非小细胞肺癌表达p53蛋白与放疗敏感性

目的：研究p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平与放疗敏感性的关系。方法：采用常规的10％甲醛固定，石蜡包埋标本，包括组化分析p53蛋白的表达及其与放疗敏感性的关系。结果：p53蛋白表达阳性率为40％（20／50），70％（21／30）％的p53蛋白（－）肿瘤放疗有效，而p53蛋白（＋）中仅15％（3／20）有效（P＜0．01）。结论：p53蛋白可作NSCLC放疗敏感性预测的参考指标。     

非小细胞肺癌患者血清中乳腺癌耐药蛋白的表达及与化疗疗效的关系

目的观察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者和血清中的表达,探讨其与化疗疗效的关系。方法抽取44例晚期初治的NSCLC患者和30例健康成人静脉血,采用BCRP单抗作为一抗,随机选择部分样本行Western blot法观察电泳印迹,全部标本上样进行ELISA检测,追踪疗效,比较BCRP在NSCLC患者及正常人血清中的表达差异,分析NSCLC患者血清中BCRP的表达与化疗疗效的关系。结果Western blot检测结果显示,在NSCLC患者和健康成人血清中存在BCRP的表达,分别为0．67±0．05和0．52±0．03。ELISA检测结果显示,肿瘤患者血清BCRP (P=0．00)表达显著高于健康成人;化疗抗拒患者血清BCRP表达显著高于化疗敏感者(P=0．02),化疗抗拒者高于正常人(P=0．00),化疗敏感患者与健康成人对比,差异无统计学意义(P=0．08)。结论BCRP在NSCLS患者血清中高表达,其表达强度与铂类为主的化疗敏感性有关。     

人非小细胞肺癌体外抗肿瘤药物敏感性的实验研究

目的 通过检测非小细胞肺癌(non-small-cell-lung-cancer,NSCLC)患者的术后标本探讨NSCLC对临床常用的5种抗肿瘤药物的敏感性,为指导临床个体化治疗提供依据。方法 自2007年11月—2008年11月,对60例NSCLC术后新鲜标本采用肿瘤细胞原代培养技术,同时应用药敏(MTT法)检测其对临床常用于治疗NSCLC的5种抗肿瘤药物(诺维本、健择、泰索帝、泰素、顺铂)的抑制率和敏感性。结果 60例NSCLC术后新鲜标本MTT法的临床总体评价率为96.67%(58/60)。不同抗肿瘤药物个体间的药物敏感性存在着明显差异;结论 (1)不同个体的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感程度存在着异质性,临床应根据药敏结果,选择相对敏感的抗肿瘤药物,制定个体化治疗方案,以提高治疗疗效;(2)MTT法的临床总体评价率令人满意,可在实际工作中应用推广。     

晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC1）的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达。所有患者采用以铂类为基础的方案化疗。结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%（27/69）,鳞癌为41.94%（13/31）,腺癌为36.84%（14/38）,ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关（χ2=0.1859,P=0.6663）。鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义（P=0.0448）;腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义（P=0.4882）。不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响（P均〉0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者。     

非小细胞肺癌体外化疗敏感试验影响因素的研究

目的：研究非小细胞肺癌对化疗药物原发敏感情况及药敏试验相关影响因素。方法：采用MTT比色法测定31例非小细胞肺癌标本对9种化疗药物的敏感性，每种药物设3个浓度等级，根据每种药物的抑制率进行分析。结果：31例肺癌标本对9种化疗药物的敏感程度依次为：异长春花硷83．87%、长春新碱77．42%、丝裂霉索74．19％、阿霉素69．72%、卡铂69．72％、顺铂61．29％、足叶乙甙58．06%、氨甲喋呤22．58%、5-氟脲嘧啶19．35％；足叶乙甙和阿霉素对肺鳞癌抑制率明显高于肺腺癌，足叶乙甙和顺铂对低分化肺癌抑制率明显高于中高分化肺癌。结论：体外药敏试验受到多因素影响，药敏结果能够较好指导临床化疗。     

ＡＴＰ生物荧光法检测非小细胞肺癌胸水癌细胞对化疗的敏感性

目的　探讨ＡＴＰ生物荧光法（ＡＴＰ-ＴＣＡ）体外药敏试验预测非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）胸水治疗药物敏感性的可行性。方法　采用ＡＴＰ-ＴＣＡ检测２４例ＮＳＣＬＣ患者胸水标本,对４种含铂类二药联合方案及培美曲塞单药的敏感性。结果　２４例胸水标本的可评价率为９５.８％（２３／２４）,其中ＧＰ方案的敏感率最高,为６０.９％,其次为ＴＣ、ＴＰ及ＮＰ方案,敏感率分别为４３.５％、３９.１％和３４.８％。８例培美曲塞单药二线治疗标本的敏感率为５０.０％。在敏感检测标本中,不同方案对不同病理类型的敏感度亦不同。结论　ＮＳＣＬＣ对抗癌药物的敏感程度存在着异质性,ＡＴＰ-ＴＣＡ体外药物敏感性检测技术是一种重要的体外药物筛选方法,可以辅助选择ＮＳＣＬＣ合适的化疗药物。     

非小细胞肺癌的术前化疗

我科从1985年3月至1988年9月,对59例中晚期非小细胞肺癌,进行了术前大剂量PVE(C)联合化疗,治疗结果报告如下: 全部病例均经病理组织学或细胞学诊断证实。年龄26—69岁;男43例,女16例;Ⅰ期1例,Ⅱ期27例,Ⅲ期31例;鳞癌42例,腺癌17例。 本组对拟行手术治疗的病例均常规行术前化疗,部分不很适宜手术治疗的病例亦先行化疗,部分治疗有效病例再行手术。     

易瑞沙治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌

目的观察易瑞沙治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法易瑞沙每天口服250mg治疗化疗失败的30例晚期非小细胞肺癌,1个月以后进行疗效评价,无进展者继续服用,之后每个月行CT检查评价疗效并临床密切观察,病情进展或不能耐受相关毒性者则停止使用易瑞沙。结果30例均可评价疗效,无CR者,PR6例(20.0%),SD14例(46.7%),PD10例(33.3%)。有效率(CR PR)为20.0%,疾病控制率(CR PR SD)66.7%,全组中位无进展生存期为3.0个月(0.7～29.0个月),中位生存期6.4个月(1.7～39.0个月)。主要不良反应包括皮疹22例,腹泻2例。没有患者因毒性不能耐受而停药。结论易瑞沙对化疗失败的晚期非小细胞肺癌具有一定疗效,不良反应轻微。     

小分子干扰RNA对非小细胞肺癌MRP基因和药物敏感性的影响

目的：观察小分子干扰RNA（siRNA）对非小细胞肺癌（NSCLC）MRP基因、药物敏感性和细胞凋亡的影响,探讨体外肺癌耐药的高效和特异逆转耐药策略。方法：采用MRP siRNA转染,RT-PCR检测多药耐药相关蛋白MRP mRNA表达水平,流式细胞仪检测MRP蛋白表达,MTT法检测MRP siRNA的细胞毒作用,碘化丙啶（PI）染色检测MRP siRNA的细胞凋亡作用。结果：SW1573／2R120细胞转染MRP siRNA后,MRP mRNA表达明显降低,转染24h、48h和72h后MRP siRNA组的MRP蛋白表达阳性率较对照组明显减低,MRP siRNA与对照组相比对细胞生长抑制并无统计学差异,未见明显影响细胞增殖;MRP siRNA明显增加10μM阿霉素对SW1573／2R120细胞生长的抑制,并随作用时间的延长而增强,MRP siRNA＋ADM组细胞生长抑制作用与对照组相比有统计学差异,MRP siRNA协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞的凋亡作用。结论：MRP siRNA可以明显逆转体外NSCLC MRP基因编码MRP蛋白的多药耐药。     

转移相关蛋白1与非小细胞肺癌转移及预后关系研究

背景与目的转移是导致临床肺癌患者死亡的主要原因,因此对肺癌转移研究一直是医学科研关注的热点。转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1)是转移相关蛋白家族成员之一,其表达增高与乳腺癌及食管癌的侵袭转移能力呈正相关。但其表达的普遍性及对判定肿瘤生物学特性和评估预后的意义仍有待于进一步研究。本研究旨在探讨MTA1在非小细胞肺癌组织中表达及与患者临床病理特征之间的关系,明确其对判断肺癌患者转移潜能和预后的意义。方法采用免疫组织化学染色(SP法)检测101例具有完整随访资料的非小细胞肺癌石蜡包埋组织标本中MTA1的表达,并联合应用Western blot方法对35例新鲜非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中MTA1的表达进行研究。结果免疫组织化学结果显示:MTA1主要表达在癌细胞核中,阳性表达率为55.4%(56/101);癌旁正常支气管上皮或肺泡上皮阴性表达。Western blot结果证实:MTA1在35例肺癌组织中的表达较相应癌旁正常肺组织明显增高(t=3.953,P=0.000),有淋巴结转移的MTA1表达较无淋巴结转移的增高(t=4.057,P=0.000)。χ2检验显示MTA1表达与细胞分化程度(χ2=10.131,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=8.535,P=0.003)和临床分期(χ2=17.419,P=0.000)有密切关系。生存曲线分析表明MTA1阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为44.866月±12.946月,阳性表达者为23.714月±7.498月(χ2=10.006,P=0.002)。Cox多因素分析显示仅淋巴结转移和临床分期是影响患者预后的独立风险因素。结论MTA1在非小细胞肺癌组织中表达较正常肺组织明显增高,有淋巴结转移肺癌组织中的表达较无淋巴结转移肺癌组织明显增高。MTA1与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期和患者的预后有关,但不能作为患者预后评估的独立指标。     

NRP1表达与晚期非小细胞肺癌一线含铂方案化疗敏感性及预后的相关性分析

背景与目的：神经菌毛素-1(neuropilin-1,NRP1)作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体,在肿瘤新生血管形成和肿瘤细胞迁移中发挥重要作用。本研究目的是探索NRP1表达与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)含铂一线化疗敏感性及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学法检测104例一线应用含铂双药方案化疗的晚期NSCLC肿瘤组织中NRP1表达,采用χ2检验及Logistic回归模型分析NRP1表达与化疗反应率的关系。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析NRP1表达对生存期的影响。结果：在104例患者中,56例(53.8%)出现NRP1高表达。NRP1高表达与年龄、性别、组织类型、分化程度、行为状态和化疗方案等临床病理因素无关。NRP1低表达患者的化疗反应率高于高表达患者(43.8%vs 23.2%,P=0.026)。Logistic多因素分析结果显示,NRP1表达为化疗反应率的独立预测因素(OR=3.103,95%CI：1.320~7.290,P=0.009),NRP1低表达患者较高表达患者具有更长的无进展生存期(4.6个月vs 3.0个月,χ2=11.273,P=0.001)和总生存期(11.5个月vs 9.2个月,χ2=14.392,P=0.000),NRP1高表达是晚期NSCLC化疗反应率及总生存期的独立预测因素。结论：NRP1高表达与晚期NSCLC一线含铂联合化疗反应率和生存期相关,NRP1表达可能是预测晚期NSCLC化疗敏感性和预后的生物标志物。     

Small nucleolar RNA 78 promotes the tumorigenesis in non-small cell lung cancer

Background

Accumulating evidence suggests that dysregulated snoRNA may play a role in the development of malignancy. In the present study, we investigated the role of SNORD78 in the tumorigenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

We determined the expression level of SNORD78 in NSCLC tissues with quantitative real-time PCR and then studied its clinical significance. We explored the biological significance of SNORD78 with gain-and-loss-of-function analyses both in vitro and in vivo.

Results

A great upregulation of SNORD78 was observed in cancer tissues compared to their adjacent normal tissues. Meanwhile, patients with high SNORD78 expression have significantly poorer prognosis than those with low expression. Inhibition of SNORD78 suppressed the proliferation of NSCLC cells via inducing G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis while SNORD78 overexpression promoted the cell proliferation. SNORD78 promoted invasion of NSCLC cells via inducing epithelial-mesenchymal-transition (EMT). SNORD78 was also obviously upregulated in cancer stem-like cells and is required for the self-renewal of NSCLC. The oncogenic activity of SNORD78 was also confirmed with in vivo data.

Conclusion

Our study identified that SNORD78 may be a potential therapeutic target for NSCLC.     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

非小细胞肺癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移关系的研究

背景与目的 血管内皮生长因子C（VEGF-C）可以诱导淋巴管上皮细胞增殖和淋巴窦的新生。本研究的目的是探讨VEGF-C的表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法对60例非小细胞肺癌组织中VEGF-C蛋白的表达进行测定，并结合肺癌的淋巴结转移特征进行分析。结果 肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性表达率为65．00％（39／60）。有淋巴结转移组VEGF-C蛋白阳性表达率83．33％（20／24）明显高于无淋巴结转移组52．78％（19／36）（P〈0．05）。结论 肺癌组织中存在VEGF-C的高表达，可能与肺癌的淋巴结转移有关。VEGF-C蛋白表达可能作为推断肺癌淋巴结转移的参考指标。     

Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织和癌旁组织中的表达情况及其与ＮＳＣＬＣ临床病理参数的相关性。方法　通过免疫组化方法检测大连市不同医院诊断明确的ＮＳＣＬＣ手术切除标本９５例,其中２９例标本取癌旁组织,检测各标本中Ｋ-ｒａｓ蛋白的表达。结果　Ｋ-ｒａｓ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达率为４５２６％,在癌旁组织为２４.１４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织中Ｋ-ｒａｓ蛋白表达与组织学类型显著相关,腺癌表达率为５６.２５％,明显高于鳞癌的２２.５８％（Ｐ＝０.００４２）;与性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移等无关。结论　ＮＳＣＬＣ中存在Ｋ-ｒａｓ蛋白表达上调。其高表达更易发生于肺腺癌。     

SPARC expression and prognostic value in non-small cell lung cancer

Secreted protein,acidic and rich in cysteine(SPARC) is expressed in numerous types of tumors and is suggested to have prognostic value.Moreover,because of its strong affinity for albumin,and hence albumin-bound drugs,SPARC has increasingly become a focus for research.In this study,we aimed to determine SPARC expression in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) and investigate the association of SPARC with disease prognosis.Tissue microarrays were constructed with specimens from 105 patients with NSCLC treated at Sun Yat-sen University Cancer Center,and immunohistochemical analysis was performed on these tissue microarrays to assess SPARC expression.Our results showed that SPARC expression status did not significantly relate with age,gender,and tumor stage.However,SPARC was expressed more frequently in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma(75% vs.43.5%,P = 0.004).Patients with smoking history had higher SPARC expression than non-smokers(68.2% vs.33.3%,P = 0.002).In both univariate and multivariate analyses,SPARC was a prognostic factor of overall survival(HR = 0.32;95% CI:0.16-0.65) but not disease-free survival.Our study indicates that SPARC expression is higher in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma in NSCLC.Most notably,SPARC can be used as a prognostic factor for NSCLC.     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。