趋化因子在抗哮喘药物开发中的研究进展

趋化因子是体内一类介导炎症反应的细胞因子,最初的研究认为与淋巴细胞的游走有关.哮喘的发病机制中,气道炎症机制是一种被普遍接受的机制.本文总结了趋化因子及其受体的分类以及特点,并且综述了近年来趋化因子及其受体的研究状况以及以趋化因子为靶点的抗哮喘药物的开发现状.     

054 CCR3和支气管哮喘

嗜酸粒细胞在支气管哮喘(哮喘)患者气道中的聚集是哮喘发作的重要因素,其活化、迁移及一系列效应的产生主要依赖于其对嗜酸粒细胞趋化因子的反应.CCR3是嗜酸粒细胞趋化因子的受体,它与嗜酸粒细胞趋化因子结合后,可介导细胞对一些趋化因子的反应及产生细胞迁移、活化等效应.哮喘患者体内哮喘效应细胞CCR3表达的增加,不仅说明了效应细胞在哮喘患者气道中的聚集的又一机制,并为哮喘的治疗提供了新的方向.     

趋化因子与支气管哮喘

趋化因子为分子量较小的可溶性蛋白,通过与其相应受体结合,诱使淋巴细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞趋化至炎症部位,释放细胞因子,从而导致粘液过度分泌,气道高反应性等哮喘病理生理改变。趋化因子及其受体的拮抗剂已成为研究治疗哮喘的新靶点。     

趋化因子的研究进展及其与支气管哮喘的关联

趋化因子是细胞因子中一组结构相似、以趋化多种白细胞为主要功能的细胞因子。趋化因子被分为CCL、CXCL、CL及CX3CL4个亚家族,绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白耦联的7次跨膜结构,受体通过与G蛋白耦联进行信号传导。趋化因子通过引发炎性细胞粘附、趋化、局部浸润及释放多种活性介质参与支气管哮喘(哮喘)的气道炎性损伤及气道重塑。趋化因子受体拮抗剂有望成为哮喘治疗新药。     

CXCR3及其配体与支气管哮喘

CXCR3是CXC趋化因子亚家族的受体之一,属Th1细胞趋化因子受体。最近的研究发现,CXCR3及其配体IFN-γ诱导性肽-10（IP-10）、IFN-γ诱导性单核细胞因子（Mig）、IFN-γ诱导性T细胞a化学趋化因子（I-TAC）在支气管哮喘（哮喘）个体中表达异常,其基因多态性与患哮喘的风险性相关。CXCR3与其配体参与哮喘的免疫调节过程,与哮喘炎症细胞趋化游走、哮喘气道上皮的损伤后修复和重构等环节均有密切关系。     

趋化因子的研究进展及其与支气管哮喘的关系

趋化因子是细胞因子中一组结构相似，以趋化多种白细胞为主功能的细胞因子，趋化因子被分为CCL、CXCL、CL和CX3CL4个亚家族，绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白耦联的7次跨膜结构，受体通过与G蛋白耦联进行信号传导。趋化因子通过引发炎性细胞粘附，趋化，局部浸润及释放多种活性介质参与支气管哮喘（哮喘）的气道炎性损伤及气道重塑，趋化因子受体拮抗剂有望成为哮喘治疗新药。     

052趋化因子与支气管哮喘

趋化因子为分子量较小和可溶性蛋白，通过与其他相应受体结合，诱使淋巴细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞趋化至炎症部位，释放细胞因子，从而导致粘液过度分泌，气道高反应性等哮喘病理生理改变。趋化因子及其受体的拮抗剂已成为研究治疗哮喘的新靶点。     

CCR3和支气管哮喘

嗜酸粒细胞在支气管哮喘(哮喘)患者气道中的聚集是哮喘发作的重要因素,其活化、迁移及一系列效应的产生主要依赖于其对嗜酸粒细胞趋化因子的反应。CCR3是嗜酸粒细胞趋化因子的受体,它与嗜酸粒细胞趋化因子结合后,可介导细胞对一些趋化因子的反应及产生细胞迁移、活化等效应。哮喘患者体内哮喘效应细胞CCR3表达的增加,不仅说明了效应细胞在哮喘患者气道中的聚集的又一机制,并为哮喘的治疗提供了新的方向。     

054CCR3和支气管哮喘

嗜酸粒细胞在支气管哮喘（哮喘）患者气道中的聚集是哮喘发作的重要因素，其活化、迁移及一系列效应的产生主要依赖于其他对嗜酸粒细胞趋化因子的反应。CCR3是嗜酸粒细胞趋化因子的受体，它与嗜酸粒细胞趋化因子结合后，可介导细胞对一些趋化因子的反应及产生细胞迁移、活化等效应。哮喘患者体内哮喘效应细胞CCR3表达的增加，不仅说明了效应细胞在哮喘患者气道中的聚集的又一机制，并为哮喘的治疗提供了新的方向。     

Toll样受体与支气管哮喘气道重塑

气道重塑是除气道慢性炎症以外支气管哮喘的又一重要特征.近年来研究表明,Toll样受体可通过调节多种致气道重塑因子如生长因子、细胞因子、炎性介质、趋化因子等的生成和活化,最终导致气道重塑.     

Eotaxin:参与哮喘气道炎症调控的选择性趋化因子

Eotaxin是选择性嗜酸粒细胞趋化因子,与IL-5及其他细胞因子协同,在哮喘气道炎症调控机制中发挥重要作用。针对Eotaxin及其受体CCR-3可能开发一类新的抗哮喘药物     

气道平滑肌细胞与黏附分子及趋化因子的相互作用

气道平滑肌在支气管哮喘(简称哮喘)发生过程中,具有调节气道炎症程度和收缩功能的作用,其与细胞黏附分子和趋化因子的相互作用可能是重要的调节因素.气道平滑肌细胞能表达某些细胞黏附分子及趋化因子,其中平滑肌细胞表面表达的胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1是介导平滑肌细胞与免疫细胞黏附最重要黏附分子;同时,平滑肌细胞可分泌嗜酸粒细胞趋化因子等多种炎症趋化因子诱导炎症细胞向气道壁定向移动并定植.这些黏附分子和趋化因子使平滑肌细胞与各种免疫细胞的相互作用,加重哮喘炎症反应.而通过抑制上述黏附分子和趋化因子的作用,则能够改善局部炎症反应,减轻气道痉挛.这一现象提示,改变气道平滑肌细胞的功能,减少其对黏附分子和趋化因子的合成与表达,可能成为减轻哮喘气道炎症反应,改善哮喘症状的新途径.     

趋化因子与溃疡性结肠炎

趋化因子是控制细胞定向迁移的细胞因子,其功能由趋化因子受体介导.在溃疡性结肠炎中,许多趋化因子及部分受体表达增加,并在发病机制上起重要作用.针对趋化因子及其受体的靶向治疗能减轻炎症损伤,有望成为一种新的溃疡性结肠炎治疗方法.     

基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体CXCR4轴与支气管哮喘

基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor-1,SDF-1）是趋化因子亚家族的成员之一,SDF1与趋化因子受体CXCR4（CXCR4）作用,构成SDF-1／CXCR4反应轴,在介导造血干细胞迁移及归巢、恶性肿瘤浸润转移、HIV感染、胚胎发育、免疫与炎症反应等方面发挥着重要作用。SDF1／CXCR4通过调节炎症细胞、血管形成、气道高反应性（AHR）等方面参与支气管哮喘（哮喘）的发生发展。     

Toll样受体与支气管哮喘

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年发现的一组天然受体,其不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫,而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受,与支气管哮喘密切相关.其宿主通过TLR识别大量病原体相关结构,利用细胞信号转导途径激活机体免疫细胞,一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子等参与炎症反应,最终激活获得性免疫系统.本文就近年来有关TLR的结构功能、信号通路及TLR与支气管哮喘关系作一综述.     

Eotaxin：参与哮喘气道炎症调控的选择性趋化因子

Ｅｏｔａｘｉｎ是选择性嗜酸粒细胞趋化因子，与ＩＬ－５及其他细菌因子协调，在哮喘气道为症调控机中发 重要作用。针对Ｅｏｔａｘｉｎ及其受体ＣＣＲ－３可能开发一类新的抗哮喘药物。     

Toll样受体与支气管哮喘气道重塑

气道重塑是除气道慢性炎症以外支气管哮喘的又一重要特征。近年来研究表明，Toll样受体可通过调节多种致气道重塑因子如生长因子、细胞因子、炎性介质、趋化因子等的生成和活化，最终导致气道重塑。     

趋化因子在心血管疾病中的作用

趋化因子是一类能介导细胞定向迁移的细胞因子,其功能的行使是通过与相应的受体结合而实现.越来越多的研究证明趋化因子及其受体在动脉粥样硬化、心肌缺血-再灌注损伤等心血管疾病中起重要作用.     

强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞趋化因子受体CCR5的表达

免疫细胞的定向迁移是机体免疫应答发生和完成的必须条件,趋化因子是控制细胞定向迁移的细胞因子。趋化因子受体通常表达于免疫细胞、内皮细胞等细胞膜上。趋化因子受体拮抗剂的研究发现,单个趋化因子的阻断就能明显的抑制炎症反应,提示阻断趋化因子受体的策略可能较目前使用的免疫抑制剂更具选择性和安全性。本实验研究强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞表面趋化因子受体CCR5的表达。     

趋化因子及其受体在消化道肿瘤生物学行为中的作用

对趋化因子的最初认识是白细胞趋化性迁移作用,近年来,众多的研究表明,趋化因子及其受体对肿瘤细胞生长、血管生成、浸润和转移等过程有显著影响,这为探讨肿瘤的形成机制及抗肿瘤治疗提供了新的视角.此文就近年来有关趋化因子及其受体在消化道肿瘤生物学行为中作用的研究进展作一综述.