平均(62.97±10.39)岁;22例急性心肌梗死(AMI)的患者,其中男17例,女5例,年龄43 ～ 72岁,平均(62.63土8.98)岁;10例正常健康人,其中男6例,女4例,年龄45～ 73岁,平均(59,50±10. 19)岁.取受检者静脉血,应用双夹心ELISA法测定血清TFPI含量.结果 VAP患者血清TFPI含量升高,AMI患者血清TFPI含量亦升高(P＜0.05),而UAP和AMI患者血清TFPI含量比较无统计学差异(P＞0.05).结论 TFPI在UAP和AMI患者血清中的含量增加,表明ACS患者存在异常激活的高凝状态,组织因子(TF)触发的外源性凝血途径在冠脉内血栓形成过程中发挥重要作用.     

不稳定性心绞痛患者血浆组织因子途径抑制物水平及启动子-287T→C多态性分析

本研究对不稳定性心绞痛 (UA)患者血浆组织因子途径抑制物 (TFPI)的水平和TFPI 2 87T→C的基因多态性进行了观察 ,探讨TFPI在UA发病过程中所起的作用。1.方法 :选择UA患者 10 2例 (UA组 )和冠状动脉造影无狭窄者 10 0例 (对照组 )进行研究。ELISA法测定TFPI的血浆水平。采用酚抽提法提取全血基因组DNA ,根据TFPI基因序列 ,参考Dider等设计的引物 ,并加以修改 (5′ 端引物 :5′ GAATTCAAATAAGGCTGCGTA 3′ ;3′ 端引物 :5′ GAGGGAGCCTCAGAGTCGGCTTC 3′)。于PCR仪内进行DNA中组织因子途径抑制物相应片…     

血清瘦素与早发冠心病及血浆组织因子的关系

目的:探讨血清瘦素与早发冠心病及血浆组织因子的关系。方法:根据冠状动脉造影结果将200例患者分为早发冠心病组(120例)和对照组(80例)。应用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测患者血清瘦素、血浆组织因子(TF)及组织因子途径抑制物(TFPI)水平。结果:早发冠心病组血清瘦素、血浆TF、TFPI及TF/TFPI值均高于对照组(均P<0.01);Pearson相关分析显示,血清瘦素水平与早发冠心病患者血浆TF、TFPI、TF/TFPI均呈正相关(均P<0.01);多元逐步回归显示,血清瘦素和早发冠心病患者血浆TF水平呈独立正相关(P<0.01)。结论:早发冠心病患者表现为高瘦素血症,高瘦素水平与TF的表达及早发冠心病的发生有关。     

Role of Tissue Factor Pathway Inhibitor in the Regulation of Tissue Factor‐Dependent Blood Coagulation

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is a multivalent, Kunitz‐type plasma proteinase inhibitor that modulates tissue factor‐dependent coagulation in vivo. TFPI possesses a peculiar two‐step mechanism of action; it directly inhibits activated factor X and subsequently produces feedback inhibition of the factor VIIa/tissue factor catalytic complex in a factor Xa‐dependent fashion. TFPI biochemistry and physiology have been extensively studied during the last decade. Its pathophysiologic role in thrombotic disorders has, however, only recently started to be unraveled. In particular, circulating plasma TFPI levels have been found to modulate the activity of the tissue factor‐dependent coagulation cascade. In animal models, neutralization of circulating TFPI activity results in restoration of intravascular thrombus formation previously abolished by aspirin. In patients with acute myocardial infarction, TFPI plasma levels measured in blood samples obtained from the coronary sinus were significantly lower than those measured in blood obtained from the ascending aorta, indicating acute consumption of TFPI within the coronary circulation of patients with intracoronary thrombosis. Finally, recent data indicate that transfection of the arterial wall with the gene coding for TFPI is an effective therapeutic intervention to prevent intravascular thrombus formation. Taken together, these observations underline the pathophysiologic importance of TFPI in regulating the procoagulant activity of tissue factor and open new potential therapeutic approaches for the treatment of thrombotic disorders.     

脑出血与脑梗塞患者血浆组织因子途径抑制物的研究

目的：研究组织因子途径抑制物（Ｔｉｓｓｕｅ Ｆａｃｔｏｒ Ｐａｔｈｗａｙ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＴＦＰＩ）这一新型抗凝蛋白在脑出血与脑梗塞中的表达,探索其临床意义。方法：ＴＦＰＩ抗原（ＴＦＰＩ：Ａｇ）采用双夹心ＥＬＩＳＡ抗原测定法,ＴＦＰＩ活性（ＴＦＰＩ：Ａ）采用发色底物法。结果：脑出血（ ｎ＝１６）与脑梗塞（ ｎ＝４６）的 ＴＦＰＩ抗原与活性均高于对照组。有并发感染或并发糖尿病,高脂血症组高于无并发症组。结论：脑出血或脑梗塞患者出血管病变与血小板活化 ＴＦＰＩ增高,提示感染对血管内皮的持续损伤与某些炎症因子能刺激其释放。     

厄贝沙坦对心肌梗死后大鼠心肌组织因子和组织因子途径抑制物的影响

目的观察大鼠心肌梗死后心肌组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）的mRNA表达及厄贝沙坦对其的影响。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型组,另设假手术组（20只）。模型组术后24h存活大鼠随机分为安慰剂组（20只）和厄贝沙坦组（50mg·kg^-1d^-1,20只）。用药4周后处死各组大鼠并分别称其心室重量,计算左心室重量指数及心肌梗死面积,应用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测心肌TFmRNA和TFPImRNA。结果模型组左心室重量指数大于假手术组（F=7．83,P〈0．05）。模型组内药物组左心室重量指数明显低于安慰剂组（F=8．96,P〈0．05）,心肌梗死面积比较差异无统计学意义（F=0．96,P〉0．05）;模型组TFmRNA、TFPImRNA表达均高于假手术组（F：8．24,P〈0．05）,其中药物组＇IFmRNA较安慰剂组明显降低（F=8．57,P〈0．05）,药物组TFPI mRNA较安慰剂组增加（F=1．35,P〉0．05）。结论大鼠心肌梗死后心肌TF mRNA、TFPI mRNA表达均明显增高。厄贝沙坦可显著降低心肌梗死大鼠心肌TF mRNA的表达。     

Cocaine unbalances endothelial tissue factor and tissue factor pathway inhibitor expression

Cocaine consumption can lead to myocardial infarction. Tissue factor (TF) has been implicated in acute coronary syndromes, and the balance of TF and tissue factor pathway inhibitor (TFPI) determines initiation of thrombus formation. This study was designed to investigate the effect of cocaine on endothelial TF and TFPI expression. Cocaine (10(-8)-10(-5) mol/l) increased thrombin-induced TF expression by 24% at 10(-7) mol/l (P < 0.001) without affecting basal TF expression. In contrast, cocaine reduced endothelial TFPI expression by 47% at 10(-7) mol/l (P < 0.01). Moreover, thrombin impaired endothelial TFPI expression, and cocaine (10(-8) mol/l) further reduced TFPI expression by 33% as compared to thrombin (P < 0.02). These effects occur at cocaine concentrations usually present in plasma of consumers. Given the importance of TF in the pathogenesis of acute coronary syndromes, TF induction in conjunction with TFPI suppression may be relevant for the increased frequency of myocardial infarction observed in cocaine consumers.     

冠心病患者凝血机制的变化及其临床意义

目的检测冠心病患者血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)水平及国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的变化,探讨其在冠心病诊治中的临床意义。方法冠心病患者96例(冠心病组),非冠心病患者25例(对照组),冠心病组分为急性心肌梗死组(33例)、不稳定性心绞痛组(33例)和稳定性心绞痛组(30例)。冠心病患者又按Gensini积分分为A组、B组和C组,每组32例。分析各组TF、TFPT、INR和APTT的变化。结果冠心病组患者TF、TFPI、TF/TFPI高于对照组,INR、APTT低于对照组;急性心肌梗死组患者TF、TFPI、TF/TFPI显著高于不稳定性心绞痛组及稳定性心绞痛组患者,INR、APTT明显低于不稳定性心绞痛组及稳定性心绞痛组患者。C组患者TF、TF/TFPI明显高于B组和A组,INR、APTT低于B组和A组患者;INR与TF/TFPI呈负相关(r=-0.302,P=0.003),INR与APTT呈正相关(r=0.349,P=0.01)。结论冠心病患者TF、TFPI、TF/TFPI、INR、APTT水平在一定程度上反映了病情的严重程度,其中TF/TFPI能反映冠心病患者的凝血状态,对冠心病患者的危险分层和治疗有一定的临床意义。     

慢性心力衰竭患者凝血功能及C反应蛋白的改变

目的:研究慢性心力衰竭(心衰)患者中血浆组织因子(tissue factor,TF)活性、组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)活性、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)等高凝状态指标,以及高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),探讨慢性心衰患者中凝血系统激活状态以及炎症反应。方法:采用发色底物法分别测定慢性心衰患者(心衰患者根据是否有心房颤动分为两组:心衰1组为无心房颤动者,心衰2组为合并有心房颤动者)、心功能正常的心脏病患者(心脏病心功能正常组)和正常人(正常对照组)血浆TF活性和TFPI活性。用酶联免疫吸附法测定血浆D-二聚体、用全自动血凝分析仪测定血浆Fg、用免疫浊度法测定hs-CRP。结果:慢性心衰患者各组TF活性、TFPI活性、D-二聚体、Fg水平显著高于心脏病心功能正常组及正常对照组(P< 0．05-0．01)。慢性心衰患者各组中hs-CRP也显著高于心脏病心功能正常组及正常对照组(P<0．01)。心衰1组和心衰2组之间TF活性、TFPI活性、D-二聚体、Fg、hs-CRP的差异无显著性(P>0．05)。相关性分析显示心衰患者中TF活性与LVEF负相关(r=-0．38,P<0．05),Fg水平与hs-CRP正相关(r=0．37,P<0．05)。结论:慢性心衰患者中存在凝血系统的激活,TF促凝活性明显增加,存在明显的高凝状态,并且左心室收缩功能越低的患者中TF促凝活性越高。慢性心衰患者中hs-CRP显著升高提示心衰中存在炎症反应,并且与高凝状态有一定的关联。     

急性心肌梗死患者直接介入治疗后无再流与血浆组织因子及其途径抑制物的关系

目的 通过测定急性心肌梗死(AMI)患者直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)水平的变化,探讨TF、TFPI与无再流的关系.方法 选择2006年5月至2007年5月于我院急诊行PCI的AMI患者53例,用ELISA法检测患者PCI术前、术后即刻、术后24 h外周静脉血 TF、TFPI水平.比较其中无再流者与再灌流者不同时点TF、TFPI水平的变化.结果 PCI术前、术后即刻、术后24 h无再流组血浆TF、TFPI水平均明显高于再灌流组[TF(275.3±46.2)ng/L比(236.8±44.3)ng/L、(332.7±41.3) ng/L 比(282.3±38.7) ng/L、(315.5±47.8) ng/L 比(248.1±46.9) ng/L;TFPI(165.2±38.4) μg/L 比(128.5±18.7) μg/L、(176.3±36.8)μg/L 比(135.6±20.3) μg/L、(149.8±31.7) μg/L 比(118.7±19.2) μg/L;均P＜0.01];PCI术后即刻,丽组TF水平均较术前明显升高(P＜0.01);PCI术后24 h,无再流组TF水平仍高于术前水平(P＜0.05),再灌流组与术前比较无差异(P＞0.05);PCI前后两组TFPI水平均无明显变化(P＞0.05).结论 AMI患者直接PCI后无再流的发生与血浆,TF水平呈正相关,TF可激活外源性凝血途径,形成微血栓而导致无再流,而TFPI可阻止血栓形成而防治无再流的发生.     

组织因子与急性冠脉综合征研究进展

组织因子作为FⅦ/FⅦa的细胞膜表面受体,是外源性凝血系统的关键因子,组织因子通过介导凝血激活形成血栓。动脉粥样硬化斑块破裂处血栓形成是急性冠脉综合征的主要原因,其临床后果的严重性决定于血栓的范围和进展。急性冠脉综合征时循环单核细胞和微颗粒表达组织因子,促进全身的促凝活性。动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞表达组织因子,不稳定性斑块中组织因子表达和活性较稳定性斑块更高。组织因子通路抑制物是内源性组织因子抑制物,对调剂血栓形成有重要作用。现就目前组织因子与急性冠脉综合征研究进展作一综述。