人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

Ⅰ期非小细胞肺癌细胞增殖与凋亡及其临床意义研究

目的通过检测肿瘤组织的增殖指数及凋亡指数,探讨Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)的细胞增殖、凋亡及其与预后的关系。方法采用免疫组化和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测1994年1月至2002年7月在北京市结核病胸部肿瘤研究所住院接受手术治疗的70例Ⅰ期NSCLC患者肺癌组织的增殖指数(PI)与凋亡指数(AI)。结果肺癌组织的PI较正常肺组织明显上调,与T分期、分化和吸烟有关;肺癌组织的AI较正常肺组织明显上调,与T分期有关;Ⅰ期NSCLC细胞增殖与凋亡无明显相关。高PI组5年存活率较低PI组明显降低,分别为33.57%和73.12%,差异有显著性意义(P=0.0001)。低AI组5年存活率较高AI组明显降低,分别为41.48%和68.80%,差异有显著性意义(P=0.008)。多因素分析结果表明,PI为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素(RR=2.473,95%CI:1.278~4.784,P=0.007)。结论Ⅰ期NSCLC为高增殖、高凋亡的亚组,细胞恶性增殖在其发生发展中起重要作用,研究细胞增殖与凋亡有助于判断预后,指导治疗。     

非小细胞肺癌患者血清中VEGF动态变化规律的临床意义

目的了解血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLS）患者手术前、后血清中的表达，及其动态变化规律的临床意义。方法用ELISA法检测35例非小细胞肺癌患者手术前、后血清中VEGF的表达率，采用SPSS13．0软件包分别进行统计，其中年龄与性别比较采用￡检验，其他采用方差分析。结果手术前、后比较，血清中VEGF的含量明显增高（P〈0．01），VEGF水平变化与肿瘤大小、细胞分化程度有密切关系（P〈0．05），而与性别、年龄、肿瘤病理类型、病理分期、淋巴结转移状态、有无远处转移等均无明显关系。结论检测非小细胞肺癌患者血清中VEGF的水平可作为预测NSCLS侵袭、转移和判断预后的指标。     

非小细胞肺癌患者血浆组织因子和血管内皮生长因子水平的检测及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌患者血浆组织因子(TF)及血管内皮生长因子(VEGF)水平与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法,检测127例非小细胞肺癌患者血浆TF和VEGF水平,将检测结果与临床病理指标进行统计学分析。结果:非小细胞肺癌组血浆TF和VEGF水平显著高于肺部良性肿块组和对照组(P<0．01)。不同性别、组织类型和分化程度的非小细胞肺癌患者血浆TF和VEGF水平差异无统计学意义, TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者TF和VEGF水平较Ⅰ、Ⅱ期水平显著增高(P<0．01),显示VEGF、TF水平随肺癌TNM分期增加而升高。非小细胞肺癌患者血浆TF和VEGF水平具有显著的正相关(r=0．402,P<0．01)。结论:TF和VEGF在非小细胞肺癌的肿瘤侵袭和转移中起重要作用,其血浆水平可作为预后的参考指标。进一步研究TF和VEGF相互作用机制对于阐明肿瘤进展和恶化的实质,寻找有效的干预途径具有重要意义。     

非小细胞肺癌组织中Tiam1的表达对血管生成作用的研究

目的检测T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiam1)对非小细胞肺癌中血管内皮生长因子(VEGF)和CD31标记的血管密度(MVD)表达的影响,探讨其对血管生成的作用。方法选择96例非小细胞肺癌标本作为观察组,收集50例正常肺组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测组织中Tiam1、VEGF和CD31的表达,关注其表达的相关性及临床价值。结果非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF和MVD高表达,非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF、MVD与肿瘤有无胸膜侵犯、Ki67的表达及有无淋巴结转移的差别有统计学意义。非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF和MVD均呈正相关。结论非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF表达明显增加,能明显促进CD31阳性的血管生成,联合检测Tiam1、VEGF和CD31的表达可能对判断肿瘤的预后有参考价值。     

HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病理组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法测定50例非小细胞肺癌组织和10例肺良性病组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 50例非小细胞肺癌组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2高表达率分别为58%、54%、60%。三者在非小细胞肺癌组织中均有高表达,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关（P〈0.05）,而与患者年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）。HIF-1α的表达与VEGF、VEGFR2表达呈显著正相关（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达水平有相关性,它们在非小细胞肺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断非小细胞肺癌预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

VEGF在切除术后ⅢA期非小细胞肺癌预后中的诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测NSCLC手术切除患者VEGF的表达,并分析其与患者临床病理特征、无病生存期及生存时间之间的关系。结果77例ⅢA期NSCLC患者VECF表达的阳性率为23．8％,VEGF表达阳性的患者中位生存期较表达阴性者短（P〈O．01）,COX多因素分析示VEGF的表达为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。结论VEGF为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。     

肺癌中血管内皮生长因子的表达及其与血管密度的关系

目的 研究各种类型肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和病灶局部微血管密度（MVD）. 方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌、小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行VEGF和MVD（Ⅷ因子）的检测.结果 VEGF在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达,VEGF在中、低分化程度肺癌中的表达程度高于高分化肺癌,在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强.不同分化程度的肺癌组织中MVD呈上升趋势,分化程度低,血管密度高;伴有淋巴结转移,血管密度高.VEGF表达强度与肺癌的 MVD值密切相关,随VEGF表达强度增高,MVD值亦显著增高.结论 VEGF 在不同类型肺癌中有表达,与MVD和肺癌的发生、发展、转移关系密切,可作为肺癌的预后指标.     

非小细胞肺癌手术前后血清VEGF动态变化的研究进展

肺癌是恶性肿瘤中首位致死原因，其中超过75％的是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC），行手术治疗的患者中超过一半的患者会复发，其原因目前尚不清楚。血管生成是肿瘤生长的必要条件。研究已证实非小细胞肺癌患者血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）可作为预测肿瘤血管生成的有价值的指标。本文将对非小细胞肺癌患者行根治性手术切除原发肿瘤后血清VEGF水平的研究作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与肺癌血管新生的研究

目的：研究血管内皮生长因子及其受体促进肺癌血管新生的机制，探讨肺癌治疗的新策略。方法：共收集49份原发性支气管肺癌标本，用免疫组织化学技术检测微血管密度（MVD），血管内皮生长因子（VEGF），受体1（Flt1)受体2（KDR）在肺癌组织不同细胞成份中的表达程度。用Kaplan-Meier方法比较不同血管密度患者的生存情况。结果：（1）VEGF，Flt1和KDR在肿瘤细胞，基质成纤维细胞和血管内皮细胞上均有表达。（2）肺癌组织MVD与肿瘤TNM分期，临床分期，病理类型和分化程度等关联不明显，但微血管高密度组患者生存时间短，预后差（P＜0．05）。而Flt1和KDR在血管高密度组的表达程度均明显高于低密度组（P＜0．01）。（4）肿瘤细胞与基质成纤维细胞VEGF的表达程度有密切关联并且具有良好的一到场生。（5）肿瘤细胞VEGF与肿瘤细胞和血管内皮细胞KDR的表达均具有一致性，而与Flt1的表达却不具有一致性。结论：（1）肺癌组织MVD不受或较少受其它临床因素干扰，是肺中层得评估疗效，推测预后的一个独立和良好的指标。（2）VEGF促进血管新生的作用不单取决于其自身，还必须通过受体Flt1和KDR的介导才能实现，VEGF及其受体是抗肿瘤治疗良好的新靶点。（3）肿瘤细胞和基质成纤维细胞可能都分泌VEGF。（4）VEGF通过受体介导的机制均包含旁分泌和自分泌，但两种受体的重要性不同，KDR可能起主要作用。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织，P〈0．05；肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织，P〈0．01，Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组，P〈0．05；高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良，P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调，Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子水平的变化及与临床的关系

目的研究非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及与临床分期和病理类型的关系。方法三组研究对象为非小细胞肺癌组患者96例,支气管、肺良性病变组40例,健康对照组30例,采用ELISA法进行血清VEGF的检测。结果非小细胞肺癌组的血清VEGF水平显著高于其它两组(P<0.01);非小细胞肺癌患者血清VEGF水平随临床分期的递增而逐步升高,各期间比较差异有显著性(P<0.05);不同病理类型非小细胞肺癌患者血清的VEGF水平之间无显著性差异(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者的血清VEGF水平升高和随临床分期递增而明显升高的改变对非小细胞肺癌的临床分期和预后产生了重要影响,而这种改变并不受病理类型的影响,有助于我们对非小细胞肺癌患者的治疗效果和预后进行判断。     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的 探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度（MVD）。结果 胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54．17％和77．5％，显著高于癌旁组织和正常组织的表达率（P〈0．01），胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关（P=0．020，P=0．045），并且与MVD有相关性（r=0．294，P=0．043）。PCNA与临床病理因素无关。多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用，抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果。     

肺癌血管内皮生长因子表达及其与血管新生和肿瘤细胞增殖关系的研究

目的　探讨肺癌血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与血管新生、肿瘤细胞增殖的关系。方法　63例肺癌患者手术切除标本,应用免疫组织化学技术,抗VEGF165单克隆抗体（单抗）检测VEGF表达,抗CD34单抗测定肿瘤内微血管密度（iMVD）以反映血管新生,抗增殖细胞核抗原（PCNA）单抗测定肿瘤细胞增殖指数。结果　32例（50.8%）VEGF呈阳性表达,iMVD为4～138.7（M=36）/×400,PCNA为0～92%（M=25.03%）;VEGF评分为高级的肺癌组织iMVD高于VEGF为阴性和低级的肺癌组织（P＜0.01）,iMVD与VEGF表达呈正相关（r     

血管内皮生长因子表达在胃癌浸润转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中表达及其与临床特征之间的关系。方法材料取自瑞金医院外科1988年～1991年间手术切除标本，共128例。研究方法按LSAB法免疫组织化学操作技术常规进行，抗人VEGF单克隆抗体及抗人因子Ⅷ相关抗原单克隆抗体分别用于检测肿瘤组织内的VEGF蛋白和微血管数（MVC）。结果128例胃癌组织中，VEGF表达阳性率为6O．9％（78／128）。VEGF表达阳性肿瘤的MVC明显高于阴性者（P＜0．005）.高水平的VEGF表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移具有明显相关关系。此外，VEGF表达阳性者的复发率高于阴性者，阳性者的预后明显较阴性者差。多因素分析表明，VEGF表达是胃癌的一个独立预后因子。结论VEGF可能通过刺激新生血管形成，与胃癌的恶性进程和不良预后有密切关系。     

非小细胞肺癌患者瘦素、OB-Rb、VEGF的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者瘦素、瘦素受体（OB-Rb）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法应用免疫组化法检测30例NSCLC患者的病变组织组织及癌旁正常肺组织中的瘦素、OB-Rb和VEGF,将其表达与NSCLC临床病理特征指标进行相关分析。采用多因素Cox回归分析瘦素、OB-Rb和VEGF表达水平与患者预后的关系。结果 NSCLC组织中瘦素、OB-Rb和VEGF的阳性表达率均高于癌旁正常组织（P均〈0.05）;瘦素、OB-Rb和VEGF表达与NSCLC的病理类型、淋巴结转移和TNM分期均无相关性（P均〉0.05）;OB-Rb、VEGF表达与NSCLC预后无相关性（P〉0.05）,TNM分期和瘦素是影响NSCLC患者预后的独立风险因素（P〈0.05）。结论瘦素与OB-Rb结合后,可能通过信号转导上调VEGF表达,促进NSCLC组织中的血管生成;TNM分期和瘦素表达是影响NSCLC预后的独立风险因素。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

非小细胞肺癌细胞凋亡与增殖的关系及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡与增殖的关系及其临床病理意义。方法 采用SABC免疫组化法检测43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA标记增殖指数，检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况，并分别定义凋亡指数(AI)和增殖指数(MI)。结果 ①NSCLC组织细胞AI、MI均明显高于癌旁正常肺组织；②癌旁正常肺组织、NSCLC组织增殖／凋亡比值分别为11．97和10．956，二者无显著差异。③细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组织分化程度相关；细胞增殖与肺癌的组织类型、组织分化程度及淋巴结转移无关，而与患者的预后、临床分期密切相关。结论 NSCLC患者的AI、MI明显增高，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。     

周围型肺癌SCT征象与VEGF、E-cad表达相关性研究

目的 讨周围型肺癌SCT征象与血管内皮生长因子（VEGF）、E钙黏附蛋白（E-cad）表达的关系。方法对58例周围型肺癌患者术前行螺旋CT（SCT）扫描，术后标本采用免疫组化SP法检测肿瘤组织中E-cad和VEGF蛋白表达。结果周围型肺癌中，胸膜侵犯、淋巴转移及TNM分期SCT诊断准确率分别为86．67％、88．24％和81．25％。肺癌E-cad的异常表达与肿瘤的大小、棘突征、胸膜侵犯及淋巴转移明显相关；VEGF的表达与周围型肺癌的毛刺征、棘突征、空洞征、胸膜侵犯、淋巴转移明显相关。结论SCT可清晰显示周围型肺癌的各种征象，较准确地反映肿瘤浸润转移的病理学和生物学特性。