BRAFV600E 突变与乳头状甲状腺癌中央区淋巴结转移的关系

目的：探讨乳头状甲状腺癌（PTC）中BRAF基因突变的临床意义。 方法：选择2年间符合条件的PTC手术患者126例,提取患者石蜡切片中的DNA样本,用荧光PCR法检测BRAF基因V600E（BRAFV600E）的突变情况,分析BRAFV600E突变与PTC患者临床病理因素及中央区淋巴结转移的关系。 结果：126例PTC患者BRAFV600E突变的发生率为69.0%（87/126）。单因素与多因素分析显示,BRAFV600E突变与淋巴结转移有关（P<0.05）;中央区淋巴结转移与年龄、肿瘤大小、肿瘤分期和BRAFV600E突变有关（均P<0.05）。进一步分析显示,肿瘤直径≤10 mm时,BRAFV600E突变与中央区淋巴结转移无关（P>0.05）,肿瘤直径>10 mm时,BRAFV600E突变患者的中央区淋巴结转移率高于突变阴性患者（P<0.05）。 结论：BRAFV600E突变是PTC中央区淋巴结转移风险的独立预测因子;对于术前检测BRAFV600E突变阳性患者,肿瘤直径越大越应该重视中央区淋巴结清扫。     

甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移和腺外侵犯的危险因素分析

目的研究甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中央区淋巴结转移(CLNM)及腺外侵犯(ETE)的危险因素。方法回顾性分析2017年5月至2019年12月首次就诊行甲状腺手术的157例PTMC患者资料,所有患者术中均行中央区淋巴结清扫,术后病理明确ETE发生情况。采用SPSS 25.0统计软件进行分析,将与CLNM及ETE相关的临床病理因素进行单因素及logstic多因素回归分析,P0.05差异有统计学意义。结果 157例PTMC患者45例(28.7%)发生CLNM,23例(14.6%)发生ETE。将单因素分析中有意义的因素纳入logstic多因素回归分析,显示:年龄55岁、男性、BRAF~(V600E)基因突变阳性、肿瘤直径5 mm、双侧腺叶多灶及被膜侵犯是影响CLNM的独立危险因素(P0.05);肿瘤直径5 mm、双侧腺叶多灶是影响ETE的独立危险因素(P0.05)。结论年龄55岁、男性、BRAF~(V600E)基因突变阳性、肿瘤直径5 mm、双侧腺叶多灶及被膜侵犯是影响CLNM的独立危险因素,肿瘤直径5 mm、双侧腺叶多灶是影响ETE的独立危险因素。     

cN0甲状腺微小乳头状癌右侧喉返神经浅面及深面淋巴结转移危险因素分析

目的 探讨cN0甲状腺微小乳头状癌（PTMC）病人右侧喉返神经浅面（Ⅵa区）及深面（Ⅵb区）淋巴结转移的相关危险因素。方法 回顾性分析2012年1月至2015年2月四川大学华西医院甲状腺乳腺外科治疗的294例初诊cN0 PTMC病人的临床资料。均至少行右侧中央区淋巴结清扫。分析右侧Ⅵa区及Ⅵb区淋巴结转移的相关危险因素。结果 中央区淋巴结转移发生率为40.9%,Ⅵa区为23.5%,Ⅵb区为8.5%。浸润甲状腺被膜与Ⅵa、Ⅵb区淋巴结转移无关。右叶PTMC（193例）肿瘤直径>7 mm、气管前淋巴结转移为Ⅵa区淋巴结转移的独立危险因素,气管前、Ⅵa区淋巴结转移是Ⅵb区淋巴结转移的独立危险因素。左叶PTMC（68例）：无Ⅵb区转移者;气管前、喉前淋巴结转移是Ⅵa区淋巴结转移的独立危险因素（P<0.05）。双叶PTMC（33例）：无Ⅵa、Ⅵb区淋巴结转移相关危险因素。结论 对于cN0 PTMC病人,右叶PTMC直径>7 mm、气管前淋巴结转移,或左叶PTMC气管前、喉前淋巴结转移,建议清扫Ⅵa区淋巴结;右叶PTMC气管前、Ⅵa区淋巴结转移,建议清扫Ⅵb区淋巴结;左叶PTMC一般不发生Ⅵb区转移。     

BRAFV600E突变蛋白及β-catenin、cyclin D1在cN0期甲状腺微小乳头状癌中的表达及意义

背景与目的 虽然甲状腺微小乳头状癌（PTMC）进展缓慢,但仍常伴有颈部淋巴结转移。有研究提示,BRAF^V600E突变及Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白表达异常,可能与PTMC发生发展、颈部淋巴结转移有关。因此,本研究进一步探讨临床淋巴结阴性（cN0）PTMC病变组织中BRAF^V600E突变及β-catenin、cyclin D1表达及意义。方法 收集2018年3月—2021年9月120例确诊为cN0期PTMC患者的手术标本及临床病理资料,用免疫组化法检测BRAFV600E突变及β-catenin、cyclin D1蛋白在标本中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 BRAFV600E突变蛋白、β-catenin、cyclin D1蛋白表达阳性率在PTMC组织中阳性表达均明显高于癌旁组织（70% vs. 31.7%、35.8% vs. 20.8%、57.5% vs. 34.2%,均P<0.05）。cyclin D1蛋白阳性表达与肿瘤直径有关,BRAFV600E突变蛋白阳性表达与病灶数目有关,BRAFV600E、β-catenin、cyclin D1蛋白阳性表达均与中央区淋巴结转移有关（均P<0.05）。结论 cN0期PTMC组织中BRAFV600E突变及β-catenin、cyclin D1蛋白表达明显增强,它们的表达可能是PTMC进展及中央区淋巴结转移的重要原因。     

BRAF、VEGF-C及相关临床病理特征在甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移规律中的研究

目的分析甲状腺乳头状癌(PTC)组织中BRAFV600E基因突变及VEGF-C表达情况与其临床病理特征及中央区淋巴结转移的关系,寻找能预测PTC局部侵袭性和转移潜能的指标,为中央区淋巴结清扫寻找依据,从而选择合理的手术方式。方法运用PCR技术将PTC组织扩增后行基因测序,观察是否存在BRAFV600E基因突变;运用免疫组织化学染色方法观察PTC组织是否存在VEGF-C表达及其表达程度;分析BRAFV600E基因突变及VEGF-C表达情况与PTC临床病理特征及其中央区淋巴结转移的关系。结果 50例PTC患者中有30例(60.0%)存在BRAFV600E基因突变,其突变与VEGF-C的高表达相关(87.5%比34.6%,P=0.000)。PTC组织中VEGF-C高表达预示存在更高的中央区淋巴结转移率(87.5%比57.7%,P=0.019)。多因素分析结果表明,肿瘤侵及周围组织(P=0.009,OR=9.082,95%可信区间为1.748~47.185)和VEGF-C的高表达(P=0.009,OR=9.082,95%可信区间为1.748~47.185)是中央区淋巴结转移的独立因素。结论 1 BRAFV600E基因突变与中央区淋巴结转移无关,而其突变与VEGF-C的高表达相关。2 VEGF-C在PTC中的高表达预示更高的中央区淋巴结转移率。3肿瘤侵及甲状腺被膜特别是侵及周围组织与中央区淋巴结转移相关。     

甲状腺微小乳头状癌过度治疗与不足

近年来,关于甲状腺微小乳头状癌（PTMC）的诊治争议越来越大,对其治疗不足和过度治疗在临床中同时存在。治疗不足包括：应手术者未行手术;首选消融治疗;违背“两个至少”的原则;对侧侧区有淋巴结转移病例仅行患侧腺叶+峡部切除术及患侧中央区+颈侧区淋巴结清扫;合并对侧叶结节的PTMC仅行腺叶切除;术后不评估、不随访、不行恰当的促甲状腺激素（TSH）抑制治疗。而过度治疗则包括：对肿瘤直径<5 mm,对侧腺叶无结节、无颈淋巴结转移、甲状腺外浸润等,以及其他甲状腺癌高危因素的病例行全甲状腺切除术+单或双侧中央区淋巴结清扫;因良性病变已行腺叶+峡部切除术,术后病理检查发现PTMC（意外癌）,无中央区淋巴结转移依据而再行中央区淋巴结清扫;对肿瘤直径<5 mm的PTMC病人于妊娠早、晚期手术;行过度的TSH抑制治疗及随访周期<3个月等。鉴于此,临床应正确认识PTMC,依据现有科学水平进行正确评估,依据手术的安全性、病人意愿及医疗资源等因素综合判断,制定合理的诊疗方案。     

多灶性甲状腺微小乳头状癌临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义

目的:探讨多灶性甲状腺微小乳头状癌(PTMC)临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义。方法:回顾湘雅医院甲状腺外科2013年7月—2016年12月收治的270例PTMC患者资料,比较多灶PTMC与单灶性PTMC患者临床病理因素的差异,并分析多灶性PTMC中央区淋巴结转移的危险因素。结果:270例患者中共120例多灶性PTMC(44.4%)。与单灶性PTMC患者比较,多灶性PTMC患者男性比例增加、中央区淋巴结转移与包膜侵犯发生率明显升高(均P0.05)。多灶PTMC患者的肿瘤最大直径(5~10mmvs.5mm)及是否存在包膜侵犯与中央区淋巴结转移发生率有关(均P0.05),而病灶的数目(2vs.≥3)及分布(单侧vs.双侧)与中央区淋巴结的转移发生率无关(均P0.05)。结论:多灶性PTMC较单灶PTMC具有较差的临床病理特征,中央区淋巴结转移风险增加。多灶性PTMC行预防性中央区淋巴结清扫是很有必要的,尤其对于是肿瘤较大、有包膜侵犯的患者。     

cN0期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素

目的:探讨cN_0期甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的临床特点及中央区淋巴结隐性转移的危险因素。方法:回顾性分析372例行甲状腺切除术及预防性中央区淋巴结清扫cN_0期甲状腺乳头状癌(PTC)患者临床资料,将其中250例PTMC患者(肿瘤直径≤1.0 cm)作为研究组,122例普通PTC患者(肿瘤直径1.0-2.0 cm)作为对照组,通过比较两组患者临床病理及影像学资料,分析PTMC的临床特点及中央区淋巴结隐性转移的危险因素。结果:研究组与对照组中央区颈部淋巴结转移率分别为32.8%(82/250)和42.6%(52/122),差异无统计学意义(P0.05)。单因素分析显示,研究组中央淋巴结转移与肿瘤大小、多灶性肿瘤、包膜侵润有关(均P0.05),而与结节的超声特征及其他因素无关(均P0.05);对照组中央淋巴结转移与各研究因素均无明显关系(均P0.05)。多因素分析发现,肿瘤大小(OR=2.916,95%CI=1.19-4.37)、多灶性肿瘤(OR=1.230,95%CI=0.68-2.75)、包膜侵润(OR=1.923,95%CI=1.06-3.70)是PTMC中央区淋巴结转移的危险因素(均P0.05)。结论:cN_0期PTMC中央区淋巴结转移率与普通PTC相似,肿瘤大小、多灶性肿瘤、包膜侵润是cN_0期PTMC淋巴结转移的危险因素。     

BRAF V600E突变在cN0期PTMC颈中央区淋巴结转移中的预测价值

目的探讨BRAF^V600E突变在cN0期甲状腺微小乳头状癌(PTMC)颈中央区淋巴结转移(CLNM)的临床意义及预测价值。 方法回顾性分析2017年1月至2020年1月经手术治疗、病理证实的222例cN0期PTMC患者的临床资料,分析BRAF^V600E突变阳性与PTMC患者CLNM的相关性。应用SPSS 23.0统计软件分析数据,单因素分析采用χ²检验分析,多因素分析采用Logistic回归分析;P<0.05为差异有统计学意义。 结果222例PTMC患者94例(42.3%)存在CLNM;肿瘤大小、肿瘤多灶性、包膜侵犯、BRAF^V600E突变是CLNM的独立危险因素(P<0.05),发生CLNM的风险更高;BRAF^V600E突变(OR＝2.445,95%CI：1.557～3.840)是影响CLNM最重要的独立危险因素。 结论PTMC具有较高的CLNM,BRAF^V600E突变阳性时应常规行预防性中央区淋巴结清扫术;BRAF^V600E突变可有效预测cN0期PTMC患者是否存在CLNM。     

选择性中央区淋巴结清扫治疗cNO甲状腺乳头状癌的临床价值

目的探讨选择性中央区淋巴结清扫术在临床颈淋巴结阴性（cN0）的甲状腺乳头状癌患者中的治疗价值。方法回顾性分析中国医科大学附属第一医院2007年1月至2011年12月期间收治的326例cN0甲状腺乳头状癌患者的临床资料,并对影响中央区淋巴结转移的相关因素进行分析。结果本组326例cN0甲状腺乳头状癌患者的中央区淋巴结转移率为35．89％（117／326）。年龄在〈45岁、肿瘤直径〉1cm及原发灶浸润包膜的cN0甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移率明显高于年龄≥45岁、肿瘤直径≤1cm及原发灶未浸润包膜的oN0甲状腺乳头状癌患者（年龄：46．56％比28．72％,P=0．001;肿瘤直径：44．44％比26．45％,P=0．001;包膜浸润：50．00％比33．09％,P=0．020）。进一步的多因素分析显示,年龄〈45岁和肿瘤直径〉1cm是cN0甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的独立危险因素（P〈0。05）。术后6例出现暂时性喉返神经损伤,18例并发暂时性甲状旁腺功能低下,4例出现暂时性喉上神经损伤,1例并发急性喉头水肿,无永久性喉神经损伤、甲状旁腺功能低下等并发症发生。术后266例（81．60％）获得随访,随访7～67个月（平均31．2个月）,有3例发生侧颈区淋巴结转移。结论cN0甲状腺乳头状癌行选择性中央区淋巴结清扫术是必要的、安全的处理方式,建议对cN0甲状腺乳头状癌常规行患侧中央区淋巴结清扫术,特别是年龄〈45岁和肿瘤直径〉1cm的cN0甲状腺乳头状癌患者。