γ干扰素联合两性霉素B治疗实验性隐球菌病的体内活性

近来已有报告γ干扰素-(IFN-γ)可作为慢性肉芽肿病患者的抗细菌和真菌感染的预防性用药,IFN-γ联合乙胺嘧啶可用于治疗艾滋病患者的大脑内鼠弓形体病复发,然而,外源性IFN-γ对实验性隐球菌病病程的影响尚无报道.为此,作者研究了单用免重组γ干扰素(rIFN-γ)或联合低剂量两性霉素B治疗实验性BACB/C鼠隐球菌病的体内活性及rIFN-γ对受感染鼠脾的α肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.     

联合应用重组α和γ干扰素治疗慢性乙型肝炎

作者报告联合应用重组α和γ干扰素(γIFN-α、γIFN-γ)治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者的结果。将40例HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阳性及组织学证实为慢性活性乙型肝炎患者随机分配到下列各组(每组8例):(1)rIFN-α10×10~6u/m~2,连用6个月;(2)rIFN-γ2×10~6u/m~2,连用6个月;(3)先用rIFN-α10×10~6u/m~2治疗3个月,然     

重组人γ干扰素的Ⅰ期研究

作者对35例晚期恶性肿瘤病人进行了重组γ干扰素(rIFN-γ)的Ⅰ期临床研究,以观察其静脉滴注时的毒性反应。35例病人中,8例肾癌、16例胃肠道癌、6例头颈部癌,其余为肺癌(2)、乳癌(2)和肉瘤(1)。病人分成6个剂量组,每次静脉滴注0.5、1、2、4、6或8×10~6IU/m~2的rIFN-γ,每周2次,1个疗程为28天,连续治疗2个疗程以上。临床观察结果证实:rIFN-γ的毒性作用与其他干扰素相似。主要的临床毒性反应是急性发热、寒战等流感样症状,严重程度和发生率与剂量无关。作者认为IFN-γ是很强的单核细胞活化因子,肿瘤坏死因子或白细胞介素等生物反应调节素可能介导其毒性作     

重组人γ干扰素治疗皮肤T细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床研究

本文报道了■例皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者对单独肌肉注射重组人γ干扰素(rIFN-γ)治疗后的反应情况。受试者年龄为39～67岁,分别处于6个不同的病程阶段,受试者4周前皆经过标准的局部或/和全身性的治疗,有些人用视黄醛、rIFN-α2a或放射性标记的单克隆抗体进行了试验性的(?)疗,但所有病人从未使用过rIFN-γ。疗程至少8周,治疗第1周的剂量按0.25mg/m~2/天,如无毒性不良反应,第2周起剂量增加0.5mg/m~2/天(Ⅰ期试验中确定的最大耐受     

重组人IFN-γ的抗巨细胞病毒作用

在某些情况下人类巨细胞病毒感染(HCMV)可能极为严重,但目前尚无有效的治疗方法。大剂量干扰素(IFN)在体外可抑制HCMV生长,而在临床试治中则未见明显疗效。作者研究了重组人IFN-γ(rIFN-γ)对HCMV复制的影响,并与IFN-α进行了比较。所用的细胞株为人胚成纤维细胞(HEF)和人羊膜细胞(FL);两株病毒为HCMV AD169     

治疗慢性粒细胞性白血病时rIFN-α_(2a)的免疫原性比rIFN-α_(2b)强

重组α_(2a)干扰素（rIFN-α_(2a)和rIFN-α_(2b)可以诱导大多数慢性粒细胞性白血病（CML）患者血液学缓解,为了比较这两种rIFN制品的免疫原性,作者进行了一项随机调查,并研究了rIFN-α_2抗体的产生与治疗产生继发性耐药性的关系。 作者在相同条件下对新近诊断为CML的164例病人使用rIFN-α_2进行治疗,同时检测他们血清有无抗IFN-α_2抗体出现。参加试验的病人任选一种干扰素,剂量为500万U/m~2。整个研究中,两组病人在年龄、性别、     

重组肿瘤坏死因子和重组γ干扰素联合应用的Ⅰ期评价

体外和临床前动物试验数据提示γ干扰素(IFN-γ)和α-肿瘤坏死因子(TNF-α)联合应用可能有加强或协同抗肿瘤作用。作者选择经组织学诊断为实体肿瘤且治疗无效的患者,其标准还包括:(1)卡诺夫斯基性能状态>60%;(2)预期寿命超过3个月;(3)停止化疗、放射治疗、激素治疗、免疫治疗或大手术后至少3周(或停用亚硝基脲和丝裂霉素至少6周);(4)血红蛋白、肾、肝、肺功能和代谢功能适宜;(5)疾病可评价或检测;(6)正式书面同意。排除临床症状明湿的心血管疾病患者和已知出血疾病和癲痫疾病患者。中枢神经系统转移、淋巴系统肺转移,已使用过重组γ-干扰素(rIFN-γ)或重组α肿瘤坏死因子(rTNP-α)的患者不列为研究对象。试验     

α-2b干扰素引起甲状腺机能亢进

曾有人报道用白细胞中提取的α-干扰素(IFN-α)治疗乳癌及类癌瘤可致自身免疫性甲状腺疾病,亦有人认为此种作用可能为污染有IFN-γ所致。作者在用rIFN-α-2b(10~6U,每周3次,共6～12月)治疗非甲非乙型肝炎20例(男9,女11,年龄28～61岁)中,观察了甲状腺机能障碍情况。治疗12个月中三碘甲     

抗单—重组干扰素蛋白的抗体可中和多种其他α干扰素亚型

作者报道用α2a重组干扰素(rIFN-α2a)治疗的15例丙型肝炎患者中有3例(20％)产生了高滴度中和抗体(NA),同时有临床复发。经分析,此3例患者的血清能中和成淋巴细胞干扰素(1y-IFN)中存在的10个αIFN亚型,从而说明了对用rIFN-α2治疗而产生抗体介导的耐药性的患者用含有多种αIFN亚型的人细胞来源的干扰素治疗无效的原因。 作者共研究了55例丙型肝炎患者,15例用rlFN-α2a,15例用1y-IFN治疗12月,对照组22例未治疗。收集治疗前后不同时间血清作中和试验。结果只有用rIFN-α2a治疗的15例中有5例(33.3％)出现rlFN-α2aNA。这5例中有3例在治疗12月末,其     

用不同的α干扰素制剂治疗的肝炎患者中抗干扰素的非中和抗体的相对发生率

业已证明,患者经干扰素(IFN)治疗后能产生抗IFN抗体。最近报道,肝炎患者用重组干扰素-α2a(rIFN-α2a)和重组干扰素-α2b(rIFN-α2b)治疗后,出现抗IFN-α的中和抗体。作者认为,不同的IFN-α制剂诱生能力不同,并用酶免疫测定法(EIA)检测中和及非中和抗体,确定用IFN治疗肝炎患者后的相对血清阳转率。     

重组α_2干扰素治疗慢性乙型肝炎患儿

作者报告用重组α_2干扰素(rIFN-α_(2a))治疗两组慢性乙型肝炎患儿的结果。第1组:将24例2～23岁的西班牙慢性乙型肝炎患者随机分为对照组(12人)和治疗组。治疗组肌肉注射10MU/m~2rIFN-α_(2a),每周3次,连续3个月。治疗前所有患者均经组织学诊断为慢性活动性肝炎,HBsAg、HBeAg和HBV-DNA阳性至少达6个月。治疗后,3例患者的HBV-DNA转阴。对这4例患者随访12个月,HBV-DNA保持阴性。而对照组在研究后头6个月未见HBV-DNA阴转,但2例患者在第9个月时HBV-DNA阴     

Research on expression of IFN-γ in laryngeal tissues of mice via IFN-γ gene transfected BMSCs by using recombinant adenoviruses Ad5-IFN-γ-GFP

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)对喉部疾病的治疗效果.方法 采用Ad5-IFN-γ-GFP重组腺病毒,将转染IFN-γ的BMSCs注射到小鼠喉旁组织,第1、3、7、14、28天取骨髓和喉旁组织用Western blot检测IFN-γ蛋白表达水平.结果 当MOI=100和转染时间72 h时,细胞上清液IFN-γ表达水平分别达到峰值.注射空白培养液和空白mBMSC的骨髓和喉旁组织IFN-γ基本不表达.注射病毒转染的mBMSC后,骨髓和喉旁组织中都开始大量表达IFN-γ,且表达量随注射时间延长而增加.结论 IFN-γ导入BMSCs并通过小鼠喉旁局部注射,可以在组织获得持久表达.为临床IFN-γ基因治疗喉部肿瘤提供了动物实验依据.     

肝胆疾病患者血清γ-谷氨酰转肽酶活性检测分析及临床价值

目的 研究肝胆疾病患者血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性及临床价值.方法 选择肝胆疾病患者作为观察组、健康体检者作为对照组,检测外周血中γ-GT含量以及免疫功能相关指标.结果 观察组外周血γ-GT升高例数均多于对照组,并且呈现出结石性胆囊炎＞原发性肝癌＞肝硬化＞慢性乙肝;γ-GT升高组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK,含量均明显低于γ-GT正常组;CD8+含量明显高于γ-GT正常组.结论 肝胆疾病患者的外周血中γ-GT水平明显升高,且γ-GT水平越高、机体免疫功能越差.     

PPARγ对RAW264.7小鼠巨噬细胞异质性的影响

目的 探讨PPAR γ对缺氧复氧RAW264.7小鼠巨噬细胞异质性的影响.方法 体外培养小鼠巨噬细胞系(RAW264.7),制备缺氧复氧模型,用慢病毒包装进行PPARγ过表达和基因沉默,细胞分为对照组、模型组、过表达PPARγ组和PPARγ基因沉默组.用ELISA法、RT-PCR、Western印迹法和免疫荧光法检测各组细胞巨噬细胞亚型M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2标志物CD206及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达.结果 与对照组相比,ELISA法检测模型组TNF-α和IFN-γ水平明显升高(均P＜0.01),RT-PCR、Western印迹法和免疫荧光检测均显示TNF-α、IFN-γ、iNOS表达上调,CD206表达下调.与模型组相比,过表达PPARγ显著减轻了IRI导致的TNF-α、IFN-γ和iNOS表达的上调,上调了CD206表达;与此相反,PPARγ基因沉默加重IRI导致TNF-α、IFN-γ和iNOS表达上调,下调了CD206表达.结论 PPARγ在小鼠RAW264.7巨噬细胞缺氧复氧模型中参与调节巨噬细胞表型转换.     

γ-GCS基因的RNA干扰逆转胰腺癌抗化疗的实验研究

目的 观察γ-GCS基因的RNA干扰对胰腺癌抗化疗的影响.方法 采用γ-GCS高表达的胰腺癌细胞株扩大培养,分为:实验组:转染γ-GCS dsRNA的胰腺癌细胞;对照组:转染γ-GCS基因反义RNA的胰腺癌细胞;空白组:未转染的胰腺癌细胞.利用RT-PCR、Westem Blot的方法,检测各组癌细胞的γ-GCS、mRNA的表达和谷胱甘肽的活性,应用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率.结果 实验组γ-GCS和谷胱甘肽mRNA和蛋白水平的表达明显下降,细胞明显凋亡.结论 转染γ-GCS dsRNA的细胞可产生基因沉默效应.使细胞对化疗药物敏感性增强.     

血清γ-谷氨酰转移酶测定在诊治肝胆疾病中的应用

γ-谷氨酰转移酶(G-GT)又称γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT),该酶存在于许多组织中,以肾脏中含量高,胰、肝、脾、脑等次之;血清中的γ-GT主要来自肝脏.肝脏中γ-GT主要局限于毛细胆管和肝细胞的微粒体中,对占位性肝病、肝实质损伤(急慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝损害等肝病)诊断有一定价值.主要功能是参与γ-谷氨酰循环,与氨基酸通过细胞膜的转运、调节谷胱甘肽的水平.现将各种肝脏疾病中的GGT检查结果报道如下.     

高LDL-C人群血清γ-GGT水平的变化及临床意义

目的 研究低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高人群血清γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）水平的变化及临床意义.方法 调查我保健中心788例体检者血清γ-GGT、LDL-C水平.对其中182例LDL-C升高者血清γ-GGT水平进行分析,探讨其变化及临床意义.结果 高LDL-C人群血清γ-GGT水平明显高于正常对照组（P＜0.01）,年龄＜40岁组γ-GGT水平高于≥40岁组（P＜0.05）,血清γ-GGT与LDL-C水平呈正相关关系（r=0.203,P＜0.01）.结论 血清γ-GGT与LDL-C水平关系密切,γ-GGT可望能作为冠心病风险的预测因子.     

简讯

γ干扰素的世界市场预测目前世界上约有12家公司正在研制γ干扰素,其中包括美国的Amgen、Biogen、Genentech公司和日本绿十字公司.前3家公司均已有其rDNA γ干扰素制品.估计γ干扰素的年销售额将超过10亿美元.γ干扰素主要用于治疗类风湿性关节炎、癌症、感染及性病湿疣.其中最大的销售市场及首先获准的适应证是类风湿性关节炎.Biogen公司的临床试验表明,约58%的病人用γ干扰素治疗有效,行家们估     

HBD-2和IFN-γ在寻常型银屑病皮损中的表达及其意义

目的 研究HBD-2、IFN-γ在寻常型银屑病皮损中的表达并探讨其意义.方法 采用实时荧光定量RT-PCR法检测45例寻常型银屑病患者皮损组织、非皮损组织和15例非银屑病患者正常皮肤组织中的HBD-2和IFN-γ的mRNA表达水平,按PASI评分标准将皮损组分为轻、中、重组,检测HBD-2和IFN-γmRNA在银屑病皮损不同组中的表达水平.结果 银屑病患者皮损区HBD-2、 IFN-γ的表达明显上调,非皮损区HBD-2、IFN-γ的表达也高于正常皮肤组织,差异均有统计学意义(P<0.05); HBD-2、IFN-γ在轻中重不同皮损中的表达表达依次增高,差异有统计学意义.IFN-γ与HBD-2存在正相关.结论 IFN-γ和HBD-2可能共同参与了寻常型银屑病的皮损形成.     

氯巴占耐受听源性惊厥大鼠脑GABAA受体亚单位表达的变化

目的探讨氯巴占耐受听源性惊厥大鼠中枢GABAA受体亚单位表达的变化和这种改变与氯巴占耐受性机制关系.方法腹腔注射氯巴占2 wk,产生听源性惊厥大鼠氯巴占耐受模型.用竞争性定量RT-PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量.结果氯巴占耐受组大鼠皮质运动区α1亚单位下降27%,α5上升73%,γ2L下降43%,γ2S下降37%;海马区的α1下降28%,γ2L下降32%,γ2S下降31%,与对照组相比差异均有显著性.结论听源性惊厥大鼠的氯巴占耐受机制与中枢GABAA受体α1、α5、γ2L和γ2S亚单位表达的适应性改变有关.